bleat.ru → Рвота

Иммуно клеточной терапии. Иммунотерапия: что нужно знать о современной терапии рака? Показания и противопоказания

Иммунотерапия в онкологии считается прогрессивным и эффективным средством борьбы с раком на всех клинических стадиях злокачественного роста опухоли. Данная методика направлена на активацию специфического и неспецифического иммунитета. Терапия проводится с помощью биопрепаратов, которые изготовляются для каждого пациента индивидуально из его же патологических клеток. Производство иммуностимулирующих средств включает использование новейших достижений генной технологии.

Иммунотерапия в онкологии: эффективность и преимущества при лечении рака

Интерес специалистов-онкологов к иммунотерапии постепенно возрастал на фоне успешного применения вакцинации в борьбе с бактериальной и вирусной инфекцией. Так, например, доказана эффективность стимуляции иммунной системы при . При данном заболевании пересадка костного мозга приводит к образованию новых иммунных клеток, которые являются ключевым фактором выздоровления онкобольных.

Иммунотерапия, преимущества которой доказаны многочисленными исследованиями, применяется на всех стадиях ракового процесса. Данный вид терапии преимущественно используется в составе комплексного противоракового лечения.

В связи с этим многие врачи-онкологи оценивают результаты терапии по наличию иммунной реакции, а не по размерам злокачественного новообразования. Так, еще в 2006 американское управление по контролю за фармацевтическими препаратами разрешило использование первой противораковой вакцины. Впоследствии, широкое применение получила и .

Показания к иммунотерапии

Данный вид лечения считается дополнительной методикой противораковой терапии. Стимуляция иммунной системы на ранних стадиях онкологического процесса способствует наступлению стойкой ремиссии или полного выздоровления пациента.

Иммунотерапия на поздних стадиях рака в составе паллиативного лечения продливает жизнь онкобольному.

Кому противопоказана иммунотерапия рака?

Иммуностимуляция с помощью противораковых вакцин исключает возникновение побочных эффектов. В данных препаратов отсутствует токсическое действие на организм онкобольного.

Последствия иммунотерапии неспецифическими формами воздействия в некоторых случаях могут вызывать у пациента незначительный подъем температуры, снижение артериального давления и аллергические реакции.

Фармацевтические препараты для иммунотерапии

Иммунотерапия в онкологии проводится с помощью таких средств:

Цитокины :

В организме человека данные вещества обеспечивают межклеточное взаимодействие между иммунной, нервной и эндокринной системами. Цитокины способствуют активации иммунных процессов. В онкологической практике цитокинические средства используются для терапии всех видов злокачественных новообразований.

Интерферон :

Это биологически активное вещество производится организмом в ответ на проникновение вирусной или бактериальной инфекции. Введение модифицированных интерферонов заставляет иммунную систему распознавать и бороться с раковыми клетками. Идентификация злокачественного новообразования происходит за счет активизации поверхностных рецепторов опухоли.

Интерлейкины , которые являются одной из форм цитокинов:

Эти препараты стимулируют образование т- и в- лимфоцитов. Интерлейкины используются в комплексной противораковой терапии, а особенно для .

Колониестимуриущие препараты :

Данные средства врачами-онкологами назначаются в период химиотерапии. Колониестимулирующие факторы способствуют синтезу нейтрофилов и макрофагов, что является профилактикой тяжелых осложнений противораковой терапии.

Иммуностимуляторы :

В современной онкологической практике иммуностимулирующие препараты считаются незаменимой составной частью комбинированного метода лечения рака. Данные средства активизируют неспецифические защитные способности организма и нормализуют клеточный состав кровеносной системы. Иммуностимуляторы также рекомендуется принимать в реабилитационном периоде после химиотерапии и лучевого облучения.

Моноклональные антитела :

Эти средства производятся из иммунных клеток на основании достижений генной инженерии. Искусственно модифицированные антитела после введения в организм концентрируются на рецепторах мутированных клеток, делая их заметными для иммунной системы организма. Также, моноклональные препараты могут использоваться в качестве средства доставки радиоактивных элементов или цитотоксических веществ к очагу злокачественного роста. Таким образом, этот вид иммунотерапии увеличивает эффективность основных способов противоракового лечения.

Природные способы проведения иммунотерапии

Естественное поднятие защитных способностей онкобольного может достигаться такими способами:

Витаминотерапия . Включение в рацион питания витаминных комплексов способствует ускорению обменных процессов, модифицированию иммунной сопротивляемости и предотвращению генетической мутации. можно принимать в таблетированной форме или в природном виде в составе фруктов и овощей.
Фитотерапия . В некоторых случаях способно вызывать гибель раковых клеток. Так, например, солодка, по мнению онкологов, обладает выраженным противораковым эффектом. Данное растение может не только стабилизировать онкологический рост, но и активировать специфический иммунитет.
Аэротерапия . Суть данной методики заключается в дозированном воздействии на больного кислородом. Терапевтическое действие достигается с помощью прогулок на открытом воздухе или вдыхании очищенного кислорода. Аэротерапия является исключительно дополнительной противораковой методикой, которая эффективна в профилактике онкологии или в ходе реабилитации оперированного онкобольного.

