Гинипрал фармакологическая группа. Гинипрал, раствор для инъекций (ампулы)

Препарат, снижающий тонус и сократительную активность миометрия

Действующее вещество

Гексопреналина сульфат (hexoprenaline)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы гидрат (80 мг), коповидон, динатрия эдетат дигидрат, тальк, магния стеарат, глицерола пальмитата стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный бета 2 -адреномиметик, снижает тонус и сократительную активность миометрия. Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки, угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Под действием препарата преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов.

Вследствие своей бета 2 -селективности препарат оказывает незначительное действие на деятельность и кровоток беременной женщины и плода.

Фармакокинетика

Всасывание

Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь.

Метаболизм

Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством КОМТ. Гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность препарата к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия.

Выведение

Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 ч после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита. Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.

Показания

— угроза преждевременных родов (в первую очередь как продолжение инфузионной терапии).

Противопоказания

— тиреотоксикоз;

— тахиаритмии;

— миокардит;

— порок митрального клапана и аортальный стеноз;

— артериальная гипертензия;

— тяжелые заболевания печени и почек;

— закрытоугольная глаукома;

— маточные кровотечения, преждевременная отслойка плаценты;

— внутриматочные инфекции;

— I триместр беременности;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (особенно у больных с бронхиальной астмой).

Дозировка

Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

При угрозе преждевременных родов препарат назначают в дозе 500 мкг (1 таб.) за 1-2 ч до окончания инфузии Гинипрала.

Препарат следует принимать сначала по 1 таб. каждые 3 ч, а затем каждые 4-6 ч. Суточная доза составляет 2-4 мг (4-8 таб.).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, легкий тремор пальцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия у матери (ЧСС у плода в большинстве случаев остается неизменной), артериальная гипотензия (преимущественно диастолическая); редко - нарушения ритма (желудочковая экстрасистолия), кардиалгии (быстро исчезают после отмены препарата).

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, угнетение моторики кишечника, кишечная непроходимость (рекомендуется следить за регулярностью стула), временное повышение уровня трансаминаз.

Аллергические реакции: затруднение дыхания, бронхоспазм, нарушение сознания вплоть до комы, анафилактический шок (у пациентов с бронхиальной астмой или пациентов с гиперчувствительностью к сульфитам).

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипокальциемия в начале терапии, повышение уровня в плазме крови.

Прочие: повышенное потоотделение, олигурия, отеки (особенно у пациенток с заболеваниями почек).

Побочные эффекты у новорожденных: гипогликемия, ацидоз.

Передозировка

Симптомы: выраженная тахикардия у матери, аритмия, тремор пальцев, головные боли, повышенное потоотделение, тревожность, кардиалгии, снижение АД, одышка.

Лечение: применение антагонистов Гинипрала - неселективных , которые полностью нейтрализуют действие препарата.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с бета-адреноблокаторами ослабляется или нейтрализуется действие Гинипрала.

При совместном применении с метилксантинами (в т.ч. с ) усиливается эффективность Гинипрала.

При совместном применении Гинипрала с ГКС снижается интенсивность накопления гликогена в печени.

При совместном применении Гинипрал ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов.

При совместном применении Гинипрала с другими препаратами с симпатомиметической активностью (сердечно-сосудистые и бронхолитические препараты) возможно усиление действия препаратов на сердечно-сосудистую систему и появление симптомов передозировки.

При совместном применении с фторотаном и бета-адреностимуляторами усиливаются побочные эффекты Гинипрала со стороны сердечно-сосудистой системы.

Гинипрал несовместим с алкалоидами спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистеролом и минералокортикоидами.

Особые указания

Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует назначать Гинипрал в небольших дозах, подобранных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.

При значительном возрастании ЧСС у матери (более 130 уд./мин) или/и при выраженном снижении АД следует уменьшить дозу препарата.

При появлении затрудненного дыхания, болей в области сердца, признаков сердечной недостаточности применение Гинипрала следует немедленно прекратить.

Применение Гинипрала может вызвать повышение глюкозы в крови (особенно в начальный период лечения), поэтому следует контролировать показатели углеводного обмена у матерей с сахарным диабетом. Если роды происходят непосредственно после курса лечения Гинипралом, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения молочных и кетоновых кислот.

При применении Гинипрала снижается диурез, поэтому следует внимательно следить за симптомами, связанными с задержкой жидкости в организме.

Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.

Одновременное применение средств для общей анестезии () и симпатомиметиков может привести к нарушениям ритма сердца. Прием Гинипрала необходимо прекратить перед применением галотана.

При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.

Во время проведения токолитической терапии с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 18° до 25°C. Срок годности раствора для в/в введения - 3 года. Срок годности таблеток - 5 лет.

Фото препарата

Латинское название: Gynipral

Код ATX: G02CA05

Действующее вещество: Гексопреналин (Hexoprenaline)

Производитель: MbH GLOBOPHARM Pharmazeutische Produktions- und Handelsgesellschaft (Австрия), Такеда (Германия), GmbH Nycomed Austria (Австрия)

Описание актуально на: 05.12.17

Гинипрал – селективный бета2-адреноблокатор, используемый в акушерской практике.

Действующее вещество

Гексопреналин (Hexoprenaline).

