Гиперчувствительность 1 типа патогенез. Реакции гиперчувствительности I типа -анафилактические реакции

T78.4 78.4 МКБ-9 995.3 995.3 DiseasesDB 28827 MeSH D006967 D006967

Гиперчувствительность - повышенная чувствительность организма к какому-либо веществу . Гиперчувствительность является нежелательной излишней реакцией иммунной системы и может привести не только к дискомфорту , но и к летальному исходу .

Классификация

Первая классификация типов гиперчувствительности была создана Р.Куком в 1947 г. Он выделял два типа гиперчувствительности: гиперчувствительность немедленного типа , обусловленную гуморальными иммунными механизмами и развивающуюся через 20-30 минут, и гиперчувствительность замедленного типа , обусловленную клеточными гуморальными иммунными механизмами, возникающую через 6-8 ч после контакта с антигеном.

ГНТ связана с выработкой специфических антител B-лимфоцитами и может быть перенесена от больного человека к здоровому при помощи сыворотки, содержащей антитела (по Кюстнеру-Праусницу) или реактивным клоном B-лимфоцитов. Возможна специфическая десенсибилизация пациента, дающая в ряде случаев стойкий эффект.

ГЗТ опосредована клеточными реакциями иммунитета. Перенос возможен при помощи реактивного клона T-лимфоцитов. Десенсибилизация невозможна.

Эта классификация была пересмотрена в 1963 году британскими иммунологами Филиппом Джеллом (англ. Philip George Houthem Gell ) и Робином Кумбсом (англ. Robin Coombs ). Эти исследователи выделяли четыре типа гиперчувствительности:

I тип - анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, или реагины, прикрепляющиеся Fc-фрагментом к базофилам и тучным клеткам. Повторное введение антигена вызывает его связывание с антителами и дегрануляцию клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина.
II тип - цитотоксический. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина), б) комплемент-зависимого цитолизиса или в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).
III тип - иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу наличия на этих структурах Fc-рецепторов).

Вышеназванные типы гиперреактивности относятся к ГНТ.

IV тип - ГЗТ. Взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами 1-го типа со стимуляцией клеточного иммунитета.

Отдельно выделяют также гиперчувствительность V типа - аутосенсибилизацию, обусловленную антителами к антигенам клеточной поверхности. Такая дополнительная типизация иногда использовались в качестве отличия от типа II. Примером состояния, вызываемым гиперреактивностью V типа, является гиперактивность щитовидной железы при болезни Грейвcа .

История изучения

См. также

Примечания

Литература

Пыцкий В. И., Андрианова Н. В. и Артомасова А. В. Аллергические заболевания, с. 367, М., 1991.

Ссылки

Все о гиперчувствительности и механизмах ее реализации
Гиперчувствительность как аггравированная форма иммунного ответа

Иммунные заболевания: гиперчувствительность и аутоиммунные заболевания
Атопический дерматит · Аллергическая крапивница · Отёк Квинке · Сенная лихорадка · Экзогенная бронхиальная астма · Анафилактический шок · Пищевая аллергия
Аутоиммунная гемолитическая анемия · Пузырчатка · Буллёзный пемфигоид · Ревматизм (Острая ревматическая лихорадка) · Синдром Гудпасчера · Диффузный токсический зоб · Миастения
Геморрагический васкулит · Ангиит гиперчувствительности ·

Иммунный ответ, предназначенный для защиты, в ряде случаев приводит к процессам патологического характера, к которым относятся реакции гиперчувствительности. Гиперчувствительность – развивающийся при повторном контакте с антигеном иммунный ответ, протекающий в чрезмерной, неадекватной форме с повреждением тканей. В основе реакций гиперчувствительности лежит сенсибилизация. Сенсибилизация – это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам). Известны две формы реакций гиперчувствительности (повышенной реактивности):гиперчувствительность немедленного типа (проявление гуморального иммунитета); гиперчувствительность замедленного типа, (проявление клеточного иммунитета).

Гиперчувствительность немедленного типа реализуется при участии антител, действующих на тучные клетки и базофилы, вырабатывающие медиаторы воспаления.

Гиперчувствительность замедленного типа осуществляется с помощью Т-клеток, обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов. В зависимости от иммунологических механизмов, лежащих в их основе, различают реакции гиперчувствительности I, II, III и IV типов. I, II и III типы – реакции гиперчувствительности немедленного типа, IV – замедленного типа.

РЕАКЦИИ I ТИПА (АНАФИЛАКСИЯ)

Анафилаксия (от греч. аna – вновь и phylaxis – беззащитность) – остро развивающийся тип иммунологической реакции, обусловленный взаимодействием аллергена с IgE, фиксированным на мембранах тучных клеток и базофилов. Реакции гиперчувствительности типа I включают две стадии – инициального ответа и позднюю. Фаза инициального ответа развивается через 5-30 мин после контакта с аллергеном, сопровождается расширением сосудов, повышением их проницаемости, спазмом гладкой мускулатуры, гиперсекрецией желёз. Поздняя фаза наблюдается через 2-8 ч без дополнительных контактов с антигеном, продолжается несколько дней и характеризуется интенсивной инфильтрацией тканей эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и моноцитами, T-хелперами, а также повреждением эпителиальных клеток слизистых оболочек. Развитие гиперчувствительности типа I обеспечивают IgE-антитела, образующиеся в ответ на аллерген при участии Т2-хелперов. Антитела сорбируются на тучных клетках и базофилах. При повторном контакте сенсибилизированных IgE-антителами тучных клеток и базофилов со специфическим антигеном происходит немедленный выброс медиаторов, обусловливающих клинические проявления. Реакции гиперчувствительности I типа могут быть системными или местными. Системная реакция развивается в ответ на внутривенное введение антигена, к которому организм хозяина предварительно сенсибилизирован, и может носить характер анафилактического шока. Системная анафилаксия возникает после введения гетерологичных белков – антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов, некоторых лекарств (пенициллина). Это наиболее тяжелая форма аллергических реакций, относящаяся к неотложным медицинским состояниям. Тяжесть состояния зависит от уровня предварительной сенсибилизации. Шоковая доза антигена может быть очень мала. Через несколько минут после контакта с антигеном появляются зуд, крапивница и кожная эритема, ангионевротический отек, затем через короткое время развиваются респираторные нарушения – одышка, ринорея, бронхоспазм, рвота, спазмы в животе, понос и отёк гортани. Эти симптомы могут закончиться шоком с сосудистым коллапсом, тахикардией, нейропсихическими нарушениями и смертью больного. На вскрытии, у одних больных, обнаруживаются отёк и кровоизлияния в лёгких, у других – острая эмфизема лёгких с дилатацией правого желудочка сердца. Местная анафилаксия возникает при попадании в организм в дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, на кожу аллергенов – пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и т.д. Местные реакции зависят от места проникновения антигена и имеют характер ограниченного отёка кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктив (аллергический ринит, конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия).

РЕАКЦИИ II ТИПА (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ)

Реакции II типа развиваются при взаимодействии антител (IgM или IgG) с антигеном, находящемся на поверхности клеток. Это приводит к поражению клетки или ткани. Антиген может быть не только экзогенным, но и собственным, что сопровождается повреждением своих клеток. Цитотоксические реакции осуществляются несколькими путями. Активация комплемента, вызывающего лизис мембраны клетки и её гибели. Фагоцитоз – несущая антиген клетка поглощается макрофагами, которые распознают комплексы антиген-антитело на клетке. Клеточная цитотоксичность – комплекс антиген-антитело распознается клетками-киллерами (К-клетками), которые уничтожают клетку. К К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NKклетки (натуральные киллеры). Изменение функции клеток – антитело может реагировать с поверхностными молекулами клетки или рецепторами, действуя на её функцию, но не вызывая её некроз. В клинике реакции II типа наблюдаются при переливании несовместимой крови, при гемолитической болезни новорождённых, при реакциях на лекарства, миастении, болезни Грейвса.

