bleat.ru → Симптомы

Иммунная терапия при онкологии. Иммунотерапия в онкологии стоимость

По частоте возникновения среди любых категорий населения планеты стоят на первом месте. Для борьбы со злокачественными новообразованиями используются методы , применяются цитотоксические препараты, хирургическое вмешательство.

Но не всегда их использование позволяет достичь полного выздоровления. Поэтому ученые ищут новые способы уничтожения раковых клеток в организме, и одним из них является иммунотерапия, которая в медицинских клиниках используется достаточно широко.

Понятие о методике

Онкология – молодая наука, занимающаяся исследованием раковых заболеваний, выясняет причины их возникновения и устанавливает особенности влияния противораковых методик на организм.

Проводимые исследования позволили установить, что немалую роль в развитии атипичных клеток внутри организма играет иммунная система, то есть снижение ее работы.

Иммунитет выполняет определенную функцию, он уничтожает чужеродные для организма человека клетки, к ним относят вирусы, бактерии и те клетки, которые меняют свое строение под влиянием провоцирующих факторов.

Если иммунная система ослаблена, то развитие и рост раковых клеток ничем не блокируется.

Иммунотерапия – лечение, методы которого направлены на активизацию скрытых защитных ресурсов, что позволяет приостановить образование опухоли и постепенно уничтожить все атипичные клетки.

Формирование противоопухолевого иммунитета возможно на любой стадии рака. При первых степенях злокачественного поражения иммунотерапия выбирается как дополнительный метод лечения. На последних стадиях рака повышение защитных сил позволяет усилить эффективность и снизить токсичность химиопрепаратов и лучевой терапии.

Иммунотерапию оценивают как перспективный метод борьбы с раком, преимуществ у этой методике немало, это:

Отсутствие выраженного токсического влияния на организм. Для приготовления препаратов используются собственные клетки пациента, поэтому реакций отторжения практически нет.
Совместимость с другими способами лечения онкозаболеваний.
Эффективное угнетение дальнейшего роста опухоли.
Возможность амбулаторного лечения.
Повышение качества жизни.
Значительное удлинение без рецидивного течения некоторых видов рака.

Иммунотерапия в основном назначается пациентам от пяти и до 60 лет. Вероятность выздоровления при включении в схему лечения препаратов, действующих на иммунитет, повышается до 70%.

Показания и противопоказания

Иммунотерапия не используется как самостоятельный вид лечения. Стимуляция функционирования иммунной системы возможна на любой стадии развития рака, но этот метод противоракового лечения выполняет отличающиеся задачи.

На ранней стадии с помощью иммунотерапии удается достичь стойкой ремиссии или выздоровления, на поздних облегчается общее самочувствие пациента.

Иммунотерапия назначается с целью:

Получения или усиления противоопухолевого эффекта в организме.
Снижения побочных реакций от применения цитостатиков и лучевого облучения. С помощью стимуляции иммунной системы уменьшается общетоксическое воздействие на организм, усиливается антиоксидантный эффект, устраняется иммуносупрессия и миелосупрессия.
Профилактического предупреждения рецидивов рака и развития других видов злокачественных опухолей.
Лечения сопутствующих раку инфекционных осложнений, возникающих под влиянием грибков, бактерий и вирусов.

Абсолютных противопоказаний к назначению иммунотерапии нет. Вид этого лечения выбирается исходя из вида опухоли, состояния больного, наличия сопутствующих заболеваний.

Виды

Иммунотерапию злокачественных опухолей в зависимости от механизма иммунологического действия на организм подразделяют на несколько видов, это:

Специфическая активная иммунотерапия. В основе этого способа лежит стимуляция формирования антигензависимой Т-клеточной цитотоксичности. Это приводит к постепенному уничтожению только конкретного подтипа опухолевых клеток. Иммуногенность атипичных клеток увеличивается за счет трансфекции генов В7 или ряда цитокинов непосредственно в опухолевые клетки. Специфическая иммунотерапия дает высокие показатели излечения при раке простаты и молочных желез, меланоме, некоторых видах новообразований головного мозга, при онкогематологических поражениях.
Неспецифическая активная иммунотерапия направлена на активизацию антигеннезависимой цитотоксичности. Этот метод иммунотерапии чаще всего используется при некоторых видах злокачественного поражения легких, аденокарциномах, раке мочевого пузыря, колоректальном новообразовании, почечно-клеточном виде рака.
Комбинированная активная иммунотерапия потенцирует антигензависимый противоопухолевый ответ иммунной системы за счет использования неспецифических видов иммуностимуляторов и посредством дополнительного стимулирования неспецифических звеньев иммунитета.
Неспецифическая пассивная иммунотерапия основана на введении в организм недостающих ему иммунологических факторов – иммунных клеток, цитокинов, иммуноглобулинов. Введение этих веществ нормализует функционирование иммунитета или приводит к включению в работу антигеннезависимой цитотоксичности, воздействующей на саму опухоль. Используются рекомбинантные бета, альфа и гамма интерфероны, ФНО, средства, содержащие лектины, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12.
Адаптивная иммунотерапия заключается в изменении соотношения между опухолевыми клетками и лимфоцитами, которые подавляются при развитии злокачественного процесса. Достигается это путем введения отдельных субклеточных фракций и ксеногенных лимфоцитов.

Препараты, влияющие на активность иммунной системы, в основном вводятся внутривенно.

Широкое распространение получает и сублингвальная иммунотерапия, при таком методе лечения используются подъязычные таблетки или капли.

Считается, что растворение лекарства в слизистой оболочке уменьшает выраженность токсического воздействия на организм.

Как проводится иммунотерапия при онкологии?

Иммунотерапия подразумевает введение в организм пациента с раком биологических препаратов, обладающих противоопухолевой активностью. В организме они усиливают защитные силы, способствуют выработке веществ, блокирующих питание и соответственно прерывающих рост опухоли.

Биопрепараты в каждом конкретном случае подбираются и изготавливаются индивидуально. В некоторых случаях необходимо получение раковых клеток из самого новообразования, и уже на их основе готовится лекарственный препарат.

Забор клеточного материала проводится и у доноров. Полученный материал подвергается обработке и затем инъекционным или иным путем вводится в организм.

Лекарство начинает работать сразу, но результаты его использования будут видны только через несколько месяцев. Все это время больной должен находиться под наблюдением врачей.

Иммунные препараты и их эффективность

В клиниках, занимающихся лечением раковых больных, в основном используют следующие группы медикаментов при иммунотерапии:

Цитокины. Это группа препаратов служит для передачи информации среди иммунных клеток.
Интерлейкины – информируют об образовании раковых клеток.
Моноклональные антитела выполняют две функции – обнаруживают атипичные клетки и сразу же уничтожают их.
Дендритные клетки изготавливают путем смешивания раковых клеток и клеток-предшественников элементов крови. Такое сочетание обеспечивает созданный биоматериал свойством уничтожения злокачественных образований.
Гамма-интерфероны – препараты, механизм действия которых заключается в уничтожении раковых клеток.
Т-хелперы – группа высокоактивных иммунных тел.
TIL-клетки – искусственный материал, созданный с использованием тканей новообразования. Определенным образом из этих тканей выращиваются клетки с функциями уничтожения рака.
Противораковые вакцины изготавливаются из антигенов опухоли или из ее злокачественных клеток, которые лишаются способности к размножению. Вакцины повышают выработку антител с противоопухолевой активностью.