Форма выпуска и состав

Выпускается в двух лекарственных формах.

Таблетки – белого цвета, круглые, двояковыпуклые. Упаковываются в блистеры по 10 шутк.
Раствор для внутривенного введения – прозрачная, бесцветная жидкость. Упаковывается в ампулы по 2 мл.

Показания к применению

Угроза преждевременных родов (продолжение инфузионной терапии).

Раствор для внутривенного введения применяется в следующих ситуациях:

острый токолиз (торможение родовых схваток при осложненных родах, иммобилизации матки перед кесаревым сечением, острой внутриматочной асфиксии, пролапсе пуповины, перед поворотом ребенка из поперечного положения);
экстренная мера перед доставкой женщины в роддом при преждевременных родах;
массивный токолиз (торможение преждевременных схваток при раскрытии зева матки либо наличии сглаженной шейки матки);
длительный токолиз (иммобилизация матки перед, во время, а также после цервикального серкляжа);
профилактика преждевременных родов при учащенных или усиленных схватках без раскрытия зева или сглаживания шейки матки.

Противопоказания

миокардит;
тахиаритмии;
ишемическая болезнь сердца;
артериальная гипертензия;
аортальный стеноз и порок митрального клапана;
тиреотоксикоз;
закрытоугольная глаукома;
маточные кровотечения;
преждевременная отслойка плаценты;
внутриматочные инфекции;
тяжелые болезни печени и почек;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

Противопоказан в I триместре беременности и в период лактации.

Инструкция по применению Гинипрал (способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь, запивая небольшим количеством воды.

При угрозе преждевременных родов: 500 мкг (1 таб.) за 1 – 2 ч до окончания инфузии.

Препарат следует принимать сначала по 1 таб. каждые 3 ч, а затем каждые 4 – 6 ч.

Суточная доза: 2 – 4 мг (4 – 8 таб.).

Растовр вводится внутривенно, медленно в течение 5 – 10 мин с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем. Содержимое ампулы разводится изотоническим раствором натрия хлорида до 10 мл. Доза препарата подбирается индивидуально.

При остром токолизе: 10 мкг (1 амп. по 2 мл). При необходимости лечение может быть продолжено с помощью инфузий.
При массивном токолизе: 10 мкг (1 амп. по 2 мл) с последующей инфузией со скоростью 0,3 мкг в минуту.
Альтернативный вариант: только инфузия препаратом со скоростью 0,3 мкг в минуту без предварительного болюсного введения.
При длительном токолизе: длительная капельная инфузия со скоростью 0,075 мкг в минуту.

При отсутствии схваток в течение 48 ч, следует подключить таблетки 500 мкг.

Побочные эффекты

Применение Гинипрал может вызвать следующие побочные действия:

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия у матери, тахикардия, кардиалгии, нарушение ритма сердца (желудочковая экстрасистолия).
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, легкий тремор пальцев, тревожность.
Желудочно-кишечный тракт: угнетение моторики кишечника, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, временное повышение концентрации трансаминаз.
Лабораторные показатели: гипокальциемия (в начале лечения), гипокалиемия, повышение концентрации глюкозы в крови.
Аллергические реакции: бронхоспазм, затруднение дыхания, анафилактический шок, нарушение сознания (иногда вплоть до комы).
Прочие: отеки, олигурия, повышенное потоотделение.

Побочными явлениями у новорожденных являются ацидоз и гипогликемия.

Передозировка

Передозировка Гинипрал сопровождается следующими симптомами:

аритмия у матери;
выраженная тахикардия;
снижение артериального давления;
кардиалгии;
головные боли;
тревожность;
повышенное потоотделение.

Лечение передозировки заключается в применении антагонистов ЛС, к которым относятся неселективные бета-адреноблокаторы, полностью нейтрализующие действие препарата.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Ипрадол.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Гинипрал - селективный бета 2 -адреномиметик, снижающий тонус и сократительную активность миометрия. Д ействующее вещество – гексопреналин, уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки, угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
Действие препарата направлено на прекращение преждевременных схваток, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов.
Способен оказывать незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной женщины и плода. Это явление связано с бета 2 -селективностью действующего вещества.
Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.