РЕАКЦИИ III ТИПА (ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ РЕАКЦИИ)

Повреждение при этом типе гиперчувствительности вызывают комплексы антиген-антитело. Иммунные комплексы могут образовываться в месте локализации антигена (иммунные комплексы in situ). При этом происходит поражение одного органа, как например при постстрептококковом гломерулонефрите. Образование иммунных комплексов в циркуляторном русле способствует полиорганной патологии (системная красная волчанка, узелковый полиартериит). Причиной иммунокомплексных заболеваний также являются лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды), пищевые продукты (молоко, яичные белки), ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы), бактериальные и вирусные антигены. В морфологической картине иммунокомплексного повреждения доминирует острый некротизирующий васкулит, который приводит к развитию местных кровоизлияний, но чаще наблюдается тромбоз, способствующий развитию местных ишемических повреждений.

РЕАКЦИИ IV ТИПА (ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА – КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ)

ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА

Реакция отторжения трансплантата связана с распознаванием хозяином пересаженной ткани как чужеродной. Ответственны за такое отторжение антигены HLA. Отторжение трансплантата – сложный процесс, во время

которого имеют значение, как клеточный иммунитет, так и циркулирующие антитела. Трансплантация – это процесс переноса клеток, тканей, органов с одного места на другое. Иммунная система обладает весьма мощными механизмами, которые противодействуют чужеродным агентам, в том числе и чужеродной ткани. Эти механизмы участвуют в реакциях отторжения трансплантата. Ниже приведены основные разновидности трансплантации. Аутотрансплантация – пересадка ткани в пределах одного организма (почти всегда проходит успешно). Сингенные трансплантаты – ткани, генетически близкородственные донорским (например, полученные от однояйцовых близнецов или инбредных животных). Аллогенные трансплантаты – ткани, пересаженные от одной особи другой генетически чужеродной особи того же вида. Ксеногенные трансплантаты – ткани, пересаженные от особи другого вида (обычно подвергаются отторжению). Виды отторжения трансплантата: сверхострое (развивающееся в 1 день трансплантации); острое (развивающееся в течение первых четырех недель после трансплантации); хроническое (развивающееся в период от месяца до нескольких лет после трансплантации). Отторжение трансплантата происходит при участии Т-киллеров (CD8+) и Т-хелперов (CD4+). При участии Т-хелперов формируются специфические Т-киллеры и плазматические клетки. В последующем имеет место накопление в трансплантате эффекторных клеток, поступающих из лимфоидных органов. Отторжение трансплантата осуществляется путем токсического действия на его клетки Т-киллеров и NK-клеток, макрофагов, антител, вызывающих цитолиз. Патоморфология органов при реакции отторжения трансплантата на примере почечного трансплантата. Сверхострое отторжение: Почка приобретает дряблую консистенцию, пестрый вид с цианотичным оттенком. Микроскопически, выявляются обширные скопления нейтрофилов по периферии сосудов и в клубочках, в просвете сосудов могут присутствовать фибриновые тромбы, фибриноидные некрозы стенок артериол. В корковом веществе почки формируются обширные инфаркты. Острое отторжение: характеризуется формированием васкулитов, отеком интерстиция и инфильтрацией мононуклеарами, со стороны канальцев формируются фокальные некрозы. При выраженном поражении артериол могут сформироваться инфаркты и последующая корковая атрофия. Хроническое отторжение: характеризуется интерстициальным фиброзом, уменьшением удельной доли паренхимы за счет атрофии канальцев. В артериях коркового слоя формируется облитерирующий фиброз. Возможно расщепление базальных мембран капилляров клубочков. В интерстиции могут присутствовать мононуклеарные инфильтраты.

Различают гиперчувствительность замедленного типа и немедленного. В независимости от особенностей проявлений каждый из них может привести к определенным последствиям. Например, вызвать анафилаксию или дерматит. Чувствительность имеет несколько типов, которые возникают из-за различных заболеваний.

Что такое гиперчувствительность?

Гиперчувствительность – повышенная реакция иммунной системы на любое вещество. Она является одним из видов проявления аллергии. Возникает в любом возрасте.

Типы гиперчувствительности:

Первый тип. К нему относится реакция немедленного типа. Она проявляется сразу после контакта с раздражителем-аллергеном. Проявление зависит от функциональности клеток, которые отвечают за антиген. В том числе и гистамин. Популярная аллергическая реакция немедленного типа на пчелиный яд. Такие болезни, как астма, псориаз, крапивница, экзема, при гнт они возникают чаще других.
Второй тип. Данная реакция чаще всего возникает из-за несовместимости группы крови при переливании. Причиной ее появления, является связь антител с антигенами на поверхности клеток. В связи с этим происходит фагоцитоз.
Третий тип. Чаще всего возникает при сывороточной болезни. В этом случае появляются нарушения в иммунной системе и увеличивается количество антигенов и антител. Тогда иммунные клетки не могут самостоятельно справиться с чужеродными телами в крови. Если такие комплексы являются хроническими, то человек страдает от таких кожных бактерий, таких как стафилококк и стрептококк. Редко встречаются малярия и гепатит (в этом случае В). Гиперчувствительность 3 типа сопровождается изменениями неврологического характера. Возникает после применения сыворотки от столбняка и сывороточной болезни.
4-й тип (гиперчувствительность замедленного типа). Ее появление провоцируют разные вирусы, бактерии, грибки, которые проникают в организм. Часто возникает при заражении гельминтами. В крови появляется множество воспалительных реакций, особенно с участием Т-лимфоцитов. Данные клетки отрицательно реагируют на введение вакцины от туберкулеза (компонент туберкулин). Возникают нежелательные реакции на коже. Таким образом, происходит ответ на проникновение чужеродных клеток.

Стоит отметить, что у каждого человека гиперчувствительность возникает индивидуально. У всех людей при этом иммунитет чрезмерно реагирует на чужеродные клетки-аллергены, которые попадают в организм повторно и первично. От этого и возник термин «гиперчувствительный».

Гиперчувствительность немедленного типа

Аллергические реакции немедленного типа достаточно распространенны.

К ним относятся:

отек Квинке;
бронхиальная астма;
сезонная аллергия, которая сопровождается ринитом и зудом;
практически все виды крапивницы и редко лекарственная аллергия.

Гиперчувствительность немедленного типа возникает при первой встрече с аллергеном. В случае если человек впервые сталкивается с аллергической реакцией. Например, аллергия на лекарство или пыльцу. Антитела сосредотачиваются на определенном раздражителе. Чтобы они полноценно выполняли свою функцию, необходимо согласие макрофагов.

Реакции гиперчувствительности бывают разной степени сложности: ранняя и поздняя. Немедленная реакция зависит от тучных клеток и базофилов. После этого начинается участие эозинофилов. Изначально аллергия может характеризоваться незначительным повышением этих клеток. Когда активно проявляется аллергическая реакция, количество эозинофилов стремительно растет.

Появление реакции гиперчувствительности иммунной системы приводит к повышению проницаемости сосудов. Это вызывает повреждение почек, легких, кожи. Повышается риск развития васкулита.

Видео по теме:

Гиперчувствительность замедленного типа

Аллергическая реакция замедленного типа – возникает из-за макрофагов и Th1-лимфоцитами. От них зависит стимуляция иммунных клеток. Это 4-й тип гиперчувствительности. Проявляется на протяжении 24-72 часов после попадания аллергена-раздражителя в организм. Замедленная реакция провоцирует воспаление и уплотнение тканей.

Существуют определенные формы такой реакции. Их характеристика:

Контактная — проявляется в периоде до 72 часов. Провоцируют лимфоциты. В виде болезни замедленный тип определяется, как экзема и отеки.
Туберкулинова гзт возникает в виде местных реакций на коже.
Гранулематозная имеет характеризующийся фиброз. Развивается на протяжении 20-28 суток. В этом процессе участвуют эпителиоидные и гигантские клетки, макрофаги. Приводят к уплотнению кожи.

Такие заболевания, как туберкулез, токсоплазмоз относятся к инфекционным. Реакция гиперчувствительности замедленного типа провоцирует их развитие. В процессе диагностических исследований проводят подкожные аллергопробы. Вводят аллерген-возбудитель и наблюдают за реакцией. Используют туберкулин, тулярин, бруцеллин.