Иммунотерапия в онкологии должна включать как традиционные средства, так и методы нетрадиционной стимуляции иммунитета.

ИММУНОТЕРАПИЯ (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + греч, therapeia лечение) - вид лечения, воздействующий на иммунную систему организма, для восстановления иммунологического гомеостаза, регулирования или временного замещения функции отдельных звеньев иммунитета.

Понятие «иммунотерапия» трактуется как воздействие на иммунную систему, функция к-рой нарушена в результате различных причин: генетических (врожденные иммунодефицитные состояния), опухолей, пересадки органов и тканей, инфекционных болезней и др., а также как воздействие на возбудителя или его токсины.

И. применяется самостоятельно или в комплексе с другими видами лечения: И. и антибиотикотерапия, И. и хирургическое лечение, И. и дозированное гамма-облучение, И. и химиотерапия в онкологии и т. д.

Иммунотерапевтическое воздействие на организм больного ведется в направлениях стимуляции, подавления, коррекции или пассивного восполнения продуктов деятельности отдельных звеньев иммунокомпетентной системы при ее функциональной недостаточности (напр., введение иммуноглобулинов при определенных иммунодефицитных состояниях).

И. может обладать и отрицательным действием на различные системы и органы: иммунодепрессия способствует развитию различных инфекционных процессов, активизации уже имеющихся очагов, которые в обычных условиях не вызывают патол, реакций, а также возникновению неопластических процессов. Некоторые лекарственные препараты сами по себе обладают иммунодепрессивным действием (антибиотики в больших дозах, анестетики и др.), что нужно учитывать при их назначении с иммунодепрессантами, чтобы не получить нежелательный суммирующий эффект. И. проводится в клин, условиях под контролем иммунол, реакций и систематических гематол, исследований.

История

И. начала использоваться с конца 19 В. Научной основой И. явились фундаментальные открытия в медицине Л. Пастера (1885), которые явились основой для введения прививок против бешенства; клеточная теория иммунитета и цитстоксинов И. И. Мечникова (1883): обнаружение дифтерийного и столбнячного антитоксинов Э. Берингом (1890); изготовление Э. Ру (1894) лошадиной противодифтерийной сыворотки, а позже Г. Рамоном (1923) дифтерийного анатоксина. И. применялась с разным успехом прежде всего при инфекционных болезнях: серотерапия столбняка, острой дизентерии Шиги, брюшного тифа, менингококкового менингита и других болезней; лечение людей, укушенных ядовитыми змеями (Ф. Краус, 1914).

После открытия антибиотиков серотерапия инфекционных болезней была ограничена отдельными нозол, формами (см. Серотерапия).

Широкое применение методы И. получили с 60-х гг. 20 в. в связи с развитием различных разделов иммунологии ииммуногенетики: обоснование наличия Т- и В-лимфоцитов, ответственных за формирование и реализацию иммунных реакций (см. Иммунокомпетентные клетки); разработка тестов количественной и качественной оценки этих клеток в клинике; разработка основ противоопухолевого иммунитета (см. Иммунитет противоопухолевый); определение различных классов иммуноглобулинов (см.) и установление последовательности их появления в организме; характеристика антигенов гистосовместимости (см. Иммунитет трансплантационный) и их генетического контроля; получение и применение различных иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества) и др.

Классификация

Иммунотерапевтические мероприятия делятся на специфические - специфическое воздействие на системы клеточного (Т-лимфоциты) или гуморального (В-лимфоциты) иммунного ответа и преследующие цель усилить или ослабить формирование иммунитета к данному антигену или сложному антигенному комплексу (возбудитель, трансплантат); неспецифические, основанные на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические стимуляторы или депрессоры. Обе группы И. подразделяются на активную, пассивную и адоптивную.

Препараты для иммунотерапии

Большинство применяемых для этих целей препаратов является либо иммунодепрессантами, либо иммуностимуляторами. В иммунодепрессивной терапии применяют как биол, препараты (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС, содержащая антитела, направленные против лимфоцитов), так и хим. синтетические соединения (имуран, циклофосфан, цитозин-арабинозид и др.). Стимуляторы иммунитета также бывают биологическими (напр., вакцина БЦЖ) и химическими (напр., левомизол). Для заместительной и адоптивной терапии применяют биол, препараты - иммунокомпетентные клетки и их компоненты.