Особые указания

Больным с гиперчувствительностью к симпатомиметикам препарат необходимо назначать в минимальных дозах, подобранных в индивидуальном порядке. Гексопреналин в данной ситуации применяется под постоянным врачебным наблюдением.
В период лечения следует проводить тщательный контроль функций сердечно-сосудистой системы (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и матери, и ребенка. До и во время терапии рекомендовано регистрировать электрокардиограмму. При выраженном снижении артериального давления или значительном возрастании частоты сердечных сокращений нужно уменьшить дозу.
При возникновении кардиалгии, затрудненного дыхания или симптомов сердечной недостаточности лечение Гинипралом необходимо немедленно прекратить.
Применение препарата способствует снижению диуреза, поэтому пациент должен внимательно следить за признаками, указывающими на задержку жидкости в организме.
В период терапии необходим регулярный контроль деятельности кишечника.
Применение гексопреналина может привести к повышению концентрации глюкозы в крови, поэтому матерям с сахарным диабетом требуется контроль углеводного обмена. Комбинирование препарата с глюкокортикостероидами может привести к отеку легких (особенно, если речь идет о пациентах, страдающих болезнями почек).
Во время лечения необходимо строгое ограничение приема жидкости. Также, следует ограничить употребление соли.
Перед началом токолитического лечения следует принимать препараты калия, так как действие симпатомиметиков на сердечную мышцу при гипокалиемии усиливается. При длительном токолитическом лечении нужно контролировать состояние фетоплацентарного комплекса, а также убедиться в отсутствии отслойки плаценты.
Одновременное применение симпатомиметиков и препаратов для наркоза может спровоцировать нарушения сердечного ритма.
Перед применением галотана использование ЛС следует прекратить.
Токолитическая терапия в комбинации с бета-адреномиметиками вызывает усиление симптоматики сопутствующей дистрофической миотонии. В данной ситуации рекомендуется прибегать к препаратам дифенилгидантоина.
Применение таблеток с кофе или чаем ведет к усилению побочных явлений препарата.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан в I триместре беременности и при грудном вскармливании.

Во II и III триместрах беременности применяется по показаниям.

В детском возрасте

Информация отсутствует.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием с бета-адреноблокаторами ослабляет или нейтрализует действие ЛС.
Совместный прием с метилксантинами (с теофиллином в том числе) усиливает эффективность препарата.
Одновременное применение с ГКС снижает интенсивность накопления гликогена в печени.
Одновременный прием с прероральными гипогликемическими препаратами ослабляет действие последних.
Совместный прием с другими препаратами с симпатомиметической активностью (сердечно-сосудистые и бронхолитические препараты) может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему и вызывать симптомы передозировки.
Совместное применение с фторотаном и бета-адреностимуляторами усиливают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.
Несовместим с алкалоидами спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистеролом и минералокортикоидами.
Во время терапии препаратом следует воздержаться от смешивания с другими растворами, кроме изотонического раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы (глюкозы).

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Гинипрал . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Гинипрала в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Гинипрала при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для торможения преждевременных родов и схваток, при тонусе матки у женщин при беременности и кормлении грудью. Влияние на плод и побочные эффекты действия препарата.

Гинипрал - селективный бета2-адреномиметик, снижает тонус и сократительную активность миометрия. Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки, угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Вследствие своей бета2-селективности препарат оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной женщины и плода.

Состав

Гексопреналина сульфат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Гинипрал хорошо абсорбируется после приема внутрь. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 ч после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита. Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.

Показания

Для раствора

Острый токолиз

торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности;
экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.

Массивный токолиз

торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.

Длительный токолиз

профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки;
иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.

Для таблеток

угроза преждевременных родов (в первую очередь как продолжение инфузионной терапии).

Формы выпуска

Таблетки 0,5 мг.

Раствор для внутривенного введения (уколы в ампулах для инъекций, в том числе и капельно в виде капельницы).

Инструкция по применению и способ использования

Для раствора

Содержимое ампулы необходимо водить в/в медленно в течение 5-10 мин с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем (капельниц) - после разведения изотоническим раствором натрия хлорида до 10 мл. Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

При остром токолизе препарат назначают в дозе 10 мкг (1 амп. по 2 мл). В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузий.

При массивном токолизе введение препарата начинают с 10 мкг (1 амп. по 2 мл) с последующей инфузией Гинипрала со скоростью 0.3 мкг/мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата со скоростью 0.3 мкг/мин без предварительного болюсного введения препарата.

При длительном токолизе препарат назначают в виде длительной капельной инфузии со скоростью 0.075 мкг/мин.

Если в течение 48 ч не происходит возобновление схваток, следует продолжить лечение таблетками Гинипрала 500 мкг.

Для таблеток

Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

При угрозе преждевременных родов препарат назначают в дозе 500 мкг (1 таблетка) за 1-2 ч до окончания инфузии Гинипрала.

Препарат следует принимать сначала по 1 таблетке каждые 3 ч, а затем каждые 4-6 ч. Суточная доза составляет 2-4 мг (4-8 таблеток).

Побочное действие

головная боль;
головокружение;
тревожность;
легкий тремор пальцев;
тахикардия у матери (ЧСС у плода в большинстве случаев остается неизменной);
артериальная гипотензия (преимущественно диастолическая);
нарушения ритма (желудочковая экстрасистолия);
кардиалгии (быстро исчезают после отмены препарата);
тошнота, рвота;
угнетение моторики кишечника;
кишечная непроходимость (рекомендуется следить за регулярностью стула);
затруднение дыхания;
бронхоспазм;
нарушение сознания вплоть до комы;
анафилактический шок (у пациентов с бронхиальной астмой или пациентов с гиперчувствительностью к сульфитам);
повышение уровня глюкозы в плазме крови;
повышенное потоотделение;
олигурия;
отеки (особенно у пациенток с заболеваниями почек).

Побочные эффекты у новорожденных:

гипогликемия;
ацидоз.

Противопоказания

тиреотоксикоз;
тахиаритмии;
миокардит;
порок митрального клапана и аортальный стеноз;
артериальная гипертензия;
тяжелые заболевания печени и почек;
закрытоугольная глаукома;
маточные кровотечения, преждевременная отслойка плаценты;
внутриматочные инфекции;
1 триместр беременности;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к компонентам препарата (особенно у больных с бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению в 1 триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Во 2 и 3 триместрах беременности препарат применяется по показаниям.