Видео по теме:

Гиперчувствительность в человеческом организме

Реакции гиперчувствительности могут проявляться в нарушении функции определенных органов. Чаще всего встречается:

гиперчувствительность зубов (гиперестезия);
чувствительность головки полового члена;
чрезмерная чувствительность кожных покровов.

Гиперчувствительность может проявляться определенным типом и иметь различную степень сложности.

Гиперчувствительность зубов

Гиперчувствительность зубов. В медицине этот вид реакции имеет название гиперестезия. Легко определяется по характерным симптомам: сильные болевые ощущения, которые быстро проходят. Возникают из-за контакта эмали с различными раздражителями: средства для ухода за полостью рта, зубные щетки. Боль может возникать по следующим причинам:

из-за холодной и горячей еды и напитков;
употребление сладостей;
кислые фрукты.

Видео по теме:

Гиперестезия имеет стадии развития:

1 – незначительная чувствительность, которая не сопровождается болью,
2 – сильная боль при контакте с раздражителями.

При наличии последней стадии человек может страдать от боли, даже при вдохе прохладного воздуха. Гиперестезия относится к списку – аллергические реакции немедленного типа. С этим видом реакции сталкиваются в разном возрасте. Чаще всего она проявляется после 25 лет. Такой вид гиперчувствительности присутствует постоянно. С помощью лекарственных препаратов можно добиться хорошего результата. Не стоит забывать о качественной гигиене полости рта. При этом необходимо пользоваться средствами для гиперчувствительных зубов.

Чувствительность головки полового члена

Гиперчувствительность головки полового члена – знакомая многим мужчинам. С этой реакцией возникает дискомфорт, преимущественно в интимной зоне. Поэтому у мужчины возникают проблемы в удовлетворении женщины. Тип темперамента у таких людей очень характерный. Они раздражительные, не уверенные в себе, слишком эмоциональные. Стоит отметить, что гиперчувствительность головки формируется на генетическом уровне. Если она возникает на протяжении жизни, то достаточно ограничить контакт с раздражителями. Важно отличать типы гиперчувствительности от преждевременной эрекции и сильного возбуждения. Презервативы снижают чувствительность головки и продлевают половой акт. Если при этом постоянно пользоваться смазкой, можно существенно снизить гиперчувствительность.

Гиперчувствительность кожи. Сопровождается сильной реакцией кожи на различные аллергены. Это патология кожных покровов, которые провоцируют нарушения центральной нервной системы. Реакции гиперчувствительности кожи могут проявляться по-разному:

1 – локально;
2 – по всей коже.

Способствовать проявлению гиперчувствительности кожи могут следующие факторы и заболевания:

раны;
инфекционные поражения кожи;
ожоги.

Такие болезни, как атопический дерматит, экзема, неврит провоцируют развитие чувствительности. Они плохо влияют на тип темперамента, поскольку человек испытывает раздражение и страдает от бессонницы. Такие заболевания, как опухоли, менингит, энцефалит, склероз – свидетельствуют о серьезных нарушениях со стороны нервной системы. Из-за этого возникает центральная форма гиперчувствительности.

Существуют определенные типы гиперчувствительности:

Термальная.
Полиэстезия.
Гиперплазия.
Парестезия.

1-й тип возникает из-за холодового и теплового влияния. Сопровождается сильными болевыми ощущениями. Полиэстезия легко распознается характерным покалыванием в области поражения. Больному кажется, что в этом месте «бегают мурашки». Гиперплазия определяется сильной болью при малейшем прикосновении к пораженному участку. 4-й тип имеет не такие сильные реакции. Ишемия конечностей может сопровождаться незначительным онемением. Аллергические реакции замедленного типа у каждого пациента имеют разную симптоматику и степень сложности. В основном лечение направлено на исключение раздражителя. Для этого надо обратиться к врачу, и пройти комплексное обследование. Аллергические реакции немедленного типа или замедленного, требуют традиционного лечения.

Аллергические реакции замедленного типа поддаются лечению. При этом важным является повреждение иммунитета. Для этого необходимо освободить клетки, которые влияют на изменения функциональности тканей и всех органов. В основном аллергия немедленного типа проявляется в виде крапивницы, астмы, отека Квинке. Относится к 1 типу гиперчувствительности и требует своевременного лечения. Для этого используют такие лекарственные препараты:

антигистаминные, противоаллергические;
лекарства для подавления иммунологических реакций;
лекарства, которые не дают медиаторам аллергии освободиться;
глюкокортикостероиды.

Аллергические реакции замедленного типа лечат с помощью таких препаратов:

средства для подавления иммунитета;
препараты для лечения систематических болезней соединительных тканей.

Аллергия замедленного типа развивается из-за нарушений в функции клеток и иммунитета. А также зависит от Т-лимфоцитов. Замедленной реакцией называют еще 4-й тип гиперчувствительности. Чаще всего проявляется в виде аутоаллергических заболеваний, как отрицательная реакция на трансплантат.

В таких случаях назначают такие препараты:

глюкокортикостероиды;
коллагены;
противовоспалительные;
антилимфоцитарные сыворотки.

С помощью такого лечения снижается повреждение тканей и происходит торможение реакции клеток иммунной системы. Замедленная реакция поддается лечению только такими препаратами. Правильную дозировку поможет определить врач.

Люди, которые страдают от любого типа гиперчувствительности, должны соблюдать определенные правила гигиены. Нельзя пользоваться синтетическими тканями, некачественной косметикой, моющими средствами, парфюмерией, шампунями.

Все косметологические вещества должны быть качественными с отметкой «для гиперчувствительной кожи». При гиперестезии обязательно надо пользоваться очень мягкой зубной щеткой. Обычно ее рекомендуют использовать стоматологи после осмотра. Это мероприятие позволит снизить чувствительность и в будущем предотвратить ее появление.

«Типы гиперчувствительности.
Иммунные реакции клеточного типа
(гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ). Клинические примеры».
Цикл 1 –иммунология.
Занятие № 5 а

Аллергия (др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον - воздействие)

Аллергия
(др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον -
воздействие)
1906 год австрийский
педиатр Клеменс фон
Пирке предложил
термин «Аллергия».
Он заметил, что
некоторые симптомы у
пациентов вызваны
воздействием внешних
агентов (позже
названных
аллергенами).
В настоящее время под
термином аллергия
понимают чрезмерную
болезненную
иммунную реакцию,
направленную против
экзогенных веществ
(аллергенов).

Атопия (греч. Atopia –необычное, странное, чужеродное)

В 1923 году Кока и Кук
предложили термин
«атопия».
Они описали
наследственную
предрасположенность
к развитию экземы и
аллергической реакции
I типа в ответ на
ингаляционные
аллергены.
В настоящее время под
термином «атопические
заболевания» объединяют
аллергические заболевания,
протекающие по
гиперчувствительности
немедленного типа –
аллергическая астма,
аллергический ринит,
атопический дерматит
и др.

Сенсибилизация (лат.sensibilis – чувствительный)

Специфическая
чувствительность
организма к аллергенам,
в основе которой –
процесс синтеза
аллергенспецифичес
ких IgE
с последующим их
связыванием с
высокоаффинными IgEрецепторами тучных
клеток и базофилов.

Анафилаксия

Французский физиолог Шарль
Рише (Нобелевская премия
1913 года): анафилаксия –
состояние резко повышенной
чувствительности организма к
повторному попаданию в
организм аллергена
(лекарства, пища, яды
насекомых и др.), развивается
по IgE-опосредованному
механизму.
(Рич и Портье
первыми в 1902
году применили
термин
«анафилаксия»
для описания
системной
реакции на
сыворотку
кролика).

Гиперчувствительность

Чрезмерное или
неадекватное
проявление реакций
приобретенного
иммунитета.
Гиперчувствительность
проявляется не при
первом, а при
повторном попадании
антигена в организм.
После первого попадания
антигена развиваются
иммунные ответы,
клинические проявления
пока отсутствуют.
При повторном попадании
антигена происходят
эффекторные
воспалительные реакции,
проявляющиеся
клинически (воспаление).

