bleat.ru → Рак желудка

Мезотелиома плевры. Злокачественная мезотелиома Мезотелиома плевры прогноз

Мезотелиальные клетки выстилают изнутри грудную и брюшную полости, а также сердечную сумку - полость вокруг сердца. Эти клетки также выстилают поверхности большинства внутренних органов.

Ткань, образованная мезотелиальными клетками, носит название мезотелия. Мезотелий грудной клетки называется плеврой, брюшной полости - брюшиной и полости сердца - перикардом.

Опухоли мезотелия бывают доброкачественными и злокачественными, причем обычно возникают злокачественные опухоли, которые называют мезотелиомами.

РАЗЛИЧАЮТ ТРИ ТИПА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ МЕЗОТЕЛИОМ:

1. Эпителиоидный тип, составляющий 50-70% среди всех мезотелиом и имеющий наилучший прогноз (исход).

2. Саркоматоидный тип (7-20%).

3. Смешанный тип (20-35%).

Почти 3/4 мезотелиом возникает в грудной полости и носят название мезотелиом плевры. В 10-20% случаев опухоль развивается в животе - мезотелиомы брюшины. Мезотелиомы перикарда встречаются очень редко.

Как часто встречаются злокачественные мезотелиомы?

Мезотелиома является редкой опухолью, которая чаще встречается у мужчин после 50 лет. Ежегодно выявляется 2-3 тысячи новых случаев заболевания. Опухоль длительное время может протекать бессимптомно и поэтому нередко выявляется в поздних стадиях, что отрицательно влияет на прогноз (исход) болезни. Средняя выживаемость больных обычно составляет всего 1-2 года.

Факторы риска возникновения злокачественной мезотелиомы

Контакт с асбестом является основным фактором риска развития мезотелиомы. Асбест используется при изготовлении изоляционных и огнеупорных материалов, кафеля, тормозных колодок и пр. После установления взаимосвязи контакта с асбестом и развитием мезотелиомы использование этого вещества резко сократилось.

Риск развития мезотелиомы зависит от интенсивности и длительности контакта с асбестом. Длительный контакт в молодом возрасте значительно повышает риск возникновения мезотелиомы. Период времени от момента первого контакта с асбестом до диагностики опухоли составляет 20-50 лет.

Курение само по себе не влияет на увеличение частоты развития мезотелиомы, однако сочетание курения и контакта с асбестом значительно повышает риск развития рака легкого. У курящих людей, контактирующих с асбестом, риск развития рака легкого повышен в 50-90 раз по сравнению с общей популяцией.

Для профилактики (предотвращения) развития мезотелиомы необходимо избегать контактов с асбестом дома и на производстве.

Диагностика мезотелиомы

Ранние симптомы мезотелиом не являются специфическими. Они нередко игнорируются больными или принимаются за проявления обычных неопухолевых заболеваний. У большинства больных мезотелиомой симптомы появляются за 2-3 месяца до выявления опухоли.

У ряда больных симптомы могут сохраняться в течение 6 и более месяцев.

50% больных мезотелиомой плевры отмечают боли внизу грудной клетки на боковой или задней поверхности. Многие больные жалуются на одышку. В некоторых случаях имеется затруднение глотания, кашель, потливость, слабость, похудение и повышение температуры.

Из других симптомов можно указать на осиплость голоса, кровохарканье, отек лица и верхних конечностей.

У больных мезотелиомой брюшины возможна боль в животе, тошнота, рвота, похудение. У некоторых больных может появиться жидкость в животе (асцит) и/или опухоль.

При подозрении на мезотелиому необходимо срочно обратиться к врачу, который выяснит наличие факторов риска и назначит обследование. Во время осмотра врач может обнаружить наличие жидкости в плевральной полости (плеврит), животе (асцит) или перикарде (перикардит), которая возникает в результате развития опухоли.

Рентгенография грудной клетки позволяет обнаружить утолщение плевры, наличие кальцификатов (минеральных отложений) в плевре и жидкость в плевральной полости.

Компьютерная томография (КТ) дает возможность поставить диагноз мезотелиомы и определить распространенность процесса (стадию).

Магнитно-резонансная томография (МРТ) может помочь в выявлении поражения диафрагмы - мышечной ткани, которая разделяет грудную и брюшную полость.

Торакоскопия (осмотр плевральной полости с помощью специального аппарата) позволяет не только выявить опухоль, но и сделать биопсию (взять кусочек ткани для исследования) или получить жидкость для микроскопического исследования с целью уточнения диагноза.

Лапароскопия (осмотр брюшной полости с помощью аппарата) позволяет обследовать брюшную полость, взять кусочек опухоли или жидкость для исследования.

Стадии (распространенность) мезотелиомы

В настоящее время различают лишь стадии мезотелиомы плевры, так как встречается значительно чаще других локализаций.

Выделяют 4 стадии мезотелиомы плевры.

I стадия - опухоль поражает плевру слева или справа, при этом лимфатические узлы в процесс не вовлечены.

II стадия - одностороннее поражение плевры и распространение опухоли на диафрагму или легочную ткань.

III стадия - одностороннее поражение плевры и распространение процесса на переднюю грудную стенку, или на жировую ткань средостения, или перикард, или лимфатические узлы на стороне мезотелиомы.

IV стадия - мезотелиома вовлекает в процесс мышцы или ребра, или прорастает диафрагму, или пищевод, трахею, вилочковую железу, крупные кровеносные сосуды, или позвоночник, или переходит на другую сторону, или распространяется через кровоток на отдаленные органы.

Лечение злокачественной мезотелиомы

Выбор тактики лечения зависит от ряда факторов, включающих стадию опухоли, общего состояния больного и его мнения. Учитывая редкость мезотелиомы, целесообразно проводить лечение в специализированных онкологических учреждениях, имеющих опыт лечения таких больных.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Операция может быть выполнена как с паллиативной, так и лечебной целью. Под паллиативной операцией подразумевают хирургическое вмешательство, с помощью которого можно устранить или уменьшить боль или дискомфорт, вызванный ростом опухоли.

Такие операции применяются при невозможности удаления опухоли из-за распространенности процесса или тяжелого состояния больного.

Плевроэктомия/декортикация является, как правило, паллиативной операцией и заключается в удалении плевры, что препятствует накоплению жидкости и уменьшению боли.

Торакоцентез - процедура, при которой с помощью иглы удаляется жидкость из плевральной полости для облегчения состояния больного.

Введение талька или антибиотика в плевральную полость с целью временного предотвращения накапливания в ней жидкости эффективно у 90% больных мезотелиомой плевры.

Прокол передней брюшной стенки позволяет удалить накопившуюся жидкость в животе у больных мезотелиомой брюшины.

У больных мезотелиомой перикарда выполнение пункции перикарда дает возможность удалить жидкость и улучшить сердечную деятельность.

У больных в удовлетворительном состоянии, имеющих локализованную опухоль, выполняют радикальную операцию , т.е. полное удаление мезотелиомы.

Следует иметь в виду, что нередко после предполагаемых радикальных операций остаются микроскопические очаги опухоли. В связи с этим значение радикальных операций у больных мезотелиомой оспаривается.

Внеплевральная пневмонэктомия заключается в удалении плевры, диафрагмы, перикарда и легкого на стороне поражения. Такая расширенная операция может быть выполнена только высоко квалифицированными хирургами-онкологами у больных с хорошим общим состоянием без серьезных сопутствующих заболеваний.

У больных с локализованной мезотелимой брюшины может быть предпринята попытка удаления опухоли вместе с частью брюшной стенки. К сожалению, у большинства больных мезотелиомой брюшины выполнение радикальных операций невозможно в связи с распространенностью процесса.

В случае локализованного поражения перикарда выполняется его удаление, а при распространенном процессе - паллиативные вмешательства, препятствующие накоплению жидкости.

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Наружное облучение используется у больных мезотелиомой наиболее часто.

При внутреннем облучении радиоактивный материал подводится непосредственно к опухоли.

Этот вид лучевой терапии применяется как основной метод лечения у пациентов в тяжелом состоянии, когда они не могут перенести серьезную операцию.

Вспомогательная лучевая терапия назначается после нерадикальных операций для уничтожения оставшихся опухолевых клеток.

Паллиативное облучение применяется для облегчения симптомов, вызванных ростом опухоли: одышки, боли, кровотечения и затруднения глотания.

Лучевая терапия может вызвать побочные реакции и осложнения в виде ожога кожи, слабости, тошноты, рвоты, жидкого стула, повреждения легочной ткани, затруднения дыхания.