Особые указания

Применение Гинипрала может вызвать повышение глюкозы в плазме крови (особенно в начальный период лечения), поэтому следует контролировать показатели углеводного обмена у матерей с сахарным диабетом. Если роды происходят непосредственно после курса лечения Гинипралом, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения молочных и кетоновых кислот.

В отдельных случаях одновременное применение ГКС во время инфузий Гинипрала может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении ГКС у больных с заболеваниями почек. Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости. Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузий на сколько это возможно, а также использования растворов для разведения, не содержащих электролиты. Следует ограничить потребление соли с пищей.

Одновременное применение средств для общей анестезии (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям ритма сердца. Прием Гинипрала необходимо прекратить перед применением галотана.

При применении препарата в виде таблеток с чаем или кофе возможно усиление побочных эффектов Гинипрала.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с бета-адреноблокаторами ослабляется или нейтрализуется действие Гинипрала.

При совместном применении с метилксантинами (в т.ч. с теофиллином) усиливается эффективность Гинипрала.

При совместном применении Гинипрала с глюкокортикостероидами (ГКС) снижается интенсивность накопления гликогена в печени.

При совместном применении Гинипрал ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов.

Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздержаться от смешивания Гинипрала с другими растворами, кроме изотонического раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы (глюкозы).

Аналоги лекарственного препарата Гинипрал

Структурные аналоги по действующему веществу:

Ипрадол.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Гинипрал содержит в качестве основного действующего вещества гексопреналин. Это соединение относится к фармгруппе селективных β-2-адреномиметиков. Производится в двух формах: таблетки и раствор для парентерального применения.

Гинипрал в таблетках содержит по 500 мкг гексопреналина. Гинипрал в растворе производится в ампулах по 2 мл. Они содержат 10 мкг гексопреналина.

Фармакологическое действие

Гинипрал стимулирует адреналиновые бета-рецепторы второго типа. Большое количество их располагается в матке. При их задействовании реализуется токолитический эффект. Уменьшается сократительная способность матки за счет расслабления гладкой мускулатуры миометрия.

При использовании Гинипрала:

уменьшается количество и сила схваток;
прекращается родовая деятельность;
расширяются кровеносные сосуды матки;
улучшается кровоснабжение плаценты.

Препарат блокирует как естественные, так и вызванные окситоцином схватки. Он дает возможность пролонгировать беременность, чтобы роды состоялись в физиологический срок.

Показания

Гинипрал применяется для острого, массивного или длительного токолиза. Этим термином называют уменьшение сократительной способности матки.

Острый токолиз предполагает торможение схваток в таких случаях:

выпадение петель пуповины;
обездвиживание матки перед хирургическим родоразрешением;
поворот плода из поперечного предлежания;
острая внутриматочная асфиксия;
осложнения родов.

Также острый токолиз нужен, если требуется в течение некоторого времени сдерживать схватки женщины. Например, в случае преждевременных родов, пока пациентку доставляют в роддом.

Массивный токолиз осуществляется для ослабления схваток при раскрытом маточном зеве и сглаженном цервиксе.

Длительный токолиз необходим с целью вынашивания ребенка до физиологического срока беременности. Назначается в основном при ИЦН. Сочетается с прочими способами предотвращения чрезмерно ранних родов. Длительный токолиз начинается во время хирургического вмешательства по наложению швов на цервикс, а также после него. Также длительный токолиз назначают с целью блокирования преждевременных родов в случае появления учащенных схваток, если при этом отсутствует сглаживание цервикса и раскрытие маточного зева.

Противопоказания к применению

Гинипрал влияет на функцию дыхательной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, а не только на репродуктивные органы. Поэтому препарат имеет множество противопоказаний. К ним относятся:

Тиреотоксикоз. При этом состоянии увеличивается пульс, артериальное давление, появляются сердечные аритмии. Гинипрал может усугублять все эти нарушения.

Тахиаритмия. Это учащение пульса. Гинипрал тоже увеличивает частоту сердечных сокращений, поэтому он не применяется при наличии тахикардии.

Миокардит. Это воспалительное заболевание сердечной мышцы. Так как Гинипрал влияет на сократимость миокарда, при миокардите его назначение опасно для здоровья и жизни пациента.

По этой же причине Гинипрал не используют при других сердечно-сосудистых заболеваниях:

любые митральные пороки;
стеноз аортального клапана;
артериальная гипертензия;
ишемическая болезнь сердца.

Глаукома. Гинипрал не применяется при закрытоугольной глаукоме, потому что повышает внутриглазное давление, что может привести к атрофии зрительного нерва.

Препарат не противопоказан при некоторых гинекологических заболеваниях:

внутриматочные инфекционные патологии;
преждевременная отслойка плаценты;
маточные кровотечения.

Гинипрал расширяет сосуды матки и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Поэтому он может усугубить кровотечение.

Препарат не используется при недостаточности функции печени и почек. Потому что в этом случае затрудняется его выведение из организма. Как итог, действие препарата может быть чрезмерно сильным и длительным.