Типы гиперчувствительности по классификации британских иммунологов Robin Coombs и Philip Gell 1963 год

В основе всех типов
гиперчувствительности –
разные виды иммунных
механизмов, приводящие к
повреждению тканей
организма
(патофизиологическая
классификация).
КЛАССИФИКАЦИЯ ТИПОВ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
КУМБСА и ГЕЛЛА
1963 года
используется и в
настоящее время

4 типа гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или
острое аллергическое
воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ).
3 тип –
иммунокомплексное
воспаление (ИК).
4 тип –
гиперчувствительность
замедленного типа
(ГЗТ).

1 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или острое
аллергическое воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
К моменту создания
классификации
иммуноглобулин Е еще не был
открыт.
Ответ описывали как
«реагиновый».
При ГНТ основную роль играют
IgE, синтезирующиеся против
растворимых бел ков
(аллергенов); самыми
распространенными примерами
являются пыльца, шерсть
животных, пыльцевые клещи,
пищевые продукты,
антропогенные токсины.
Воздействие аллергена инициирует
взаимодействие на
мембранносвязанного IgE с тучными
клетками или базофилами запуск
типичного воспалительной реакции:
высвобождение медиаторов
немедленного ответа (например,
гистамина)
образование простагландинов и
лейкотриенов
синтез цитокинов –ИЛ-4,5,13, которые, в
свою очередь, усиливают эту реакцию.
Типичные клинические примеры ГНТ:
аллергический ринит, аллергическая
астма, аллергическая крапивница,
анафилактический шок.

2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ)результат взаимодействия
циркулирующих антител
класса G с поверхностными
антигенами.
Обычно антигенамимишенями являются
связанные с эритроцитами
антибиотики (пенициллин),
клеточные компоненты
(например, резус-D-антиген,
компоненты базальной
мембраны).
Такое взаимодействие
стимулирует токсические
эффекты с помощью
комплемента или
фагоцитоза.
Примеры –гемолитическая
анемия, некоторые формы
гломерулонефрита,
некоторые формы
крапивницы,
опосредованные
образованием антител
противFcέ-рецепторов.

2 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

Диагностика реакций 2 типа затруднена в
условиях in vitro.
Механизмы разрушения тканей при 2 типе
реакций.
Антитело соединяется с антигенами на
поверхности клетки (Fab –фрагментом), а
Fc фрагмент способен:
1.Активировать NK, у которых есть Fcрецепторы. Активированные NK лизируют
клетки-мишени, с которыми соединилось
антитело.
2.Fc-рецепторы экспрессируются на
клетках моноцитарно- макрофагального
ряда. Макрофаги разрушают клетки, на
которых присутствуют антиела –то есть это
–антителозависимая цитотоксичность
(разные виды пений - тромбоцитопении и
гемолитические анемии).
Тромбоцитопении чаще
проявляются в виде
пурпуры на коже(ступни,
дистальные части
голени) и на слизистых
оболочках (часто на
твердом небе).
Повреждения
представляют собой
петехию – небольшие,с
булавочную головку, не
исчезающие при
нажатии на них,
красные пятна.

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
При появлении антител к
растворимым антигенам,
образуются иммунные
комплексы в определенных
концентрациях.
Типичными антигенами
являются:
белки сыворотки
антигены бактерий, вирусов
антигены плесневых грибов.
Образующиеся иммунные
комплексы могут действовать
местное, или распространяться
с током крови.
Эффекторный механизм
воспалительного ответа в данном
случае включает активацию системы
комплемента по классическому пути со
стимуляцией гранулоцитов,
повреждение тканей и сосудов.
Примеры –сывороточная болезнь или
локальные реакции Артюса на
введение сыворотки; васкулиты,
включая поражения кожных покровов,
почек и суставов(например, связанные
с хронической формой вирусного
гепатита), или, например. экзогенный
аллергический альвеолит (ЭАА),
который в зависимости от антигена,
называют «легкое фермера»
(плесневые грибы), лёгкое голубевода,
легкое любителей волнистых
попугайчиков (АГ пера, экскрементов

3 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
Диагностика реакций 3 типа
затруднена в условиях in
vitro.Отличительной чертой
этого типа реакций является
отложение комплексов
антиген-антитело вдоль
базальных мембран малых
сосудов – например, в
почечных клубочках и
кожного покрова. Запуск
активации системы
комплемента и привлечение
клеток –нейтрофилов и
других к месту отложения
иммунных комплексов
приводит к развитию
иммунокомплексных
Кожными проявлениями
иммунокомплексного васкулита является
пальпируемая пурпура, которая выявляется
как небольшие геморрагические папулы,
способные объединяться и образовывать
зону некроза(реакция Артюса).
Чаще этот тип протекает в пределах одного
органа(например, экзогенный
аллергический альвеолит), но может
развиваться и генерализованный ответ
Обычные триггеры этой реакции:
Бактериальная инфекция
Реакция на лекарственные препараты
(пенициллин и его производные)
Реакция на споры плесневых грибов
В течение нескольких часов после
воздействия этих антигенов появляются
симптомы-недомогание, лихорадка, боль в

4 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

4 тип – гиперчувствительность
замедленного типа (ГЗТ).–
отсроченные реакции,
опосредованные антигенспецифичными Т хелперами 1
типа и цитотоксическими Тлимфоцитами.
Возможными причинными
агентами являются ионы
металлов или другие
низкомолекулярные вещества
(пищевые консерванты),
называемые гаптенами, которые
становятся полноценными
антигенами после
взаимодействия с белкомносителем.
Белки микобактерий
часто вызывают реакцию
ГЗТ.
Воспалительные
клеточный инфильтрат –
характерная особенность
ГЗТ.
Примеры – контактный
дерматит, локальные
эритематозные узелки,
выявляемые при
положительной
туберкулиновой реакции,
саркоидоз, лепра.

ТИП
ТИП I
ТИП II
ТИП III
ТИП I V
гиперчувствите
льности; время
проявления
10-30 минут
3-8 часов
3-8 часов
24-48 часов
Иммунная
реакция
Ig E
антитела;
Тh 2
Ig G
Ig G
Тh 1
макрофаги
Тh 1
СD 8+
макрофаги
Антиген (АГ)
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
или
матриксом
Раствори
мый
АГ
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
Эффектор
ный
механизм
Активация
тучных
клеток
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты и
NK)
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты
и NK)
Активация
макрофа
гов
Цитотоксич
ность
Аллергичес Гемолитичес
кий ринит;
кая анемия
астма;
анафилак
Immunreaktionen
der Haut
сия
Системная
красная
волчанка
Реакция на
туберку
лин
Контактный
дерматит
Примеры
15

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)

этот феномен используется в
Механизм впервые
настоящее время в качестве
метода диагностики
описан в 1921 году
аллергии in vivo - кожные
(Praunitz, Kustner):
пробы.
Сыворотку крови
Кустнера, страдавшего
аллергией к рыбе, ввели
подкожно Праунитцу.
После чего подкожно в то
же место ввели антигены
рыбы. На коже
Праунитца появились
волдыри.

Стадии ГНТ

Первый контакт аллергена со
слизистой оболочкой или кожей
приводит к образованию IgE.
Местно продуцируемые IgE
сначала сенсибилизируют только
местные тучные клетки,
затем проникают в кровь и
связываются с рецепторами тучных
клеток в любой части тела.
На рецепторах
тучных клеток
IgE может
сохраняться
несколько
месяцев (а в
крови – только
2-3 суток).

Стадии ГНТ

При повторном попадании
аллергена в организм он
взаимодействует с IgE ,
связанным с рецепторами
тучных клеток.
Такое взаимодействие
приводит к дегрануляции
тучных клеток и запуску
патохимической и далеепатофизиологической стадии
аллергического воспаления.
Поскольку тучные
клетки
представлены
повсеместно в
организме,
дегрануляция их
может происходить
в различных тканях
и органах – кожа,
легкие, глаза,
желудочнокишечный тракт и
т.д.