Большинство побочных реакций проходит после завершения курса облучения.

Следует знать, что лучевая терапия может усугубить побочные действия химиотерапии.

Химиотерапия

При лечении больных злокачественной мезотелиомой химиопрепараты могут вводиться не только внутривенно, но и внутриплеврально и внутриперитонеально (в брюшную полость).

В зависимости от стадии опухоли химиотерапия может быть как основным, так и вспомогательным методом лечения. Причем химиотерапия используется лишь как паллиативное средство, дающее лишь временный эффект.

Из противоопухолевых препаратов применяют: доксорубицин, цисплатин, метотрексат, винорелбин и др. в различных сочетаниях.

К побочным реакциям химиотерапии относят: тошноту, рвоту, потерю аппетита, облысение, появление язв во рту, повышенную восприимчивость к инфекциям, кровоточивость.

Большинство побочных реакций проходит после завершения лечения.

Мезотелиома - редкое злокачественное новообразование, развивающееся из мезотелия плевры или брюшины. Источником мезотелиомы могут быть плевра, брюшина, перикард, а также влагалищная оболочка яичка. В настоящее время проводятся дополнительные исследования, посвященные выяснению роли SV40 в возникновении мезотелиомы. К другим этиологическим факторам, способствующим развитию мезотелиомы, относятся: воздействие ионизирующего излучения в анамнезе, а также редкие семейные формы.

Мезотелиома, клинические проявления

Наиболее частые клинические проявления мезотелиомы плевры - затруднение дыхания при физической нагрузке и одышка. Большинство врачей при выявлении данной симптоматики назначают рентгенографию грудной клетки, в этом случае обнаруживается односторонний плевральный выпот. В редких случаях опухоль является случайной находкой при плановой рентгенографии грудной клетки. Больные также могут жаловаться на боль в грудной клетке, не связанную с дыханием. Данный симптом имеет существенную диагностическую ценность, поскольку позволяет выявить пациентов с неоперабельными опухолями (в подобных случаях боль обусловлена прорастанием опухоли в грудную клетку). Также могут наблюдаться: несимметричность дыхательных движений, похудание, потливость по ночам и наличие подкожного объемного образования.

В чем сложность диагностики?

При впервые обнаруженном плевральном выпоте проводится торакоцентез , чтобы установить природу выпота. Зачастую у пациентов наблюдаются отрицательные результаты цитологического исследования, в подобных случаях для диагностики мезотелиомы нередко проводят повторные пункции. Из-за частых отрицательных результатов цитологического исследования его нельзя считать надежным методом диагностики мезотелиомы. Кроме того, при цитологическом исследовании зачастую не удается установить гистологический вариант мезотелиомы, что имеет значение для оценки прогноза.
Лучший метод диагностики мезотелиомы торакоскопическая биопсия. Этот метод обладает целым рядом преимуществ. Во-первых, он дает возможность хирургу оценить глубину инвазии опухоли в висцеральную и париетальную плевру. Во-вторых, биопсия осуществляется под контролем зрения, что крайне важно для постановки правильного гистологического диагноза. Наконец, при торакоскопии можно выполнить плевродез, что позволяет предотвратить повторный выпот. Стоит отметить, что очаги мезотелиомы могут возникать в месте проведенной ранее биопсии.
Для обследования больных с впервые выявленной мезотелиомой применяют компьютерную томографию (КТ), позитронно- эмиссионную томографию (ПЭТ) и магнитнорезонансную томографию (МРТ). При КТ с контрастированием часто выявляют циркулярные дольчатые плевральные шварты в сочетании с выпотом в плевральной полости или без него. С помощью КТ можно выявить плевральные бляшки, свидетельствующие о предшествующем контакте с асбестом, а также распространение опухоли на междолевую плевру. Однако КТ не всегда позволяет точно определить, прорастает ли опухоль в грудную стенку или диафрагму. Оценка указанных параметров очень важна, особенно если планируется хирургическое лечение мезотелиомы. В подобных ситуациях целесообразно использовать МРТ, которая позволяет оценить как прорастание в грудную стенку, так и в диафрагму. Поскольку большинство мезотелиом ПЭТ-позитивны, в последнее время для диагностики этих опухолей все более широко применяется ПЭТ с фтордезоксиглюкозой. Так же как и при раке легкого , этот метод исследования позволяет выявить микрометастазы у больных, которым планируется хирургическое лечение. Тем не менее необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить диагностическую ценность ПЭТ с фтордезоксиглюкозой при локализованных и местнораспространенных формах мезотелиомы.

Стадирование

В литературе описано немало классификаций для определения стадии мезотелиомы плевры, в то время как для мезотелиомы брюшины такой классификации не разработано. Основная цель при определении стадии мезотелиомы плевры - определение прогноза, а также выявление больных, у которых возможно хирургическое лечение. Наиболее широко используется классификация Международной группы по изучению мезотелиомы (the International Mesothelioma Interest Group - IMIG), представляющая собой видоизмененную классификацию TNM. Точно установить стадию мезотелиомы, основываясь на результатах лучевой диагностики, затруднительно, часто это удается сделать только во время операции.

Прогностические факторы мезотелиомы

На сегодняшний день не существует радикальных методов лечения мезотелиомы. Медиана выживаемости больных с впервые выявленным заболеванием составляет от 6 до 18 мес. Мезотелиома (даже при отсутствии лечения) может протекать поразному, поэтому разработано несколько систем оценки прогноза, позволяющих выделять подгруппы больных с различным прогнозом. Наиболее широко используются системы оценки прогноза, разработанные Исследовательской группой по изучению рака и лейкозов, а также Европейской организацией по исследованиям и лечению злокачественных опухолей. К группе с неблагоприятным прогнозом относятся больные с саркоматоидным типом мезотелиомы, с тяжелым общим состоянием, а также пациенты с болями в груди (что указывает на прорастание опухоли в грудную стенку). Кроме того, ухудшает прогноз наличие синдрома системной воспалительной реакции на мезотелиому, что проявляется лейкоцитозом и тромбоцитозом.

Лечение мезотелиомы

На сегодняшний день не существует единых стандартов лечения мезотелиомы. Одна из причин - отсутствие рандомизированных клинических испытаний, в которых сравнивались бы различные методы лечения. Применяются самые разные подходы к лечению мезотелиомы - от паллиативного лечения и химиотерапии до обширных оперативных вмешательств, выбор того или иного подхода зависит от возраста больного, сопутствующих заболеваний, а также общего состояния.
Реальная эффективность отдельных методов лечения мезотелиомы не определена. Это связано с такими причинами, как редкость заболевания, недостаточное количество рандомизированных исследований, отсутствие единого подхода к определению стадии, различия между гистологическими вариантами мезотелиомы, неравнозначность прогностических факторов, а также трудности оценки эффективности лечения с помощью КТ и других методов лучевой диагностики. На данный момент неясно, увеличивает ли какой-нибудь метод лечения выживаемость больных мезотелиомой по сравнению с использованием только паллиативной терапии. Заболевание протекает по разному, поэтому преимущества, выявленные в клинических испытаниях, могут быть обусловлены отбором больных. У многих больных нужно контролировать объем плеврального выпота и нет необходимости сразу же применять системное или местное лечение. В настоящее время в ряде продолжающихся клинических испытаний изучается эффективность лечения в сравнении с паллиативной терапией.