Побочные эффекты

Выраженного токсического влияния препаратов иммунотерапии на организм нет. Только у 30% проходящих лечение пациентов отмечается слабость, периодическая тошнота, гипотония, воспаление слизистых оболочек и аллергические реакции, которые чаще всего проявляются высыпаниями на коже.

Иммунотерапия - современный способ борьбы с раком, действие которого основано на стимуляции естественных внутренних защитных сил организма.

Препараты иммунотерапии поддержывают и усиливают работу иммунной системы с минимальным количеством побочных эффектов для организма. Иммунотерапия рака предусматривает мобилизацию всех сил иммунной системы в борьбе с раковыми клетками. Один вариант метода заключается в медикаментозном воздействии, ориентированном на активацию и модуляцию защитных сил организма, и называется активной иммунотерапией. Существует также пассивная иммунотерапия, в рамках которой в организм больного вводятся аналоги элементов иммунной системы, и они уже выполняют функцию защиты и борются с опухолью и метастазами. Метод эффективен при разных видах рака и на разных стадиях его развития. Возможна иммунотерапия при раке молочной железы и при раке легких, препараты которой будут гораздо более щадящие, чем средства, используемые для химиотерапии.

Роль иммунной системы в организме человека

Ежедневно в человеческом организме происходит обновление клеточной структуры и, наряду со здоровыми клетками, образуются атипичные, которые при неблагоприятном развитии событий могут превратиться в злокачественную опухоль. Но у здорового человека нормально функционирующая иммунная система уничтожает такие клетки еще до того, как могут возникнуть новообразования. И все же онкология существует.

По каким причинам или из-за влияния каких факторов иммунная система не справляется со своими задачами? Фоном для образования злокачественных опухолей обычно является ослабленный иммунитет, что происходит в результате хронических болезней, стрессов, неправильного образа жизни, или иммунная недостаточность как одна из форм отклонений от нормы и, возможно, врожденных, генетически определенных.

Статистика утверждает, что около 85% случаев раковых заболеваний объясняются воздействием факторов окружающей среды, среди которых онкогенные вирусы, грибы, канцерогенные и другие химические вещества. В норме собственные клетки-мутанты, также как и клетки, пострадавшие от внешнего воздействия, подавляются лимфоцитами, макрофагами и антителами. Слишком большое и агрессивное формирование атипичных клеток приводит к болезни, которая еще больше ослабляет организм и его защитные функции. Иммунная система начинает работать с ошибками, принимая злокачественные клетки за здоровые, из-за чего проявляет к ним опасную толерантность.

Принципы иммунотерапии

Лечение рака иммунотерапией - это консервативный метод, который может дополнять другие воздействия или использоваться самостоятельно. Особенно он эффективен после хирургической операции по удалению опухоли для исключения вероятности развития рецидивов. На последних стадиях заболевания, в условиях, когда другие методы не помогли, также используется иммунотерапия, останавливающая рост метастаз.

Так, например, для терапии неоперабельной или распространенной меланомы на первом этапе рекомендованы ингибиторы контрольных точек и так называемая BRAF-таргетная терапия, если пациент имеет мутацию в гене BRAF. На втором этапе с учетом состояния пациента назначается или оптимальная адъювантная терапия или разные ингибиторы. Это препараты:

Опдиво с активным веществом Ниволумаб для борьбы с метастатической меланомой,
KEYTRUDA с действующим веществом pembrolizumab - препарат, блокирующий белок PD-1
Yervoy с активным веществом Ipilimumab,
искусственный белок, повышающий активность иммунной системы,
Intron A® с interferon alfa-2b, предназначенный для адъювантной терапии,
IL-2 (интерлейкин 2), который используется для исключения рецидивов.

Стоимость иммунотерапии при раке достаточно высокая, но ее эффективность оправдывает расходы тех, кто хочет продлить свою жизнь. При иммунотерапии в кровь пациента вводятся цитокины и моноклональные антитела. Они препятствуют развитию злокачественных клеток, что приводит к разрушению новообразования. Метод применим к больным от 5 до 60 лет. На начальных стадиях обнаружения опухоли такое лечение используется в комплексе с основными методами - хирургическим, радиологическим и химиотерапевтическим вмешательством. Если пациент обратился к врачу слишком поздно, на III или даже IV стадии, то воздействие на иммунную систему может оказаться единственно возможным способом остановить болезнь и увеличить продолжительность жизни.

Важным отличием иммунотерапии от других методов является ее направленность. Уничтожая больные клетки, она не повреждает здоровые ткани, что важно при любых видах заболевания. Например, иммунотерапия при раке молочной железы позволяет максимально сохранить непораженные ткани. Лечение достаточно легко переносится пациенткой, не приводит к осложнениям и позволяет во многих случаях делать положительные прогнозы, так как иммунная система больного «включается», распознает опухолевые клетки и уничтожает их. Таким образом можно добиться длительной ремиссии.

Действие и побочные эффекты

Иммунотерапия рака, плюсы и минусы которой активно обсуждаются мировым медицинским сообществом, стала прорывом в лечении онкологических заболеваний. Наблюдая за положительными результатами во время проведения клинических испытаний препаратов, ученые подтверждают их активность в борьбе со злокачественными образованиями, положительную динамику и прекращение развития болезни у многих пациентов. Благодаря им удается увеличить продолжительность жизни, повысить ее качество.

Назначенный лечащим онкологом препарат вводится внутривенно под капельницей. За состоянием пациента наблюдает врач, но обычно процедура проходит без осложнений. Активное вещество начинает свою работу сразу после введения, иногда вызывая легкие побочные эффекты, несравнимые с реакциями организма на другие способы воздействия на опухоль.

Результативность лечения контролируется через несколько сеансов, после чего врач принимает решение о продлении или прекращении терапии. Так, например, иммунотерапия рака яичников состоит из двух этапов: вакцинации дендритными клетками и Т-клеточной терапии. Такая схема лечения показала отличные результаты: у 1 из 8 пациенток в течение 3,5 лет признаки заболевания отсутствовали, у остальных заболевание стабилизировалось. При этом сама процедура и процесс реабилитации переносятся больными очень хорошо. Побочные эффекты присутствуют, но они зависят от индивидуальных особенностей организма и характеристик используемого препарата. В целом, это может быть слабость, легкая тошнота, которая несравнима с восстановлением после химиотерапии, незначительное расстройство пищеварения и другие отклонения от нормы, которые незначительно снижают уровень жизни и быстро проходят после завершения лечения.