Клетки-эффекторы ГНТ

АПК (антиген
представляющие
клетки)
Т – лимфоциты –
хелперы 2 типа
В - лимфоциты
Плазматические клетки,
синтезирующие IgE
В - клетки памяти
Тучные
клетки и
базофилы
Эозинофилы
Нейтрофилы

Тип поляризации иммунного ответа при ГНТ

Для ГНТ характерна
поляризация ответа
по пути Th2.
В микроокружении
наивного Т
лимфоцита
присутствует IL-4,
вырабатываемый ДК
и тучными клетками.
Т наивная клетка
дифференцируется
в Th2,
синтезирующий:
IL-4,
IL-5,
IL-10,
IL-13.

Эффекторные клетки ГНТ: Th2 лимфоциты
Анализ цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
больных аллергической бронхиальной астмой показал, что Тлимфоциты продуцируют не только IL-5, но также IL-4 – то есть
цитокиновый профиль, типичный для Th2 клеток:
IL-3
Рост клеток - предшественников
GM-CSF
Миелопоэз.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Рост и активация В-клеток
Переключение изотипа на IgE.
Индукция молекул MHC II класса.
Ингибиция макрофагов
Рост эозинофилов
B – клеточный рост,
освобождение белков острой фазы
Ингибиция активности макрофагов:
ингибицияTh1 клеток
Th2

Стадии ГНТ:1 стадия-иммунологическая

В ответ на попадание
аллергена в организме
происходит образование
аллергенспецифических
IgE ,
IgE связывается с IgE
-рецепторами на
поверхности тучных
клеток и базофилов,
эти клетки становятся
сенсибилизированными.
Повторное попадание
аллергена приводит к
его взаимодействию с
Fab –фрагментом
молекулы IgE , прочно
связанной Fcфрагментом с IgE –
рецептором тучной
клетки и базофила,
начинается
дегрануляция тучной
клетки и базофила.

Гиперчувствительность I типа

взаимодействие аллергена с IgE R на поверхности тучных
клеток вызывает освобождение медиаторов воспаления
Связывание IgE c рецепторами тучной клетки
Тучная клетка
Гранулы с медиаторами

Гиперчувствительность I типа (ГНТ)

Иммунологическая
стадия
заканчивается
дегрануляцией
тучных клеток
или базофилов –
начинается
патохимическая
стадия, так как в
окружающее
пространство
освобождаются
медиаторы
воспаления
Аллерген
Тучная
клетка
Медиаторы
воспаления
Связанный IgE

Тучные клетки и базофилы

Пауль Эрлих –открытие тучных клеток (P. Ehrlich 1878 год)

Mastzellen
Mast- «откорм».
Сначала полагали, что тучные клетки
«кормят» соседние с ними клетки.

Стадии ГНТ: 2. Патохимическая стадия

Дегрануляция тучных
клеток и базофилов
Выделение в
окружающее
пространство
предсуществующих в
гранулах медиаторов
воспаления
Синтез de novo
тучными клетками и
базофилами
медиаторов
воспаления и
хемоаттрактантов для
эозинофилов,
лимфоцитов,
нейтрофилов

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток: аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE, связанными с IgE-рецепторами на поверхности т

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток:
аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE,
связанными с IgE-рецепторами на поверхности тучной клетки
,

Стадии ГНТ: 3.Патофизиологическая стадия

Стадия
манифестации
клинических
проявлений:
медиаторы
воспаления
действуют на
субстраты,
вызывая
ответные
реакции.
Клинические проявления,
обусловленные
действием медиаторов
воспаления:
зуд
гиперемия
отек
кожные высыпания
удушье и др.

ГНТ (IgE –ответы) -патофизиология

Органэффектор
Синдром
Аллергены
Путь
Ответ
Сосуды
Анафи
лаксия
Лекарства
Сыворотка
Яды
Внутриве
нный
Отек; повышенная проницаемость
сосудов; окклюзия трахеи; коллапс
сосудов; смерть
Кожа
Крапив
ница
Укусы пчел;
аллерготес
ты
Внутрико
жный
Локальное повышение кровотока и
проницаемости сосудов.
Верхние
дыхательные
пути
Аллер
гический
ринит
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Отек и воспаление в назальной
слизистой
Нижние
дыхательные
пути
Бронхиаль
ная астма
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Бронхоспазм
Повышенная продукция слизи
Воспаление в бронхах
ЖКТ
Пищевая
аллергия
Продукты
питания
Ораль
ный
Тошнота, рвота, энтероколит
30 характера
аллергического
крапивница, анафилаксия

Воспаление: история

Внешние признаки
воспаления (Корнелий
Цельс):
1. rubor (краснота),
2. tumor (опухоль в
данном случае
припухлость),
3. calor (жар),
4. dolor (боль).
(Клавдий Гален 130 -
200 гг. н. э.)
5. function laesa
(нарушение функции).
Проявления аллергического
воспаления

Проявления аллергии

Отек Квинке

Проявления аллергического воспаления

Ранний ответ ГНТ

На ранней стадии
ГНТ (10-20 минут)
происходит
связывание
аллергена со
специфическим
IgE, связанным с
высокоаффинным
рецептором тучных
клеток и
базофилов.
Происходит
дегрануляция ТК и
базофилов.
Содержимое гранул –
гистамин, триптаза,
гепарин, а также
наработанные
метаболиты
арахидоновой кислоты
запускают
воспалительный ответ
(отек, покраснение, зуд).
ТК начинают
синтезировать
хемоаттрактанты для
эозинофилов,
лимфоцитов, моноцитов.

Поздний ответ ГНТ

Если экспозиция
аллергена (поступление в
организм) продолжается,
то через 18-20 часов в
очаг воспаления из
периферической крови
мигрируют эозинофилы,
лимфоциты, моноциты,
нейтрофилы –
стадия клеточной
инфильтрации.
Эозинофилы
дегранулируют,
освобождают
основные катионные
белки, нарабатывают
активные соединения
кислорода.
Воспаление
усиливается.

Figure 12-16

Ранний ответ
Поздний ответ
Введе
ние
АГ
30 минут
часы

Псевдоаллергия - (греч. pseudēs ложный)

Патологический
процесс, по
клиническим
проявлениям
похожий на ГНТ, но
не имеющий
иммунологической
стадии развития.
(«ложная аллергия»)
Конечные стадии истинной
аллергии совпадают с
псевдоаллергией:
патохимическая стадия освобождение (и
образование de novo)
медиаторов;
патофизиологическая
стадия –
реализация клинических
симптомов

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток – факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее дегрануляции (лекар

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток –
факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее
дегрануляции (лекарства, пищевые добавки, стабилизаторы и др.)

Сравнение ГНТ и ГЗТ

1. ГНТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под
влиянием IL-4, синтезируемого дендритными клетками,
превращаются в Th 2 (T хелперы 2 типа), синтезирующие ИЛ-4
и способствующие синтезу IgE.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - T h1 –опосредованный ответ

Иммунный ответ опосредован
CD4+Тh1-типа, ранее
сенсибилизированными
антигеном.
При повторном попадании этого
же антигена, Тh1 синтезируют
цитокины, ответственные за
развитие воспаления в течение
24-48 часов.
Гипреактивированные
интерфероном –гамма
макрофаги разрушают
собственные ткани.
Активированные
интерлейкином 2 и гаммаинтерфероном CD8+Тлимфоциты проявляют
свои цитотоксические
свойства.
Гистология: в условиях
воспаления формируются
гигантские клетки и особые
образования - гранулемы.
Пример: туберкулез,
саркоидоз, контактный
дерматит и др.

Сравнение ГНТ и ГЗТ

2. ГЗТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под влиянием
IL-12, синтезируемого дендритными клетками, превращаются в Th
1 (T хелперы 1типа), синтезирующие интерферон –гамма и фактор
некроза опухолей -альфа

Разные типы иммунных ответов

IL-21,
IL-10,
IL- 6
IL-21
Th fn
IL21
Синтез иммуноглобулинов
Гуморальный или
клеточный тип
ответа

ГЗТ - T h1 – опосредованный ответ

В очаге инфицирования
дендритные клетки
поглощают патоген и или его
фрагменты и транспортируют
АГ в регионарный лимфоузел
– в Т-зависимые зоны.
ДК синтезируют хемокины,
привлекающие Т наивные
лимфоциты в ЛУ
В Т-зависимые зоны ЛУ
мигрируют Тh 0 (наивные).
ДК презентируют им
антигенный пептид в
молекулах MHC II класса.
Под влиянием цитокинов
(ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН-γ)
Тh 0 (наивные)
дифференцируются в Тh 1
типа.
Тh 1 типа вступают во
взаимодействие с
макрофагами, несущими
на своей поверхности
молекулы MHC II с
антигенными пептидами.
Тh 1 типа активируются и
начинают синтезировать
ИФН-γ и ФНО-α,
активирующие макрофаги.