Механизм действия

Основной особенностью механизма действия препаратов, применяемых для И., является то, что они осуществляют свое действие через иммунокомпетентные клетки (или дополнительные факторы иммунитета - макрофаги, систему комплемента). Каждый препарат, применяемый для И., помимо главного направления действия (табл.), обладает и другими эффектами (напр., кортикостероиды, механизм действия которых на иммунную систему заключается в нарушении взаимодействия между лимфоцитами и макрофагами, обладают также противовоспалительным действием; иммуноглобулины, помимо своего основного заместительного эффекта, оказывают также стимулирующее действие на синтез антител и т. д.). Для характеристики всех средств, применяемых для И., главными являются два параметра: 1) направление действия - стимуляция, подавление или замещение иммунной системы; 2) точки приложения действия - Т- и В-лимфоциты.

Так, стимулирующая И. может усиливать скорость пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, причем этот эффект может быть как специфическим - вовлечение только клонов клеток, способных реагировать на данный антиген (туберкулин и др.), так и неспецифическим, когда в реакцию вовлекается значительная часть популяции иммунокомпетентных клеток. При этом некоторые препараты стимулируют преимущественно Т-лимфоциты (левомизол и др.), другие - B-лимфоциты (полиадинил: полиуридиновая к-та и др.). Подавляющая терапия может воздействовать как на отдельные клоны клеток (индукция толерантности, гипосенсибилизация), так и на целые популяции (иммунодепрессия). Иммунодепрессанты могут оказывать преимущественное действие на Т-лимфоциты (напр., АЛС) или на В-лимфоциты (напр., цитозин-арабинозид). Особым видом И. является пассивная И., когда реципиенту, нуждающемуся в соответствующем лечении, переносят готовые защитные факторы либо специфически сенсибилизированные к определенному антигену клетки или иммунную сыворотку, либо клетки, замещающие деятельность целой популяции (Т или В), или иммуноглобулины. Один из типов И.- адоптивная И.- с помощью продуктов клеток сенсибилизированных доноров или просто с помощью экстрактов иммунокомпетентных клеток клетки реципиента наделяются иммунными свойствами (так, напр., при введении «фактора переноса» - экстракта клеток, реагирующих на определенный антиген, - клетки реципиента, ранее не реагировавшие на этот антиген, восстанавливают свою реактивность).

Показания

И. применяют при заболеваниях, явившихся результатом врожденных (иммунодефицитные состояния) или приобретенных (напр., в результате иммунодепрессии при трансплантации органов) поражений иммунной системы, а также при различных болезнях, в процессе развития которых такие поражения возникают и обусловливают неблагоприятное течение заболевания, развитие рецидивов и осложнений.

При иммунологической недостаточности, в генезе к-рой лежит поражение иммунокомпетентных систем врожденного или приобретенного характера (см. Иммунологическая недостаточность), И. направлена на восстановление (замещение) имеющегося дефекта в определенном звене иммунной системы. Так, при преимущественном поражении T-системы (синдромы Ди Джорджа, Незелофа) показана терапия с помощью Т-лимфоцитов, обработанных различными стимуляторами, хирургическая пересадка вилочковой железы, лечение тимозином, «фактором переноса» (см. Иммунитет трансплантационный). При различного рода агаммаглобулинемиях, где поражена преимущественно B-система, показана терапия иммуноглобулинами, трансплантация костного мозга (см.). Исследования Ю. М. Лопухина и др., 1974; Р. В. Петрова, 1976; Фуденберга (H. H. Fudenberg, 1974) показали, что И. имеющимися методами и средствами дает временный эффект, особенно при различных врожденных аплазиях вилочковой железы и комбинированных иммунодефицитных поражениях.

При опухолях И. нередко носит комбинированный характер - сочетается с хирургическим лечением, гамма-облучением, химиотерапией. И. при опухолях стимулирует иммунную систему организма больного (преимущественно Т-лимфоциты). Для этого применяют опухолеспецифические антигены, аллогенные лимфоциты; лимфоциты, обработанные фитогемагтлютинином, «фактором переноса» (в т. ч. и опухолеспецифическими). Для лечения острых лейкозов, некоторых меланом проводят неспецифическую активную И. вакциной БЦЖ [В. И. Говалло, 1974; Ланциус (I. F. Lancius), 1974; Томас (J. N. Thomas), 1975]. Применяется также ретикулостимулин - продукт синтеза Corynebacterium anaerobies - в комбинации с циклофосфамидом [Прево (A.-R. Prevot), 1972]. Наиболее благоприятные результаты И. достигаются в состоянии ремиссии, вызванной облучением, приемом цитостатиков, хирургическим лечением и др.

