Иммунотерапия при онкологии и раке: что это такое, цена, препараты. Иммунотерапия рака легких: что нужно знать пациенту Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях

Иммунокоррегирующая терапия - это лечебные мероприятия, направленные на регуляцию и нормализацию иммунных реакций. С этой целью применяются различного рода иммунотропные пре­параты и физические воздействия (УФ-облучение крови, лазеротерапия, гемосорбция, плазмоферез, лимфоцитоферез). Иммуномодулирующий эффект при проведении данного вида терапии во многом зависит от исходного иммунного статуса больного, схемы лечения, а в случае примене­ния иммунотропных препаратов также от пути их введения и фармакокинетики.

Иммуностимулирующая терапия представляет вид активации иммунной системы с помощью специализированных средств, а также с помощью активной или пассивной иммунизации. В прак­тике с одинаковой частотой применяются как специфические, так и неспецифические способы иммуностимуляции. Способ иммуностимуляции определяется характером заболевания и видом нару­шений в иммунной системе. Использование иммуностимулирующих средств в медицине признается целесообразным при хронических идиопатических за­болеваниях, рецидивирующих бактериальных, грибковых и вирус­ных инфекциях дыхательных путей, околоносовых придаточных пазух, пищеварительного тракта, выделительной системы, кожи, мягких тканей, в лечении хирургических гнойно-воспалительных заболеваний, гнойных ран, ожогов, отморожений, послеопераци­онных гнойно-септических осложнений.

Иммуносупрессирующая терапия - вид воздействий, направлен­ных на подавление иммунных реакций. В настоящее время иммуносупрессия достигается с помощью неспецифических медикамен­тозных и физических средств. Применяется при лечении аутоим­мунных и лимфопролиферативных болезней, а также при трансплантации органов и тканей.

Заместительная иммунотерапия - это терапия биопрепарата­ми с целью замещения дефектов в каком-либо звене иммунной системы. С этой целью применяют препараты иммуноглобулинов, иммунные сыворотки, лейкоцитарную взвесь, гемопоэтическую ткань. Примером заместительной иммунотерапии может служить внутривенное введение иммуноглобулинов при наследственных и приобретенных гипо- и агаммаглобулинемиях. Иммунные сыво­ротки (антистафилококковая и др.) применяются при лечении вялотекущих инфекций и гнойно-септических осложнениях. Взвесь лейкоцитов применяется при синдроме Чедиака-Хигаси (врожден­ном дефекте фагоцитоза), трансфузия гемопоэтической ткани - при гипопластических и апластических состояниях костного мозга, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями.

Адоптивная иммунотерапия - активизация иммунной реактив­ности организма путем переноса неспецифически или специфи­чески активированных иммунокомпетентных клеток или клеток от иммунизированных доноров. Неспецифическая активация им­мунных клеток достигается путем их культивирования в присут­ствии митогенов и интерлейкинов (в частности, ИЛ-2), специфи­ческая - в присутствии тканевых антигенов (опухолевых) или микробных антигенов. Данный вид терапии применяется в целях повышения противоопухолевого и противоинфекционного имму­нитета.

Иммуноадаптация - комплекс мероприятий по оптимиза­ции иммунных реакций организма при перемене геоклиматичес­ких, экологических, световых условий проживания человека. Иммуноадаптация адресуется лицам, которые обычно отно­сятся к практически здоровым, но жизнь и работа которых сопря­жены с постоянными психоэмоциональными нагрузками и напря­жением компенсаторно-адаптационных механизмов. В иммуноадаптации нуждаются жители Севера, Сибири, Дальнего Востока, высокогорья в первые месяцы проживания в новом регионе и по возвращении на постоянное место жительства, лица, работающие под землей и в ночное время, вахтенным методом (в т.ч. дежурный персонал больниц и станций скорой помощи), жители и работни­ки экологически неблагоприятных регионов.

Иммунореабилитация - система лечебных и гигиенических меро­приятий, направленных на восстановление иммунной системы. По­казана лицам, перенесшим тяжелые заболевания и сложные хирур­гические вмешательства, а также лицам после острых и хронических стрессовых воздействий, большой длительной физической нагрузки (спортсменам, морякам после длительных походов, летчикам и др.).

Показаниями к назначению того или иного вида иммунотера­пии является характер заболевания, недостаточное или патологи­ческое функционирование иммунной системы. Иммунотерапия показана всем больным с иммунодефицитными состояниями, а также больным, в развитии заболеваний которых лежат аутоим­мунные и аллергические реакции.

Выбор средств и способов иммунотерапии, схем ее проведе­ния должен основываться в первую очередь на анализе работы иммунной системы, с обязательным анализом функционирова­ния Т-, В- и макрофагального звена, степени задействованности иммунных реакций в патологическом процессе, а также с учетом действия иммунотропных средств на конкретное звено или этап
развития иммунной реакции, свойств и активности отдельных
популяций иммунокомпетентных клеток. При назначении иммунотропного препарата врач в каждом конкретном случае определяет его дозу, количество и частоту введения.