ГЗТ - T h1 –опосредованный ответ

Под влиянием гамма-интерферона в
макрофагах активируются гены,
ответственные за активацию
окислительного метаболизма и гены
провоспалительных цитокинов
Макрофаги генерируют
кислородные радикалы (оксид азота
и др.);
синтезируют цитокины (ФНО-α, ИЛ-6,
ИЛ-1,ИФН- α).
Происходит уничтожение
внутриклеточных патогенов (а также
возможна деструкция собственных
тканей).
Для возможной
локализации
воспалительных
и деструктивных
процессов в
тканях
происходит
процесс
гранулемообразо
вания

Гранулемы

При саркоидозе
При туберкулезе(казеозная)

Повторение: Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Гуморальный тип
ответа
Клеточная
цитотоксичность
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительно
сть замедленного
типа –ГЗТ)
Локализация
антигена
В цитозоле, между
органеллами
В фагоцитарных
вакуолях
Вне клетки
АПК
дендритные клетки
макрофаги
дендритные клетки
дендритные клетки
В лимфоциты
Представле
ние АГ
HLA I
HLA II
HLA II

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Т-лимфоциты
Медиаторы
Клеточный тип ответа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа Клеточная
Воспалительный
ГНТ
цитотоксичность иммунный ответ
(IgE-ответ)
(гиперчувствитель
ность
замедленного типа
–ГЗТ)
CD8+цитотоксичес CD4+ Т хелперы
кие
Переход Th 0
в Th 1
IL-2,TNF- , IFN-
IFN- ,TNF- ,
IL-2
CD4+ Т хелперы
Переход Th 0
в Th 2
IL-4, IL-5,IL-10, IL13

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичн
ость
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительность
замедленного типа –ГЗТ)
КлеткиКлон
Макрофаги, гипер
эффекторы цитотоксиче
активирован
ских CD8+ ные интерфероном - ,
лимфоцитов
синтезируемым
-(CTL)
Т хелперами 1 типа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа - ГНТ
(IgE-ответ)
В-лимфоциты
превращаются в
плазматичес
кие клетки,
синтезирующие IgE и в
В клетки памяти

ГНТ и ГЗТ

Свойст
ва
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичность
Частный случа
гуморального
Воспалительный
иммунного отве
иммунный ответ
- ГНТ
(гиперчувствительность
(IgE-ответ)
замедленного типа –ГЗТ)
Эффек
CTL:
Макрофаги,
Короткоживущ
активирован
плазматичес
торные Перфорин-гранзимовый
механиз лизис мишени;
кие клетки
ные IFN- , формируют
мы Fas-опосредованный
синтезируют
вместе с Th 1 гранулему.
антитела клас
цитолиз;
Макрофаги синтезируют
Е, которые
Цитокиновый механизм
провоспалительные
цитотоксичности (синтез цитокины и освобождают связываются
высокоаффи
ФНО-α цитоткосическими
факторы
ными
лимфоцитами-апоптоз
бактерицидности
рецепторами
мишени)
тучных клеток
базофилов

Роль реакций
гиперчувствите
льности в полости
рта возрастает в
стоматологичес
кой ортопедии –
при
использовании
чужеродных для
организма
протезных
материалов.
Материалы сами могут вызывать
механическое раздражение
слизистой оболочки рта и
особенно тучных клеток, их
дегрануляцию (псевдоаллергия).
Освобождение гистамина и
синтез ИЛ-4 и ИЛ-5 тучными
клетками может способствовать
развитию Th 2 типа иммунного
ответа
(может развиться IgE- ответ и ГНТ).

Основные проявления аллергии

Кожные высыпания.
Высыпания и воспаления
на слизистой оболочки
полости рта.
Приступы бронхиальной
астмы.
Воспаление околоушной
слюнной железы
(паротит).
Сухость во рту.
Жжение на языке.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

При использовании
разнородных материалов
(сплавов) в полости рта в
жидкой фазе (слюне) могут
создаваться гальванические
эффекты,
которые действуют как
стрессовые факторы на
микроорганизмыкомменсалы,
вызывают снижение
защитных факторов
врожденного иммунитета
Снижение резистентности
слизистой оболочки рта
к патогенным бактериям,
приводит к их
последующей
колонизации, в ответ
макрофаги запускают
воспалительный
процесс.
Провоспалительные
цитокины -ИЛ-1, ИЛ-6,
ИЛ-8 в таких случаях
определяются в слюне.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Химические вещества
протезных материалов
могут являться гаптенами.
Гаптены –сами не являются
антигенами. Антигенами
они становятся только
после их соединения с
белками организмахозяина.
Превращение гаптенов в
антигены, нередко
сопровождается
развитием реакций
гиперчувствительности.
В полости рта чаще
развивается ГЗТ
(с участием Тh 1 типа,
гиперактивированных
интерфероном - гамма
макрофагов,
синтезирующих
провоспалительные
цитокины,
поддерживающие
воспаление, и - как
следствие – возможно
отторжение протезных
конструкций.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Металлы в составе
сплавов(гаптены)
При соединении с белкаминосителями могут
вызывать развитие
реакций
гиперчувствительности.
В экспериментах на
морских свинках
показано наличие
разной степени
сенсибилизации к
металлам:
хром, никель
вызывают
выраженную
аллергическую
реакцию.
кобальт и золото –
умеренную реакцию.
титан и серебро –
слабую реакцию.
алюминий практически
не вызывает
сенсибилизацию.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Диагностика
возможной аллергии
слизистой рта (ГЗТ) по
типу контактного
дерматита к
металлам проводится
до постановки
протезных
конструкций с
использованием
ПАТЧ-тестов
Патч (от англ. patch –
«заплата»).
По результатам ПАТЧтестов по выраженности
положительной реакции
металлы распределяются
следующим образом:
кобальт ˃ олово ˃ цинк
˃ никель ˃ палладий

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии: ПАТЧ-тесты

Специальным пластырем к
поверхности кожи плотно
приклеивается пластина с
нанесенными на нее в
определенных местах 16
коммерчески доступных
металлов.
Нанесенный на кожу
материал удерживается в
течение 48 часов, реакцию
обычно оценивают через
24, 48 часов и через 1
неделю
после удаления адгезивного
пластыря.
Воспаление кожи в месте ее
контакта с определенным
металлом выявляет
гиперчувствительность на
конкретный металл.
Если этот металл
использовать у данного
пациента, у него с большой
долей вероятности может
развиться контактный
дерматит (ГЗТ).
Данный метод используется не
только в стоматологии (другие
аллергены также присутствуют
в ПАТЧ- тестах).

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются как диагностический метод при контактном дерматите.

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются
как диагностический метод при контактном дерматите.

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними, наблюдается местная реакци

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным
аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними,
наблюдается местная реакция различной степени
выраженности (оценка в «крестах»)

Можно ли такому пациенту ставить металлоконструкцию в ротовой полости с этим металлом?

Вопросы

1.
2.
3.
Дайте определение понятию «гиперчувствительность».
Какие виды гиперчувствительности вам известны.
Какой принцип лежит в основе классификации типов
гиперчувствительности.
4. Дайте характеристику ГНТ
5. Опишите I I тип гиперчувствительности.
6. Опишите I I I тип гиперчувствительности.
7. Опишите IV тип гиперчувствительности.
8. В патогенезе каких заболеваний лежит в основе ГЗТ?
9. Чем отличается IV тип гиперчувствительности от всех остальных типов.
10. Какие клетки участвуют в реализации 4 типа гиперчувствительности?