При трансплантации органов и тканей задача И. - способствовать приживлению трансплантата путем подавления способности организма к его отторжению. Первый вид И.- иммунодепрессивная терапия (рентгеновское облучение, препараты, обладающие цитотоксическим действием, кортикостероиды), нередко вызывающая осложнения в силу подавления иммунокомпетентных систем организма и представляющая опасность для жизни (подавление реакций на чужеродные антигены, развитие инфекционных осложнений, гл. обр. бактериального происхождения, вплоть до сепсиса). Другим видом И. при пересадках органов и тканей может быть введение сывороток, содержащих блокирующие факторы (обычно антитела против трансплантационных антигенов) для создания так наз. феномена усиления, когда сыворотка, блокируя антигены-детерминанты, препятствует действию на трансплантат иммунных лимфоцитов хозяина. Третьим видом И. может быть предварительная индукция толерантности к антигенам будущего трансплантата - трансплантационным антигенам (см. Толерантность иммунологическая).

При аутоиммунных заболеваниях целью И. является подавление реакций иммунитета против собственных тканей с помощью иммунодепрессивных препаратов (при аутоиммунной гемолитической анемии, системной красной волчанке и др.).

При аллергических заболеваниях, среди которых наибольшее значение имеют бронхиальная астма, сенная лихорадка, лекарственная аллергия, используют гипосенсибилизирующую терапию соответствующим аллергеном или аутомоновакцинами (см. Гипосенсибилизация) либо неспецифическую иммунодепрессивную терапию кортикостероидами.

Вялотекущие и хрон, формы инфекционных болезней (туберкулез, некоторые грибковые заболевания) сопровождаются угнетением иммунитета. В таких случаях показана специфическая стимулирующая или заместительная И. («фактор переноса», тимозин, иммуноглобулины и т. д.). При некоторых инфекционных болезнях возникает опасная гиперергическая реакция, к-рая требует гипосенсибилизации или применения иммунодепрессантов, чаще кортикостероидов. Особые трудности возникают при смешанной инфекции. В этих случаях учитывают фактическое состояние клеточного и гуморального иммунитета к каждому из возбудителей у данного больного.

В хирургической практике И. применяют больным с ожогами. Основная ее цель - борьба с инфекционными осложнениями (стафилококковый сепсис и др.), послеоперационными нагноениями, когда антибиотикотерапия бывает бессильна. Применяют антистафилококковую плазму, гамма-глобулин и др., купирующие возникшее осложнение уже после 1 - 2 введений препарата.

В акушерстве И. используют для предупреждения резус-конфликта у беременных резус-отрицательных женщин, особенно при повторной беременности резус-положительным плодом. В этих случаях хороший эффект дают антирезусные антитела человека - иммуноглобулин анти-RhO (D).

Противопоказания к И. определяются индивидуально с учетом применяемых препаратов, их влияния на общее состояние организма больного, переносимости и др.

Таблица. Основные типы иммунотерапии, препараты и их клиническое применение=

		Основной механизм действия	Препараты и средства лечения	Показания
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
Активная	Стимулирующая	Стимуляция иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов)	Леч. вакцины, некоторые антигены (напр., туберкулин, Vi-антиген из бактерий брюшного тифа и др.), гл. обр. выделенные из бактерий, грибов; опухолевые антигены	Инфекционные болезни, опухоли
Активная	Подавляющая	Индукция толерантности; гипосенсибилизация	Антигены, полученные из различных бактерий; леч. аллергены инфекционного или неинфекционного происхождения	Аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.) или аллергические проявления при инфекционных болезнях
Адоптивная		Передача специфической информации от активно сенсибилизированных клеток	Антигенспецифический «фактор переноса» (АСФП)	Опухоли, микозы, некоторые инфекционные болезни с внутриклеточной локализацией возбудителя (туберкулез, лепра)
Пассивная	Заместительная	Передача реципиенту «готовых» защитных факторов от активно иммунизированного донора	Иммунные сыворотки (антитоксические, антибактериальные, антивирусные); иммуноглобулины «направленного действия» Иммунные лимфоциты	Дифтерия, ботулизм, анаэробная инфекция, корь, стафилококковая и стрептококковая инфекции, столбняк, натуральная оспа, клещевой энцефалит, лептоспироз, сибирская язва и др. Опухоли; некоторые инфекционные болезни (лепра, туберкулез и др.)
Пассивная	Подавляющая	Блокада способности клеток реципиента к иммунному ответу с помощью факторов активно иммунизированного донора	Блокирующие антитела; иммуноглобулин анти-RhO(D)	Предупреждение резус-конфликта при беременности; возможно применение при трансплантации органов и тканей
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ
Активная	Стимулирующая	Стимуляция иммунокомпетентных клеток (не только специфически сенсибилизированных) и (или) их взаимодействия, а также «дополнительных» факторов иммунитета (напр., макрофагов, системы комплемента)	Адъюванты, стимуляторы (напр., вакцина BCG, corinebacterium parvum, левомизол), интерфероногены (напр., гриппозная поливакцина А2В), продигиозан, сальмазан, пирогенал и другие препараты, приготовленные из микробных клеток	Опухоли, иммунодефицитные состояния; преимущественно хрон, инфекционные болезни
Активная	Подавляющая	Депрессия иммунокомпетентных клеток или «дополнительных» факторов иммунитета	Дозированное облучение организма; иммунодепрессанты различных классов (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС; хим. препараты: кортикостероиды, азатиоприн, циклофосфан, гепарин; цитозин-арабинозид и др.)	Трансплантация органов и тканей, аутоиммунные заболевания. Аллергические заболевания
Адоптивная		Восстановление или стимуляция способности к иммунному ответу с помощью препаратов из иммунокомпетентных клеток (предварительно не сенсибилизированных)	Тимозин; медиаторы лимфоцитов (напр., «фактор переноса»*)
Пассивная	Заместительная	Восстановление (или повышение) способности к иммунным реакциям с помощью иммунокомпетентных клеток (несенсибилизированных) и иммуноглобулинов	Лимфоциты костного мозга, лимфоциты, обработанные фитогемагглютинином и др. Клетки эмбриональной печени, иммуноглобулины	Опухоли, иммунодефицитные состояния
Пассивная	Подавляющая	Блокада способности иммунокомпетентных клеток к иммунному ответу на широкий спектр антигенов с помощью факторов, синтезируемых клетками иммунной системы интактных доноров. Повышение гистаминпектических свойств сыворотки крови путем связывания повышенных количеств гистамина (или других медиаторов аллергических реакций) в сыворотке	Альфа-глобулин и другие неспецифические медиаторы. Иммуноглобулины с антиаллергическим действием (гистаглобулин и др.)	Возможно применение при трансплантациях, аллергических заболеваниях, основой которых является повышенная чувствительность немедленного типа (крапивница, отек Квинке, нейродермиты, бронхиальная астма, астмоидный бронхит и ДР.)
* В данном случае «фактор переноса» не является иммуноспецифическим по отношению к тому патол, процессу, при к-ром он применяется.