Иммунные препараты

Иммунотерапия при раке, препарат для которой выбирается в соответствии с видом заболевания, действует по-разному. Большинство лекарств перехватывают сигналы от раковой клетки, сообщающие иммунной системе, что они «свои» - здоровые клетки. В результате система обнаруживает проблему и устраняет ее. В этом направлении ведутся активные работы, лекарства «новой эры» находятся на стадии испытаний и согласований с регулирующими инстанциями, некоторые из них пока доступны только в отдельных странах. Некоторые одобренные решения многие государства не разрешают широко применять из-за наличия в них бактерий, реакция на которые при масштабном использовании непредсказуема, или же недостаточные испытания определенного препарата не позволяют прогнозировать результат лечения. Но количество больных раком увеличивается.

Иммунотерапия при раке метастатическом прямой кишки - одного из наиболее распространенных видов, - это спасение сотен тысяч людей. В год по всему миру фиксируют около 600 000 случаев онкологических заболеваний кишечника, которые не всегда имеют выраженную симптоматику, поэтому пациенты оказываются с запущенной неоперабельной формой. Единственным выходом является обращение к защитным функциям организма.
Основные группы активных веществ классифицируются по способу действия:

цитокины передают между иммунными клетками информацию, необходимую для полноценного функционирования системы;
интерлейкины сообщают системе об образовании раковых клеток;
гамма-интерфероны направленно уничтожают пораженные клетки;
моноклональные антитела наделены многофункциональностью. Они обнаруживают раковые клетки и уничтожают их;
противораковые вакцины, которые получают из материала злокачественной опухоли, заставляют организм больного вырабатывать больше антител с противоопухолевым действием.

Иммунотерапия при раке легких, отзывы о которой обнадеживают миллионы людей во всем мире, позволяет решить проблему распространения метастаз и необходимости воздействовать сразу на все элементы опухоли. Только медикаментозное лечение обеспечивает обширное и при этом направленное действие. Эффективна иммунотерапия при раке кожи, в том числе и при меланоме.

Виды рака и иммунотерапия

Признают, что пациенты со сложными формами рака после химиотерапии в среднем могут жить 4 месяца, а после иммунотерапии - 9, с легкими побочными эффектами и практически без последствий. Показатель может меняться в зависимости от пораженного органа. Так, например, иммунотерапия при раке почки, отзывы о которой также очень убедительные, у 40% больных на поздней стадии заболевания с применением сочетания препаратов ниволумаб и ипилимумаб приводит не только к остановке роста злокачественной опухоли, но и к ее значительному уменьшению. А у каждого десятого иммунотерапия при раке почки привела к полному исчезновению признаков рака. В то время как стандартное лечение уменьшает размеры опухоли только у 5% пациентов.

На сегодняшний день применяется иммунотерапия:

при раке легких;
при раке гортани;
при раке шейки матки;
при раке поджелудочной железы;
при раке желудка;
при раке простаты;
при раке прямой кишки;
при раке мочевого пузыря;
при раке предстательной железы и других формах заболевания.

География иммунотерапии рака

Наиболее активно развивается иммунотерапия рака в Израиле. Здесь предлагают инновационные методы, принимают безнадежных пациентов и добиваются удивительных результатов, которые обеспечивает иммунотерапия рака, отзывы о врачах и обслуживании самые положительные. Москва не может предложить полноценное лечение рака иммунотерапией по той причине, что многие новейшие препараты не прошли одобрение регулирующих государственных органов и не могут быть использованы на территории страны. И в то же время иммунотерапия рака в Москве и в СПб также, как в других городах в России, выполняется на высоком уровне с применением разрешенных активных веществ. Метод является довольно дорогим и, к сожалению, остается недоступным для большинства пациентов. Но существуют экспериментальные программы, в которых можно принять участие и бесплатно получить шанс на продление жизни. Новосибирск еще в 2013 году объявил о создании вакцины от рака в Научно-исследовательском институте клинической иммунологии Российской академии наук. Вакцина создана на основе биоматериала, взятого у пациента, в который вводятся антигены раковых клеток, в результате получается вещество с направленным действием против именно тех раковых клеток, которые размножаются в организме конкретного больного.

Иммунотерапия беспрерывно совершенствуется. Проводятся многочисленные исследования, которые позволяют понять, почему одни больные реагируют на лечение лучше других. Разрабатывают варианты данного метода лечения для всех типов рака, повышают эффективность уже применяемых способов, комбинируют разные препараты. Стремятся добиться минимальных побочных эффектов и максимальной продолжительности действия полученного результата: остановки роста злокачественных клеток, уменьшения опухоли или даже ее исчезновения. За иммунотерапией рака будущее!

ИММУНОТЕРАПИЯ (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + греч, therapeia лечение) - вид лечения, воздействующий на иммунную систему организма, для восстановления иммунологического гомеостаза, регулирования или временного замещения функции отдельных звеньев иммунитета.

Понятие «иммунотерапия» трактуется как воздействие на иммунную систему, функция к-рой нарушена в результате различных причин: генетических (врожденные иммунодефицитные состояния), опухолей, пересадки органов и тканей, инфекционных болезней и др., а также как воздействие на возбудителя или его токсины.

И. применяется самостоятельно или в комплексе с другими видами лечения: И. и антибиотикотерапия, И. и хирургическое лечение, И. и дозированное гамма-облучение, И. и химиотерапия в онкологии и т. д.

Иммунотерапевтическое воздействие на организм больного ведется в направлениях стимуляции, подавления, коррекции или пассивного восполнения продуктов деятельности отдельных звеньев иммунокомпетентной системы при ее функциональной недостаточности (напр., введение иммуноглобулинов при определенных иммунодефицитных состояниях).

И. может обладать и отрицательным действием на различные системы и органы: иммунодепрессия способствует развитию различных инфекционных процессов, активизации уже имеющихся очагов, которые в обычных условиях не вызывают патол, реакций, а также возникновению неопластических процессов. Некоторые лекарственные препараты сами по себе обладают иммунодепрессивным действием (антибиотики в больших дозах, анестетики и др.), что нужно учитывать при их назначении с иммунодепрессантами, чтобы не получить нежелательный суммирующий эффект. И. проводится в клин, условиях под контролем иммунол, реакций и систематических гематол, исследований.

История

И. начала использоваться с конца 19 В. Научной основой И. явились фундаментальные открытия в медицине Л. Пастера (1885), которые явились основой для введения прививок против бешенства; клеточная теория иммунитета и цитстоксинов И. И. Мечникова (1883): обнаружение дифтерийного и столбнячного антитоксинов Э. Берингом (1890); изготовление Э. Ру (1894) лошадиной противодифтерийной сыворотки, а позже Г. Рамоном (1923) дифтерийного анатоксина. И. применялась с разным успехом прежде всего при инфекционных болезнях: серотерапия столбняка, острой дизентерии Шиги, брюшного тифа, менингококкового менингита и других болезней; лечение людей, укушенных ядовитыми змеями (Ф. Краус, 1914).

После открытия антибиотиков серотерапия инфекционных болезней была ограничена отдельными нозол, формами (см. Серотерапия).