Не используется Гинипрал в 1 триместре гестации, а применяется исключительно во 2 или 3 триместре. Он также запрещен к применению во время лактации, потому что проникает в грудное молоко, а затем – в организм ребенка.

Способ применения

Гинипрал выпускается в таблетках и растворе для парентерального введения. Терапию обычно начинают с парентеральных форм. Содержимое ампулы вводят внутривенно капельно. Это требуется для обеспечения постепенного достижения необходимой концентрации действующего вещества в крови. Обычно Гинипрал разводят в изотоническом растворе хлорида натрия. В дальнейшем лечение может быть продолжено таблетками. Их принимают внутрь, запивая водой.

Дозировка

Острый токолиз. Гинипрал назначается внутривенно, в дозе 10 мкг. Это соответствует 1 ампуле. Препарат вводится в вену струйно, медленно, на протяжении 5 минут или больше. Затем может быть назначено инфузионное введение Гинипрала, если присутствуют соответствующие показания.

Массивный токолиз. Гинипрал вводят внутривенно капельно, со скоростью 0,3 мкг в минуту. Перед этим обычно назначается одна инъекция 10 мкг Гинипрала внутривенно струйно. Хотя в некоторых случаях в ней нет необходимости, и лечение начинается сразу с инфузий.

Длительный токолиз. Гинипрал вливают в вену в виде капельницы. Инфузии осуществляются со скоростью 0,075 мкг в минуту. Если в течение 2 суток схватки не возобновились, препарат дальше назначают в таблетках. Первая таблетка принимается за 2 часа до прекращения последней инфузии. Изначально препарат принимают по 1 таблетке, через каждые 3 часа. Далее Гинипрал пьют по 1 таблетке через каждые 6 часов. При необходимости суточная доза может быть увеличена. Допускается прием препарата по 1 таблетке через каждые 4 часа. Максимальная суточная доза – 8 таблеток.

Побочные явления

β-2-адренорецепторы располагаются не только в матке, но и во многих других органах. Соответственно, на их функцию Гинипрал тоже воздействует. А это означает, что препарат может вызывать большое количество побочных эффектов. Все они обратимы. А в случае чрезмерной их выраженности действие Гинипрала можно прервать антагонистами этого препарата – блокаторами бета-2-адренорецепторов.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы:

тревожность;
дрожание пальцев;
головная боль;
головокружение.

Гинипрал воздействует на сердечно-сосудистую систему. У матери может повышаться пульс, снижается диастолическое, а иногда и систолическое артериальное давление. Может появиться боль в сердце и нарушения ритма, наиболее вероятные из которых желудочковые экстрасистолы. При этом у плода пульс остается в пределах нормы.

Побочные явления со стороны пищеварительной системы встречаются редко. В их числе:

тошнота и рвота;
кишечная атония;
запоры и функциональная непроходимость кишечника.

Регулярность стула зависит от тонуса гладкой мускулатуры стенки кишечника. Когда он снижается, перистальтические сокращения ослабляются. Поэтому при использовании Гинипрала требуется следить, есть ли у беременной стул.

При использовании Гинипрала у пациентов с заболеваниями почек возможно нарушение их функции. Тогда развиваются такие побочные эффекты:

уменьшение суточного диуреза;
отеки.

Некоторые женщины отмечают усиленное потоотделение на фоне использования Гинипрала. У них также наблюдаются некоторые изменения в составе крови:

снижается уровень кальция и калия – происходит только в начале терапии;
увеличение уровня глюкозы.

Лабораторные изменения могут наблюдаться и у новорожденных. У них возможно смещение рН крови в кислую сторону. Кроме того, нередко наблюдается снижение уровня глюкозы в плазме.

Как и любые другие препараты, Гинипрал может вызывать аллергические реакции при наличии индивидуальной чувствительности к его компонентам. Возможные проявления:

затрудненное дыхание вследствие спазма бронхов;
нарушение сознания;
у больных с бронхиальной астмой возможно развитие анафилактического шока.

Передозировка

При назначении слишком высокой дозы Гинипрала, а также в случае его применения на фоне почечной или печеночной недостаточности, возможна передозировка. Её основными симптомами являются тревога, боль в сердце, снижение артериального давления, усиленное потоотделение, дрожание пальцев рук. В случае возникновения передозировки требуется применение антагонистов Гинипрала. Таковыми являются любые блокаторы бета-2-адренорецепторов. При их назначении действие Гинипрала на организм полностью прекращается.

Особые указания

До начала лечения желательно проведение электрокардиографии. Это требуется для определения возможных противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы. После использования Гинипрала осуществляется контроль сердечной деятельности как у матери, так и у плода. Если у матери пульс повышается до 130 ударов в минуту и более, дозу препарата нужно снизить. Снижение дозировки также требуется в случае, когда артериальное давление чрезмерно опускается.

Поводом для прекращения применения Гинипрал являются:

появление боли в сердце;
затруднение дыхания;
признаки сердечной недостаточности.

Некоторые пациенты обладают слишком высокой чувствительностью к симпатомиметическим средствам. У них даже небольшие дозы Гинипрала будут вызывать слишком выраженные эффекты и большое количество побочных явлений. В этом случае требуется индивидуальный подбор дозы под контролем доктора.