Библиография: Авербах М. М. и Литвинов В. И. Иммунотерапия туберкулеза, Пробл, туб., № 4, с. 65, 1976; Вернет Ф. М. Целостность организма и иммунитет, пер. с англ.,М., 1964, библиогр.; Богданов И. Л. Иммунные гамма-глобулины в терапии и профилактике инфекционных болезней, Киев, 1965; Бунин К. В. Роль иммунитета и аллергии в лечении инфекционных больных, М., 1958; Говалло В. И. Иммунология тканевой несовместимости, М., 1971, библиогр.; Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Иммунология и иммунопатология туберкулеза, под ред. М. М. Авербаха, М., 1976; Мечников И. И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях, М., 1947; Петров Р. В. Иммунология и иммуно-генетика, М., 1976, библиогр.; Петровский Б. В. и Гусейнов Ч. Г.-С. Трансфузионная терапия в хирургии, М., 1971; В a s t e n А. а. о. Use of transfer factor, Vox Sang. (Basel), v. 28, p. 257, 1975; Prevot A. R. La reticulostimu-line, Med. biol. Environ., dec., num. spec., p. 21, 1972; L a u с i u s Y. F. a. o. Bacillus Calmette-Guerin in treatment of neoplastic disease, J. reticuloendoth. Soc., v. 16, p. 347, 1974.

В. И. Литвинов, И. В. Рубцов.

Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены - белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак ;
CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому , лимфому Ходжкина, рак легких , рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер - бывший президент США - в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки - ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник - вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения .

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

Цитокины - вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
Гамма-интерфероны - компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
Интерлейкины - вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
Мноклональные антитела - белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Т-хелперы - клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии .
Дендритные клетки - клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
Противораковые вакцины - создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

Клеточные вакцины . В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
Антигенные вакцины . В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

Профессор онкологии Стэнфордского Университета

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат - устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают - 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая , головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии - ее высокая стоимость:

годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия - молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.

По частоте возникновения среди любых категорий населения планеты стоят на первом месте. Для борьбы со злокачественными новообразованиями используются методы , применяются цитотоксические препараты, хирургическое вмешательство.

Но не всегда их использование позволяет достичь полного выздоровления. Поэтому ученые ищут новые способы уничтожения раковых клеток в организме, и одним из них является иммунотерапия, которая в медицинских клиниках используется достаточно широко.

Понятие о методике

Онкология – молодая наука, занимающаяся исследованием раковых заболеваний, выясняет причины их возникновения и устанавливает особенности влияния противораковых методик на организм.

Проводимые исследования позволили установить, что немалую роль в развитии атипичных клеток внутри организма играет иммунная система, то есть снижение ее работы.

Иммунитет выполняет определенную функцию, он уничтожает чужеродные для организма человека клетки, к ним относят вирусы, бактерии и те клетки, которые меняют свое строение под влиянием провоцирующих факторов.