Хирургическое лечение

Для некоторых больных мезотелиомой оптимальным вариантом является хирургическое лечение. Один из доводов в пользу такого лечения заключается в том, что для мезотелиомы характерно местное распространение процесса на соседние структуры, такие как грудная стенка и средостение, до появления отдаленных метастазов. Таким образом, оперативное вмешательство может иметь и лечебный, и паллиативный эффект. Используются два основных вида операций: плевропневмонэктомия (ППЭ), а также плеврэктомия/декортикация (П/Д). ППЭ заключается в резекции единым блоком париетальной плевры, легкого, перикарда и диафрагмы. Затем выполняется пластика диафрагмы и перикарда с помощью тефлоновых заплат. П/Д, напротив, предусматривает резекцию париетальной и медиастинальной плевры и пораженных мезотелиомой участков диафрагмы и перикарда, при этом легкое остается на месте. Поскольку обычно края резекции не содержат здоровых тканей, на сегодняшний день не вполне понятно, соответствуют ли обе эти операции принципам онкологической хирургии.
Мнения относительно хирургического лечения мезотелиомы расходятся. В частности, непонятно, приводит ли хирургическое лечение к увеличению выживаемости, а также улучшению качества жизни больных. Изучению данного вопроса посвящены два клинических испытания, проводимых в Великобритании. Первое из них - радикальное хирургическое лечение (MARS) мезотелиомы. В этом исследовании принимают участие больные с операбельными формами мезотелиомы; сначала им проводят химиотерапию, после чего случайным образом распределяют на тех, кому далее проводится ППЭ, и тех, кому проводится другое лечение. Главный критерий оценки в этом испытании - общая выживаемость, причем учитывается влияние ППЭ не только на общую выживаемость, но и на качество жизни больных. Второе испытание называется MesoVATS, в нем больные с впервые диагностированной мезотелиомой и наличием выпота в плевральной полости случайным образом распределяются на группы, в одной из которых проводится плевродез тальком, а в другой - торакоскопическая (VATS) плеврэктомия. Критерии оценки в этом испытании включают однолетнюю выживаемость, уменьшение выпота и качество жизни больных в двух указанных группах. Оба испытания помогут определить, какой вклад вносит операция в лечение больных мезотелиомой.
Несмотря на хирургическое лечение, у большинства больных наблюдается рецидив мезотелиомы. В какой-то мере частота рецидивов определяется типом операции. У больных, перенесших ППЭ, могут развиваться местные рецидивы на стороне операции, хотя более характерно появление отдаленных метастазов. После П/Д, напротив, имеется склонность к местному рецидивированию. Чтобы снизить частоту
развития местных рецидивов и отдаленных метастазов, используют фотодинамическую терапию, внутриполостную химиотерапию, а также адъювантную и неоадъювантную системную химиотерапию.

Химиотерапия мезотеломы

Cчитается, что мезотелиома устойчива к системной химиотерапии, в клинических испытаниях для лечения мезотелиомы пробовали применять большинство препаратов. Наибольшую эффективность в режиме монотерапии показали антифолаты, производные платины (цисплатин и карбоплатин), винорелбин, а также гемцитабин. Препараты вводят не только внутривенно, но также в плевральную или брюшную полость. В III фазе клинического испытания сравнивалась эффективность комбинации цисплатина и пеметрекседа с монотерапией цисплатином в качестве начального лечения больных мезотелиомой. Было показано, что частота ремиссий (41%) и медиана выживаемости (12 мес.) выше в группе больных, получавших комбинированную химиотерапию, по сравнению с теми, кто получал монохимиотерапию (16,7 и 9,3% соответственно). На основании результатов указанного исследования комбинация цисплатина и пеметрекседа была официально одобрена FDA для лечения мезотелиомы и включена в стандарты терапии данного заболевания.
Также проведены исследования и показана эффективность альтернативных химиотерапевтических средств, в частности фолатов (ралтитрексид, цисплатин/ралтитрексид), антиметаболитов (гемцитабин; цисплатин/гемцитабин), а также производных платины (карбоплатин; карбоплатин/пеметрексед). На сегодняшний день продолжаются исследования, посвященные эффективности второй линии химиотерапии при мезотелиоме.
Помимо химиотерапии, исследуется возможность использования при мезотелиоме таргетных препаратов. Согласно предварительным результатам, ни ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (гефитиниб и эрлотиниб), ни ингибиторы рецепторов тромбоцитарного фактора роста (иматиниб) не обладают активностью в отношении мезотелиомы. Поскольку опухоль характеризуется высокой активностью ангиогенеза, высокую эффективность показала монотерапия ингибиторами ангиогенеза, такими как SU5416, талидомид и РТК787. Наконец, к данному моменту завершена II фаза крупного рандомизированного клинического испытания, посвященного изучению эффективности бевацизумаба ( к фактору роста эндотелия); результаты данного исследования еще не опубликованы.

Лучевая терапия

У большинства больных мезотелиомой химиотерапия малоэффективна. Лучевую терапию часто применяют с паллиативной целью, а также чтобы снизить вероятность прорастания опухоли в зоны, где выполнялись оперативные вмешательства или производилась биопсия. Кроме того, облучение пораженной половины грудной клетки используют после ППЭ. Поскольку во многих случаях после ППЭ по краю резекции (или очень близко от него) обнаруживают опухолевые клетки, лучевая терапия позволяет снизить частоту местных рецидивов. У больных с начальными стадиями мезотелиомы, которым было проведено облучение пораженной половины грудной клетки, меньше риск рецидива в зоне операции, но значительно выше риск получить отдаленные метастазы . При лечении большинства таких больных применяют сочетание хирургического лечения, химиотерапии и лучевой терапии.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017

Мезотелиома плевры (C45.0), Плевры (C38.4)

Онкология

Общая информация

Краткое описание

Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «10» ноября 2017 года
Протокол № 32

Мезотелиома плевры - опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся из мезотелия плевры.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.

Сокращения, используемые в протоколе:

Пользователи протокола: врачи онкологи, химиотерапевты, хирурги, лучевые терапевты, врачи общей практики.

Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов
GPP	Наилучшая клиническая практика

Классификация

Гистологическая классификация опухолей плевры:

I. Мезотелиальные опухоли	. диффузная злокачественная мезотелиом; . эителиоидная мезотелиома; . саркоматоидная мезотелиома; . десмопластическая мезотелиома; . бифазная мезотелиома; . локализованная злокачественная мезотелиома; . другие опухоли мезотелиального происхождения; . высокодифференцированная папиллярная мезотелиома; . аденоматоидная опухол.
II. Лимфопролиферативные нарушения	. первичная экссудативная Лимфома; . пиоторакс-ассоциированный с лимфомой.
III. Мезенхимальные опухоли	. эпителиальная гемангиоэндотелиома; . ангиосаркома; . синовиальная саркома; . монофазная; . бифазная; . солитарная фиброма; . кальцифицирующая опухоль плевры; . десмопластическая круглоклеточная опухоль.

КЛАССИФИКАЦИЯ МЕЗОТЕЛИОМЫ ПЛЕВРЫ ПО TNM: определение распространения первичной опухоли (Т:
Tх - первичная опухоль не может быть оценена
Tо - отсутствие данных о первичной опухоли
Т1 - опухоль прорастает в париетальную плевру на стороне поражения с очаговым поражением висцеральной плевры или без него
T1а - опухоль прорастает париетальную (медиастинальную, диафрагмальную) плевру на стороне поражения без вовлечения висцеральной плевры
T1b - опухоль прорастает париетальную (медиастинальную, диафрагмальную) плевру на стороне поражения с очаговым поражением висцеральной плевры
T2
· сливающаяся опухоль висцеральной плевры (включая борозду);
· инвазия в мышцу диафрагмы;
· инвазия в паренхиму легкого
T3* - опухоль прорастает в любую поверхность париетальной плевры на стороне поражения. Присутствует одна из следующих характеристик:
· инвазия во внутригрудную фасцию;
· инвазия в жировую клетчатку средостения;
· единичный опухолевый узел, прорастающий мягкие ткани грудной клетки;
· поражение перикарда не на всю толщу
T4** - опухоль прорастает в любую поверхность париетальной плевры на стороне поражения. Присутствует одна из следующих характеристик:
· диффузная или многоочаговая инвазия в мягкие ткани грудной клетки;
· любое поражение ребер;
· прорастание через диафрагму в брюшину;
· прорастание в любой орган (органы) средостения;
· непосредственное распространение на плевру противоположной стороны;
· прорастание в позвоночник;
· распространение на внутреннюю поверхность перикарда;
· выпот в перикарде с положительной цитологией;
· прорастание в миокард;
· прорастание в плечевое сплетение
NB ! * Характеризует очагово прогрессирующую, но потенциально резектабельную опухоль.
** Характеризует очагово прогрессирующую, технически нерезектабельную опухоль.