Тестовые вопросы

Основными типами реакций гиперчувствительности по Gell P.,
Coombs(1969), являются:

Срок развития реакции гиперчувствительности I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Срок развития реакции гиперчувствительности I I I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов
Срок развития реакции гиперчувствительности IV типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Наличие генетической предрасположенности к IgE –ответу на аллерген.
2. Аллерген индуцирует синтез IgE –антител.
3. IgE –антитела фиксируются на поверхностных рецепторах тучных клеток и
базофилов.
4. Взаимодействие повторно попавшего в организм аллергена с IgE –антителами
на поверхности тучных клеток и базофилов приводит к их дегрануляции..
5. Продукты дегрануляции вызывают ответ, который является неадекватным по
интенсивности.
Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Иммунологическую стадию.
2. Патохимическую стадию.
3. Патофизиологическую стадию.
4. Стадию активации естественных киллеров.
5. Стадию активации Т лимфоцитов хелперов 1 типа.

Тестовые вопросы

Основные клетки-эффекторы гиперчувствительности IV типа:
1. Дендритные клетки
2. Т-лимфоциты-хелперы 2 типа
3. Т-лимфоциты-хелперы 1 типа
4. Активированные макрофаги в роли эффекторов
5. Активированные плазматические клетки
Каковы типы гиперчувствительности чаще всего развиваются в полости
рта при использовании протезных материалов?
1. Гиперчувствительность I типа
2. Гиперчувствительность I I типа
3. Гиперчувствительность I I I типа
4. Гиперчувствительность IV типа
5. Гиперчувствительность Vтипа

Тестовые вопросы

Какие методы лабораторной диагностики in vitro используются для
выявления реакций гиперчувствительности немедленного типа в
стоматологии?
1. Определение IgE антител к металлам в крови
2. Тест активации пролиферативной активности лимфоцитов
3. Определение эозинофильного катионного белка в слюне
4. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов
5. Определение триптазы в слюне
Какие металлы, используемые в стоматологии, обладают наиболее
выраженными «аллергенными» свойствами?
1. Золото
2. Никель
3. Кобальт
4. Алюминий
5. Титан

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Реакции гиперчувствительности могут быть классифицированы на основе иммунологических механизмов, их вызывающих.
При реакциях гиперчувствительности I типа иммунный ответ сопровождается высвобождением вазоактивных и спазмогенных веществ, которые действуют на сосуды и гладкие мышцы, нарушая таким образом их функции.
При реакциях гиперчувствительности II типа гуморальные антитела непосредственно участвуют в повреждении клеток, делая их восприимчивыми к фагоцитозу или лизису.
При реакциях гиперчувствительности III типа (иммунокомплексных болезнях) гуморальные антитела связывают антигены и активируют комплемент. Фракции комплемента затем привлекают нейтрофилы, которые вызывают повреждение ткани.
При реакциях гиперчувствительности IV типа возникает повреждение ткани, причиной которого является патогенный эффект сенсибилизированных лимфоцитов.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ I ТИПА - АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Реакции гиперчувствительности I типа бывают системными и местными. Системная реакция развивается обычно в ответ на внутривенное введение антигена, к которому организм хозяина уже сенсибилизирован. При этом часто спустя несколько минут развивается шоковое состояние, которое может стать причиной смерти. Местные реакции зависят от места, в которое попадет антиген, и носят характер локализованного отека кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктивы (аллергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия).
Схема 25. Реакции гиперчувствительности I типа - анафилактические реакции