Если иммунная система ослаблена, то развитие и рост раковых клеток ничем не блокируется.

Иммунотерапия – лечение, методы которого направлены на активизацию скрытых защитных ресурсов, что позволяет приостановить образование опухоли и постепенно уничтожить все атипичные клетки.

Формирование противоопухолевого иммунитета возможно на любой стадии рака. При первых степенях злокачественного поражения иммунотерапия выбирается как дополнительный метод лечения. На последних стадиях рака повышение защитных сил позволяет усилить эффективность и снизить токсичность химиопрепаратов и лучевой терапии.

Иммунотерапию оценивают как перспективный метод борьбы с раком, преимуществ у этой методике немало, это:

Отсутствие выраженного токсического влияния на организм. Для приготовления препаратов используются собственные клетки пациента, поэтому реакций отторжения практически нет.
Совместимость с другими способами лечения онкозаболеваний.
Эффективное угнетение дальнейшего роста опухоли.
Возможность амбулаторного лечения.
Повышение качества жизни.
Значительное удлинение без рецидивного течения некоторых видов рака.

Иммунотерапия в основном назначается пациентам от пяти и до 60 лет. Вероятность выздоровления при включении в схему лечения препаратов, действующих на иммунитет, повышается до 70%.

Показания и противопоказания

Иммунотерапия не используется как самостоятельный вид лечения. Стимуляция функционирования иммунной системы возможна на любой стадии развития рака, но этот метод противоракового лечения выполняет отличающиеся задачи.

На ранней стадии с помощью иммунотерапии удается достичь стойкой ремиссии или выздоровления, на поздних облегчается общее самочувствие пациента.

Иммунотерапия назначается с целью:

Получения или усиления противоопухолевого эффекта в организме.
Снижения побочных реакций от применения цитостатиков и лучевого облучения. С помощью стимуляции иммунной системы уменьшается общетоксическое воздействие на организм, усиливается антиоксидантный эффект, устраняется иммуносупрессия и миелосупрессия.
Профилактического предупреждения рецидивов рака и развития других видов злокачественных опухолей.
Лечения сопутствующих раку инфекционных осложнений, возникающих под влиянием грибков, бактерий и вирусов.

Абсолютных противопоказаний к назначению иммунотерапии нет. Вид этого лечения выбирается исходя из вида опухоли, состояния больного, наличия сопутствующих заболеваний.

Виды

Иммунотерапию злокачественных опухолей в зависимости от механизма иммунологического действия на организм подразделяют на несколько видов, это:

Специфическая активная иммунотерапия. В основе этого способа лежит стимуляция формирования антигензависимой Т-клеточной цитотоксичности. Это приводит к постепенному уничтожению только конкретного подтипа опухолевых клеток. Иммуногенность атипичных клеток увеличивается за счет трансфекции генов В7 или ряда цитокинов непосредственно в опухолевые клетки. Специфическая иммунотерапия дает высокие показатели излечения при раке простаты и молочных желез, меланоме, некоторых видах новообразований головного мозга, при онкогематологических поражениях.
Неспецифическая активная иммунотерапия направлена на активизацию антигеннезависимой цитотоксичности. Этот метод иммунотерапии чаще всего используется при некоторых видах злокачественного поражения легких, аденокарциномах, раке мочевого пузыря, колоректальном новообразовании, почечно-клеточном виде рака.
Комбинированная активная иммунотерапия потенцирует антигензависимый противоопухолевый ответ иммунной системы за счет использования неспецифических видов иммуностимуляторов и посредством дополнительного стимулирования неспецифических звеньев иммунитета.
Неспецифическая пассивная иммунотерапия основана на введении в организм недостающих ему иммунологических факторов – иммунных клеток, цитокинов, иммуноглобулинов. Введение этих веществ нормализует функционирование иммунитета или приводит к включению в работу антигеннезависимой цитотоксичности, воздействующей на саму опухоль. Используются рекомбинантные бета, альфа и гамма интерфероны, ФНО, средства, содержащие лектины, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12.
Адаптивная иммунотерапия заключается в изменении соотношения между опухолевыми клетками и лимфоцитами, которые подавляются при развитии злокачественного процесса. Достигается это путем введения отдельных субклеточных фракций и ксеногенных лимфоцитов.

Препараты, влияющие на активность иммунной системы, в основном вводятся внутривенно.

Широкое распространение получает и сублингвальная иммунотерапия, при таком методе лечения используются подъязычные таблетки или капли.

Считается, что растворение лекарства в слизистой оболочке уменьшает выраженность токсического воздействия на организм.

Как проводится иммунотерапия при онкологии?

Иммунотерапия подразумевает введение в организм пациента с раком биологических препаратов, обладающих противоопухолевой активностью. В организме они усиливают защитные силы, способствуют выработке веществ, блокирующих питание и соответственно прерывающих рост опухоли.