Иммунотерапия должна проводиться на фоне полноценного питания, приема витаминных препаратов, в состав которых вхо­дят микро- и макроэлементы. Важным моментом в проведении иммунотерапии является лабораторный контроль за ее проведе­нием. Этапные иммунограммы позволяют определить эффектив­ность проводимой терапии, своевременно вносить коррекцию в выбранную схему лечения, избежать нежелательных осложне­ний и отрицательных реакций. Следует особо подчеркнуть, что необоснованное использование методов иммунотерапии, непра­вильный выбор средств ее проведения, дозы препарата и курса лечения может привести к пролонгированию заболевания и его хронизации.

ИММУНОТЕРАПИЯ (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + греч, therapeia лечение) - вид лечения, воздействующий на иммунную систему организма, для восстановления иммунологического гомеостаза, регулирования или временного замещения функции отдельных звеньев иммунитета.

Понятие «иммунотерапия» трактуется как воздействие на иммунную систему, функция к-рой нарушена в результате различных причин: генетических (врожденные иммунодефицитные состояния), опухолей, пересадки органов и тканей, инфекционных болезней и др., а также как воздействие на возбудителя или его токсины.

И. применяется самостоятельно или в комплексе с другими видами лечения: И. и антибиотикотерапия, И. и хирургическое лечение, И. и дозированное гамма-облучение, И. и химиотерапия в онкологии и т. д.

Иммунотерапевтическое воздействие на организм больного ведется в направлениях стимуляции, подавления, коррекции или пассивного восполнения продуктов деятельности отдельных звеньев иммунокомпетентной системы при ее функциональной недостаточности (напр., введение иммуноглобулинов при определенных иммунодефицитных состояниях).

И. может обладать и отрицательным действием на различные системы и органы: иммунодепрессия способствует развитию различных инфекционных процессов, активизации уже имеющихся очагов, которые в обычных условиях не вызывают патол, реакций, а также возникновению неопластических процессов. Некоторые лекарственные препараты сами по себе обладают иммунодепрессивным действием (антибиотики в больших дозах, анестетики и др.), что нужно учитывать при их назначении с иммунодепрессантами, чтобы не получить нежелательный суммирующий эффект. И. проводится в клин, условиях под контролем иммунол, реакций и систематических гематол, исследований.

История

И. начала использоваться с конца 19 В. Научной основой И. явились фундаментальные открытия в медицине Л. Пастера (1885), которые явились основой для введения прививок против бешенства; клеточная теория иммунитета и цитстоксинов И. И. Мечникова (1883): обнаружение дифтерийного и столбнячного антитоксинов Э. Берингом (1890); изготовление Э. Ру (1894) лошадиной противодифтерийной сыворотки, а позже Г. Рамоном (1923) дифтерийного анатоксина. И. применялась с разным успехом прежде всего при инфекционных болезнях: серотерапия столбняка, острой дизентерии Шиги, брюшного тифа, менингококкового менингита и других болезней; лечение людей, укушенных ядовитыми змеями (Ф. Краус, 1914).

После открытия антибиотиков серотерапия инфекционных болезней была ограничена отдельными нозол, формами (см. Серотерапия).

Широкое применение методы И. получили с 60-х гг. 20 в. в связи с развитием различных разделов иммунологии ииммуногенетики: обоснование наличия Т- и В-лимфоцитов, ответственных за формирование и реализацию иммунных реакций (см. Иммунокомпетентные клетки); разработка тестов количественной и качественной оценки этих клеток в клинике; разработка основ противоопухолевого иммунитета (см. Иммунитет противоопухолевый); определение различных классов иммуноглобулинов (см.) и установление последовательности их появления в организме; характеристика антигенов гистосовместимости (см. Иммунитет трансплантационный) и их генетического контроля; получение и применение различных иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества) и др.

Классификация

Иммунотерапевтические мероприятия делятся на специфические - специфическое воздействие на системы клеточного (Т-лимфоциты) или гуморального (В-лимфоциты) иммунного ответа и преследующие цель усилить или ослабить формирование иммунитета к данному антигену или сложному антигенному комплексу (возбудитель, трансплантат); неспецифические, основанные на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические стимуляторы или депрессоры. Обе группы И. подразделяются на активную, пассивную и адоптивную.

Препараты для иммунотерапии

Большинство применяемых для этих целей препаратов является либо иммунодепрессантами, либо иммуностимуляторами. В иммунодепрессивной терапии применяют как биол, препараты (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС, содержащая антитела, направленные против лимфоцитов), так и хим. синтетические соединения (имуран, циклофосфан, цитозин-арабинозид и др.). Стимуляторы иммунитета также бывают биологическими (напр., вакцина БЦЖ) и химическими (напр., левомизол). Для заместительной и адоптивной терапии применяют биол, препараты - иммунокомпетентные клетки и их компоненты.