Известно, что реакции гиперчувствительности I типа проходят в развитии две фазы (схема 25). Первая фаза инициального ответа характеризуется расширением сосудов и повышением их проницаемости, а также, в зависимости от локализации, спазмом гладкой мускулатуры или секрецией желез. Эти признаки появляются через 5-30 мин после экспозиции аллергена. Во многих случаях вторая (поздняя) фаза развивается через 2-8 ч, без дополнительной экспозиции антигена и продолжается несколько дней. Эта поздняя фаза реакции характеризуется интенсивной инфильтрацией эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и моноцитами, а также деструкцией ткани в виде повреждения эпителиальных клеток слизистых оболочек.
Тучные клетки и базофилы играют главную роль в развитии реакций гиперчувствительности I типа; они активируются посредством перекрестно реагирующих высокоаффинных рецепторов к IgE. Кроме того, тучные клетки активируются компонентами комплемента С5а и С3а (анафилатоксины), а также цитокинами макрофагов (интерлейкин-8), некоторыми лекарственными веществами (кодеин и морфин) и физическими воздействиями (тепло, холод, солнечный свет).
У человека реакции гиперчувствительности I типа вызываются иммуноглобулинами класса IgE. Аллерген стимулирует продукцию IgE В-лимфоцитами в основном в слизистых оболочках в месте попадания антигена и в регионарных лимфатических узлах. IgE-антитела, образованные в ответ на аллерген, атакуют тучные клетки и базофилы, которые обладают высокочувствительными рецепторами для Fc-порции IgE. После того как тучные клетки и базофилы, атакованные цитофильными IgE-антитела-ми, повторно встречаются со специфическим антигеном, развивается серия реакций, приводящая к выбросу ряда сильных медиаторов, ответственных за клинические проявления гиперчувствительности I типа.
Вначале антиген (аллерген) связывается с IgE-антителами. При этом мультивалентные антигены связывают более одной молекулы IgE и вызывают перекрестное связывание соседних IgE-антител. Связывание молекул IgE инициирует развитие двух независимых процессов: 1) дегрануляцию тучных клеток с выбросом первичных медиаторов; 2) синтез de novo и выброс вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты. Эти медиаторы непосредственно ответственны за начальные симптомы реакций гиперчувствительности I типа. Кроме того, они включают цепь реакций, которые приводят к развитию второй (поздней) фазы инициального ответа.
Первичные медиаторы содержатся в гранулах тучных клеток. Их делят на четыре категории.
▲ Биогенные амины включают гистамин и аденозин. ГистамиН вызывает выраженный спазм гладкой мускулатуры бронхов, усиление сосудистой проницаемости, интенсивную секрецию носовых, бронхиальных и желудочных желез. Аденозин стимулирует тучные клетки к выбросу медиаторов, вызывающих бронхоспазм и торможение агрегации тромбоцитов.
▲ Медиаторы хемотаксиса включают эозинофильный хемотаксический фактор и нейтрофильный хемотаксический фактор.
▲ ферменты содержатся в матриксе гранул и включают протезы (химаза, триптаза) и некоторые кислые гидролазы. Ферменты вызывают образование кининов и активацию компонентов комплемента (СЗа), воздействуя на их предшественников.
▲ Протеогликан - гепарин.
Вторичные медиаторы включают два класса соединений: липидные медиаторы и цитокины.
▲ Липидные медиаторы образуются благодаря последовательным реакциям, происходящим в мембранах тучных клеток и приводящим к активации фосфолипазы А2. Она воздействует на фосфолипиды мембран, вызывая появление арахидоновой кислоты. Из арахидоновой кислоты в свою очередь образуются лейкотриены и простагландины.
Лейкотриены играют исключительно важную роль в патогенезе реакций гиперчувствительности I типа. Лейкотриены С4 и D4 - самые сильные из известных вазоактивных и спазмогенных агентов. Они действуют в несколько тысяч раз активнее гистамина при повышении сосудистой проницаемости и сокращении гладкой мускулатуры бронхов. Лейкотриен В4 обладает сильным хемотаксическим действием в отношении нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов.
Простагландин D 2 образуется в тучных клетках и вызывает интенсивный бронхоспазм и повышенную секрецию слизи.
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - вторичный медиатор, вызывающий агрегацию тромбоцитов, выброс гистамина, бронхоспазм, повышение сосудистой проницаемости и расширение кровеносных сосудов. Кроме того, он обладает выраженным провоспалительным эффектом. ФАТ оказывает токсическое действие в отношении нейтрофилов и эозинофилов. В высоких концентрациях он активирует клетки, участвующие в воспалении, вызывая их агрегацию и дегрануляцию.
▲ Цитокины играют важную роль в патогенезе реакций гиперчувствительности I типа благодаря их способности рекрутировать и активировать воспалительные клетки. Полагают, что тучные клетки продуцируют ряд цитокинов, включая фактор некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестиму-лирующий фактор (ГМ-КСФ). В экспериментальных моделях показано, что ФНО-а является важным медиатором IgE-зависимых кожных реакций. ФНО-а считают сильным провоспалительным цитокином, который может привлекать нейтрофилы и эозинофилы, способствуя их проникновению через стенки сосудов и активируя их в тканях. Наконец, ИЛ-4 необходим для рекрутирования эозинофилов. Воспалительные клетки, накапливающиеся в местах развития реакции гиперчувствительности I типа, являются дополнительным источником цитокинов и гистаминвысвобождающих факторов, которые вызывают дальнейшую дегрануляцию тучных клеток.
Таким образом, гистамин и лейкотриены быстро выделяются из сенсибилизированных тучных клеток и ответственны за немедленно развивающиеся реакции, характеризующиеся отеком, секрецией слизи, спазмом гладкой мускулатуры. Многие другие медиаторы, представленные лейкотриенами, ФАТ и ФНО-а, включаются в позднюю фазу ответа, рекрутируя дополнительное количество лейкоцитов - базофилов, нейтрофилов и эозинофилов.
Среди клеток, которые появляются в позднюю фазу реакции, особенно важны эозинофилы. Набор медиаторов в них столь же велик, как и в тучных клетках. Таким образом, дополнительно рекрутированные клетки усиливают и поддерживают воспалительный ответ без дополнительного поступления антигена.
Регуляция реакций гиперчувствительности I типа цитокинами. Во-первых, особую роль в развитии реакций гиперчувствительности I типа играет IgE, секретируемый В-лимфоцитами в присутствии ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6, причем ИЛ-4 абсолютно необходим для превращений IgE-продуцирующих В-клеток. Склонность некоторых антигенов вызывать аллергические реакции отчасти обусловлена их способностью активировать Т-хелперы-2 (Th-2). Наоборот, некоторые цитокины, образованные Т-хелпе-рами-1 (Th-1), например гамма-интерферон (ИНФ-γ), снижают синтез IgE. Во-вторых, особенностью реакций гиперчувствительности I типа является повышенное содержание тучных клеток в тканях, рост и дифференцировка которых зависят от некоторых цитокинов, включая ИЛ-3 и ИЛ-4. В-третьих, ИЛ-5, выделяемый Th-2, исключительно важен для образования эозинофилов из их предшественников. Он также активирует зрелые эозинофилы.
Системная и местная анафилаксия
Системная анафилаксия возникает после введения гетерологичных белков, например антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов и лекарственных веществ. Тяжесть заболевания зависит от уровня сенсибилизации. Шоковая доза антигена, однако, может быть исключительно мала. Например, для кожного тестирования различных форм аллергии достаточно минимального количества антигена. Спустя несколько минут после экспозиций появляются зуд, крапивница и кожная эритема, затем через короткое время развивается спазм респираторных бронхиол и появляется респираторный дистресс. Рвота, спазмы в животе, понос и обструкция гортани могут закончиться шоком и смертью больного. На вскрытии в одних случаях обнаруживаются отек и кровоизлияние в легких, тогда как в других - острая эмфизема легких с расширением правого желудочка сердца.
Местную анафилаксию называют атопической аллергией. Около 10 % населения страдает от местной анафилаксии, возникающей в ответ на попадание в организм аллергенов: пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и т.п. К заболеваниям, в основе которых лежит местная анафилаксия, относят крапивницу, ангионевротический отек, аллергический ринит (сенная лихорадка) и некоторые формы астмы. Существует семейная предрасположенность к этому типу аллергии.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ II ТИПА - ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
При реакциях гиперчувствительности II типа в организме появляются антитела, которые направлены против антигенов, расположенных на поверхности клеток или других компонентов тканей. Антигенные детерминанты могут быть связаны с клеточной мембраной или представляют собой экзогенный антиген, адсорбированный на поверхности клеток. В любом случае реакция гиперчувствительности возникает как следствие связывания антител с нормальными или поврежденными антигенами на поверхности клетки. Описаны три антителозависимых механизма развития реакции этого типа.
Комплементзависимые реакции (схема 26). Существует два механизма, с помощью которых антитело и комплемент могут вызывать реакции гиперчувствительности II типа: прямой лизис и опсонизация. В первом случае антитело (IgM или IgG) реагирует с антигеном на поверхности клетки, вызывая активацию системы комплемента и приводя в действие мембраноатакующий комплекс, который нарушает целостность мембраны, "продырявливая" липидный слой. Во втором случае клетки сенсибилизированы к фагоцитозу посредством фиксации антитела или СЗЬ - фрагмента комплемента к поверхности клетки (опсонизация). При этом варианте реакции гиперчувствительности II типа чаще всего затрагиваются клетки крови (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты), но антитела могут быть направлены также против внеклеточных структур, например против гломерулярной ба-зальной мембраны.
Клинически такие реакции возникают в следующих случаях:
▲ при переливании несовместимой крови, когда клетки донора реагируют с антителами хозяина;
▲ при эритробластозе плода, когда имеются антигенные различия между матерью и плодом, а антитела (IgG) матери, проникая сквозь плаценту, вызывают разрушение эритроцитов плода;
Схема 26. Реакция гиперчувствительности II типа - комплементзависимые реакции

▲ при аутоиммунной гемолитической анемии, агранулоцитозе и тромбоцитопении, когда происходит образование антител против собственных клеток крови, которые затем разрушаются;
▲ при некоторых реакциях на лекарства образующиеся антитела реагируют с препаратами, образуя комплексы с эритроцитарным антигеном.
Антителозависимая связанная с клетками цитотоксичность (схема 27) не сопровождается фиксацией комплемента, однако вызывает кооперацию лейкоцитов. Клетки-мишени, покрытые IgG-антителами в низких концентрациях, уничтожаются несенсибилизированными клетками, которые обладают Fc-рецепторами. Несенсибилизированные клетки связывают клетки-мишени рецепторами для Fc-фрагмента IgG, а лизис клеток происходит без фагоцитоза. В этом виде цитотоксичности участвуют моноциты, нейтрофилы, эозинофилы и естественные киллеры (NK). Хотя в большинстве случаев в данном типе реакции участвуют антитела IgG; иногда (например, при связанной с эозинофилами цитотоксичности против паразитов) задействованы IgE-антитела. Этот вид цитотоксичности также имеет значение при реакции отторжения трансплантата.
Схема 27. Реакция гиперчувствительности II типа - антителозависимая связанная с клетками цитотоксичность

Антителоопосредованная клеточная дисфункция. В некоторых случаях антитела, направленные против рецепторов на поверхности клеток, нарушают их функционирование, не вызывая повреждения клеток или развития воспаления. Например, при миастении антитела вступают в реакцию с ацетилхолиновыми рецепторами в двигательных концевых пластинках скелетных мышц, нарушая нервно-мышечную передачу и вызывая таким образом мышечную слабость. Наоборот, при антителоопосредованной стимуляции функций клетки развивается базедова болезнь. При этом заболевании антитела против рецепторов тиреотропного гормона на эпителиальных клетках щитовидной железы стимулируют клетки, что приводит к гипертиреозу. Этот же механизм лежит в основе реакций инактивации и нейтрализации.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ III ТИПА - ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ РЕАКЦИИ
Развитие реакций гиперчувствительности III типа вызывают комплексы антиген - антитело, которые повреждают ткань в связи с их способностью активировать различные медиаторы сыворотки крови, главным образом систему комплемента (схема 28). Токсическая реакция возникает тогда, когда антиген связывается с антителом или в кровеносном русле (циркулирующие иммунные комплексы), или вне сосудов, где антиген может осаждаться (иммунные комплексы in situ). Отдельные формы гломе-рулонефрита, при которых иммунные комплексы образуются in situ, начинаются с имплантации антигена в гломерулярную ба-зальную мембрану. Комплексы, образованные в кровотоке, вызывают повреждение тогда, когда они попадают в стенки кровеносных сосудов или оседают в фильтрующих структурах, таких как гломерулярный фильтр. Образование комплексов антиген - антитело еще не означает болезнь, так как они встречаются при многих иммунных процессах и могут представлять собой нормальный механизм элиминации антигена.