Региональные лимфатические узлы: региональными лимфатическими узлами являются внутригрудные узлы, внутренние грудные узлы, узлы лестничной мышцы и надключичные узлы.
Поражение региональных лимфатических узлов (N):
· Nх - региональные лимфатические узлы не могут быть оценены
· N0 - нет метастазов в региональных лимфатических узлах
· N1 - метастазы в бронхопульмональных лимфатических узлах (узле) и/или лимфатических узлах (узле) корня легкого на стороне поражения
· N2 - метастазы в лимфатических узлах (узле) под килем и/или медиастинальных лимфатических узлах (узле) на стороне поражения
· N3 - метастазы на стороне поражения в медиастинальных, внутренних грудных лимфатических узлах (узле) ворот легкого и/или на стороне поражения либо на противоположной стороне надключичных лимфатических узлов (узле) или лимфатических узлах (узле) лестничной мышцы
· Отдаленные метастазы (М):
· М0 - нет отдаленных метастазов
· М1 - есть отдаленные метастазы

Отдаленные метастазы
Категории M1 и pM1 могут быть далее определены согласно следующим обозначениям:

Классификация стадий мезотелиомы плевры:
· Стадия IА - T1аN0M0
· Стадия IВ - T1bN0M0
· Стадия II - T2N0M0
· Стадия III - T1-2N1M0, T1-2N2M0, T3N0-2M0, T4N0-3M0
· Стадия IV - T4N0-3M0, T1-4N3M0, T1-4N0-3M1

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез : на кашель с мокротой или без, наличие или отсутствие прожилок крови в мокроте (кровохарканье), одышка при физической нагрузке, слабость, потливость по ночам, субфебрильная температура, похудание, локальные боли на стороне поражения опухолью. В анамнезе характерно - постепенное нарастание жалоб по мере прогрессирования болезни.

Физикальное обследование : осмотр, пальпация, перкуссия грудной клетки, аускультация легких.

Лабораторные исследования : по показаниям.
Изменения со стороны крови не являюся патогномоничными, однако на них следует отметить внимание при выраженном клиническом проявлении болезни. Наиболее часто при мезотелиоме отмечается анемия, увеличение СОЭ, при наличии плеврита может быть лейкоцитоз (особенно если больному производилась в общей лечебной сети трансторакальная пункция и эвакуация плевральной жидкости).
· ОАК - норма или незначительные не патогномоничные изменения такие, как повышение СОЭ, анемия, лейкоцитоз;
· биохимического анализа крови - гипопротеинемия, гиперглюкоземия;
· коагулограммы крови - склонность к гиперкоагуляции.

Инструментальные исследования :
· стандартное рентгенологическое исследование грудной клетки (рентгенография в прямой и боковой проекции) - для уточнения диагноза и локализации опухоли;
· компьютерная томография органов грудной клетки - для уточнения диагноза и локализации опухоли;
· прицельная биопсия опухоли (с целью забора материала для цитологического или/и гистологического исследования) путем трансторакальной пункции или же видеоторакоскопии (открытая биопсия путем торакотомии) - для верификации диагноза;
· УЗИ надключичных лимфатических узлов - для уточнения распространенности процесса и исключения Мтс лимфатических л/узлов;
· электрокардиография - для оценки сердечной функции (по показаниям);
· УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства - для оценки состояния органов брюшной полости и исключения Мтс поражения печени, забрюшинных л/узлов и др. органов брюшной полости (по показаниям);
· видеобронхоскопия - для оценки состояния трахео-бронхиального дерева.

Дополнительные исследования по показаниям:
· срединная рентгентомография через корень легкого - для уточнения локализации опухоли.
· фиброгастродуаденоскопия - оценка функционального состояния желудка;
· ангиографическое исследование - оценка связи с магистральными сосудами и определение ангиоархитектоники опухоли;
· сцинтиграфия легких, печени - оценка функции легких и печени, уточнение объема поражения органа;
· компьютерная томография головного мозга, органов брюшной полости - исключение Мтс процесса;
· магнитно-резонансная томография - оценка размеров опухоли, распространенности процесса;
· ПЭТ КТ - оценка первичного очага, распространенности процесса и стадирования по TNM;
· МРТ всего тела (WHOLE BODY MRI) - оценка первичного очага, распространенности процесса и стадирования по TNM;
· спирография - для определение функции внешнего дыхания.

Показания для консультации специалистов :
· консультация узких специалистов - по показаниям.

Диагностический алгоритм: (схема)

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований :

Диагноз	Обоснование дифференциаль ной диагностики	Обследования	Критерии исключения диагноза
Пневмо ния, неспецифи ческий плеврит	Характер поражения ткани легкого (воспалительный инфильтрат)	. срединная рентгентомография через корень легкого - для уточнения локализации опухоли; . сцинтиграфия легких - для оценки функции легких и печени, уточнение объема поражения органа; . ПЭТ КТ - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM; . WHOLE BODY MRI (МРТ всего тела) - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM; . спирография - для определение функции внешнего дыхания;	необъяснимая слабость, потливость, выраженная одышка, сухой надсадный кашель, выраженный болевой синдром, потеря весе более чем 5-7 кг за короткий промежуток времени. На обзорной рентгенографии утолщение плевры, локальная опухоль, на КТ и МРТ грудной клетки. отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму.
туберкулез легких, туберкулез ный плеврит,	Характер поражения ткани легкого (специфическое воспаление, туберкулезный инфильтрат, туберкулема, туберкулезная каверна)	. срединная рентгентомография через корень легкого - для уточнения локализации опухоли. . сцинтиграфия легких - для оценки функции легких и печени, уточнение объема поражения органа. . ПЭТ КТ - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по tnm. . плевральная пункция с микроскопией жидкости.	На обзорной рентгенографии утолщение плевры, локальная опухоль, на КТ и МРТ грудной клетки. отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму. Прицитологическом исследовании диагноза наличие опухолевых клеток мезотелиомы в цитограммах.
Метастати ческие поражения легких и плевры	Характер поражения ткани легкого (множественные специфические поражения легких, канцероматоз)	. сцинтиграфия легких - для оценки функции легких и печени, уточнение объема поражения органа. . ПЭТ КТ - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM. . WHOLE BODY MRI (МРТ всего тела) - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM. . спирография - для определение функции внешнего дыхания. . плевральная пункция с микроскопией пунктата.	На обзорной рентгенографии утолщение плевры, локальная опухоль, на КТ и МРТ грудной клетки. отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму. Множественность поражения плевры и легких с обеих сторон, реже проявляется плевритом. При цитологическом исследовании диагноза наличие опухолевых клеток соответствующей опухоли (рака легких, рака молочной железы и др.) в цитограммах.

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Лечение (амбулатория)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Больные, получающие системное лечение Цисплатином и Пеметрекседом в первой линии должны наблюдаться не менее чем 1 раз в месяц, так как в процессе терапии Пеметрексетом нарушается фолатный обмен (связывание ионов железа с фолатами при синтезе гемоглобина и нарушение обмена витамина В-12), поэтому пациентам назначаются табл. Фолиевой кислоты и вит В-12 в инъекциях на весь период первой линии ъхимиотерапии, больные должны продолжать витаминопрофилатику даже после выписки из стационара в амбулаторных условиях.
За счет препаратов платины может быть угнетение функции костного мозга и развиваться лейкопения, тромбоцитопения, за счет интоксикации на фоне системной химиотерапии часто бывает тошнота и рвота, необходимо контролировать периферическую кровь ОАК (контроль анемии, лейкопении, тромбоцитопении), контролировать приверженность к витаминопрофилактики анемии (необходимо своевременно проводить контроль периферической крови не менее 1 раза в неделю назначать больным ОАК, не менее 1 раз в две недели биохимический анализ крови и ОАМ. При необходимости необходимо проводить своевременную коррекцию выявленных нарушений). По показаниям проводиться - коррекция анемии (гемостимуляторы прямого действия Эпоэтин-бетта/эпоэтин альфа/эпоэтин зета - 40000 ЕД подкожно 1 раз в неделю, препараты железа Диметикон 100 мг/2мл в/м 8-10 дней, Железа (III) гидроксид полимальтозат 100мг/2мл в/м 8-10 дней. При лейкопении назначается иммуностимуляция гранулоцит-колониестимулирующими факторами (Г-КСФ) - Леногрстим 33,6 млн. МЕ подкожно 1 инъекция в сутки 1-3 дня, Филграстим раствор 0,3мл подкожно 1 раз в сутки, 1-3 дня. При тромбоцитопении в зависимости от степени и уровня снижения тромбоцитов тактика разная: при умеренной степени тромбоцитопении Тр>120-150 тыс. наблюдение, при снижении тромбоцитов Тр<90-100 рекомендуется прерывание химиотерапии на 1-2 недели с последующим продолжением лечения. При критическом снижении тромбоцитов Тр<25-50 возможно назначение прямых стимуляторов тромбопоэза - таб. Элтромбопаг (Револейд) 100-150 мг внутрь 1 раз в день, 14-21 день.

Немедикаментозное лечение:
· Режим общий;
· Диета стол №15.

Медикаментозное лечение: нет.