Механизм действия

Основной особенностью механизма действия препаратов, применяемых для И., является то, что они осуществляют свое действие через иммунокомпетентные клетки (или дополнительные факторы иммунитета - макрофаги, систему комплемента). Каждый препарат, применяемый для И., помимо главного направления действия (табл.), обладает и другими эффектами (напр., кортикостероиды, механизм действия которых на иммунную систему заключается в нарушении взаимодействия между лимфоцитами и макрофагами, обладают также противовоспалительным действием; иммуноглобулины, помимо своего основного заместительного эффекта, оказывают также стимулирующее действие на синтез антител и т. д.). Для характеристики всех средств, применяемых для И., главными являются два параметра: 1) направление действия - стимуляция, подавление или замещение иммунной системы; 2) точки приложения действия - Т- и В-лимфоциты.

Так, стимулирующая И. может усиливать скорость пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, причем этот эффект может быть как специфическим - вовлечение только клонов клеток, способных реагировать на данный антиген (туберкулин и др.), так и неспецифическим, когда в реакцию вовлекается значительная часть популяции иммунокомпетентных клеток. При этом некоторые препараты стимулируют преимущественно Т-лимфоциты (левомизол и др.), другие - B-лимфоциты (полиадинил: полиуридиновая к-та и др.). Подавляющая терапия может воздействовать как на отдельные клоны клеток (индукция толерантности, гипосенсибилизация), так и на целые популяции (иммунодепрессия). Иммунодепрессанты могут оказывать преимущественное действие на Т-лимфоциты (напр., АЛС) или на В-лимфоциты (напр., цитозин-арабинозид). Особым видом И. является пассивная И., когда реципиенту, нуждающемуся в соответствующем лечении, переносят готовые защитные факторы либо специфически сенсибилизированные к определенному антигену клетки или иммунную сыворотку, либо клетки, замещающие деятельность целой популяции (Т или В), или иммуноглобулины. Один из типов И.- адоптивная И.- с помощью продуктов клеток сенсибилизированных доноров или просто с помощью экстрактов иммунокомпетентных клеток клетки реципиента наделяются иммунными свойствами (так, напр., при введении «фактора переноса» - экстракта клеток, реагирующих на определенный антиген, - клетки реципиента, ранее не реагировавшие на этот антиген, восстанавливают свою реактивность).

Показания

И. применяют при заболеваниях, явившихся результатом врожденных (иммунодефицитные состояния) или приобретенных (напр., в результате иммунодепрессии при трансплантации органов) поражений иммунной системы, а также при различных болезнях, в процессе развития которых такие поражения возникают и обусловливают неблагоприятное течение заболевания, развитие рецидивов и осложнений.

При иммунологической недостаточности, в генезе к-рой лежит поражение иммунокомпетентных систем врожденного или приобретенного характера (см. Иммунологическая недостаточность), И. направлена на восстановление (замещение) имеющегося дефекта в определенном звене иммунной системы. Так, при преимущественном поражении T-системы (синдромы Ди Джорджа, Незелофа) показана терапия с помощью Т-лимфоцитов, обработанных различными стимуляторами, хирургическая пересадка вилочковой железы, лечение тимозином, «фактором переноса» (см. Иммунитет трансплантационный). При различного рода агаммаглобулинемиях, где поражена преимущественно B-система, показана терапия иммуноглобулинами, трансплантация костного мозга (см.). Исследования Ю. М. Лопухина и др., 1974; Р. В. Петрова, 1976; Фуденберга (H. H. Fudenberg, 1974) показали, что И. имеющимися методами и средствами дает временный эффект, особенно при различных врожденных аплазиях вилочковой железы и комбинированных иммунодефицитных поражениях.

При опухолях И. нередко носит комбинированный характер - сочетается с хирургическим лечением, гамма-облучением, химиотерапией. И. при опухолях стимулирует иммунную систему организма больного (преимущественно Т-лимфоциты). Для этого применяют опухолеспецифические антигены, аллогенные лимфоциты; лимфоциты, обработанные фитогемагтлютинином, «фактором переноса» (в т. ч. и опухолеспецифическими). Для лечения острых лейкозов, некоторых меланом проводят неспецифическую активную И. вакциной БЦЖ [В. И. Говалло, 1974; Ланциус (I. F. Lancius), 1974; Томас (J. N. Thomas), 1975]. Применяется также ретикулостимулин - продукт синтеза Corynebacterium anaerobies - в комбинации с циклофосфамидом [Прево (A.-R. Prevot), 1972]. Наиболее благоприятные результаты И. достигаются в состоянии ремиссии, вызванной облучением, приемом цитостатиков, хирургическим лечением и др.

При трансплантации органов и тканей задача И. - способствовать приживлению трансплантата путем подавления способности организма к его отторжению. Первый вид И.- иммунодепрессивная терапия (рентгеновское облучение, препараты, обладающие цитотоксическим действием, кортикостероиды), нередко вызывающая осложнения в силу подавления иммунокомпетентных систем организма и представляющая опасность для жизни (подавление реакций на чужеродные антигены, развитие инфекционных осложнений, гл. обр. бактериального происхождения, вплоть до сепсиса). Другим видом И. при пересадках органов и тканей может быть введение сывороток, содержащих блокирующие факторы (обычно антитела против трансплантационных антигенов) для создания так наз. феномена усиления, когда сыворотка, блокируя антигены-детерминанты, препятствует действию на трансплантат иммунных лимфоцитов хозяина. Третьим видом И. может быть предварительная индукция толерантности к антигенам будущего трансплантата - трансплантационным антигенам (см. Толерантность иммунологическая).

При аутоиммунных заболеваниях целью И. является подавление реакций иммунитета против собственных тканей с помощью иммунодепрессивных препаратов (при аутоиммунной гемолитической анемии, системной красной волчанке и др.).

При аллергических заболеваниях, среди которых наибольшее значение имеют бронхиальная астма, сенная лихорадка, лекарственная аллергия, используют гипосенсибилизирующую терапию соответствующим аллергеном или аутомоновакцинами (см. Гипосенсибилизация) либо неспецифическую иммунодепрессивную терапию кортикостероидами.

Вялотекущие и хрон, формы инфекционных болезней (туберкулез, некоторые грибковые заболевания) сопровождаются угнетением иммунитета. В таких случаях показана специфическая стимулирующая или заместительная И. («фактор переноса», тимозин, иммуноглобулины и т. д.). При некоторых инфекционных болезнях возникает опасная гиперергическая реакция, к-рая требует гипосенсибилизации или применения иммунодепрессантов, чаще кортикостероидов. Особые трудности возникают при смешанной инфекции. В этих случаях учитывают фактическое состояние клеточного и гуморального иммунитета к каждому из возбудителей у данного больного.

В хирургической практике И. применяют больным с ожогами. Основная ее цель - борьба с инфекционными осложнениями (стафилококковый сепсис и др.), послеоперационными нагноениями, когда антибиотикотерапия бывает бессильна. Применяют антистафилококковую плазму, гамма-глобулин и др., купирующие возникшее осложнение уже после 1 - 2 введений препарата.

В акушерстве И. используют для предупреждения резус-конфликта у беременных резус-отрицательных женщин, особенно при повторной беременности резус-положительным плодом. В этих случаях хороший эффект дают антирезусные антитела человека - иммуноглобулин анти-RhO (D).

Противопоказания к И. определяются индивидуально с учетом применяемых препаратов, их влияния на общее состояние организма больного, переносимости и др.

Таблица. Основные типы иммунотерапии, препараты и их клиническое применение=

Основной механизм действия

Препараты и средства лечения

Показания

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ

Активная

Стимулирующая

Стимуляция иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов)

Леч. вакцины, некоторые антигены (напр., туберкулин, Vi-антиген из бактерий брюшного тифа и др.), гл. обр. выделенные из бактерий, грибов; опухолевые антигены

Инфекционные болезни, опухоли

Подавляющая

Индукция толерантности; гипосенсибилизация

Антигены, полученные из различных бактерий; леч. аллергены инфекционного или неинфекционного происхождения

Аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.) или аллергические проявления при инфекционных болезнях

Адоптивная

Передача специфической информации от активно сенсибилизированных клеток

Антигенспецифический «фактор переноса» (АСФП)

Опухоли, микозы, некоторые инфекционные болезни с внутриклеточной локализацией возбудителя (туберкулез, лепра)

Пассивная

Заместительная

Передача реципиенту «готовых» защитных факторов от активно иммунизированного донора

Иммунные сыворотки (антитоксические, антибактериальные, антивирусные); иммуноглобулины «направленного действия»

Иммунные лимфоциты

Дифтерия, ботулизм, анаэробная инфекция, корь, стафилококковая и стрептококковая инфекции, столбняк, натуральная оспа, клещевой энцефалит, лептоспироз, сибирская язва и др.

Опухоли; некоторые инфекционные болезни (лепра, туберкулез и др.)

Подавляющая

Блокада способности клеток реципиента к иммунному ответу с помощью факторов активно иммунизированного донора

Блокирующие антитела; иммуноглобулин анти-RhO(D)

Предупреждение резус-конфликта при беременности; возможно применение при трансплантации органов и тканей

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ

Активная

Стимулирующая

Стимуляция иммунокомпетентных клеток (не только специфически сенсибилизированных) и (или) их взаимодействия, а также «дополнительных» факторов иммунитета (напр., макрофагов, системы комплемента)

Адъюванты, стимуляторы (напр., вакцина BCG, corinebacterium parvum, левомизол), интерфероногены (напр., гриппозная поливакцина А2В), продигиозан, сальмазан, пирогенал и другие препараты, приготовленные из микробных клеток

Опухоли, иммунодефицитные состояния; преимущественно хрон, инфекционные болезни

Подавляющая

Депрессия иммунокомпетентных клеток или «дополнительных» факторов иммунитета

Дозированное облучение организма; иммунодепрессанты различных классов (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС; хим. препараты: кортикостероиды, азатиоприн, циклофосфан, гепарин; цитозин-арабинозид и др.)

Трансплантация органов и тканей, аутоиммунные заболевания. Аллергические заболевания

Адоптивная

Восстановление или стимуляция способности к иммунному ответу с помощью препаратов из иммунокомпетентных клеток (предварительно не сенсибилизированных)

Тимозин; медиаторы лимфоцитов (напр., «фактор переноса»*)

Пассивная

Заместительная

Восстановление (или повышение) способности к иммунным реакциям с помощью иммунокомпетентных клеток (несенсибилизированных) и иммуноглобулинов

Лимфоциты костного мозга, лимфоциты, обработанные фитогемагглютинином и др. Клетки эмбриональной печени, иммуноглобулины

Опухоли, иммунодефицитные состояния

Подавляющая

Блокада способности иммунокомпетентных клеток к иммунному ответу на широкий спектр антигенов с помощью факторов, синтезируемых клетками иммунной системы интактных доноров. Повышение гистаминпектических свойств сыворотки крови путем связывания повышенных количеств гистамина (или других медиаторов аллергических реакций) в сыворотке

Альфа-глобулин и другие неспецифические медиаторы. Иммуноглобулины с антиаллергическим действием (гистаглобулин и др.)

Возможно применение при трансплантациях, аллергических заболеваниях, основой которых является повышенная чувствительность немедленного типа (крапивница, отек Квинке, нейродермиты, бронхиальная астма, астмоидный бронхит и ДР.)

* В данном случае «фактор переноса» не является иммуноспецифическим по отношению к тому патол, процессу, при к-ром он применяется.

Библиография: Авербах М. М. и Литвинов В. И. Иммунотерапия туберкулеза, Пробл, туб., № 4, с. 65, 1976; Вернет Ф. М. Целостность организма и иммунитет, пер. с англ.,М., 1964, библиогр.; Богданов И. Л. Иммунные гамма-глобулины в терапии и профилактике инфекционных болезней, Киев, 1965; Бунин К. В. Роль иммунитета и аллергии в лечении инфекционных больных, М., 1958; Говалло В. И. Иммунология тканевой несовместимости, М., 1971, библиогр.; Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Иммунология и иммунопатология туберкулеза, под ред. М. М. Авербаха, М., 1976; Мечников И. И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях, М., 1947; Петров Р. В. Иммунология и иммуно-генетика, М., 1976, библиогр.; Петровский Б. В. и Гусейнов Ч. Г.-С. Трансфузионная терапия в хирургии, М., 1971; В a s t e n А. а. о. Use of transfer factor, Vox Sang. (Basel), v. 28, p. 257, 1975; Prevot A. R. La reticulostimu-line, Med. biol. Environ., dec., num. spec., p. 21, 1972; L a u с i u s Y. F. a. o. Bacillus Calmette-Guerin in treatment of neoplastic disease, J. reticuloendoth. Soc., v. 16, p. 347, 1974.

В. И. Литвинов, И. В. Рубцов.

Иммунотерапия начала практиковаться в традиционной медицине в конце XIX века, когда на основе этого метода были созданы первые прививки против бешенства. Сегодня сфера применения иммунологических препаратов значительно расширилась. Что лечат с их помощью и насколько эффективны такие манипуляции с иммунной системой, мы расскажем в нашей статье.

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия — это метод лечения, основанный на воздействии на иммунную систему человека, причем данные лекарства могут как стимулировать, так и подавлять защитные силы организма. Проще говоря, иммунологические препараты либо «подстегивают» иммунитет, заставляя его активно уничтожать инфекцию, либо, наоборот, сдерживают его, когда он разрушает клетки, без которых невозможно выздоровление.

Чем хорош данный метод? Долгое время традиционная медицина в случаях с заболеваниями онкологического, аллергического и воспалительного характера боролась не с причиной их возникновения, а со следствиями. В результате эффективность была низкой, болезнь окончательно не излечивалась и со временем вновь рецидивировала.

Иммунотерапия направлена на искоренение причины заболевания, а потому способна обеспечить полное исцеление, хотя, сразу отметим, это происходит не всегда. Однако у нее есть неоспоримое преимущество в сравнении с другими методами лечения — это отсутствие побочных действий. Правда, в редких случаях у больного все же появляются слабость, тошнота, сыпь, снижение давления и воспаление слизистых оболочек.

С момента своего появления и до наших дней иммунотерапия применялась для борьбы со столбняком, дифтерией, брюшным тифом, менингитом, острой дизентерией и даже укусами змей. Сегодня с помощью этого метода излечиваются онкологические заболевания , аллергия, туберкулез, эндометриоз и продлевается жизнь ВИЧ-инфицированным больным.

Виды иммунотерапии

В зависимости от природы воздействия на организм иммунотерапия имеет несколько проявлений.

Иммунокоррекция

Данный вид представляет собой комплекс мер, направленных на восстановление одного из дефектных звеньев иммунной системы. Иммунокорректоры — препараты, применяемые в ходе этой разновидности терапии, регулируют работу защитных сил организма, либо усиливая их (когда лечатся простуда, грипп), либо подавляя (в случае с аллергией и аутоиммунными заболеваниями).

Иммуномоделирующая терапия

В ходе данного вида лечения оказывается воздействие на всю иммунную систему. Хотя принцип аналогичный: иммуномодуляторы или активизируют работу иммунитета (таким препаратам медики дали название иммуностимуляторы), или тормозят ее (в этом случае применяются иммунодепрессанты).

Иммунореконструкция

Этот метод предполагает трансплантацию (пересадку) стволовых клеток, в результате чего происходит регенерация всей иммунной системы и возобновление ее деятельности. Данный способ лечения доказал свою эффективность в борьбе с болезнью Паркинсона и Альцгеймера, диабетом, артрозом, рассеянным склерозом, острым лейкозом.

Аутосеротерапия

Это разновидность иммунотерапии, которая предполагает лечение с помощью инъекций сыворотки крови самого больного либо донора. Сыворотку подогревают до 56 °С, выдерживают при этой температуре 30 минут и вводят пациенту каждые двое суток на протяжении от 16 до 24 дней в зависимости от заболевания. Метод используется для избавления от токсикоза у беременных , лечения ихтиоза, пруриго (почесухи), пузырчатки.

Аутопиотерапия

Данный вид иммунотерапии напоминает предыдущий метод, только больному вливают не сыворотку, а собственный гной пациента. Происходит активизация выработки антител, которые борются с заболеванием. Таким образом лечатся плевриты, абсцессы, остеомиелиты и гониты. Инъекция делается на здоровом участке кожи, для исцеления достаточно от 1 до 10 процедур в зависимости от вида болезни.

Заместительная иммунотерапия

Во время некоторых заболеваний организм прекращает самостоятельную выработку иммуноглобулина — белка, подавляющего развитие инфекции. Тогда иммуноглобулин вводится извне. Этот процесс и называется заместительной иммунотерапией. Ее применяют для лечения болезней, вызванных иммунодефицитом.

Иммунотерапия при аллергии

Аллерговакцинация, имеющая также второе название — аллерген-специфическая иммунотерапия, практикуется уже около 100 лет. На сегодня это единственный метод лечения аллергических реакций , вызванных аллергеном, который невозможно устранить.

Суть лечения заключается в регулярном введении больному в кровь небольших доз аллергена, что вызывает постепенное привыкание к нему, смягчение, а затем и исчезновение проявлений аллергии, в том числе астмы. Длительность курса терапии составляет 3 месяца. Согласно статистике, она помогает 9 из 10 пациентов, продлевая ремиссию на несколько лет. К каждому третьему аллергику после такого лечения болезнь не возвращается никогда.

Иммунотерапия при туберкулезе

Доказательств относительно эффективности иммунотерапии в лечении туберкулеза современная медицина пока не имеет. Поэтому данный метод применятся исключительно в качестве вспомогательного. Иммуномодуляторы, используемые в туберкулинотерапии, способствуют усилению лимфообращения, укреплению клеточной мембраны, гашению туберкулезных очагов.

Иммунотерапия при раке

Последние исследования показали: ежедневно в организме человека появляются 5-7 раковых опухолей, развиться которым не дает иммунитет, вовремя определяющий их как агрессивные образования и уничтожающий зачатки болезни. Но если иммунная система дает сбой, человек заболевает раком.

Химиотерапия, облучение и оперативное вмешательство в борьбе с онкозаболеваниями применяются довольно давно. А вот как вылечить рак с помощью иммунотерапии, медики стали задумываться только недавно. Поэтому иммуноонкология является новым и пока еще малоизученным направлением в онкотерапии, хотя, если верить утверждениям врачей, очень перспективным.

Сразу отметим: иммунотерапия в данном случае является лишь вспомогательным способом лечения, на данном этапе развития медицины он не способен заменить традиционные методы борьбы с онкозаболеваниями, но может усилить их эффект. Процент положительных исходов лечения в случае применения иммунотерапии составляет от 60 до 80%.

Существует несколько видов иммуноонкологии:

  • использование дендритных клеток. Из крови больного в лабораторных условиях извлекаются клетки-предшественники, к которым подсаживаются раковые. Клетки-предшественники поглощают злокачественные клетки, параллельно «считывая» и запоминая информацию о них, в результате образуются дендритные клетки. В дальнейшем, когда их вводят в организм, они «узнают» раковые образования и уничтожают их;
  • вакцинация. Для создания вакцины у больного берутся раковые клетки, которые проходят обработку в лаборатории и теряют свою способность хаотично делиться. Когда данные клетки возвращаются в организм, эту особенность они передают своим сотоварищам по раковой опухоли, которые также теряют способность делиться. В результате период ремиссии заболевания увеличивается на 2 года;
  • повышение активности иммунных клеток. За распознавание и уничтожение в организме злокачественных образований ответственны Т-лимфоциты. Однако по каким-то причинам они теряют свою способность «узнавать» рак, или их реакция на него замедляется, давая время раковым клеткам размножиться. Выделяя из крови больного Т-лимфоциты и обрабатывая их определенным образом, медики возвращают им прежние способности к «киллерству» в отношении злокачественных клеток.

Последний метод является экспериментальным. Его авторы — американские ученые — апробировали этот вид иммунотерапии на пациентах, больных острым и хроническим лимфобластным лейкозом и неходжкинской лимфомой — лимфоцитарными опухолями крови.

Измененные Т-лимфоциты ввели больным внутривенно, повторив процедуру через три недели. В итоге у 27 из 29 пациентов с диагнозом лимфобластный лейкоз во время повторного обследования раковые клетки не были обнаружены. У 19 из 30 больных неходжкинской лимфомой заболевание исчезло полностью или частично.

Остается добавить, что универсального лекарства от рака нет. Справиться с этим заболеванием можно лишь в случае его своевременного выявления. Не пытайтесь бороться с болезнью народными средствами и больше доверяйте врачам. Только они могут знать, какой вид лечения будет эффективен в вашем случае: химиотерапия при онкологии, облучение или иммунотерапия, а, возможно, все в комплексе.

О принципе действия иммунотерапии в процессе лечения рака смотрите в сюжете:


Забирай себе, расскажи друзьям!

Читайте также на нашем сайте:

Показать еще

Онкопатология - одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. , и составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке - активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител. Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

  • Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
  • Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
  • Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
  • Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом - иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии :

  1. Активная;
  2. Пассивная;
  3. Специфическая;
  4. Неспецифическая;
  5. Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат. Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену. Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

  • Специфической - вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
  • Неспецифической - в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
  • Комбинированной - сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

  1. Специфическую - препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
  2. Неспецифическую - цитокины, ЛАК-терапия;
  3. Комбинированную - ЛАК+антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному. К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Характеристика иммунотерапевтических препаратов

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

  • Лихорадка;
  • Аллергические реакции;
  • Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
  • Тошнота и рвота;
  • Гриппоподобные состояния;
  • Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию. Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс. Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Вакцины против рака

Задача вакцинации при онкологии - выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

  1. Аутологичные вакцины - из клеток больного;
  2. Аллогенные - из донорских опухолевых элементов;
  3. Антигенные - содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
  4. Препараты дендритных клеток - для слежения и инактивации опухолевых элементов;
  5. АПК-вакцина - содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
  6. Антиидиотипические вакцины - в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от (гардасил, церварикс). Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков - шейки матки.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью - цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины - это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим. С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д. Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному. Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых. Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами. Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще. Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах. У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких. Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока. Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других. Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

Видео: репортаж о иммунотерапии при онкологии

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Иммунотерапия - инновационный метод лечения онкологических заболеваний, направленный на восстановление способности иммунной системы самостоятельно бороться с различными заболеваниями (инфекциями, онкологией). Показала свою эффективность в борьбе со злокачественными опухолями и онкогематологическими заболеваниями.

Методика основана на восстановлении и укреплении иммунной системы в процессе терапии рака, активизации защитных механизмов путем введения биопрепаратов.

Принцип работы иммунотерапии рака

Когда в здоровый организм попадают чужеродные соединения или микроорганизмы (патогены ), запускается механизм так называемого “иммунного ответа ”. Эта защитная реакция направлена на их уничтожение.

Иммунный ответ заключается в активной выработке специальными клетками организма особых белков - антител . Антитела реагируют на молекулы “чужаков” - антигены . Так, например, антигенами выступают:

  • белки на поверхности вирусов и бактерий;
  • клетки трансплантатов;
  • пыльца;
  • опухолевые антигены, присущие только злокачественным клеткам опухоли.

Из-за специфики раковых клеток наш иммунитет не всегда способен распознать и уничтожить опухоль. Для этого и была создана иммунотерапия.

Иммунотерапевтические препараты действуют разнопланово: одни “помечают” опухолевые клетки, превращая их в мишени для иммунной системы, другие - напрямую убивают их, а третьи просто укрепляют иммунитет в целом.

На ранних этапах развития рака стимуляция иммунной системы способствует наступлению стойкой ремиссии и даже полного выздоровления пациента.

На поздних стадиях - входит в состав паллиативного комплекса, а в некоторых случаях может стать единственным шансом на излечение.

В чем заключается иммунотерапия рака?

Иммунотерапевтическое лечение рака заключается во введении пациенту особого биологического препарата , который обладает высокой противоопухолевой активностью. Зачастую такие лекарства производят индивидуально для каждого пациента на основе клеток его опухоли. Для синтеза вакцин взятие клеточного материала могут проводить и у других пациентов. В специально оборудованной лаборатории ткани опухоли проходят обработку и на их основе синтезируется лекарство.

Иммунотерапия - длительный процесс, во время которого состояние пациента находится под постоянным врачебным контролем.

Преимущества иммунотерапии

Среди достоинств иммунотерапии можно выделить:

  • индивидуальный подход - лекарство разрабатывается против конкретного вида опухоли у каждого пациента;
  • дает шанс на выздоровление пациентов на 3-4 стадии;
  • не повреждает здоровые ткани и органы;
  • легко переносится и не приводит к существенным осложнениям.

Разновидности иммунотерапии рака

Препараты, относящиеся к иммунотерапии, делятся на 3 базовые группы:

  1. Противораковые вакцины . Могут предотвратить возникновение рака;
  2. Неспецифическая иммунотерапия . Укрепляет иммунную систему, восстанавливает силы для борьбы с заболеванием;
  3. Моноклональные антитела . “Помечают“ опухолевые клетки, провоцируя на них атаку собственной иммунной системы больного.

Из всех видов иммунотерапии рака чаще всего для лечения онкологического процесса применяются моноклональные антитела.

Моноклональные антитела в лечении онкологии

Моноклональные антитела получили свое название в честь клетки, от которой они пошли (клонировались). Препараты на основе антител различаются по объекту и способу воздействия. Их применяют для борьбы с различными видами рака (например, лимфомы, рака груди).

Существует 2 группы моноклональных антител: конъюгированные и неконъюгированные.

Неконъюгированные моноклональные антитела применяют чаще всего. Попадая в организм больного они прикрепляются к особому белку (антигену) на поверхности раковых клеток и тем самым “помечают” их для иммунной системы.

Конъюгированные моноклональные антитела - белки, объединенные с другими активными веществами (например, радиоактивной частицей или препаратом химиотерапии). Эта комбинация позволяет воздействовать непосредственно на рак, избегая повреждения здоровых органов. Риск возникновения побочных эффектов сводится к минимуму.

Основные компоненты иммунотерапевтических препаратов

Наиболее широко применяемые препараты в иммунотерапии рака основаны на таких компонентах:

  • цитокины – белки, которые обеспечивают согласованность действия разных систем организма (иммунной, нервной, эндокринной). К ним относятся вещества, запускающие и стимулирующие иммунные процессы в организме (например, интерфероны – уничтожают клетки злокачественной опухоли);
  • клеточная терапия : Т-хелперы, ЦТЛ-терапия (CTL) – иммунные клетки, оказывающие пагубное действие на опухоль;
  • дендритные клетки – имеют костномозговое происхождение, смешиваются с раковыми клетками и обезвреживают их. К этой группе относят:
    • TIL-клетки (tumor-infiltrating lymphocytes) - инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL-терапия активно используется для лечения меланомы);
    • ЛАК-клетки (лимфокин-активированные киллерные) токсичны для опухолевых клеток, являются основой LAK-терапии.
  • противораковые вакцины – действуют на опережение, стимулируя выработку противоопухолевых антител;
  • иммуномодуляторы и иммуностимуляторы.

Побочные эффекты иммунотерапии

Препараты иммунотерапии не относятся к токсичным веществам. Они созданы для того, чтобы обучить организм (иммунитет) больного выявлять раковые клетки и способствовать их уничтожению. Однако, в некоторых случаях могут наблюдаться редкие побочные эффекты:слабость;

  • тошнота, рвота;
  • аллергическая реакция (например, сыпь или покраснение);
  • воспаление слизистых оболочек;
  • понижение кровяного давления.

Иммунотерапия в онкологии активно развивается и широко применяется в клиниках за рубежом, где на протяжении последнего десятилетия были разработаны уникальные эффективные препараты. На базе университетских клиник и крупных фармкомпаний проводится все больше научных исследований, ведется интенсивный поиск и разработка новых средств.