У страдающих диабетом женщин под влиянием Гинипрала может повышаться уровень глюкозы в крови. Особенно выражены эти изменения в начальный период терапии. В связи с чем показатели углеводного обмена должны тщательно контролироваться. А если роды произошли сразу же после курса лечения Гинипралом, нужно учитывать, что в кровь ребенка могло попасть большое количество кетоновых кислот и молочной кислоты через плаценту. Поэтому у новорожденного возможно развитие ацидоза. У него также может быть пониженным уровень глюкозы в крови.

Использование Гинипрала снижает артериальное давление. Поэтому может уменьшаться диурез. В результате у некоторых матерей возникает задержка жидкости в организме. Появляются отеки. Часто Гинипрал вводится вместе с инфузионной терапией. То есть, в организм женщины попадает большое количество жидкости, которая не может быстро выводиться из-за сниженного диуреза. Как результат, возникает угроза отека легких. Чтобы избежать таких последствий, необходимо:

своевременно обращать внимание на симптомы задержки жидкости в организме;
оценивать функцию почек до начала проводимой терапии, чтобы оценить риск осложнений;
ограничивать потребление жидкости на период лечения, а также соленую пищу;
ограничивать объем инфузий;
по возможности применение растворов для инфузий, которые не содержат электролиты.

Особенно тщательно проводится контроль за состоянием пациенток, которые получают глюкокортикоиды по поводу хронических заболеваний почек (например, гломерулонефрита).

В период лечения необходим контроль за функцией кишечника. Применение Гинипрала может вызывать функциональную кишечную непроходимость вследствие значительного снижения тонуса гладкой мускулатуры. Поэтому нужно обращать внимание, насколько регулярный стул у пациентки.

Следует учитывать, что слишком низкий уровень калия в крови способствует усиления воздействия Гинипрала на миокард. Соответственно, возрастает риск побочных эффектов со стороны сердца. Поэтому нужно проводить лечение после контроля уровня калия в крови или профилактического назначения препаратов калия для предотвращения его возможного дефицита.

Иногда родоразрешение проводится путем кесарева сечения. Эту операцию делают под общей анестезией. Некоторые препараты для наркоза, если они применяются совместно с Гинипралом, могут нарушать сердечный ритм. Это должен учитывать доктор анестезиолог.

В период лечения таблетками Гинипрал нежелательно пить чай или кофе. Потому что метилксантины усиливают действие препарата. Это касается в том числе теофиллина, теобромина, кофеина. В этом случае возрастает риск побочных эффектов гексопреналина.

При длительном лечении Гинипралом следует учитывать, что:

терапия препаратом может ослабить симптомы преждевременной отслойки плаценты, что затруднит своевременную диагностику;
эффективность Гинипрала снижается при раскрытии шейки матки более чем на 2 см, а также в случае разрыва оболочек плодного пузыря.

Межлекарственное взаимодействие

Гинипрал не может применяться совместно с блокаторами бета-2-адренорецепторов. Потому что они полностью нейтрализуют действие гексопреналина.

Действие Гинипрала потенциируют (усиливают) любые метилксантины, включая кофеин и теофиллин.

При лечении пациенток, страдающих сахарным диабетом, следует учитывать, что Гинипрал повышает уровень глюкозы в крови. Он также снижает эффект от применения сахароснижающих препаратов. А совместное использование Гинипрала с глюкокортикоидами уменьшает интенсивность отложения гликогена в печени.

Препарат не стоит принимать совместно с лекарственными средствами, которые обладают симпатомиметической активностью. Это бронхорасширяющие и сердечно-сосудистые средства. В противном случае действие Гинипрал усиливается и возможно появление симптомов передозировки.

Нельзя использовать препарат совместно с такими лекарственными средствами:

алкалоиды спорыньи;
трициклические антидепрессанты;
ингибиторы моноаминоксидазы;
минералокортикоиды;
кальций и витамин D.

При назначении Гинипрала вместе с другими стимуляторами бета-адренорецепторов, а также фторотаном возможно усиление частоты и выраженности побочных эффектов со стороны сердца и сосудов.

Сроки и условия хранения

Гинипрал относится к списку Б. Это означает, что он может нанести вред организму при бесконтрольном применении. При хранении в аптеке их запирают на ночь на замок. Температура хранения – от 18 до 25 градусов. Срок годности раствора для парентерального введения – 3 года, а таблеток – 5 лет.

Средняя цена на препарат

Гинипрал в растворе для внутривенного введения стоит 250 рублей за 5 ампул. Гинипрал для приема внутрь имеет цену 170 рублей за 20 таблеток.

Аналоги

Ипрадол является аналогом Гинипрала по действующему веществу. Он тоже содержит гексопреналин. Но используется в другой области – в пульмонологии для лечения бронхиальной астмы и эмфиземы легких.

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Токолитические препараты - симпатомиметики.

Код АТХ G02CA

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

ГинипралÒ состоит из двух катехоламиновых групп, которые в организме человека проходят процесс метилирования посредством катехоламин-О-метилтрансферазы. В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введении одной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность ГинипралаÒ к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия.