Хирургическое вмешательство:
· Прицельная биопсия опухоли (с целью забора материала для цитологического или/и гистологического исследования) путем трансторакальной пункции - для верификации диагноза.
· Показания: наличие опухоли плевры доступной для трансторакальной биопсии под рентгеновским флюороскопическим обзором;
· Противопоказания: тяжелые сопутствующие заболевания (инфаркт миокарда, ХСН, АГ высокий риск), осложнения - плеврит, ателектаз легкого, Мтс головного мозга, Мтс позвоночника не позволящие пациенту принять необходимую укладку во время трансторакальной пункции под рентгеновким флюороскопическим обзором;
· Методика проведения: необходимо правильная укладка пациента по рентгеновким флюороскопическим обзором, определить наиболее близкую точку пункции опухоли по отношению к грудной клетке, обработка операционного поля, местная анестезия области пункции раствором Новокаина 0,5%-20-40мл, или Лидокаина 2%-10-12мл. Пункция трепан иглой диаметром G-16-G18, длина не менее 16-18см. Пункция иглы производиться под контролем рентгеноскопии, во время которой больной должен сделать вдох и задержать дыхание, далее собственно трепанбиопсия. Для точной диагностики при адекватном проведении процедуры необходимо произвести не менее 2-4-х трепанбиопсий для достоверности полученного материала и достаточного объема гистологического материала. При проведении процедуры допускается сделать 2-6 мазков из полученного трепабиоптат на предметные стекла для цитологического исследования с целью ускорения предварительной верификации диагноза.

Дальнейшее ведение :
· постстационарно больные наблюдаются у онкологов в поликлиниках по месту жительства 1 раз в 3 месяца в течение первого года жизни, далее каждые 6 мес. в течение второго года жизни, и далее 1 раз в год пожизненно;
· консультация специалиста ООД по показаниям.
Объем обследований при контрольном осмотре пациентов должен включать:
· жалобы, анамнез, физикальный осмотр;
· ОАК, ОАМ, БХ анализы крови;
· КТ органов грудной клетки;
· УЗИ органов брюшной полости;
· ЭКГ, осмотр терапевта (кардиолога);
· сцинтиграфия скелета - 1 раз в год.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:
· отсутствие прогрессирования и диссеминации опухолевого процесса;
· длительность времени без прогрессирования;
· общая выживаемость.

Лечение (стационар)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Лечение мезотелиомы плевры является чрезвычайно сложным, так как на постановку правильного диагноза зачастую уходит 6-12 месяцев. Богатый опыт, накопленный врачами-онкологами, позволяет с уверенностью сказать, что лечение мезотелиомы плевры должно быть комбинированным, только в этом случае можно рассчитывать на относительно удовлетворительный исход заболевания. Своевременный комбинированный подход (операция, химиотерапия и лучевая терапия) позволяет уменьшить боли и увеличить продолжительность жизни пациента.
Наиболее распространенной схемой лечения мезотелиомы плевры является следующая:
· выполнение экстраплевральной плевропневмонэктомии;
· через 1-1,5 месяца проведение химиотерапии с препаратами платины (до 6 курсов);
· лучевая терапия области удаленного легкого и средостения.

Хирургическое вмешательство является основным, но оно может быть проведено не каждому пациенту, а объем его чаще ограничивается паллиативными целями. Радикальные операции подразумевают удаление легкого и плевры, возможно иссечение опухолевой ткани с сохранением легкого, а паллиативное лечение заключается в наложении шунтов или плевродезе, препятствующем образованию избытка выпота.
Цель паллиативных операций - уменьшить болевой синдром и избавить пациента от накопления жидкости в плевральной полости со сдавлением тканей легкого.
Тяжелым проявлением опухоли является скопление плеврального выпота в грудной полости. Жидкости образуется довольно много, она ограничивает подвижность легкого и приводит к расстройствам дыхания и сердечной деятельности.
В качестве паллиативного метода может быть проведен плевродез с распылением талька при диагностической торакоскопии. Тальк вызывает образование спаек в пораженной плевральной полости, листки плевры срастаются между собой, а возможность постоянного выделения жидкости устраняется. Эффективность операции достигает 80-100%, но если имеет место тотальное поражение опухолью серозной оболочки и спадение легкого, то процедура не принесет желаемого результата. В таком случае предпочтительно наложение плевро-перитонеального шунта для отведения излишков экссудата в брюшную полость.

Удаление пораженной плевры
Другим вариантом паллиативного лечения считается плеврэктомия - удаление плевры для предотвращения продукции жидкости, а при невозможности и этого метода больному проводят торакоцентез - прокол и эвакуацию содержимого грудной полости. Плеврэктомия подразумевает удаление всей париетальной и частично - висцеральной плевры, а также при необходимости - фрагментов перикарда и диафрагмы. Операция обязательно дополняется химиотерапией и показывает неплохие результаты даже при значительном опухолевом поражении. Плеврэктомия позволяет не только устранить некоторые тяжелые проявления мезотелиомы, но и продлить жизнь пациентов с 4 до 14 месяцев.

Лечение мезотелиомы плевры в зависимости от стадии

Немедикаментозное лечение:
· Режим общий;
· Диета стол №15.

Медикаментозное лечение

Наиболее эффективные схемы полихимиотерапии:
РР: Повторение цикла каждые 3 нед.
GP : Повторение цикла через 3-4 нед.
GC : Повторение цикла через 4 нед.

TC : Повторение цикла каждые 3 нед. (NB ! *

GEMOX : Повторение цикла каждые 3 нед.

IPM : Повторение цикла через 4 нед

CAD : Повторение цикла через 3-4 нед

MVP : Повторение цикла через 3 нед. (NB! * применять после регистрации на территории РК)

В качестве второй линии лечения могут использоваться следующие варианты лекарственной терапии (цитостатики - антиметаболиты Гемцитабин, алькилирующие соедениения Цисплатин, винкоалколоиды Винорельбин):

+ Винорельбин 25мг/м2 в/в капельно-струйно 1й и 8й день;
Схему повторяют каждые 14-й день от начала 1-го дня.
· Гемцитабин 1200мг/м2 в/в капельно 1й и 8й день
+ Эпирубицин 60мг/м2 в/в капельно 1й день;

· Цисплатин 80мг/м2 в/в капельно 1й день
+ Винорельбин 25мг/м2 в/в капельно 1й и 5й день;
Схему повторяют каждые 21 день.
· Винорельбин 30мг/м2 капельно-струйно 1й и 8й день в монотерапии.
Схему повторяют каждые 21 день.

Таргетная терапия
В последние 10 лет при МП были изучены такие препараты как гефитиниб, эрлотиниб, иматиниб, сунитиниб, бевацизумаб и др. Однако, обладая различной активностью в монотерапии и комбинации с химиотерапией, они не показали возможности увеличения времени без прогрессирования и общей выживаемости.

Хирургическое вмешательство
Роль хирургии в лечении злокачественной мезотелиомы плевры (МП) еще до конца не определена. Полное удаление опухоли хирургическим путем является возможным вариантом лечения у небольшого числа пациентов с МП. Выполняются три основные хирургические процедуры: хирургический плевродез посредством видеоассистируемой торакоскопии, а также две циторедуктивные операции - плеврэктомия с декортикацией и экстраплевральная пневмонэктомия.

Экстраплевральная пневмонэктомия включает в себя удаление единым блоком легкого, прилегающих лимфатических узлов, перикарда и вовлеченных участков диафрагмы. Впервые операция была выполнена в 1980 г. с целью достижения локорегионарного контроля заболевания. Первые результаты указывали на увеличение выживаемости при хирургическом вмешательстве у пациентов с I стадией заболевания, преимущественно с эпителиальной формой опухоли, при этом уровень послеоперационной смертности и осложнений был достаточно высок и составлял 10-20%. В 1990-е гг. удалось значительно снизить уровень смертности - до 5-10%. D.J. Sugarbaker и соавт. сообщали об уровне послеоперационной смертности 3,4% у 328 пациентов, подвергшихся экстраплевральной пневмонэктомии за период с 1980 по 2000 г. Значительное уменьшение уровня операционной смертности было связано в первую очередь с накоплением опыта проведения хирургического вмешательства в данном объеме, более тщательным обследованием пациентов, интенсификацией лечения осложнений и привлечением высококвалифицированного персонала.