Широкое применение методы И. получили с 60-х гг. 20 в. в связи с развитием различных разделов иммунологии ииммуногенетики: обоснование наличия Т- и В-лимфоцитов, ответственных за формирование и реализацию иммунных реакций (см. Иммунокомпетентные клетки); разработка тестов количественной и качественной оценки этих клеток в клинике; разработка основ противоопухолевого иммунитета (см. Иммунитет противоопухолевый); определение различных классов иммуноглобулинов (см.) и установление последовательности их появления в организме; характеристика антигенов гистосовместимости (см. Иммунитет трансплантационный) и их генетического контроля; получение и применение различных иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества) и др.

Классификация

Иммунотерапевтические мероприятия делятся на специфические - специфическое воздействие на системы клеточного (Т-лимфоциты) или гуморального (В-лимфоциты) иммунного ответа и преследующие цель усилить или ослабить формирование иммунитета к данному антигену или сложному антигенному комплексу (возбудитель, трансплантат); неспецифические, основанные на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические стимуляторы или депрессоры. Обе группы И. подразделяются на активную, пассивную и адоптивную.

Препараты для иммунотерапии

Большинство применяемых для этих целей препаратов является либо иммунодепрессантами, либо иммуностимуляторами. В иммунодепрессивной терапии применяют как биол, препараты (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС, содержащая антитела, направленные против лимфоцитов), так и хим. синтетические соединения (имуран, циклофосфан, цитозин-арабинозид и др.). Стимуляторы иммунитета также бывают биологическими (напр., вакцина БЦЖ) и химическими (напр., левомизол). Для заместительной и адоптивной терапии применяют биол, препараты - иммунокомпетентные клетки и их компоненты.

Механизм действия

Основной особенностью механизма действия препаратов, применяемых для И., является то, что они осуществляют свое действие через иммунокомпетентные клетки (или дополнительные факторы иммунитета - макрофаги, систему комплемента). Каждый препарат, применяемый для И., помимо главного направления действия (табл.), обладает и другими эффектами (напр., кортикостероиды, механизм действия которых на иммунную систему заключается в нарушении взаимодействия между лимфоцитами и макрофагами, обладают также противовоспалительным действием; иммуноглобулины, помимо своего основного заместительного эффекта, оказывают также стимулирующее действие на синтез антител и т. д.). Для характеристики всех средств, применяемых для И., главными являются два параметра: 1) направление действия - стимуляция, подавление или замещение иммунной системы; 2) точки приложения действия - Т- и В-лимфоциты.

Так, стимулирующая И. может усиливать скорость пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, причем этот эффект может быть как специфическим - вовлечение только клонов клеток, способных реагировать на данный антиген (туберкулин и др.), так и неспецифическим, когда в реакцию вовлекается значительная часть популяции иммунокомпетентных клеток. При этом некоторые препараты стимулируют преимущественно Т-лимфоциты (левомизол и др.), другие - B-лимфоциты (полиадинил: полиуридиновая к-та и др.). Подавляющая терапия может воздействовать как на отдельные клоны клеток (индукция толерантности, гипосенсибилизация), так и на целые популяции (иммунодепрессия). Иммунодепрессанты могут оказывать преимущественное действие на Т-лимфоциты (напр., АЛС) или на В-лимфоциты (напр., цитозин-арабинозид). Особым видом И. является пассивная И., когда реципиенту, нуждающемуся в соответствующем лечении, переносят готовые защитные факторы либо специфически сенсибилизированные к определенному антигену клетки или иммунную сыворотку, либо клетки, замещающие деятельность целой популяции (Т или В), или иммуноглобулины. Один из типов И.- адоптивная И.- с помощью продуктов клеток сенсибилизированных доноров или просто с помощью экстрактов иммунокомпетентных клеток клетки реципиента наделяются иммунными свойствами (так, напр., при введении «фактора переноса» - экстракта клеток, реагирующих на определенный антиген, - клетки реципиента, ранее не реагировавшие на этот антиген, восстанавливают свою реактивность).

Показания

И. применяют при заболеваниях, явившихся результатом врожденных (иммунодефицитные состояния) или приобретенных (напр., в результате иммунодепрессии при трансплантации органов) поражений иммунной системы, а также при различных болезнях, в процессе развития которых такие поражения возникают и обусловливают неблагоприятное течение заболевания, развитие рецидивов и осложнений.

При иммунологической недостаточности, в генезе к-рой лежит поражение иммунокомпетентных систем врожденного или приобретенного характера (см. Иммунологическая недостаточность), И. направлена на восстановление (замещение) имеющегося дефекта в определенном звене иммунной системы. Так, при преимущественном поражении T-системы (синдромы Ди Джорджа, Незелофа) показана терапия с помощью Т-лимфоцитов, обработанных различными стимуляторами, хирургическая пересадка вилочковой железы, лечение тимозином, «фактором переноса» (см. Иммунитет трансплантационный). При различного рода агаммаглобулинемиях, где поражена преимущественно B-система, показана терапия иммуноглобулинами, трансплантация костного мозга (см.). Исследования Ю. М. Лопухина и др., 1974; Р. В. Петрова, 1976; Фуденберга (H. H. Fudenberg, 1974) показали, что И. имеющимися методами и средствами дает временный эффект, особенно при различных врожденных аплазиях вилочковой железы и комбинированных иммунодефицитных поражениях.

При опухолях И. нередко носит комбинированный характер - сочетается с хирургическим лечением, гамма-облучением, химиотерапией. И. при опухолях стимулирует иммунную систему организма больного (преимущественно Т-лимфоциты). Для этого применяют опухолеспецифические антигены, аллогенные лимфоциты; лимфоциты, обработанные фитогемагтлютинином, «фактором переноса» (в т. ч. и опухолеспецифическими). Для лечения острых лейкозов, некоторых меланом проводят неспецифическую активную И. вакциной БЦЖ [В. И. Говалло, 1974; Ланциус (I. F. Lancius), 1974; Томас (J. N. Thomas), 1975]. Применяется также ретикулостимулин - продукт синтеза Corynebacterium anaerobies - в комбинации с циклофосфамидом [Прево (A.-R. Prevot), 1972]. Наиболее благоприятные результаты И. достигаются в состоянии ремиссии, вызванной облучением, приемом цитостатиков, хирургическим лечением и др.

При трансплантации органов и тканей задача И. - способствовать приживлению трансплантата путем подавления способности организма к его отторжению. Первый вид И.- иммунодепрессивная терапия (рентгеновское облучение, препараты, обладающие цитотоксическим действием, кортикостероиды), нередко вызывающая осложнения в силу подавления иммунокомпетентных систем организма и представляющая опасность для жизни (подавление реакций на чужеродные антигены, развитие инфекционных осложнений, гл. обр. бактериального происхождения, вплоть до сепсиса). Другим видом И. при пересадках органов и тканей может быть введение сывороток, содержащих блокирующие факторы (обычно антитела против трансплантационных антигенов) для создания так наз. феномена усиления, когда сыворотка, блокируя антигены-детерминанты, препятствует действию на трансплантат иммунных лимфоцитов хозяина. Третьим видом И. может быть предварительная индукция толерантности к антигенам будущего трансплантата - трансплантационным антигенам (см. Толерантность иммунологическая).

При аутоиммунных заболеваниях целью И. является подавление реакций иммунитета против собственных тканей с помощью иммунодепрессивных препаратов (при аутоиммунной гемолитической анемии, системной красной волчанке и др.).

При аллергических заболеваниях, среди которых наибольшее значение имеют бронхиальная астма, сенная лихорадка, лекарственная аллергия, используют гипосенсибилизирующую терапию соответствующим аллергеном или аутомоновакцинами (см. Гипосенсибилизация) либо неспецифическую иммунодепрессивную терапию кортикостероидами.

Вялотекущие и хрон, формы инфекционных болезней (туберкулез, некоторые грибковые заболевания) сопровождаются угнетением иммунитета. В таких случаях показана специфическая стимулирующая или заместительная И. («фактор переноса», тимозин, иммуноглобулины и т. д.). При некоторых инфекционных болезнях возникает опасная гиперергическая реакция, к-рая требует гипосенсибилизации или применения иммунодепрессантов, чаще кортикостероидов. Особые трудности возникают при смешанной инфекции. В этих случаях учитывают фактическое состояние клеточного и гуморального иммунитета к каждому из возбудителей у данного больного.

В хирургической практике И. применяют больным с ожогами. Основная ее цель - борьба с инфекционными осложнениями (стафилококковый сепсис и др.), послеоперационными нагноениями, когда антибиотикотерапия бывает бессильна. Применяют антистафилококковую плазму, гамма-глобулин и др., купирующие возникшее осложнение уже после 1 - 2 введений препарата.

В акушерстве И. используют для предупреждения резус-конфликта у беременных резус-отрицательных женщин, особенно при повторной беременности резус-положительным плодом. В этих случаях хороший эффект дают антирезусные антитела человека - иммуноглобулин анти-RhO (D).

Противопоказания к И. определяются индивидуально с учетом применяемых препаратов, их влияния на общее состояние организма больного, переносимости и др.

Таблица. Основные типы иммунотерапии, препараты и их клиническое применение=

		Основной механизм действия	Препараты и средства лечения	Показания
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
Активная	Стимулирующая	Стимуляция иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов)	Леч. вакцины, некоторые антигены (напр., туберкулин, Vi-антиген из бактерий брюшного тифа и др.), гл. обр. выделенные из бактерий, грибов; опухолевые антигены	Инфекционные болезни, опухоли
Активная	Подавляющая	Индукция толерантности; гипосенсибилизация	Антигены, полученные из различных бактерий; леч. аллергены инфекционного или неинфекционного происхождения	Аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.) или аллергические проявления при инфекционных болезнях
Адоптивная		Передача специфической информации от активно сенсибилизированных клеток	Антигенспецифический «фактор переноса» (АСФП)	Опухоли, микозы, некоторые инфекционные болезни с внутриклеточной локализацией возбудителя (туберкулез, лепра)
Пассивная	Заместительная	Передача реципиенту «готовых» защитных факторов от активно иммунизированного донора	Иммунные сыворотки (антитоксические, антибактериальные, антивирусные); иммуноглобулины «направленного действия» Иммунные лимфоциты	Дифтерия, ботулизм, анаэробная инфекция, корь, стафилококковая и стрептококковая инфекции, столбняк, натуральная оспа, клещевой энцефалит, лептоспироз, сибирская язва и др. Опухоли; некоторые инфекционные болезни (лепра, туберкулез и др.)
Пассивная	Подавляющая	Блокада способности клеток реципиента к иммунному ответу с помощью факторов активно иммунизированного донора	Блокирующие антитела; иммуноглобулин анти-RhO(D)	Предупреждение резус-конфликта при беременности; возможно применение при трансплантации органов и тканей
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ
Активная	Стимулирующая	Стимуляция иммунокомпетентных клеток (не только специфически сенсибилизированных) и (или) их взаимодействия, а также «дополнительных» факторов иммунитета (напр., макрофагов, системы комплемента)	Адъюванты, стимуляторы (напр., вакцина BCG, corinebacterium parvum, левомизол), интерфероногены (напр., гриппозная поливакцина А2В), продигиозан, сальмазан, пирогенал и другие препараты, приготовленные из микробных клеток	Опухоли, иммунодефицитные состояния; преимущественно хрон, инфекционные болезни
Активная	Подавляющая	Депрессия иммунокомпетентных клеток или «дополнительных» факторов иммунитета	Дозированное облучение организма; иммунодепрессанты различных классов (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС; хим. препараты: кортикостероиды, азатиоприн, циклофосфан, гепарин; цитозин-арабинозид и др.)	Трансплантация органов и тканей, аутоиммунные заболевания. Аллергические заболевания
Адоптивная		Восстановление или стимуляция способности к иммунному ответу с помощью препаратов из иммунокомпетентных клеток (предварительно не сенсибилизированных)	Тимозин; медиаторы лимфоцитов (напр., «фактор переноса»*)
Пассивная	Заместительная	Восстановление (или повышение) способности к иммунным реакциям с помощью иммунокомпетентных клеток (несенсибилизированных) и иммуноглобулинов	Лимфоциты костного мозга, лимфоциты, обработанные фитогемагглютинином и др. Клетки эмбриональной печени, иммуноглобулины	Опухоли, иммунодефицитные состояния
Пассивная	Подавляющая	Блокада способности иммунокомпетентных клеток к иммунному ответу на широкий спектр антигенов с помощью факторов, синтезируемых клетками иммунной системы интактных доноров. Повышение гистаминпектических свойств сыворотки крови путем связывания повышенных количеств гистамина (или других медиаторов аллергических реакций) в сыворотке	Альфа-глобулин и другие неспецифические медиаторы. Иммуноглобулины с антиаллергическим действием (гистаглобулин и др.)	Возможно применение при трансплантациях, аллергических заболеваниях, основой которых является повышенная чувствительность немедленного типа (крапивница, отек Квинке, нейродермиты, бронхиальная астма, астмоидный бронхит и ДР.)
* В данном случае «фактор переноса» не является иммуноспецифическим по отношению к тому патол, процессу, при к-ром он применяется.

Библиография: Авербах М. М. и Литвинов В. И. Иммунотерапия туберкулеза, Пробл, туб., № 4, с. 65, 1976; Вернет Ф. М. Целостность организма и иммунитет, пер. с англ.,М., 1964, библиогр.; Богданов И. Л. Иммунные гамма-глобулины в терапии и профилактике инфекционных болезней, Киев, 1965; Бунин К. В. Роль иммунитета и аллергии в лечении инфекционных больных, М., 1958; Говалло В. И. Иммунология тканевой несовместимости, М., 1971, библиогр.; Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Иммунология и иммунопатология туберкулеза, под ред. М. М. Авербаха, М., 1976; Мечников И. И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях, М., 1947; Петров Р. В. Иммунология и иммуно-генетика, М., 1976, библиогр.; Петровский Б. В. и Гусейнов Ч. Г.-С. Трансфузионная терапия в хирургии, М., 1971; В a s t e n А. а. о. Use of transfer factor, Vox Sang. (Basel), v. 28, p. 257, 1975; Prevot A. R. La reticulostimu-line, Med. biol. Environ., dec., num. spec., p. 21, 1972; L a u с i u s Y. F. a. o. Bacillus Calmette-Guerin in treatment of neoplastic disease, J. reticuloendoth. Soc., v. 16, p. 347, 1974.

В. И. Литвинов, И. В. Рубцов.

Обычно опухоли 1 и 2 стадии устраняются оперативным путем, а также применением химиотерапевтических препаратов. Иммунотерапия выступает вспомогательным методом. 3 и 4 стадии рака являются трудноизлечимой формой болезни, когда классические методы малоэффективны, как раз в этом случае поддержка иммунитета становится особенно важной.

Суть иммунотерапии

При подавлении любой болезни (в том числе онкоболезни), большое значение имеет состояние иммунитета у больного. Ведь значительно легче победить болезнь тогда, когда активизированы естественные ресурсы защиты организма.

Иммунотерапия по своей сути представляет собой введение в кровь веществ биологического происхождения, обладающих противоопухолевой направленностью. Эти вещества - цитокины и моноклональные антитела, которые, попадая в тело человека, не дают клеткам злокачественной опухоли получать питание для роста. Таким образом, постепенно злокачественные клетки гибнут и новообразование разрушается.

Четких возрастных ограничений не существует, но обычно иммунотерапию проводят пациентам от 5 до 60 лет.

Как быстро действует иммунотерапия?

Хотя вводимое вещество начинает работать сразу, от начала терапии до окончательного исчезновения или максимального разрушения опухоли проходит немало времени. Зачастую на этот процесс уходят месяцы (в зависимости от тяжести болезни).

В клинике "Витамед" успешно применяют метод иммунотерапии уже не первый год. Все время проведения иммунотерапии, пациента внимательно наблюдают специалисты нашей клиники. Полное выздоровление и избавление от онкологического заболевания после курса иммунотерапии, по статистическим исследованиям, может составить от 60 до 80% и больше.

Существуют ли побочные эффекты?

Да, иммунотерапия имеет ряд побочных эффектов. Многое зависит, во-первых, от индивидуальных особенностей организма пациента; во-вторых - от самого лекарства.

Есть хорошие медикаменты, которые помогают справиться с заболеванием, но при этом имеют массу побочных эффектов и тяжело переносятся пациентами.

В то же время есть лекарства, которые не вызывают в организме практически никаких сопутствующих осложнений. Но они при заболевании никакой пользы не приносят, т.е не лечат.

Разумеется, наш врач при выборе вида терапии будет руководствоваться принципом эффективности лечения. При этом, зная обо всех побочных эффектах, онколог будет тщательно наблюдать за изменениями в вашем организме и в случае осложнений примет необходимые меры по облегчению вашего состояния.

Почему рак бывает не у всех?

Суть здесь кроется в протекторной функции иммунитета, что предохраняет организм от любых инфекций и злокачественных образований. Основную позицию в процессе защиты занимают цитотоксические Т-лимфоциты, участвующие в распознавании появления генов мутантного типа. Они сразу же их уничтожают, не давая даже сформироваться опухоли. Словом, повышая защитные способности организма, можно как предупреждать развитие рака, так излечивать онкоболезнь.

Именно это стало основной иммунотерапии, которая стремительно развивается, с каждым днем показывая хорошие результаты в борьбе с различными заболеваниями. Наиболее широкое применение иммунотерапии практикуется за границей, где на данный момент уже существуют готовые препараты иммунного типа, а также непрерывно ведутся научные исследования, с целью создания новых медикаментов.

Сегодня и многие отечественные клиники, в числе которых и "Витамед", взяли себе на вооружение этот эффективный метод лечения. И стоит отметить, у нас иммунотерапию проводят на высочайшем уровне, а эффективность самого метода в области лечения рака очень высока.

Иммунные препараты

Для иммунотерапии применяются такие основные группы препаратов:

цитокины - осуществляют передачу информации между иммунными клетками;
интерлейкины - передают информацию о возникновении раковых клеток;
гамма-интерфероны - уничтожают злокачественные клетки;
моноклональные антитела - не только обнаруживают, но и уничтожают раковые клетки;
дендритные клетки - получают путем смешивания клеток-предшественников крови и злокачественных клеток, благодаря чему у созданного биоматериала появляется свойство обезвреживать злокачественные клетки;
Т-хелперы - высокоактивные иммунные тела, которые применяются для клеточной терапии;
TIL-клетки - создают в лабораторных условиях, материалом для них служат ткани опухоли пациента, из которых выращиваются определенным образом клетки с новыми функциями;
противораковые вакцины - получают также из материала самой опухоли. Используют для этого злокачественные клетки, лишенные функции размножения, или антигены опухоли. Такая вакцина способствует повышенной выработке в органиме пациента антител, оказывающих противоопухолевое воздействие.

Выше названы главные вещества, которые используются при иммунотерапии. Правда пока что они применяются в комплексе с радио- и химиоотерапией, ослабляющими деятельность вредоносных клеток, поэтому их легче уничтожить. Также иммунотерапия дает возможность сократить дозу химиопрепаратов, а значит, и токсическое воздействие на весь организм.

В каких случаях еще прибегают к иммунотерапии?

Иммунотерапию применяют не только в онкологии. Например, с успехом используется этот метод и в лечении следующих болезней:

Аллергия. В данном случае не подавляются симптомы, а устраняются причины реакции организма на аллергены. Курс иммунотерапии при аллергии заключается в том, что пациенту подкожно вводят микродозы концентрата аллергенов, на которых у человека установлена аллергическая реакция. Этот процесс очень схож с постепенным приучением организма к ядам путем регулярного употребления микродоз. Сегодня методика иммунотерапии используется для избавления от аллергии и дает наилучший результат среди других способов лечения.
Туберкулез. Данные лабораторий показали, что у больных с туберкулезным заболеванием в активной стадии нарушены почти все цепи иммунитета: понижен уровень цитокинов, всех типов иммуноглобулинов, изменена активность фагоцитов и комбинация лимфоцитарных клеток. При таких обширных нарушениях иммунотерапия - лучший вариант лечения. Разумеется, и в данном случае препарат будет разрабатываться индивидуально.
Эндометриоз. Как показывают исследования ученых последних лет, причина эндометриоза- нарушенная работа системы иммунитета. У пациенток с этой патологией снижено количество клеток-киллеров. Иммунотерапия при борьбе с эндометриозом воздействует на активацию клеток-киллеров и Т-клеток, препятствующих приживлению эндометрия там, где его быть не должно.

Клиника "Витамед" обладает всем необходимым для проведения иммунотерапии. Это и прекрасная оснащенность аппаратурой, позволяющая быстро и качественно проводить самые сложные обследования, и высококвалифицированные врачи. Обратившись к нам, вы получите не только необходимое лечение, но и внимательное дружелюбное обращение медперсонала, чего зачастую не хватает в муниципальных лечебных заведениях.

Онколог, хирург высшей категории. Кандидат медицинских наук

Онколог-иммунолог, кандидат медицинских наук

Онколог, доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии

Что нужно знать об иммунотерапии рака: эффективность, риски и цена

Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но иммунотерапия имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены – белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак;
CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому, лимфому Ходжкина, рак легких, рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер – бывший президент США – в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки – ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник – вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения рака поджелудочной железы.

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

Цитокины – вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
Гамма-интерфероны – компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
Интерлейкины – вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
Мноклональные антитела – белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Т-хелперы – клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии злокачественных опухолей.
Дендритные клетки – клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
Противораковые вакцины – создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О противораковых вакцинах следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

Клеточные вакцины. В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
Антигенные вакцины. В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат – устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают – 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая высокую температуру, головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии – ее высокая стоимость:

годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия – молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.

Связанные болезни:

Инструкции к лекарствам

Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления. Описанные методы диагностики, лечения, рецепты народной медицины и т.д. самостоятельно использовать не рекомендуется. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом, чтобы не нанести вред своему здоровью!

Эффективность иммунотерапии при онкологических заболеваниях

Онкологические заболевание по частоте возникновения среди любых категорий населения планеты стоят на первом месте. Для борьбы со злокачественными новообразованиями используются методы лучевой терапии, применяются цитотоксические препараты, хирургическое вмешательство.

Понятие о методике

Если иммунная система ослаблена, то развитие и рост раковых клеток ничем не блокируется.

Иммунотерапию оценивают как перспективный метод борьбы с раком, преимуществ у этой методике немало, это:

Отсутствие выраженного токсического влияния на организм. Для приготовления препаратов используются собственные клетки пациента, поэтому реакций отторжения практически нет.
Совместимость с другими способами лечения онкозаболеваний.
Эффективное угнетение дальнейшего роста опухоли.
Возможность амбулаторного лечения.
Повышение качества жизни.
Профилактика метастазов.
Значительное удлинение без рецидивного течения некоторых видов рака.

Показания и противопоказания

Иммунотерапия назначается с целью:

Получения или усиления противоопухолевого эффекта в организме.
Снижения побочных реакций от применения цитостатиков и лучевого облучения. С помощью стимуляции иммунной системы уменьшается общетоксическое воздействие на организм, усиливается антиоксидантный эффект, устраняется иммуносупрессия и миелосупрессия.
Профилактического предупреждения рецидивов рака и развития других видов злокачественных опухолей.
Лечения сопутствующих раку инфекционных осложнений, возникающих под влиянием грибков, бактерий и вирусов.

Специфическая активная иммунотерапия. В основе этого способа лежит стимуляция формирования антигензависимой Т-клеточной цитотоксичности. Это приводит к постепенному уничтожению только конкретного подтипа опухолевых клеток. Иммуногенность атипичных клеток увеличивается за счет трансфекции генов В7 или ряда цитокинов непосредственно в опухолевые клетки. Специфическая иммунотерапия дает высокие показатели излечения при раке простаты и молочных желез, меланоме, некоторых видах новообразований головного мозга, при онкогематологических поражениях.
Неспецифическая активная иммунотерапия направлена на активизацию антигеннезависимой цитотоксичности. Этот метод иммунотерапии чаще всего используется при некоторых видах злокачественного поражения легких, аденокарциномах, раке мочевого пузыря, колоректальном новообразовании, почечно-клеточном виде рака.
Комбинированная активная иммунотерапия потенцирует антигензависимый противоопухолевый ответ иммунной системы за счет использования неспецифических видов иммуностимуляторов и посредством дополнительного стимулирования неспецифических звеньев иммунитета.
Неспецифическая пассивная иммунотерапия основана на введении в организм недостающих ему иммунологических факторов – иммунных клеток, цитокинов, иммуноглобулинов. Введение этих веществ нормализует функционирование иммунитета или приводит к включению в работу антигеннезависимой цитотоксичности, воздействующей на саму опухоль. Используются рекомбинантные бета, альфа и гамма интерфероны, ФНО, средства, содержащие лектины, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12.
Адаптивная иммунотерапия заключается в изменении соотношения между опухолевыми клетками и лимфоцитами, которые подавляются при развитии злокачественного процесса. Достигается это путем введения отдельных субклеточных фракций и ксеногенных лимфоцитов.

Препараты, влияющие на активность иммунной системы, в основном вводятся внутривенно.

Как проводится иммунотерапия при онкологии?

Иммунные препараты и их эффективность

Цитокины. Это группа препаратов служит для передачи информации среди иммунных клеток.
Интерлейкины – информируют об образовании раковых клеток.
Моноклональные антитела выполняют две функции – обнаруживают атипичные клетки и сразу же уничтожают их.
Дендритные клетки изготавливают путем смешивания раковых клеток и клеток-предшественников элементов крови. Такое сочетание обеспечивает созданный биоматериал свойством уничтожения злокачественных образований.
Гамма-интерфероны – препараты, механизм действия которых заключается в уничтожении раковых клеток.
Т-хелперы – группа высокоактивных иммунных тел.
TIL-клетки – искусственный материал, созданный с использованием тканей новообразования. Определенным образом из этих тканей выращиваются клетки с функциями уничтожения рака.
Противораковые вакцины изготавливаются из антигенов опухоли или из ее злокачественных клеток, которые лишаются способности к размножению. Вакцины повышают выработку антител с противоопухолевой активностью.

Побочные эффекты

Отзывы

Иммунотерапия – молодое направление в лечении рака и стоимость его довольно высока. Поэтому не все могут воспользоваться данным видом лечения.

Диагноз рак молочной железы мне поставили два года назад. Практически сразу прооперировали и провели химиотерапию, последствия естественно были ужасными и помимо традиционного лечения мне порекомендовали иммунотерапию. Использовала импортные препараты и по результатам анализов пока все не плохо. Единственное, что меня напрягает это высокая стоимость лечения, не знаю смогу ли я его повторить.

Моему отцу был выставлен диагноз рак легкого с метастазами в печень. Стадия была запущенной, поэтому предложили только химиотерапию. После химии сильно ухудшилось общее самочувствие и анализы и цитостатики отменили. То есть попросту отправили домой ждать конца. Сами мы конечно начали искать другие методы лечения и использовали АСД, настойку из болиголова, выписывали какие-то специальные препараты. И возможно на фоне всего этого лечения практически прошел кашель и уменьшилась одышка, лучше стали и анализы крови. На фоне таких изменений был назначен препарат Иресса и Реаферон, лечение было длительным, но результаты есть. Метастазы перестали прогрессировать, а основная опухоль стала значительно меньше. Была назначена операция с последующей химиотерапией, сейчас уже на протяжении двух лет все относительно нормально. Полагаю, что нам помогла именно стимуляция иммунитета.

Иммунотерапия рака в Москве

В Москве использованием альтернативных методов лечения онкозаболеваний занимаются:

Клиника онкоиммунологии и цитокинотерапии. Адрес ул.Строителей, д.7, корп.1. Тел. .
Европейская клиника. Адрес м.Тульская, Духовской переулок, 22Б. Тел. .
Институт Онкологии. Адрес: ул. Щепкина, 35. Тел. 7 .

Видео об иммунотерапии, как современном новом методе лечения онкологии:

Иммунотерапия при онкологии: показания, действие, методы лечения, препараты

Онкопатология - одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. Операция, химиотерапия и облучение составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает пролиферацию злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке - активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител. Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом - иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии:

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат. Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену. Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

Специфической - вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
Неспецифической - в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
Комбинированной - сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

Специфическую - препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
Неспецифическую - цитокины, ЛАК-терапия;
Комбинированную - ЛАК+антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному. К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Характеристика иммунотерапевтических препаратов

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

Лихорадка;
Аллергические реакции;
Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
Тошнота и рвота;
Гриппоподобные состояния;
Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию. Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс. Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Вакцины против рака

Задача вакцинации при онкологии - выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

Аутологичные вакцины - из клеток больного;
Аллогенные - из донорских опухолевых элементов;
Антигенные - содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
Препараты дендритных клеток - для слежения и инактивации опухолевых элементов;
АПК-вакцина - содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
Антиидиотипические вакцины - в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от рака шейки матки (гардасил, церварикс). Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрастелет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков - шейки матки.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью - цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины - это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим. С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д. Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному. Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых. Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При раке почки может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами. Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще. Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При раке легкого могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах. У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких. Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Меланома - одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока. Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других. Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

Иммунотерапия - новое эффективное направление лечения онкологических заболеваний . На сегодняшний день ее применяют многие современные клиники, и "Витамед" не является исключением. Иммунотерапия прекрасно себя зарекомендовала при лечении разных форм рака, применяется даже на тяжелых стадиях онкологического заболевания.

Суть иммунотерапии

Иммунотерапия по своей сути представляет собой введение в кровь веществ биологического происхождения, обладающих противоопухолевой направленностью. Эти вещества - цитокины и моноклональные антитела , которые, попадая в тело человека, не дают клеткам злокачественной опухоли получать питание для роста. Таким образом, постепенно злокачественные клетки гибнут и новообразование разрушается.

Четких возрастных ограничений не существует, но обычно иммунотерапию проводят пациентам от 5 до 60 лет.

Как быстро действует иммунотерапия?

Существуют ли побочные эффекты?

Почему рак бывает не у всех?

Иммунные препараты: Лечение рака имуннотерапией

Для иммунотерапии применяются такие основные группы препаратов:

цитокины - осуществляют передачу информации между иммунными клетками;
интерлейкины - передают информацию о возникновении раковых клеток;
гамма-интерфероны - уничтожают злокачественные клетки;
моноклональные антитела - не только обнаруживают, но и уничтожают раковые клетки;
дендритные клетки - получают путем смешивания клеток-предшественников крови и злокачественных клеток, благодаря чему у созданного биоматериала появляется свойство обезвреживать злокачественные клетки;
Т-хелперы - высокоактивные иммунные тела, которые применяются для клеточной терапии;
TIL-клетки - создают в лабораторных условиях, материалом для них служат ткани опухоли пациента, из которых выращиваются определенным образом клетки с новыми функциями;
противораковые вакцины - получают также из материала самой опухоли. Используют для этого злокачественные клетки, лишенные функции размножения, или антигены опухоли. Такая вакцина способствует повышенной выработке в органиме пациента антител, оказывающих противоопухолевое воздействие.

Выше названы главные вещества, которые используются при иммунотерапии. Правда пока что они применяются в комплексе с радио- и химиоотерапией , ослабляющими деятельность вредоносных клеток, поэтому их легче уничтожить. Также иммунотерапия дает возможность сократить дозу химиопрепаратов, а значит, и токсическое воздействие на весь организм.

В каких случаях еще прибегают к иммунотерапии?

Аллергия . В данном случае не подавляются симптомы, а устраняются причины реакции организма на аллергены. Курс иммунотерапии при аллергии заключается в том, что пациенту подкожно вводят микродозы концентрата аллергенов, на которых у человека установлена аллергическая реакция. Этот процесс очень схож с постепенным приучением организма к ядам путем регулярного употребления микродоз. Сегодня методика иммунотерапии используется для избавления от аллергии и дает наилучший результат среди других способов лечения.
Туберкулез . Данные лабораторий показали, что у больных с туберкулезным заболеванием в активной стадии нарушены почти все цепи иммунитета: понижен уровень цитокинов, всех типов иммуноглобулинов, изменена активность фагоцитов и комбинация лимфоцитарных клеток. При таких обширных нарушениях иммунотерапия - лучший вариант лечения. Разумеется, и в данном случае препарат будет разрабатываться индивидуально.
Эндометриоз . Как показывают исследования ученых последних лет, причина эндометриоза- нарушенная работа системы иммунитета. У пациенток с этой патологией снижено количество клеток-киллеров. Иммунотерапия при борьбе с эндометриозом воздействует на активацию клеток-киллеров и Т-клеток, препятствующих приживлению эндометрия там, где его быть не должно.

Иммунная терапия при онкологии. Иммунотерапия в онкологии стоимость

Понятие о методике

Показания и противопоказания

Виды

Как проводится иммунотерапия при онкологии?

Иммунные препараты и их эффективность

Побочные эффекты

Роль иммунной системы в организме человека

Принципы иммунотерапии

Действие и побочные эффекты

Иммунные препараты

Виды рака и иммунотерапия

География иммунотерапии рака

История

Классификация

Препараты для иммунотерапии

Механизм действия

Показания

Таблица. Основные типы иммунотерапии, препараты и их клиническое применение=

Суть иммунотерапии

Как быстро действует иммунотерапия?

Существуют ли побочные эффекты?

Почему рак бывает не у всех?

Иммунные препараты

В каких случаях еще прибегают к иммунотерапии?

Что нужно знать об иммунотерапии рака: эффективность, риски и цена

Что такое иммунотерапия рака

Актуальные проблемы иммунотерапии

Препараты иммунотерапии в онкологии

Подробнее о вакцинах

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

Главные недостатки иммунотерапии рака

Связанные болезни:

Комментарии

Эффективность иммунотерапии при онкологических заболеваниях

Понятие о методике

Показания и противопоказания

Как проводится иммунотерапия при онкологии?

Иммунные препараты и их эффективность

Побочные эффекты

Отзывы

Иммунотерапия рака в Москве

Иммунотерапия при онкологии: показания, действие, методы лечения, препараты

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Характеристика иммунотерапевтических препаратов

Вакцины против рака

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Суть иммунотерапии

Как быстро действует иммунотерапия?

Существуют ли побочные эффекты?

Почему рак бывает не у всех?

Иммунные препараты: Лечение рака имуннотерапией

В каких случаях еще прибегают к иммунотерапии?