После внутривенного введения через 4 часа с мочой выводится 80% неизмененного гексопреналина и его монометилдеривата. В меньшем объеме и несколько позже идет экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов. После приема внутрь часть дозы выводится с мочой в виде диметилированного метаболита.

Фармакодинамика

ГинипралÒ является b2 - адреномиметиком, расслабляющим мускулатуру матки. Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки. Под действием ГинипралаÒ преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет сохранить беременность до нормального срока родов. Вследствие своей b2- селективности ГинипралÒ оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток, как беременной, так и плода.

Показания к применению

Краткосрочное торможение неосложненных преждевременных родов:

Торможение родовых схваток между 22 и 37 неделями беременности у больных без медицинских или акушерских противопоказания к токолитической терапии.

Перед поворотом плода из поперечного положения

Экстренные меры при преждевременных родах вне стационара, перед доставкой беременной в больницу

Способ применения и дозы

Дозы, указанные ниже, можно рассматривать только в качестве рекомендаций так, как токолиз требует индивидуальной адаптации к конкретным потребностям пациента

Острый токолиз

10 мкг ГинипралаÒ, разведенных в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, вводить в течение 5-10 минут медленно внутривенно. При необходимости продолжить введение путем внутривенной инфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. массивный токолиз).

При сохранении схваткообразных болей скорость инфузии необходимо увеличивать на 0,05 мкг/мин каждые 10 мин до достижения удовлетворительного токолиза, при этом ЧСС беременной женщины не должна превышать 130/мин.

Массивный токолиз

Стартовая доза ГинипралаÒ - 10 мкг, вводимые медленно внутривенно, с последующей внутривенной инфузией со скоростью 0,3 мкг/мин. Можно вводить препарат со скоростью 0,3 мкг/мин и без предварительной внутривенной инъекции.

При сохранении схваткообразных болей скорость инфузии необходимо увеличивать в два раза каждые 10 мин до достижения удовлетворительного токолиза, при этом ЧСС беременной женщины не должна превышать 120/мин.

При введении с помощью стандартных инфузионных систем препарат разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Раствор вводят в/в капельно, 20 капель=1 мл.

Расчет дозы 0,3 мкг/мин соответствует:

Максимальная суточная доза составляет 430 мкг/сут (превышение дозы возможно только в исключительных случаях).

При введении с помощью стандартных инфузионных систем препарат разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Раствор вводят в/в капельно, 20 капель=1 мл, скорость инфузии 0,075 мкг/мин.

Расчет дозы 0,075 мкг/мин соответствует:

Если в течение 48 часов не происходит возобновление схваток, ГинипралÒ можно назначать внутрь в форме таблеток, разовая доза – 0,5 мг.

Раствор препарата ГинипралÒ в изотоническим растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы готовят непосредственно перед применением инфузионной терапии.

В период токолитической терапии объем поступающей в организм жидкости (включая прием внутрь) не должен превышать 1500 мл в сутки.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень частые: (³ 1/10); частые: (³ 1/100, < 1/10); нечастые: (³ 1/1000, < 1/100); редкие: (³ 1/10 000, < 1/1000); очень редкие: (< 1/10 000), не известно (оценка не может быть проведена по имеющимся данным)

Расстройства со стороны эндокринной системы

Не известно: Липолиз

Расстройства со стороны обмена веществ

Частые: *Гипокалиемия

Нечастые: *Гипергликемия (более выраженная у пациентов с существующим сахарным диабетом)

Расстройства со стороны нервной системы

Очень часто: Непроизвольные мышечные сокращения

Не известно: Головная боль, головокружение, нервное возбуждение

Расстройства со стороны сердечной системы

Очень часто: *Тахикардия

Частые: *Сердцебиение, снижение диастолического артериального давления

Редкие: *Сердечные аритмии, например мерцательная аритмия, ишемия миокарда

Не известно: Увеличение сердечного выброса, увеличение систолического артериального давления, небольшие колебания частоты сердечных сокращений плода, стенокардия

Расстройства со стороны сосудистой системы

Частые: *Гипотония

Редкие: *Расширение периферических сосудов

Нарушения со стороны дыхательной системы

Нечасто: *Отек легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: Тошнота

Не известно: Рвота, угнетение перистальтики кишечника, атония кишечника

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Не известно: (транзиторно) рост сывороточных трансаминаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: Чрезмерное потоотделение

Не известно: Покраснение кожи

Нарушения со стороны моче выводящей системы

Не известно: Снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения).

*Эти реакции были зарегистрированы в связи с использованием бета-антагонистов короткого действия по акушерским показаниям и рассматриваются как последствия класса

Аллергические реакции могут возникать в связи с содержанием сульфита, особенно у пациентов с астмой, которая может проявляться в виде тошноты, диареи, одышки, острых приступов астмы, нарушение сознания или шока. Течение таких реакций может сильно варьироваться у разных людей и может даже привести к опасным для жизни последствиям.