Хирургическое вмешательство при мезотелиоме плевры проводится при локальных формах опухоли без признаков диссеминации.
· Иссечение пораженного участка плевры и/или легкого.
Показание к оперативному вмегшательству: дооперационные критерии отбора включают в себя: хорошее физическое состояние пациентов, наличие достаточного кардиопульмонального резерва, а также отсутствие местнораспространенной или диссеминированной форм заболевания. Купирование симптомов, уменьшение объема опухоли или ее радикальное удаление.
· Критерии отбора пациентов на операцию при мезотелиоме: отсутствие противопоказаний для проведения общей анестезии и пульмонэктомии, стадия заболевания.
Противопоказания к оперативному вмешательству: сниженное физическое состояние пациентов ECOG 2-4, наличие сниженного кардиопульмонального резерва, наличие местнораспространенной или диссеминированной форм заболевания, ИБС, ХСН, тяжелые сопутствующие заболевания печени и почек.

Методика проведения операции :
· Анестезия - интубационный наркоз:
операцию производят под наркозом с искусственной вентиляцией легких. С целью создания более благоприятных условий для выполнения операции целесообразно выключение удаляемого легкого из вентиляции. Для этого при удалении правого легкого производят раздельную интубацию бронхов (трубкой Карленса), интубируют левый главный бронх (трубкой Макинтоша — Литтердела) или продвигают в левый главный бронх более длинную эндотрахеальную трубку, конец которой можно перемещать из левого главного бронха в трахею и обратно. При удалении левого легкого можно обычную эндотрахеальную трубку продвигать в правый главный бронх.

· Укладка больного: на здоровом боку;

· Доступ при операциях на плевре - переднебоковая, или заднебоковая торакотомия (в зависимости от разработок и предпочтений клиники). Пневмонэктомию можно осуществлять из различных оперативных доступов: переднебокового в положении больного на спине или на здоровом боку, бокового в положении больного на здоровом боку, заднебокового в положении больного на животе. Чаще пользуются переднебоковым доступом в положении больного на спине и более широким боковым доступом в положении больного на здоровом боку. Заднебоковой доступ в положении больного на животе (положение по Оверхольту) применяют в основном при большом количестве мокроты и при П. на высоте легочного кровотечения, когда желательно как можно быстрее пережать главный бронх. Заднебоковой доступ имеет определенные преимущества при повторных операциях, если предыдущие были сделаны из других доступов.

· Выделение пораженного участка плевры с ее локальным электрохирургическим иссечением. При поражении висцеральной плевры возможно клинивидная резекция легкого в пределах здоровых тканей.

При массивных поражениях легких и плевры производится полное иссечение париетальной плевры с выполнением экстраплевральной пневмонэктомии. После полного иссечения париетальной плевры приступают к пневмонэктомии.

Методика выделения легкого зависит от выраженности и локализации плевральных сращений. При отсутствии сращений пересекают и лигируют легочную связку. При наличии прочных сращений висцеральной плевры с париетальной на большом протяжении часто целесообразнее не разделять сращения, а выделить легкое экстраплеврально и произвести плевропневмонэктомию. Можно сочетать интра- и экстраплевральное выделение легкого. Если выделение легкого сопровождается значительным кровотечением, лучше обработать все элементы корня, а уже затем выделить и удалить легкое. Особая осторожность необходима во время отделения легкого от купола плевры и верхнего средостения. Очень прочные и плотные сращения нередко бывают в области диафрагмальной плевры. В некоторых случаях допустима окончатая резекция диафрагмы с последующим ее ушиванием. Все манипуляции при выделении легкого необходимо производить в условиях достаточного освещения. В качестве дополнительных источников света можно, при необходимости, использовать лобную лампу, осветители для глубоких полостей, лампочку торакоскопа. Выделяют легкое острым и тупым путем — длинными ножницами, тугими марлевыми тупферами на длинных корнцангах, рукой. Для остановки кровотечения применяют электрокоагуляцию и марлевую тампонаду.

Как правило, при пневмонэктомии магистральные сосуды корня легкого и главный бронх должны быть выделены, обработаны и пересечены раздельно. Последовательность выделения сосудов и бронха зависит от оперативного доступа, анатомических условий, особенностей патологии, количества мокроты, оперативно-технических приемов. Рекомендуется вначале обработать легочную артерию для того, чтобы предупредить депонирование крови в удаляемом легком после перевязки легочных вен. Однако при необходимости допустима предварительная перевязка легочных вен. При пневмонэктомии по поводу рака легкого предпочтительнее раньше обрабатывать именно легочные вены. По мнению М. И. Кузина, О. С. Шкроба, этим можно предупредить выброс в кровяное русло раковых клеток, которые попадают в кровь во время манипуляций на легком. Иногда определенные преимущества дает предварительная (до сосудов) обработка главного бронха. После пересечения главного бронха и небольшой тракции за легкое сосудистая ножка удлиняется, что облегчает препарирование и обработку сосудов, а также позволяет в некоторых случаях наложить на блок сосудов танталовый шов аппаратами УО-40 или УО-60. При гнойных заболеваниях легких с большим количеством мокроты предварительная обработка главного бронха предотвращает возможность затекания мокроты в здоровое легкое. Если применяется раздельная интубация, бронх можно обработать и позже.

При подходе к сосудам с вентральной поверхности корня легкого рассекают покрывающую их плевру разрезом, параллельным диафрагмальному нерву. Ножницами и тупфером сдвигают с сосудов жировую клетчатку, рассекают соединительнотканные тяжи. Пинцетом захватывают адвентицию и рассекают ее вдоль сосуда. Образовавшиеся лоскуты адвентиции подтягивают, выделяют сосуд со всех сторон и обходят его диссектором. Перевязывают сосуд по обе стороны от линии пересечения обязательно двумя лигатурами, из которых одна должна быть наложена с прошиванием. Затем сосуд пересекают между лигатурами. Если легочные сосуды очень склерозированы, их можно прошивать танталовыми скобками с помощью аппарата УС. За линией скобок для полной безопасности целесообразно накладывать дополнительную круговую лигатуру. Метод прошивания сосудов аппаратом УС особенно удобен при коротких и глубоко расположенных сосудах. У некоторых больных воспалительный инфильтрат, рубцы, опухоль или патологически измененные лимф, узлы закрывают доступ к сосудам корня легкого, делают все манипуляции опасными из-за риска кровотечения. В таких случаях целесообразна внутрипери-кардиальная перевязка сосудов. Различают два варианта внутриперикардиальной перевязки сосудов: трансперикардиальный и интраперикардиальный. При трансперикардиальном варианте сосуд выделяют после разреза задней стенки перикарда, а при интраперикардиальном заднюю стенку перикарда рассекают вдоль краев сосуда, который перевязывают вместе с мостиком из задней стенки перикарда.

Главный бронх выделяют ножницами, марлевыми тупферами, диссектором. Возможно ближе к трахее на края бронха, освобожденного от окружающих тканей, накладывают два шва-держалки-У перепончатой стенки главного бронха обшивают и перевязывают бронхиальные ветви грудной части аорты. Пересекают главный бронх по межхрящевому промежутку и аспирируют его жидкое содержимое. Для ушивания культи бронха предложено св. 50 способов. Большинство хирургов ушивает бронхиальную культю через все слои тонкими синтетическими монофильными нитями на тонкой круглой игле (принцип Свита). Можно накладывать швы и без захватывания слизистой оболочки бронха (принцип Метра). Швы накладывают с таким расчетом, чтобы перепончатая стенка главного бронха равномерно подтягивалась к его хрящам. При этом удобно вначале наложить центральный шов, который как бы делит культю на две равные части. Число последующих швов должно быть небольшим (по 2-4), но достаточным для создания герметичной культи. Швы завязывают без сильного затягивания, до соприкосновения стенок бронха. Правильно ушитая культя приобретает серповидную (полулунную) форму. При пневмонэктомии когда нет специальных показаний к вскрытию бронха (инородное тело, опухоль), а его стенка представляется нормальной, не утолщенной, не склерозированной и не воспаленной, бронх можно предварительно не пересекать, а прошить танталовыми скобками аппаратом У0-40 затем бронх пересекают. Этот способ отличается асептичностью и быстротой. Герметичность культи бронха проверяют после заполнения плевральной полости теплым р-ром фурацилина (1:5000) путем повышения давления в системе наркозного аппарата. В случаях просачивания газа, хорошо определяемого в жидкости, на культю накладывают дополнительные швы. Затем культю по возможности укрывают клетчаткой средостения или, лучше, медиастинальной плеврой, которую фиксируют швами.
С анатомическими различиями между корнями легких связаны некоторые особенности пневмонэктомии справа и слева.