Биопрепараты в каждом конкретном случае подбираются и изготавливаются индивидуально. В некоторых случаях необходимо получение раковых клеток из самого новообразования, и уже на их основе готовится лекарственный препарат.

Забор клеточного материала проводится и у доноров. Полученный материал подвергается обработке и затем инъекционным или иным путем вводится в организм.

Лекарство начинает работать сразу, но результаты его использования будут видны только через несколько месяцев. Все это время больной должен находиться под наблюдением врачей.

Иммунные препараты и их эффективность

В клиниках, занимающихся лечением раковых больных, в основном используют следующие группы медикаментов при иммунотерапии:

Цитокины. Это группа препаратов служит для передачи информации среди иммунных клеток.
Интерлейкины – информируют об образовании раковых клеток.
Моноклональные антитела выполняют две функции – обнаруживают атипичные клетки и сразу же уничтожают их.
Дендритные клетки изготавливают путем смешивания раковых клеток и клеток-предшественников элементов крови. Такое сочетание обеспечивает созданный биоматериал свойством уничтожения злокачественных образований.
Гамма-интерфероны – препараты, механизм действия которых заключается в уничтожении раковых клеток.
Т-хелперы – группа высокоактивных иммунных тел.
TIL-клетки – искусственный материал, созданный с использованием тканей новообразования. Определенным образом из этих тканей выращиваются клетки с функциями уничтожения рака.
Противораковые вакцины изготавливаются из антигенов опухоли или из ее злокачественных клеток, которые лишаются способности к размножению. Вакцины повышают выработку антител с противоопухолевой активностью.

Побочные эффекты

Выраженного токсического влияния препаратов иммунотерапии на организм нет. Только у 30% проходящих лечение пациентов отмечается слабость, периодическая тошнота, гипотония, воспаление слизистых оболочек и аллергические реакции, которые чаще всего проявляются высыпаниями на коже.

Рак — тяжёлое заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к смерти. Каждый год по всей планете умирает 6 миллионов больных. Врачи и учёные до сих пор не могут понять — от чего же возникает онкология. Также ежегодно медики борются и придумывают всё новые и новые методы борьбы со страшным недугом.

Главной проблемой является то, что стандартные методы лечения: химиотерапия, радиотерапия и хирургическое вмешательство — помогают не в полной мере, а иногда имеют и во все нулевой эффект. А если приплюсовать сюда побочные эффекты, которые ухудшают общее состояние больного, то можно понять, что консервативные методы лечения онкологии не столь эффективны.

Что это такое?

Иммунотерапия при онкологии — это совсем юный способ лечения, который характеризуется положительным результатом при минимальном воздействии на организм человека, как это бывает при химиотерапии и хирургии. Врачи ежегодно изобретают новые препараты, которые имеют положительную динамику в борьбе со злокачественным недугом.

Особенно она помогает при запущенных формах, когда операция или химия уже не поможет. Такие препараты могут значительно увеличить пятилетнюю выживаемость онкобольного и снизить негативные симптомы.

Чаще всего используют:

Интерлейкины;
Интерфероны;
Вакцины от рака;
Колониестимулирующие факторы;

Перед использованием, все лекарственные средства проходят тщательную проверку в лабораторных испытаниях. При положительном эффекте лекарство используют на пациенте.

Химические вещества при химиотерапии и облучение имеет ряд недостатков. Самое главное, что уничтожаются не все раковые клетки, а оставшиеся могут со временем превратиться в новые очаги рака. При хирургическом вмешательстве, есть огромный шанс оставить часть зловредных клеток, которые в последствии опять вырастут в опухоль.

Рак — злокачественная патология, при котором в теле появляются атипичные эпителияльные ткани, которые по функциональности и строению отличаются от здоровых. В здоровом организме также могут появляться данные патологии, но за этим следит иммунитет, а в случае обнаружения опасных поломанных клеток — уничтожает их.

Если иммунная система ослабла, то она не может в полной мере бороться с онкологией, даже на начальном этапе. Цель иммунотерапии — восстановить иммунитет, который сам начнёт атаковать раковые клетки.

Задачи

Иммунотерапия в онкологии выполняет определённые функции для достижения эффекта:

Борьба с вирусными и бактериальными заболеваниями на фоне понижение лейкоцитовой активности;
Уменьшение защитной активности опухоли. Рак выделяет в кровь антитела и реагенты, из-за которых иммунная система не видит патологию;
Уничтожение остаточных очагов, после оперативного вмешательства;
Уменьшение побочного действия радио- и химиотерапии.

Как и любой препарат иммунные стимулянты имеют побочные эффекты. Поэтому данным лечением должен заниматься квалифицированный иммунолог. Он должен точно рассчитать дозировку, чтобы не ухудшить состояние пациента.