Отчетность о возможных побочных реакциях. Отчетность о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного продукта очень важна. Это позволит продолжить мониторинг оценки польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата

Любое состояние при гестационного периода до 22 недель

Ишемическая болезнь сердца или наличие риска ишемической болезни сердца

I-ый и II-ой триместр беременности

Любое состояние матери или плода, в котором продление беременности опасно для здоровья

o тяжелый токсикоз, внутриутробная инфекция, маточное кровотечение в результате предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты или пережатие пуповины

Внутриутробная гибель плода, доказанный летальный врожденный или хромосомный порок не совместимый с жизнью

Пациенты с бронхиальной астмой, связанной с повышенной чувствительностью к сульфитам

Нарушения ритма сердца, миокардиты, стеноз/недостаточность митрального клапана, аортальный стеноз

Гипертиреоз

Тяжелые заболевания печени и почек

Закрытоугольная глаукома

ГинипралÒ так же противопоказан, когда b - адреномиметики имеют отрицательное влияние на легочную гипертензию и сердечно сосудистые заболевания - при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии или любом типе обструкции выходного тракта левого желудочка, например, аортальном стенозе

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Несовместимость

Натрия пиросульфит, является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать ГинипралÒ с другими растворами (за исключением изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы).

Галогенированные анестетики

Вследствие дополнительного антигипертензивного эффекта, существует повышенный риск маточного кровотечения. Существует риск нарушения ритма желудочков в связи с увеличением сердечной реактивности при взаимодействии с галогенированными анестетиками. Лечение ГинипраломÒ должно быть прекращено, за 6 часов до запланированной анестезии галогенированными анестетиками (галотана)

Кортикостероиды

Были зарегестрированны случаи отека легких у женщин при одновременном использовании β -антогонистов и кортикостероидов. Кортикостероиды, как известно, повышают уровень глюкозы в крови и могут привести к истощению уровня калия в сыворотке, поэтому одновременное применение следует проводить с осторожностью и непрерывным мониторингом пациента в связи с повышенным риском гипергликемии и гипокалиемии

Противодиабетические препараты

Введение b- адреноблокаторов связано с повышением уровня глюкозы в крови, что может привести как ослаблению анти-диабетической терапии; Поэтому может потребоваться корректировка в индивидуальный антидиабетический терапии

Калий разрушающих агенты

Благодаря калий разрушающему эффекту b- адреноблокаторов, параллельное применение калия разрушающих препаратов, приводящих к повышению риска гипокалиемии, таких как диуретики, дигоксины, метилксантины и кортикостероиды, должно осуществляться осторожно после тщательной оценки преимуществ и рисков у больных с повышенным риском сердечных аритмий, возникающих в результате гипокалиемии

Другие взаимодействия

Неселективные β-адреноблокаторы ослабляют действие ГинипралаÒ или нейтрализуют его. Увеличение запаса гликогена в печени в связи с приемом глюкокортикоидов снижает гипогликемический эффекта ГинипралаÒ

Следует избегать одновременного применения ГинипралаÒ с симпатомиметиками, применяющимися для лечения бронхиальной астмы (Беротек, Сальбутамол, Беклазон и другие) или симпатомиметиками для системного применения (Эфедрин, Изопреналин и другие), так как это может вызвать усиление сердечной деятельности и привести к передозировке. При одновременном применении симпатомиметиков и галотана возможно развитие нарушений сердечного ритма.

ГинипралÒ не должен использоваться в сочетании с алкалоидами спорыньи.

ГинипралÒ не должен применяться совместно с продуктами, содержащими кальций и витамин Д, или с дигидротахистеролом и минералокортикостероидами

Особые указания

Решение начать лечение ГинипралаÒ должно быть предпринято после тщательного рассмотрения рисков и преимуществ лечения.

Лечение должно проводиться в клиниках, оборудованных надлежащим образом и позволяющих выполнять непрерывный мониторинг состояния матери и плода. Токолиз с применением b- адреномиметиками не рекомендуется при разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 4 см.

При применении ГинипралаÒ следует следить за артериальным давлением и пульсом матери, а также за сердцебиением плода. Рекомендуется мониторирование ЭКГ и сердечной функции до и во время лечения.

Лечение должно быть прекращено, если появились признаки ишемии миокарда (например, боль в груди или изменения на ЭКГ). ГинипралÒ не должен использоваться для токолиза у больных с уже существующими болезнями сердца и с факторами риска.

Отек легких

Пациенты с факторами риска, включающие несколько беременностей, задержку жидкости в организме, инфекции, преэклампсии могут иметь повышенный риск развития отека легких. Введение при помощи шприца, в отличие от инфузии будет ограничивать риск перегрузки жидкостью. При появлении признаков задержки жидкости и симптомов отека легких препарат необходимо отменить. Это особенно относится в случае комбинированной терапии кортикостероидами и наличия сопутствующих заболеваний (заболеваний почек, гестозы). Так же следует ограничить потребление поваренной соли с пищей.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

Увеличение сердечного ритма у матери порядка от 20 до 50 ударов в минуту, как правило, сопровождают введение бета-агонистов. Пульс матери должен контролироваться на протяжении введения препарата, при снижении дозы и отмене.

Как правило, материнский пульс не должен превышать устойчивый темп 120 ударов в минуту. Артериальное давление может снизится во время введения препарата; Эффект препарата больше на диастолическое давление, чем систолического. Диастолическое давление падает, как правило, в диапазоне от 10 до 20 мм рт. Эффект на ЧСС плода менее выражен, но может произойти увеличение до 20 ударов в минуту.