При пневмонэктомии справа после рассечения плевры, покрывающей сосуды корня легкого, находят ствол легочной артерии или ее передние ветви. Ориентируясь по ним, выделяют в клетчатке средостения правую легочную артерию, которая бывает очень короткой. Для облегчения всех манипуляций верхнюю полую вену сдвигают тупфером медиально, а верхнюю легочную вену — каудально. Затем на возможно большем протяжении выделяют и обрабатывают верхнюю и нижнюю легочные вены. Правый главный бронх выделяют и обрабатывают вблизи трахеи. Культю бронха укрывают медиастинальной плеврой, иногда используют для плевризации и дугу непарной вены.

При необходимости внутриперикардиальной обработки сосудов перикард вскрывают на протяжении 6-8 см дорсальнее и вдоль диафрагмального нерва. Лоскуты перикарда прошивают нитями-держалками и разводят в стороны. На дорсальной стенке перикарда, у места впадения верхней полой вены в правое предсердие, обнаруживают лежащую мезоперикардиально нижнюю легочную вену. Покрывающий ее листок перикарда рассекают в поперечном направлении. Вену выделяют и обрабатывают. Далее выделяют и обрабатывают расположенную более краниально верхнюю легочную вену. После пересечения обеих легочных вен открывается доступ к правой легочной артерии. Дефект в перикарде после удаления легкого суживают редкими швами.

При пневмонэктомии слева после рассечения плеврального листка обрабатывают относительно длинную левую легочную артерию, а затем обе легочные вены и длинный левый главный бронх. Плевризировать культю главного бронха обычно нет необходимости, т. к. она уходит глубоко под дугу аорты.

При необходимости внутриперикардиальной обработки сосудов после вскрытия перикарда первой обрабатывают нижнюю легочную вену, которая лежит тотчас кзади и ниже ушка левого предсердия. Верхняя легочная вена лежит выше. Препарирование левой легочной артерии может оказаться весьма сложным из-за короткой внутриперикардиальной части и близости ствола легочной артерии. Поэтому обработку артерии легче делать после пересечения левого главного бронха.

После пневмонэктомии большинство хирургов предпочитают на короткое время дренировать грудную полость. Обычно через восьмое межреберье по задней подмышечной линии вводят клапанный (подводный) дренаж (дренирование по Бюлау). Рану грудной стенки зашивают наглухо.

Возможными осложнениями после пневмонэктомии являются кровотечение с развитием гемоторакса, в т.ч. свернувшегося, дыхательная недостаточность, пневмония единственно оставшегося легкого, несостоятельность культи бронха, эмпиема остаточной полости, тромбоэмболия легочного ствола. Послеоперационная летальность колеблется от 2 до 12%.

Дальнейшее ведение : смотреть Амбулаторный уровень.

Индикаторы эффективности лечения :
Индикаторами эффективности лечения служат:
· Выживаемость больных после хирургических вмешательств, при этом оцениваются время безрецидивной выживаемости и общая продолжительность жизни. После плевропневмонэктомий операционная смертность достигает 14-15%, значительно превышая (минимальную) летальность плеврэктомий. Показатели продолжительности жизни после этих операций практически не отличаются: медиана выживаемости соответствует 9-21 мес.; 2-летняя выживаемость составляет 11-45%. Улучшение отдаленных результатов хирургического лечения (прежде всего, плевропневмонэктомий) связывается с проведением адъювантной химиотерапии.
Опыт хирургического, комбинированного лечения (операция + химиотерапия + лучевая терапия) позволил разработать следующие рекомендации при мезотелиоме плевры: Выполнение экстраплевральной пневмонэктомии (плевропневмонэктомии), проведение через 4-6 недель до 6 курсов химиотерапии с назначением препаратов платины, с последующей лучевой терапией на область удаленного легкого и средостение. Непосредственная летальность, в различных группах сравнения, составила 5-22%, медиана выживаемости - 21 мес., 2-5-летняя выживаемость - 45 и 22% соответственно. Факторами наиболее благоприятного прогноза являются эпителиальный тип опухоли, а также отсутствие метастазов. Лучевая терапия (СОД до 50 Гр.) приводит к уменьшению болей, но не увеличивает продолжительность жизни (повышение дозы, также как сочетание лучевой и химиотерапии не повышает выживаемость).
· При проведении химиотерапии индикатором оценки эффективности лечения служит ответ опухоли на проводимую лекарственную терапию, которая выражается регрессией или стабилизацией опухоли:
- Значительная регрессия - при контрольном КТ или МРТ органов грудной клетки уменьшение размеров опухоли не менее чем на 75% во всех ее измерениях;
- Частичная регрессия - при контрольном КТ или МРТ органов грудной клетки уменьшение размеров опухоли не менее чем на 50% во всех ее измерениях;
- Стабилизация процесса - при контрольном КТ или МРТ органов грудной клетки уменьшение или же увеличение размеров опухоли не более чем на 25% во всех ее измерениях;
- Прогрессирование процесса - отсутствие эффекта лечения и продолженный рост опухоли с клиничесим проявлением ухудшения общего состояния больного.

NB! Изучение эффективности комбинации Цисплатина и Пеметрекседа в сравнении монотерапией Цисплатином у ранее не леченных пациентов (n = 456) показало, что больные из группы «цисплатин + пеметрексед» получили в среднем 6 курсов ХТ. Наиболее частыми проявлениями гематологической токсичности были нейтропения 3-й и 4-й степени (28%) и лейкопения (18%). Негематологическая токсичность 3-й степени включала тошноту (15%), повышенную утомляемость (10%) и рвоту (13%). Токсические проявления чаще регистрировались в группе ПХТ. Эффективность также была выше в этой группе и составила 42% против 17% в группе монотерапии цисплатином (р < 0,001), медиана времени до прогрессирования - 5,7 против 3,9 месяца (р < 0,001), медиана общей выживаемости - 12,1 против 9,3 месяца (р = 0,02) соответственно. У пациентов, получавших сопроводительную витаминотерапию, медиана выживаемости составила 13,3 месяца против 10 среди пациентов, не получавших витамины (р = 0,051).
Таким образом, комбинация пеметрекседа и цисплатина достаточно эффективна и хорошо переносима. Полученные результаты позволили сделать вывод о том, что комбинация «цисплатин + пеметрексед» открыла новую эру в лечении МП, в связи с чем Food and Drug Administration (FDA) разрешила применять эту схему в качестве стандартного лечения пациентов с диссеминированной формой МП в первой линии.

Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации :
· госпитализация для верификации диагноза при отрицательном результате трансторакальной биопсии или/и при не возможности верификации диагноза в амбулаторном этапе (сложная локализация, высокий риск осложнений), путем видеоторакоскопии или открытой биопсии (торакотомии);
· наличие опухолевого процесса, верифицированного гистологически или/и цитологически. Мезотелиома плевры (I-III стадии).

Показания для экстренной госпитализации : нет.

Информация

Источники и литература

Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
1. 1) NCCN Guidelines Version 2.2017. 2) ESMO Guidelines. THORACIC TUMOURS essentials for clinicians /Rolf A. Stahel, Solange Peters, Marina Garassino/ First published, Switzerland, 2016, - vol. 61-65 3) Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под редакцией Переводчиковой Н.И., Горбуновой В.А. Москва. 2015г. С182-185. 4) Бычков М.Б., Большакова С.А., Бычков Ю.М. Мезотелиома плевры: современная тактика лечения // Современная онкология. – 2009. – т. 7. - №3. 5) Григорук О.Г., Лазарев А.Ф., Фролова Т.С. и др. Мезотелиома плевры // Проблемы клинической медицины. – 2007. - №1. – С. 68-74. 3. 6) Стандарты лечения злокачественных опухолей (Россия) г. Челябинск, 2003. 7) Трахтенберг А. Х. Клиническая онкопульмонология. Геомретар, 2000. 8) Петерсон Б. Е. Онкология. Москва, «Медицина», 1980. 9) Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей/М.И. Давыдов, Г.Л. Вышковский, и др. –М.: РЛС-2005. – 1536 с.

Информация

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Карасаев Махсот Исмагулович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра торакальной онкологии.
2) Баймухаметов Эмиль Таргынович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра торакальной онкологии.
3) Абдрахманов Рамиль Зуфарович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий дневным стационаром химиотерапии.
4) Арыбжанов Дауранбек Турсункулович - кандидат медицинских наук, заведеющий отделением химиотерапии и эндоваскулярной онкологии, ГКП на ПХВ «Областной онкологический диспансер» УЗ ЮКО»
5) Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, начальник отдела инновационного менеджмента РГП на ПХВ «Больница медицинского центра Управление делами Президента РК».

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Рецензенты:
1) Ганцев Шамиль Ханафиевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии с курсами ИПО онкологии и патологической анатомии ГОУ ВПО Башкирский медицинский университет, г. Уфа.

