Лекарственный справочник гэотар. Форадил - инструкция по применению Возможные побочные действия

МНН: Формотерол

Производитель: Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice Joint Stock Company

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Formoterol

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021141

Период регистрации: 12.01.2015 - 12.01.2020

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Формотерол

Лекарственная форма

Порошок для ингаляции в твердых капсулах, 12 мкг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество : формотерола фумарата 12 мкг (эквивалентно формотерола фумарата дигидрату 12,5 мкг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат полумикронизированный, лактозы моногидрат микронизированный.

Корпус и крышка- желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы, размер № 3, с прозрачным и бесцветным корпусом и крышечкой.

Содержимое капсул - белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Бета2- адреностимуляторы селективные. Формотерол.

Код ATХ R03AC13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После ингаляции одноразовой дозы 12 микрограммов формотерола фумарата здоровыми добровольцами, формотерол быстро всасывается в плазму крови и достигает максимальной концентрации 266 х109 пикомоль/л в течение 5 минут после ингаляции. У пациентов с ХОБЛ, проходивших лечение в течение 12 недель, получавших дозу 12 или 24 микрограмм формотерола фумарата два раза в сутки, средняя концентрация формотерола в плазме крови составляла от 11,5 х109 пикомоль/л до 25,7 х109 пикомоль/л и от 23,3 х109 пикомоль/л до 50,3 х109 пикомоль/л, соответственно 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции.

Исследования кумулятивного выведения с мочой формотерола и (или) его (R,R)- и (S,S)-энантиомеров показали, что концентрация формотерола в крови увеличивается пропорционально ингалированной дозе препарата (12 до 96 микрограммов).

После ингаляции 12 микрограммов или 24 микрограммов формотерола фумарата два раза в сутки в течение 12 недель, выведение формотерола в неизмененном виде с мочой составляет от 19% до 38% у пациентов с ХОБЛ. Вышеизложенные данные свидетельствуют об ограниченном накоплении формотерола в плазме крови после приема многократных доз. После многократного приема не наблюдалось относительно большой кумуляции одного из энантиомеров в сравнении с другим.

Формотерол связывается с белками плазмы крови от 61 до 64% (в том числе 34% с альбуминами).

Основным процессом биотранcформации является непосредственное связывание с глюкуроновой кислотой. Другим процессом биотрансформации является G-деметилирование с дальнейшей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Процесс катализируют большое количество изоферментов системы СYР450 (2D6, 2С19, 2С9, 2А6), поэтому возможность метаболических лекарственных взаимодействий низкая. Кинетика формотерола после однократного и повторного введения оказывается сходной, что указывает на отсутствие аутоиндукции или подавления метаболизма.

Препарат и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 пероральной дозы выводится с мочой, a 1/3 с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин. У здоровых добровольцев период полувыведения в фазе элиминации формотерола из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 12 микрограммов фумарата формотерола составил 10 часов, а периоды полувыведения в фазе элиминации энантиомеров (R,R) и (S,S), рассчитанные на основании коэффициентов выведения с мочой, составили соответственно 13,9 и 12,3 часов.

Фармакокинетические свойства формотерола у пациентов в преклонном возрасте и у пациентов с нарушениями работы печени или почек не исследовались.

Фармакодинамика

Зафирон бета-адреностимулирующее средство, с избирательностью по отношению к β2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов, оказывает расширяющее действие на бронхи у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Это действие наступает быстро (в течение 1 - 3 минут) и поддерживается в течение 12 часов после ингаляции. В терапевтических дозах действие на вестибулярный аппарат незначительное и появляется только в единичных случаях. Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов, которые образуются в легких вследствие воспалительных процессов.

Показания к применению

Предупреждение и лечение бронхоспазма у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), в том числе хроническим бронхитом и эмфиземой

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для взрослых для применения путем ингаляции.

Взрослые:

П редупреждение и лечение бронхоспазма у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ)

от 1 дo 2 капсул для ингаляции (12 до 24 микрограмм) два раза в сутки.

Максимальные количество ингаляции при постоянном применении составляет -2.

Способ применения и использования ингалятора.

Капсулу следует извлечь из блистера непосредственно перед использованием. Не следует протыкать капсулы. Порошок в капсуле предназначен исключительно для ингаляции с помощью ингалятора.

1. Снять насадку.

2. Крепко придерживая подставку ингалятора открыть путем поворота мундштука в направлении, указанном стрелкой.

3. Поместить капсулу на перегородке в форме капсулы, которая находится в подставке ингалятора. Капсулу следует извлечь из блистера непосредственно перед использованием.

4. Повернуть мундштук обратно до закрытой позиции.

5. Нажать кнопки на опоре (только один раз), удерживая ингалятор в вертикальном положении, затем отпустить кнопки.

ВНИМАНИЕ: в этот момент капсула может развалиться и мелкие кусочки желатина, после выполнения вдоха, могут попасть в ротовую полость или в горло. Так как желатин съедобен, его проглатывание не вредно. Вероятность образования такого случая минимальна в том случае, если капсула будет проткнута не более одного раза, будут соблюдены условия хранения и если капсула будет вынута непосредственно перед использованием из блистера.

6. Сделайте глубокий выдох.

7. Поместите мундштук в рот и немного наклоните голову назад. Зажмите губы вокруг мундштука и сделайте равномерный вдох, настолько глубокий, как это возможно. В процессе, когда капсула вращается в камере ингалятора, а порошок подвергается распылению, должен быть слышен характерный звук (шуршание). Если этот звук не появится, это может означать, что капсула застряла в перегородке. Следует тогда открыть ингалятор и, подняв капсулу, удалить ее с перегородки.

НЕ СЛЕДУЕТ поддевать капсулу путем многократного нажатия кнопок.

8. После того, как вы услышали характерный звук, следует продышаться так долго, как это возможно, без дискомфорта и вынуть ингалятор изо рта. Сделать выдох. Открыть ингалятор и проверить, не остался ли в капсуле еще порошок. Если порошок остался в капсуле, следует повторить действия, описанные в пунктах с 6 по 8.

9. После использования откройте ингалятор, удалите пустую капсулу, закройте мундштук и снова наложите насадку.

Очистка ингалятора

С целью удаления остатков порошка, протрите мундштук и перегородку для капсулы сухой салфеткой или чистой мягкой щеткой.

Побочные действия

Ч асто

Головные боли, головокружение, дрожание мышц

Учащенное сердцебиение

Иногда

Возбуждение, страх, нервозность, бессонница

Тахикардия

Бронхоспазм, раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей

Судороги мышц, мышечные боли, тремор

О чень редко

Реакции повышенной чувствительности, такие как пониженное артериальное давление, крапивница, ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь

Расстройство вкуса

Периферические отеки

Тошнота, сухость во рту

Местно - раздражение ротоглотки.

Противопоказания

    повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

    беременность и период лактации

    детский возраст до 18 лет

C осторожностью. Сахарный диабет, выраженная ХСН, ИБС, нарушения сердечного ритма, AV блокада III ст., удлинение интервала Q-T (Q-T скорректированный > 0.44 с), ГОКМП, тиреотоксикоз.

Лекарственные взаимодействия

Формотерол, как и другие лекарства, возбуждающие β2-адренорецепторы, следует применять осторожно у пациентов, принимающих такие препараты, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, производные фенотиазида, антигистаминные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты или препараты, удлиняющие интервал QT, так как они могут усилить действие препаратов, возбуждающих адренорецепторы, на вестибулярный аппарат. Лекарства, удлиняющие интервал QT, увеличивают риск образования камерных нарушений сердечного ритма.

Одновременно принимаемые другие симпатомиметические препараты могут усиливать побочные эффекты формотерола.

Одновременно принимаемые производные ксантина, стероиды или мочегонные лекарства могут усиливать возможный гипокалиемический эффект лекарств, возбуждающих β2-адренорецепторы.

β2-адреноблокаторы могут ослабить или затормозить действие препарата Зафирон. Поэтому препарат Зафирон не следует применять с лекарствами, блокирующими β2-адренорецепторы (также и в виде глазных капель), поскольку нет безусловной необходимости их приема.

Особые указания

Пациенты должны быть обучены врачом или средним медицинским персоналом правилам пользования ингалятором. Больные, получающие лечение в виде ингаляций ГКС в сочетании с аэрозолем, не должны прекращать лечение ГКС. Больным с сахарным диабетом показан контроль концентрации глюкозы в крови. У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы увеличивается риск развития гипокалиемии на фоне гипоксии и сопутствующей терапии, поэтому им необходим регулярный контроль K+ в сыворотке крови.

Доза препарата Зафирон должна быть определена для индивидуальных нужд пациента и должна быть выбрана наименьшая доза, обеспечивающая терапевтический эффект. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу.

Противовоспалительная терапия

Не следует применять препарат Зафирон в сочетании с другими препаратами длительного действия, стимулирующими β2-адренорецепторы.

У пациентов, не получающих противовоспалительной терапии, ее следует начинать одновременно с началом применения препарата Зафирон. Каждый раз в случае рекомендации препарата Зафирон следует оценивать, получает ли пациент достаточную противовоспалительную терапию. Пациентам следует рекомендовать продолжать применение противовоспалительных препаратов после начала приема препарата Зафирон, даже если симптомы исчезли.

Сопутствующие болезни

Препарат Зафирон следует применять осторожно и под контролем, а также с детальным учетом рекомендуемой дозы у пациентов со следующими заболеваниями:

Ишемическая болезнь сердца,

Нарушения сердечного ритма (особенно в случае предсердно-камерной блокады третьей степени), тяжелая не поддающаяся лечению сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, обструкционная кардиомиопатия с сужением пути оттока, гиперфункция щитовидной железы, обнаруженное или подозреваемое удлинение интервала QTc>0,44s.

По причине гипергликемизирующего действия препаратов, возбуждающих β2-адренорецепторы, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.

Гипокал ие мия

Терапия препаратами, возбуждающими β2-адренорецепторы может спровоцировать образование тяжелой гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск появления нарушения ритма сердца и поэтому рекомендуется постоянный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и в случае других препаратов, принимаемых в виде аэрозоли, после приема Зафирона может произойти парадоксальный бронхоспазм. В этой ситуации следует немедленно прервать введение препарата и применять соответствующие меры.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае появления головокружения или других подобных нежелательных симптомов не следует управлять автотранспортом, а также работать с движущимися механизмами. Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем.

Передозировка

Передозировка препарата Зафирон может привести к эффекту, характерному для лекарств, стимулирующих β2-адренорецепторы

Симптомы: тошнота, рвота, головные боли, дрожание мышц, сонливость, учащенное сердцебиение, тахикардия, камерные нарушения ритма, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.

Лечение : симптоматическое и поддерживающее лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Можно рассматривать применение кардиоселективных препаратов, блокирующих β-адренорецепторы, но исключительно под контролем и при соблюдении чрезвычайной осторожности, так как применение препарата, блокирующего β-адренорецепторы, может вызвать спазм бронхов. В случае тяжелого отравления следует наблюдать уровень электролитов в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс.

Форма выпуска и упаковка

10 капсул в контурную ячейковую упаковку из ПА-Ал-ПВХ/Ал. По 6 контурных упаковок вместе с ингалятором и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. Ингалятор состоит из корпуса и крышки, двух кнопок со стальной пружиной для запуска.

Условия хранения

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

R.03.A.C Селективные бета-2-адреномиметики

R.03.A.C.13 Формотерол

Фармакодинамика:

Адреномиметическое, бронходилатирующее действие.

Формотерола фумарат - селективный агонист адренергических бета 2-рецепторов длительного действия. При ингаляции формотерола фумарат местно действует на бронхи, вызывая бронходилатацию. В исследованиях in vitro показано, что его активность в отношении бета2 -адренорецепторов, находящихся главным образом в гладких мышцах бронхов, более чем в 200 раз превышает таковую в отношении бета 1-адренорецепторов, расположенных в основном в миокарде. В миокарде также обнаружены бета 2-адренорецепторы, составляющие до 10-50 % общего числа бета-адренорецепторов. Точная функция этих рецепторов не установлена, но они повышают возможность развития кардиальных эффектов даже высокоселективных бета 2-адреномиметиков. Формотерола фумарат стимулирует внутриклеточную аденилатциклазу, катализирующую трансформацию АТФ в цАМФ. Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление гладких мышц бронхов и ингибирует высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных. Исследования in vitro показали, что формотерола фумарат ингибирует высвобождение медиаторов (гистамин и лейкотриены) из тучных клеток в легких человека. В исследованиях на животных было выявлено, что формотерола фумарат тормозит гистамининдуцированную экстравазацию альбуминов плазмы у морских свинок, находящихся в состоянии анестезии, и аллерген-индуцированный приток эозинофилов у собак с гиперреактивностью дыхательных путей. Значимость этих фактов, полученных в исследованиях на животных и in vitro, для человека неясна.

Фармакокинетика:

При ингаляционном введении возможно проглатывание около 90 % активного вещества. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 65 %. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1 ч. Связывание с белками плазмы - 61-64 %. Период полувыведения - 2-3 ч. Метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации. Выводится почками (70 %) и через кишечник (30 %). Почечный клиренс - 150 мл/мин.

При ингаляционном применении быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 15 мин, концентрация активного вещества в легких после ингаляции с помощью турбухалера - 21-37 %. Биодоступность - 46 %. Связывание с белками плазмы - 50 %. Период полувыведения - 8 ч.

Показания: Лечение и профилактика бронхообструктив ного синдрома: бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких..

X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный

X.J40-J47.J43 Эмфизема

X.J40-J47.J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь

X.J40-J47.J45 Астма

Противопоказания: Гиперчувствитель ность, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью: Сахарный диабет, выраженная хроническая сердечная недостаточность, ИБС, нарушения сердечного ритма, атриовентрикуляр ная блокада III степени, удлинение QT-интервала (QT скорректированны й более 0,44 с), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия , тиреотоксикоз, беременность, кормление грудью. Беременность и лактация:

При беременности и в период лактации применяют с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск возникновения побочных действий для плода или ребенка.

Способ применения и дозы: Ингаляционно. Бронхиальная астма (поддерживающая терапия): взрослым и детям 5 лет и старше - по 12 мкг каждые 12 ч. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: взрослым и детям 5 лет и старше - по 12 мкг за 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. Хроническая обструктивная болезнь легких (поддерживающая терапия): по 12 мкг каждые 12 ч. Максимальная рекомендованная доза 24 мкг в сутки. Побочные эффекты: Инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции, головная боль, фарингит, синусит, тонзиллит, бронхит, дискомфорт или боль в грудной клетке, диспноэ, дисфония, лихорадка, боль в спине, возбуждение, тревога, тремор, судороги, головокружение, бессонница, сухость в полости рта, увеличение образования слизи в глотке, кожная сыпь, зуд, крапивница, тахикардия, сердцебиение, бронхоспазм, гипокалиемия. Передозировка:

Симптомы: тахикардия, ангинальные боли, аритмия, остановка сердца, гипертензия или гипотензия, головокружение, бессонница, головная боль, тремор, нервозность, слабость, повышенная утомляемость, спазмы мышц, судороги, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, тошнота, сухость в полости рта.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

β2-Адреноблокаторы, включая средства, применяемые в офтальмологии - взаимное ослабление терапевтических эффектов.

Алкоголь, повышают чувствительность миокарда к действию формотерола.

Глюкокортикоиды, диуретики, метилксантины, сердечные гликозиды потенцируют гипокалиемический эффект формотерола и увеличивают риск нарушений ритма.

Дизопирамид, ингибиторы МАО (включая и ) и трициклические антидепрессанты, фенотиазины, - удлинение QT-интервала и повышение риска развития желудочковых аритмий, а также повышение вероятности гипертензии при одновременном применении с ингибиторами МАО.

Особые указания:

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета 2-адренорецепторов, а также пациентам, для которых полностью адекватной является терапия ингаляционными кортикостероидами или другими препаратами, одно из которых время от времени ингалируемый короткодействующий бета 2-адреномиметик.

Длительно действующие агонисты бета 2-адренорецепторов могут увеличивать риск смерти от бронхиальной астмы. В связи с этим при терапии бронхиальной астмы формотерола фумарат следует применять только в дополнение к лечению у пациентов, у которых не достигается адекватный эффект при назначении других средств для лечения бронхиальной астмы (например, при назначении низких или средних доз ингаляционных глюкокортикоидов) или в случаях, когда тяжесть заболевания требует применения двух видов терапии, включая формотерола фумарат. Данные крупного плацебо-контролируемого исследования, проведенного в США, по сравнению безопасности другого длительно действующего агониста бета 2-адренорецепторов (салметерола) и плацебо при добавлении к обычной терапии бронхиальной астмы показали, что приводил к увеличению риска летального исхода по сравнению с плацебо. Эти выводы могут распространяться и на формотерола фумарат, являющийся агонистом бета 2-адренорецепторов пролонгированного действия.

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, чем обычно, число ингаляций бета 2-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, например кортикостероиды); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (более 2 раз в сутки). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

Как и другие ингалируемые бета 2-адреномиметики, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета 2-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, следовательно, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляционно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляционно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности, уменьшение должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета 2-адренорецепторов, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (учащение пульса, повышение АД и другие); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета 2-адреномиметикам, может вызывать клинически значимую гипокалиемию (возможно за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, в том числе для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем, поэтому при применении формотерола не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.

Инструкции

Атимос (Atimos), Оксис турбухалер (Oxisturbuhaler), Форадил (Foradil).

Состав и форма выпуска

Формотерола фумарат.
Капсулы в комплекте с аэролайзером (12 мкг); Формотерола фумарат микроионизированный. Дозированный аэрозоль для ингаляций (1 доза - 12 мкг); дозированный порошок для ингаляций (1 доза - 4,5 мкг, 9 мкг).
Формотерола фумарата дигидрат.
Капсулы с порошком для ингаляций (12 мкг).

Фармакологическое действие

Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на бета2-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 из тучных клеток, базофильных гранулоцитов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.

Фармакокинетика

Предполагается, что-после ингаляции большая часть фумарата будет проглатываться и затем всасываться из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) - 31-38%. Т1/2 различных метаболитов - 13,9 и 12,3 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде и виде метаболитов.

Показания

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных с обструктивным , .

Применение

Препарат вводится ингаляционно. Для купирования острого бронхоспазма следует произвести однократный вдох (12 мкг) препарата, при необходимости через 1 мин произвести повторный вдох. При слабо выраженном терапевтическом эффекте через 30 мин можно сделать еще 2 вдоха. Максимальная суточная доза - 96 мкг (8 вдохов).

Для профилактики приступов удушья делают по одному вдоху (12 мкг) утром и вечером, а в тяжелых случаях - по два вдоха (24 мкг) 2 р/сут. Интервал между введениями должен составлять не менее 8 ч.

С осторожностью препарат назначают пациентам, страдающим сахарным диабетом, а также при миоме матки. При применении препарата пациентам не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Применение аэрозоля у маленьких детей должно проводиться только под контролем взрослых.

Побочное действие

Головная боль, тошнота, головокружение, сухость во рту, нервозность, тремор, судороги, тахикардия и тахиаритмия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или другим бета-адреномиметикам, тиреотоксикоз, тахиаритмии, беременность и период лактации.

Формула: C19H24N2O4, химическое название: (R*,R*)-(±)-N- амино]этил]фенил]формамид (в виде фумарата).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адреномиметические средства/ бета-адреномиметики.
Фармакологическое действие: бронходилатирующее, адреномиметическое.

Фармакологические свойства

Формотерол является селективным агонистом бета2-адренергических рецепторов продолжительного действия. Формотерол при ингаляции действует местно на бронхи, вызывая их расширение. Активность формотерола в отношение бета2-адренорецепторов, которые располагаются в основном в гладкой мускулатуре бронхов, более чем в 200 раз выше таковой в отношении бета1-адренорецепторов, которые находятся главным образом в миокарде. В миокарде также есть и бета2-адренорецепторы, которые составляют до 10 – 50% общего количества бета-адренорецепторов. Не установлена точная функция этих рецепторов, но они увеличивают риск развития кардиальных реакций даже при применении высокоселективных бета2-адреномиметиков. Основные побочные реакции ингаляционных бета2-адреномиметиков развиваются в результате избыточной активации системных бета-адренорецепторов. Формотерол стимулирует внутри клеток аденилатциклазу, которая катализирует превращение аденозинтрифосфата в циклический аденозинмонофосфат. Увеличение концентрации циклического аденозинмонофосфата вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и угнетает либерацию из клеток (в особенности из тучных клеток) медиаторов гиперчувствительности немедленного типа. Установлено, что в легких человека формотерол угнетает выделение медиаторов (лейкотриены, гистамин) из тучных клеток. В исследованиях на животных установлено, что формотерол замедляет приток эозинофилов, индуцированный аллергеном, у собак с гиперреактивностью дыхательных путей, а также экстравазацию, индуцированную гистамином, альбуминов сыворотки крови у морских свинок, которые находятся в состоянии анестезии. Значимость этих фактов для человека неизвестна.
Фармакодинамические и фармакокинетические взаимоотношения между параметрами электрокардиографии, частотой сердечных сокращений, почечной экскрецией формотерола и концентрацией калия в сыворотке крови были исследованы на 10 здоровых мужчинах в возрасте от 25 до 45 лет при однократной ингаляции 12, 24, 48, 96 мкг препарата. Между повышением концентрации глюкозы в плазме и увеличением частоты сердечных сокращений, снижением концентрации калия в сыворотке крови и почечной экскрецией формотерола была установлена линейная зависимость. В другом исследовании 12 добровольцев однократно получали 120 мкг препарата (10 выше рекомендованной разовой дозы). У всех испытуемых концентрация калия в сыворотке крови максимально уменьшилась на 0,55 – 1,52 ммоль/л. Между уровнем формотерола и калия в сыворотке крови была отмечена выраженная корреляция: наибольшее действие на концентрацию калия отмечалось через 1 – 3 часа после достижения максимальной концентрации препарата. Максимальное учащение пульса, в среднем, отмечалось через 6 часов после приема препарата и составляло 26 ударов в минуту. Максимальное удлинение корригированного интервала QT при расчете по формуле Фредериции составило в среднем 8 миллисекунд, по формуле Базетта - 25 миллисекунд. Величина корригированного интервала QT возвращалась к исходной через 0,5 – 1 сутки после приема препарата. Содержание формотерола в сыворотке слабо коррелировало с увеличением корригированного интервала QT и частотой пульса. Действие на частоту пульса, плазменную концентрацию калия, корригированный интервал QT являются известными фармакологическими эффектами класса препаратов, к которым принадлежит формотерол, поэтому их развитие при проведении исследований очень высоких доз препарата (120 мкг однократно, 10-кратное превышение рекомендуемой разовой дозы) было ожидаемым. Эти реакции хорошо переносились здоровыми добровольцами. Формотерол может вызывать сглаживание зубца Т, депрессию сегмента ST на электрокардиограмме; клиническая значимость этих изменений неизвестна.
В исследованиях показано, что толерантность к бронхопротективному эффекту формотерола наблюдалась после 2 недель приема препарата, потеря защитных свойств отмечалась к концу 12-часового периода после приема. После прекращения продолжительного лечения формотеролом реакций рикошетной гиперреактивности бронхов не отмечалось.
При однократной ингаляции 120 мкг препарата у 12 здоровых добровольцев формотерол быстро всасывался в плазму, достигая в течение 5 минут максимальной концентрации (92 пг/мл). У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, которые получали препарат в дозе 12 или 24 мкг два раза в сутки в течение 12 недель, средняя плазменная концентрация формотерола составляла соответственно 4,0 – 8,8 пг/мл и 8,0 – 17,3 пг/мл. При ингаляции 12 – 96 мкг препарата 10 здоровыми добровольцами выведение с мочой S,S- и R,R-энантиомеров формотерола повышалось пропорционально дозе, таким образом, в рассмотренном диапазоне доз всасывание формотерола при ингаляции имеет линейный характер. При многократном применении препарата имеется некоторое накопление формотерола в плазме крови, индекс кумуляции, который оценивался по выведению неизмененного препарата с мочой, составлял 1,19 – 2,08. Количество формотерола, которое выводится на фоне равновесной концентрации, было почти равным предсказанному на основании фармакокинетики после однократного приема. Считается, что большая часть формотерола (как и другие ингалируемые препараты) будет проглатываться и затем всасываться в желудочно-кишечном тракте. Формотерол при концентрации 0,1 – 100 нг/мл in vitro с белками плазмы связывается на 61 – 64%, при концентрации в плазме 5 – 500 нг/мл с альбумином - 31 – 38% (данные концентрации в сыворотке крови выше таковых при ингаляции 120 мг препарата). Формотерола метаболизируется в основном путем О-деметилирования с дальнейшим связыванием с глюкуронидом по любой фенольной гидроксильной группе и путем прямого глюкуронидирования по алифатической или фенольной гидроксильной группе. Другим путем биотрансформации формотерола является сульфатирование и деформилирование, которое сопровождается сульфатированием. Главным путем метаболизма является прямая конъюгация по фенольной гидроксильной группе, вторым по значимости путем является О-деметилирование, которое сопровождается конъюгацией по фенольной 2"-гидроксильной группе. В О-деметилировании формотерола принимают участие изоферменты цитохрома P450 (CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2C9). Формотерол в терапевтических концентрациях не ингибирует ферменты цитохрома P450. При приеме внутрь 80 мкг радиоактивно-меченого препарата двумя здоровыми добровольцами 32 – 34% выводилось с фекалиями и 59 – 62% - с мочой в течение 104 часов; почечный клиренс составил примерно 150 мл/мин. У 18 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, которые получали препарат в дозах 12 мкг или 24 мкг, около 7% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде и 6 – 9% - в виде метаболитов. У 16 пациентов с бронхиальной астмой, которые получали ингаляционно 12 мкг или 24 мкг препарата, примерно 10% формотерола выводилось с мочой в неизмененном виде и 15 – 18% - в виде метаболитов. При однократной ингаляции 120 мкг препарата у 12 здоровых добровольцев конечный период полувыведения (на основании измерений сывороточных концентраций) составил 10 часов. Терминальный период полувыведения для S,S- и R,R-энантиомеров формотерола составил соответственно 12,3 и 13,9 часов при расчете по уровню почечной экскреции. Доля S,S- и R,R-энантиомеров неизмененного вещества, которое обнаруживалось в моче, составила 60% и 40% соответственно.
Не выявлено значимых различий параметров фармакокинетики формотерола в зависимости от пола.
Не было выявлено выраженных различий в эффективности и безопасности формотерола у пациентов пожилого и более молодого возраста. Фармакокинетика формотерола у пациентов пожилого возраста не исследовалась.
У детей 5 – 12 лет с бронхиальной астмой, которые получали ингаляции препарата в дозе 12 мкг или 24 мкг два раза в сутки в течение 12 недель, индекс кумуляции, который рассчитывался по почечной экскреции неизмененного формотерола, колебался в пределах 1,18 – 1,84 (у взрослых - 1,63 – 2,08). В моче у детей определялось примерно 6% формотерола в неизмененном виде и 6,5 – 9% - в виде конъюгатов.
Фармакокинетика формотерола у пациентов с поражением печени или почек не исследовалась.
В исследованиях на животных (грызуны, мини-свиньи, собаки) были выявлены случаи аритмий и внезапной смерти с гистологически подтвержденным некрозом миокарда при совместном использовании бета-адреномиметиков и производных метилксантина. Для человека клиническая значимость данных фактов не определена.
Формотерол не проявлял кластогенных или мутагенных свойств в следующих тестах: хромосомный анализ на клетках млекопитающих, исследование мутагенности на клетках млекопитающих и бактерий, микроядерные тесты на крысах и мышах, анализ трансформации фибробластов млекопитающих, исследование репарации ДНК на фибробластах человека и гепатоцитах крыс.
Исследование канцерогенности препарата проводилось на мышах и крысах, которые получали формотерол в течение 2 лет с питьевой водой или пищей. При дозах препарата 20 мг/кг и более с пищей и 15 мг/кг и более с питьевой водой у крыс возрастала частота случаев лейомиомы яичников. При получении с пищей 5 мг/кг препарата (превышение приблизительно в 450 раз площади под кривой концентрация – время у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы для человека в виде ингаляций) у крыс не повышалась частота развития лейомиомы яичников. При приеме препарата с пищей в дозе, которая равна или выше 0,5 мг/кг (площадь под кривой концентрация – время дозы 0,5 мг/кг примерно в 45 раз выше экспозиции ингаляционной максимально рекомендуемой дозы для человека), учащались случаи развития доброкачественных тека-клеточных опухолей яичников. Эти факты не наблюдались в испытаниях на мышах и при введении препарата крысам с питьевой водой. При получении 69 мг/кг и более препарата с питьевой водой учащались случаи развития карцином и субкапсулярных аденом надпочечников у самцов мышей; указанные опухоли не развивались при приеме препарата с пищей в дозах примерно 50 мг/кг (площадь под кривой концентрация – время приблизительно в 590 раз выше экспозиции у человека при ингаляционном приеме максимальной рекомендованной суточной дозы). При приеме с пищей 50 мг/кг (у самцов) и 20 и 50 мг/кг (у самок) препарата у мышей наблюдалось развитие гепатокарцином. При приеме препарата с пищей в дозах 2 мг/кг и более (площадь под кривой концентрация – время в дозе 2 мг/кг примерно в 25 раз выше экспозиции у человека при ингаляционном введении максимальной рекомендованной суточной дозы) отмечалось развитие лейомиосарком и лейомиом матки. Увеличение частоты развития лейомиом органов половой системы у самок грызунов было сходным с данными исследований других бета-адреномиметиков.
Не было выявлено нарушений фертильности при исследовании репродукции у крыс, которые получали препарат внутрь в дозах около 3 мг/кг (приблизительно в 1000 раз выше максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела в мг/м 2). У крыс, которые получали препарат в дозе 6 мг/кг (приблизительно в 2000 раз выше максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела в мг/м 2) на поздних сроках беременности, возрастала неонатальная и пренатальная смертность. При приеме препарата в дозе 0,2 мг/кг (в 70 раз выше максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела в мг/м 2) не наблюдалось этих эффектов. Уменьшение массы и замедление оссификации скелета тела было отмечено у плодов крыс, которые получали препарат в дозах 6 мг/кг и 0,2 мг/кг соответственно в период органогенеза. Формотерол не вызывал пороков развития в исследованиях на кроликах и крысах.

Показания

Длительная поддерживающая терапии при бронхиальной астме и профилактика (у пациентов старше 5 лет) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, включая больных с симптомами ночной астмы.
Использование при необходимости («по требованию») показано пациентам старше 5 лет для быстрого предупреждения бронхоспазма, который вызван физической нагрузкой.
Длительная поддерживающая терапия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, включая эмфизему легких и хронический бронхит.

Способ применения формотерола и дозы

Формотерол применяется ингаляционно. Бронхиальная астма (поддерживающее лечение): по 12 мкг каждые 12 часов. Профилактика приступов бронхиальной астмы, которая вызвана физической активностью: по 12 мкг за 15 минут до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 часов после предыдущей ингаляции. Хроническая обструктивная болезнь легких (поддерживающее лечение): по 12 мкг каждые 12 часов. Максимальная рекомендованная доза составляет 24 мкг в сутки.
Капсулы, которые содержат формотерола фумарат, запрещено принимать внутрь; их необходимо использовать только ингаляционно через специальное устройство. Не осуществлять выдох в устройство для ингаляций.
Формотерол не рекомендован пациентам, для которых полностью адекватным является лечение ингаляционными кортикостероидами или прочими препаратами, одним из которых является время от времени ингалируемый короткодействующий бета2-адреномиметик; а также больным, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета2-адренорецепторов.
Для купирования приступа бронхиальной астмы формотерола не предназначен. Если при использовании формотерола в ранее эффективной дозировке стали развиваться приступы бронхиальной астмы или больному необходимо большее, чем обычно, количество ингаляций бета2-агонистов короткого действия, то необходима срочная консультация врача, так как это является частыми признаками дестабилизации состояния. В этом случае лечение следует пересмотреть и назначить дополнительные методы терапии (противовоспалительное лечение, например, кортикостероиды); при этом недопустимо повышение суточной дозы формотерола. Нельзя, больше двух раз в сутки, увеличивать частоту ингаляций. Не применять формотерол у больных с острой декомпенсацией или с видимым ухудшением бронхиальной астмы, так как эти ситуации могут угрожать жизни.
Продолжительно действующие агонисты бета2-адренорецепторов могут повышать риск смерти от бронхиальной астмы. Поэтому при лечении бронхиальной астмы формотерол необходимо использовать только в дополнение к терапии у больных, у которых при назначении других лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы (например, низкие или средние дозы ингаляционных глюкокортикоидов) не достигается адекватный эффект, или тогда, когда тяжесть заболевания требует использования двух видов лечения, в том числе формотерол. Результаты крупного плацебо-контролируемого исследования, которое проводилось в США, по сравнению безопасности салметерола (другой продолжительно действующий агонист бета2-адренорецепторов) и плацебо при добавлении к обычному лечению бронхиальной астмы показали, что салметерол увеличивал риск летального исхода при сравнении с плацебо. Эти выводы могут распространяться и на формотерол, который является продолжительно действующим агонистом бета2-адренорецепторов.
Формотерол, как и прочие ингалируемые бета2-адреномиметики, может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае необходимо прекратить прием формотерола и назначить альтернативную терапию. У многих больных применение только одних бета2-адреномиметиков не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким больным необходимо раннее назначение противовоспалительных препаратов, например, кортикостероидов.
Формотерол, как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, у некоторых больных может вызывать значимые клинически кардиоваскулярные реакции (повышение артериального давления, учащение пульса и другие); при этом следует прекратить прием формотерола. Формотерол, как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, может вызывать гипокалиемию, клинически значимую (вероятно, за счет перераспределения ионов внутри клеток), эта гипокалиемия способствует развитию побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение концентрации плазменного калия обычно имеет преходящий характер и не требует восполнения.
Формотерол не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам, так как не получено данных о наличии у него клинически значимой противовоспалительной активности. Формотерол не предназначен для замены кортикостероидов, которые принимаются внутрь или используются ингаляционно; не следует уменьшать дозу или прекращать прием кортикостероидов. Терапия кортикостероидами у больных, которые ранее принимали эти препараты ингаляционно или внутрь, должна быть продолжена, даже если состояние пациентов улучшилось в результате приема формотерола. Только на данных клинической оценки состояния пациента должны основываться любые изменения дозы кортикостероидов.
У пациентов с бронхиальной астмой использование бета-адреноблокаторов, включая для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких ситуациях необходимо рассматривать вопрос об использовании кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но и они должны применяться с осторожностью.
С осторожностью использовать формотерол людям, чья деятельность связана с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 5 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Ограничения к применению

Необычная ответная реакция на симпатомиметики, кардиоваскулярные нарушения, включая аритмии, ишемическую болезнь сердца, нарушения сердечного ритма и проводимости (особенно атриовентрикулярная блокада 3 степени), коронарную недостаточность, артериальную гипертензию, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, известное или подозреваемое удлинение интервала QT, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, сердечную недостаточность; тиреотоксикоз, судорожные расстройства, сахарный диабет, миома матки, грудное вскармливание, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Формотерол следует использовать при беременности и родах (бета-агонисты могут отрицательно действовать на сократимость матки) только тогда, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Не проводились строго контролируемые и адекватные исследования препарата у беременных женщин, включая во время родов. Формотерол необходимо с осторожностью назначать кормящим женщинам. Не проводились строго контролируемые и адекватные исследования у кормящих женщин. Неизвестно, выделяется ли формотерол с грудным молоком у женщин, но многие препараты выделяются с женским молоком. Формотерол выделяется с молоком крыс.

Побочные действия формотерола

Нервная система: тремор, головокружение, бессонница, судороги, нервозность, головная боль, судороги икроножных мышц, тревожность.
Система кровообращения: стенокардия, тахикардия, артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, сердцебиение.
Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, боль в животе, диспепсия, гастроэнтерит.
Дыхательная система: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции органов грудной клетки, бронхит, диспноэ, фарингит, увеличение количества мокроты, синусит, ринит, дисфония, тонзиллит, тяжелые обострения бронхиальной астмы, в том числе с летальным исходом (связь с приемом формотерола не доказана).
Прочие: вирусные инфекции, боль в груди, миалгия, боль в спине, сыпь, зуд, лихорадка, травмы, утомляемость, слабость, гипокалиемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, анафилактические реакция, включая ангионевротический отек и тяжелую артериальную гипотензию; аллергические реакции, включая крапивницу и бронхоспазм.

Взаимодействие формотерола с другими веществами

Другие адренергические препараты на фоне использования формотерола необходимо применять с осторожностью, так как существует риск усиления предсказуемых симпатомиметических реакций формотерола.
Гипокалиемический эффект формотерола может усиливаться при совместном использовании стероидов, производных ксантина, диуретиков.
Гипокалиемия или изменения на электрокардиограмме, которые обусловлены некалийсберегающими диуретиками (тиазидные или петлевые диуретики), могут внезапно усугубляться формотеролом, в особенности при увеличении дозы последнего; необходима осторожность при совместном использовании этих препаратов.
Формотерол необходимо с особым вниманием назначать при совместном приеме трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминоксидазы или других препаратов, которые способны удлинять интервал QT, так как это может усиливать действие формотерола на систему кровообращения (возрастает риск развития желудочковых аритмий).
Бета-адреноблокаторы (в том числе, в форме глазных капель) и формотерол при совместном использовании могут взаимно подавлять эффекты друг друга; кроме того, бета-адреноблокаторы способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.
При совместном использовании дизопирамид, хинидин, прокаинамид, трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, фенотиазины повышают риск развития желудочковых аритмий.

Передозировка

При передозировке формотеролом развиваются приступ стенокардии, тахикардия (более 200 ударов в минуту), артериальная гипо- или гипертензия, сердцебиение, аритмия, сухость во рту, тошнота, головная боль, нервозность, головокружение, слабость, утомляемость, бессонница, тремор, судороги мышц, судорожные припадки, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия; возможны остановка сердца и летальный исход. Минимальная летальная доза для крыс, которые получали препарат ингаляционно, составила 156 мг/кг (примерно в 25000 и 53000 раз выше ингаляционной максимальной рекомендованной дозы для детей и взрослых, соответственно, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м2).
Лечение: отмена формотерола, поддерживающее и симптоматическое лечение, контроль электрокардиографии. Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться, учитывая риск развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа недостаточны.

Торговые названия препаратов с действующим веществом формотерол

Комбинированные препараты:
Будесонид + Формотерол: Симбикорт® Турбухалер®;
Беклометазон + Формотерол: Фостер;
Будесонид + Формотерол [набор]: Форадил Комби;
Мометазон + Формотерол: Зенхейл.

Catad_pgroup Противоастматические средства

Форадил - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название (МНН):

формотерол

Лекарственная форма:

капсулы с порошком для ингаляций

Состав:

1 капсула содержит:
действующее вещество – формотерола фумарат 0,012 мг;
вспомогательное вещество – лактоза до 25 мг.

Описание : прозрачные бесцветные капсулы, с маркировкой CG на крышечке и FXF на корпусе или CG на корпусе и FXF на крышечке черными чернилами. Размер капсулы №3.
Содержимое капсулы: белого цвета легко сыпучий порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

бета2-адреномиметик селективный

АТХ код : R03AC13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Формотерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов. Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.
Форадил тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспаления.
В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами бета2-адренорецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен, чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.
В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.
У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций из Аэролайзера в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день, вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта, который продолжается в течение минимум 12 часов и сопровождается улучшением параметров качества жизни.
Фармакокинетика
Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.
Всасывание.
После однократной ингаляции формотерола фумарата в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбировался в плазму, максимальная концентрация формотерола в плазме (Cmax) составляла 266 пмоль/л и достигалась в течение 5 минут после ингаляции.
У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме, измеренные через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11.5-25.7 пмоль/л и 23.3-50.3 пмоль/л соответственно.
В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и (S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).
После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с бронхиальной астмой увеличивалась на 63-73%, а у больных ХОБЛ – на 19-38%. Это указывает на некоторую его кумуляцию в плазме после многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.
Так же, как это сообщалось и для других лекарственных средств, применяемых в виде ингаляций, большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглатываться и затем всасываться из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н-меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей мере 65% формотерола.
Связывание с белками плазмы крови и распределение.
Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64%, связывание с альбумином сыворотки – 34%.
В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.
Метаболизм.
Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкоронидацией).
Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и O-деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2A6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450.
Выведение.
У больных бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерола фумарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, приблизительно 10% и 7% дозы соответственно определялось в моче в виде неизмененного формотерола. Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40% и 60% соответственно после однократной дозы формотерола (12-120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных бронхиальной астмой.
Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 – с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после однократной ингаляции формотерола фумарата в дозе 120 мкг составляет 10 ч; конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, составляли 13,9 и 12,3 часа соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол
После коррекции по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика формотерола у пожилых пациентов не изучалась.
Педиатрия
В клиническом исследовании у детей в возрасте 5-12 лет с бронхиальной астмой, получавших формотерола фумарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, экскреция неизмененного формотерола с мочой увеличивалась на 18-84% по сравнению с соответствующим показателем, измеренным после первой дозы.
В клинических исследованиях у детей в моче определялось около 6% неизмененного формотерола.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек
Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Показания к применению

Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с бронхиальной астмой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных c хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при наличии как обратимой, так и необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
Детский возраст до 5 лет
Кормление грудью

С осторожностью

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Сопутствующие заболевания

Соблюдение особой осторожности при применении Форадила (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии; аневризма; феохромоцитома; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTс (QT корригированный > 0.44 сек).
Учитывая гипергликемический эффект, свойственный бета2-адреномиметикам, у больных сахарным диабетом, принимающим Форадил, рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного вскармливания до настоящего времени не установлена.
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат Форадил, так же как и другие бета2-адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).
Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому, при необходимости применения препарата Форадил, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении формотерола.

Способ применения и дозы

Препарат Форадил предназначен для ингаляционного применения у взрослых и детей в возрасте 5 лет и старше. Препарат не предназначен для приема внутрь. Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Форадил необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препарата Форадил проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.
Препарат представляет собой порошок для ингаляций, который следует применять только с помощью специального устройства – Аэролайзера, который входит в комплект упаковки.
Взрослые
При бронхиальной астме доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Препарат Форадил следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.
Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых (48 мкг в сутки).
Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Форадил составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), следует рекомендовать пациенту проконсультироваться с врачом на предмет пересмотра терапии, так как это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы.
На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Форадил или изменять дозу препарата. Препарат Форадил не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать 12 мкг препарата (содержимое 1 капсулы). Больным c тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе для профилактики может потребоваться ингаляция содержимого 2-х капсул (24 мкг).
При ХОБЛ доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Дети в возрасте 5 лет и старше
Максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 24 мкг в сутки.
При бронхиальной астме доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза сутки. Препарат Форадил следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.
У детей от 5 до 12 лет рекомендуется применение комбинированных препаратов, содержащих ингаляционные глюкокортикостероид и агонист бета2-адренорецепторов длительного действия, за исключением случаев необходимости их раздельного использования.
С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг).
Инструкции по проведению ингаляций
Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, врач или другой медицинский работник должен показать пациенту, как пользоваться ингалятором; объяснить пациенту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только с помощью Аэролайзера; предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного применения, и не предназначены для проглатывания.
Дети должны применять препарат под наблюдением взрослых.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данных в пользу необходимости применения препарата в другой дозе у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.
Важно, чтобы пациент понял, что из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Вынимать капсулу из блистерной упаковки следует непосредственно перед применением. (См. также Инструкцию по применению Аэролайзера).
Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании пациентами капсул препарата целиком. Большинство таких случаев не связаны с развитием нежелательных явлений. Медицинский работник должен объяснить пациенту, как правильно применять препарат, особенно, если после ингаляций у пациента не наступает улучшение дыхания.

Побочное действие

Нежелательные реакции (НЯ) распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, такие как снижение артериального давления, крапивница, ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Нарушения психики: нечасто – ажитация, тревога, повышенная возбудимость, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, тремор; нечасто – головокружение; очень редко – нарушения вкуса.
Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; очень редко – периферические отеки.
нечасто – бронхоспазм, включая парадоксальный.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – раздражение слизистой оболочки глотки и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко – тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечный спазм, миалгия.
По данным постмаркетинговых наблюдений при назначении препарата Форадил отмечались следующие НЯ, частота которых из-за небольшого количества пациентов расценивалась как «частота неизвестна»:
Лабораторные и инструментальные данные: гипокалиемия и гипергликемия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение артериального давления (включая артериальную гипертензию).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.
Нарушения со стороны сердца: стенокардия, нарушение сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия).
В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития серьезных обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо. Однако результаты вышеуказанных клинических исследований не позволяют дать количественную оценку частоты развития серьезных обострений бронхиальной астмы в различных группах.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы. Передозировка Форадила, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для передозировки бета2-адреномиметиками или усиления проявлений побочных действий: боль за грудиной, тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия до 200 уд/мин, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, повышение или понижение артериального давления, нервозность, судороги, судороги мышц, сухость во рту, головокружение, слабость, тревога. Как и для всех ингаляционных симпатомиметиков, при передозировке препаратом Форадил возможна остановка сердца и смертельный исход.
Лечение. Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.
Может рассматриваться применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Форадил, так же как и другие бета2-адреномиметики, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, макролиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, так как в этих случаях действие адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT, повышается риск возникновения желудочковых аритмий.
Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных эффектов Форадила.
Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков.
У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмии.
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие Форадила. В связи с этим не следует применять Форадил совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

Особые указания

Пациенты с повышенной чувствительностью к лактозе должны учитывать, что препарат содержит лактозу.
Форадил относится к классу агонистов бета2-адренорецепторов длительного действия. На фоне применения другого агониста бета2-адренорецепторов длительного действия (салметерола) отмечалось увеличение частоты летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой (13 из 13176 пациентов) по сравнению с плацебо (3 из 13179 пациентов). Клинических исследований по оценке частоты развития летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, на фоне применения Форадила не проводилось.
Показано, что при применении Форадила улучшается качество жизни больных ХОБЛ.
Противовоспалительная терапия
У пациентов с бронхиальной астмой Форадил следует использовать только в качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами или при тяжелой форме заболевания, требующей применения комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и агониста бета2-адренорецепторов длительного действия. Нельзя применять препарат с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия.
При назначении Форадила необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения Форадилом пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты бета2-адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.
Тяжелые обострения бронхиальной астмы
В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо, особенно у детей 5-12 лет.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших формотерол в течение 4-х недель, отмечалось повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы (0.9% при режиме дозирования 10-12 мкг 2 раза в сутки, 1.9% – при 24 мкг 2 раза в сутки) по сравнению с группой плацебо (0.3%), особенно у детей 5-12 лет.
Гипокалиемия
Следствием терапии бета2-адреномиметиками, включая Форадил, может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий.
Так как данное действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Парадоксальный бронхоспазм
Так же как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. Если он возникает, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Форадил возникает головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.

Форма выпуска

Капсулы с порошком для ингаляций, 12 мкг, по 10 капсул в блистере. 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению и устройством для ингаляций Аэролайзер в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 25оС. Предохранять от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

НОВАРТИС ФАРМА АГ, ШВЕЙЦАРИЯ/NOVARTIS PHARMA AG, SWITZERLAND
Произведено/ Manufactured by:
НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ, ШВЕЙЦАРИЯ/ NOVARTIS PHARMA STEIN AG, SWITZERLAND
НОВАРТИС ФАРМАСЬЮТИКА С.А., ИСПАНИЯ/ NOVARTIS FARMACEUTICA S.A., SPAIN
Адрес :
Лихтштрасcе 35, 4056 Базель, Швейцария
Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
125315, Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3.

Инструкция по применению Аэролайзера

1. Снимите колпачок с Аэролайзера.
2. Крепко держите Аэролайзер за основание и поверните мундштук в направлении стрелки
3. Поместите капсулу в ячейку, находящуюся в основании Аэролайзера (она имеет форму капсулы). Помните, что вынимать капсулу из блистерной упаковки нужно непосредственно перед проведением ингаляции.
4. Повернув мундштук, закройте Аэролайзер.
5. Держа Аэролайзер в строго вертикальном положении, один раз надавите до конца на голубые кнопки, имеющиеся по бокам Аэролайзера. Затем отпустите их.
Примечание. На данном этапе при прокалывании капсулы она может разрушиться, вследствие чего маленькие кусочки желатина могут попасть Вам в рот или горло. Поскольку желатин съедобен, это не причинит Вам никакого вреда. Для того, чтобы капсула не разрушалась полностью, следует выполнять следующие требования: не прокалывать капсулу более одного раза; соблюдать правила хранения; вынимать капсулу из блистера только непосредственно перед проведением ингаляции.
6. Сделайте полный выдох.
7. Возьмите мундштук в рот и слегка откиньте голову назад. Плотно обхватите мундштук губами и сделайте быстрый равномерный, максимально глубокий вдох.
Вы должны услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка.
Если Вы не услышали характерного звука, то надо открыть Аэролайзер и посмотреть, что произошло с капсулой. Возможно, она застряла в ячейке. В этом случае Вам нужно аккуратно извлечь капсулу. Ни в коем случае не пытайтесь высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам Аэролайзера.
8. Если при вдыхании Вы услышали характерный звук, задержите дыхание как можно дольше. В это же время выньте изо рта мундштук. Затем сделайте выдох. Откройте Аэролайзер и посмотрите, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, проделайте повторно действия, описанные в пунктах 6-8.
9. После окончания процедуры ингаляции откройте Аэролайзер, выньте пустую капсулу, закройте мундштук и закройте Аэролайзер колпачком.
Как ухаживать за Аролайзером
Для удаления остатков порошка протрите мундштук и ячейку сухой тканью. Можно также пользоваться мягкой кисточкой.