Разновидности

Пассивная;
Комбинированная;
Специфическая;
Активная;
Неспецифическая.

Для лечения используют иммунные стимулянты с иммуноглобулином, которые позволяют разогнать собственный иммунитет больного до того состояние, когда он сам начнёт бороться с раком. Но тут надо учитывать, что эффекта можно не достичь при иммуносупрессии от химиотерапии.

Если у человека вообще нет лейкоцитов или их очень мало, тогда в тело больного вводят уже готовые антитела, которые в свою очередь начинают бороться с атипичными клетками.

Активная делится на:

Комбинированное — сочетает в себе препараты, приготовленные на основе раковых маркеров и веществ, стимулирующих собственный иммунитет;
Специфическая — вакцина работает на основе антигенов рака;
Неспецифическое — интерферон, интерлейкины.

Пассивная делится на:

Спец. — содержит антитела Т-лимфоцитов, дендритические клетки;
Неспец. — цитокины, ЛАК-тарепия;
Комб. — ЛАК+антитела.

Нужно учитывать, что один и тот же препарат может использоваться как в одной, так и в другой стратегии лечения. Иногда в пассивной тактике, иммунитет начинает активно вырабатываться на фоне активности сторонних лейкоцитов и препаратов, что является положительной динамикой.

Характеристика

В первую очередь перед лечением, проводят полное обследование и диагностику. Врачу необходимо получить образец новообразования. Далее на основе данного среза с помощью высоких технологий и генной инженерии, в лаборатории получают противораковые антитела. Проблема в том, что для каждого больного необходимы свои антитела, так как раковые клетки зачастую отличаются.

Но при этом врачи могут добиться колоссального результата, так как данные вакцины практически не влияют на здоровые ткани и клетки. Иммунотерапию обычно применяют как дополнительное лечение, так и как основное, если консервативные способы терапии применить невозможно. Такое бывает при запущенных формах рака на 3 или 4 стадиях, а также на глубокой степени инвазии.

На второй и первой стадии такие препараты способны бороться с внезапными метастазами и на корню прекратить распространение болезни и переход на более позднюю стадию. Нужно понимать, что эффект не будет молниеносным, но при правильно подобранной стратегии можно добиться хорошего результата и затормозить скорость роста опухоли или даже её уменьшить.

Побочные эффекты онкологической инъекции

Возникают довольно редко, но к ним всё равно нужно готовиться, так как зачастую вводится чужеродные клетки антител.

Повышение температуры;
Нарушается функция сердечнососудистой системы;
Нарушение работы почек и печени;
Тошнота;
Рвота;
Острые боли в мышцах и костях;
Аутоагрессия иммунной системы — когда свой иммунитет начинает нападать на введённые клетки и препараты.

Несмотря на это данный вид лечения является наиболее мягким и при этом эффективным. Но самым главным минусом, является большая стоимость курсов. По статистике один более-менее хороший курс обойдётся в сотню тысяч долларов.

Вакцина против рака

В тело вводят специальную вакцину, которая начинает стимулировать иммунную систему. В результате этого в кровь поступают лейкоциты, которые направленно должны убивать клетки рака и считать их чужеродными.

Антиидиотипические — клетки опухоли вне активном виде;
Аутологичные — берут белки из донорской похожей опухоли;
АПК-вакцина — в препарате содержится здоровые клетки, которые были искусственно заражены раковыми метастазами;
Антигенные — содержит не сами клетки рака, а только их онкомаркеры, белки и кислоты;
Дендритные клетки — снижают активность защитной функции опухоли.

Самым ярким примером является вакцина штамма вируса папилломы человека (гардасил, церварикс). При введения его в организм женщины в возрасте от 10 и старше можно в течение нескольких лет выработать иммунитет против рака шейки матки. Более подробно о данной вакцине можно прочесть ***здесь***.

Препараты пассивного действия

Название группы	Описание
Моноклональные препараты	Специальные иммунные антитела, которые при соприкосновении с антителами или клетками рака начинают привлекать иммунную систему больного. Та в свою очередь нападает на опухоль.
Цитокины	Фактор некроза опухоли, интерлейкины, белки интерфероны способствуют регулированию иммунитета больного.
Иммуностимулирующие препараты	Чаще всего используют для комбинированной терапии после химии и облучения, когда собственный иммунитет угнетен.
Интерлейкины	Хорошо помогают при мелономе или на стадии метастазирования любой онкологии. Данные препараты являются обычными иммунными стимуляторами.
Колониестимулирующие факторы	Например, филграстим или ленограстим. Применяют как после, так до введения химических реагентов при химиотерапии, чтобы снизить побочные эффекты, связанные с иммунитетом.

Врач должен точно знать при каких видах онкологии тот или иной вид препарата наиболее эффективен. Давайте приведем примеры.