Указание условий пересмотра протокола : Пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Прогноз выживаемости пациента может улучшить с помощью различных методов лечения.

Одним из них является экспериментальный вид лечения в клинических лабораториях. При таких экспериментальных способах назначают нововведенные препараты, которые находятся только стадии разработки.

Экспериментальный вариант – клинические испытания, которые проверяют новые методы лечения. Они могут оказаться эффективными.

При диагнозе мезотелиома чаще всего назначают достаточно интенсивное лечение.

Как правило, мезотелиома первой и второй стадии может эффективно лечиться хирургическим вмешательством и другими формами терапии. Однако мезотелиома стадии 3 и 4 часто лечится паллиативно (то есть, чтобы облегчить боль, а не пытаться вылечить болезнь).

Прогноз для больных может быть достаточно не утешительным. Продолжительность жизни больного при злокачественной мезотелиоме на поздней стадии может составить от 6 до 8 месяцев.

Хорошим прогнозом для данного диагноза является отсутствие метастазов, а также реакция на химио- и лучевую терапию.

Хирургическое вмешательство

При ранних стадиях важно срочное хирургическое вмешательство. Такое лечение может дать шанс на выживание. Операция будет состоять из вычищения тканевых слоев и удаления части легкого или полного его удаления. В зависимости от местоположения опухоли операция может включать удаление мезотелиальной оболочки, одного или нескольких лимфатических узлов или части или всего легкого или другого органа.

Если уже выявлена тяжелая стадия заболевания, тогда также назначают немедленное хирургическое вмешательство с дальнейшей реабилитацией под диспансерным наблюдением.

Агрессивные хирургические методы в сочетании с химиотерапией и облучением увеличили продолжительность жизни многих пациентов.

Если после оперативного вмешательства возникают осложнения, в таком случае могут назначить дополнительные операции. Но чаще всего больным при рецидиве назначают химиотерапию или лучевую терапию.

Химиотерапия

Химиотерапию назначать могут больным, как до оперативного вмешательства, так и после него, так как формы прогрессивной болезни могут быть разнообразные.

Препараты химиотерапии работают, атакуя быстрорастущие клетки, такие как раковые клетки. Такое лечение мезотелиомы часто используется в сочетании с хирургией, химиотерапия может убить любые оставшиеся раковые клетки, которые хирург не смог удалить физически.

Лучевая терапия

В случаях запущенной стадии назначают лучевую терапию, но она может не воздействовать на очаг болезни. Также на глубокой стадии развития болезни можно хирургическим путем удалить часть плевры. Это тоже избавит от множества болевых ощущений.

Экспериментальные препараты

Сегодня создаются множество препаратов, которые способны остановить разрастание злокачественных клеток данной болезни, но они все также остаются экспериментальными. Например, существует бактериальная вакцина. Она является антигеном, который может оказаться эффективным в замедлении и контроле раковых клеток.

Если другие варианты исчерпаны, клиники предлагают пациентам доступ к только возникающим методам лечения, таким как:

Иммунотерапия.
Генная терапия.
Фотодинамическая терапия.

Мезотелиома - это рак мезотелия, защитная мембрана, которая соединяет многие внутренние органы организма. Чаще всего мезотелиома встречается в подкладке легких, называемой плеврой.

Мезотелиома чаще всего диагностируется после того, как пациент приходит к врачу из-за таких симптомов, как боль в нижней части спины, усталость, потеря веса, боль в животе и/или опухоль. Но только симптомы не говорят вашему врачу, есть ли у вас мезотелиома. Медицинская история, физический осмотр и диагностические тесты необходимы для подтверждения диагноза мезотелиомы.

Медицинская история и физический осмотр

Поскольку мезотелиома необычна, она часто неправильно диагностируется. Если у вас есть симптомы, которые предполагают, что у вас может быть мезотелиома, ваш врач, скорее всего, возьмет полную историю болезни, чтобы проверить симптомы и возможные факторы риска, особенно воздействие асбеста. Воздействие асбеста является фактором риска № 1 для мезотелиомы.

Ваш врач также спросит о вашем общем состоянии и проведет экзамен, чтобы проверить возможные признаки мезотелиомы. Они могут включать жидкость в грудной полости, брюшной полости или перикарда (тонкая мембрана вокруг сердца).

В зависимости от результатов тестов ваш врач может направить вас на тестирование мезотелиомы.

Тесты на мезотелиому

Существует несколько различных типов тестов на мезотелиому. К ним относятся:

Тесты крови. Уровни крови из 3-х веществ - фибулиба-3, остеопонтина и растворимых пептидов, часто повышаются у людей с мезотелиомой. Хотя эти анализы крови не могут подтвердить диагноз мезотелиомы, высокий уровень этих веществ делает мезотелиому более вероятной.

Пробы образцов жидкости и ткани. Если у вас есть накопление жидкости в организме, которая может быть связана с мезотелиомой, ваш врач может удалить образец жидкости, вставив иглу через кожу в область наращивания жидкости. Затем жидкость может быть исследована под микроскопом. Если обнаружены раковые клетки, дальнейшие тесты могут определить, является ли рак мезотелиомой.

Этот тест проходит под разными названиями, в зависимости от того, где находится жидкость:

Торацентез - грудная полость
Парацентез - живот
Перикардиоцентез - мембрана вокруг сердца

Даже если ваш врач не находит клетки мезотелиомы в жидкости, это не обязательно означает, что у вас нет этой болезни. Иногда для диагностики мезотелиомы необходимы образцы фактической ткани (биопсии).

Биопсия. Существуют методы сбора ткани для исследования мезотелиомы. Они включают:

Биопсия иглы. Эта процедура включает в себя вставку длинной, полой иглы через кожу для удаления крошечной части опухоли. Ваш врач может использовать визуализационные тесты для направления иглы в опухоль. В некоторых случаях образец может быть слишком мал для постановки диагноза, и требуется более инвазивная процедура.

Прогноз мезотелиомы

Некоторые факторы влияют на прогноз мезотелиомы. Они включают следующее:

Стадия рака в организме. Стадия обычно основана на размере опухоли, есть ли раковые клетки в лимфатических узлах и распространяется ли рак за пределы.
Размер мезотелиомы.
Может ли мезотелиома полностью удалиться хирургическим вмешательством.
Количество жидкости в грудной клетке или животе.
Ваш возраст и общее состояние здоровья.
Тип клеток мезотелиомы.
Был ли только что диагностирован или уже лечился рак, и он вернулся.

Лечение мезотелиомы

Лечение мезотелиомы зависит от ряда факторов, в том числе упомянутых выше. Используются три стандартных типа лечения: хирургия, радиация и химиотерапия. Лечение мезотелиомы часто связано с комбинацией двух или всех трех.

Хирургия . Четыре основные операции, используемые при лечении мезотелиомой:

Широкое местное удаление, которое удаляет рак вместе с некоторыми здоровыми окружающими тканями.
Плеуректомия и декортикация, при которой хирург удаляет часть покрытий легких, подкладку грудной клетки и наружную поверхность легких.
Экстраплевральная пневмонэктомия, которая включает удаление одного целого легкого и части подкладки грудной клетки, диафрагмы и подкладки мешка вокруг сердца.
Pleurodesis, который включает использование химикатов или препаратов, чтобы сделать легкую подкладку шрамом и прилипать к легкому. Шрамы останавливают накопление жидкости.

Лучевая терапия. Этот тип лечения рака использует высокоэнергетические рентгеновские лучи и другие виды излучения для уничтожения клеток мезотелиомы или не позволяет им расти. Радиацию можно вводить снаружи или внутри. Внешняя лучевая терапия использует аппарат снаружи тела для передачи излучения на рак. Внутреннее излучение использует радиоактивное вещество, запечатанное в иглах, семенах, проволоках или катетерах, которые помещаются непосредственно в область около мезотелиомы.

Лекарства. Химиотерапия - это лечение, которое использует препараты, чтобы остановить рост клеток мезотелиомы, либо путем убийства клеток, либо путем прекращения их деления. Химиотерапию можно назначать через рот, вводить в вену или мышцу, чтобы попасть в кровоток и достичь клеток мезотелиомы по всему телу, или его можно поместить непосредственно в пораженный участок тела, чтобы в основном воздействовать на клетки мезотелиомы в этой области. Иногда врачи используют более одного химиотерапевтического препарата. Это называется комбинированной химиотерапией

Центр лечения заболеваний легких

Если заметили ошибку, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter