Рак полностью излечим? Подробно об иммунотерапии. Виды иммунотерапии Активная иммунотерапия

Иммунотерапия I Иммунотерапи́я (иммун[итет] () + греч. therapeia )

лечение заболеваний с помощью средств целенаправленной активации иммунитета или его подавления.

Различают специфические и неспецифические методы И. Специфические методы направлены на усиление или ослабление иммунитета к антигену или комплексу антигенов (трансплантата, возбудителя инфекции). Неспецифические методы основаны на иммунной системы реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие воздействия. Активные методы И. рассчитаны на изменение направленности и напряженности иммунного ответа пациента, пассивные призваны заместить недостающие иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов.

Вариантом И. является иммунокоррекция - исправление дефектного функционирования иммунной системы. Иммунокоррекция достигается применением методов заместительной или иммуномодулирующей (стимулирующей или депрессивной) терапии, а также иммунореконструкции. Заместительная И. - восполнение недостающих эффекторов иммунитета главным образом за счет антител, содержащихся в лечебных препаратах иммуноглобулина (гамма-глобулина), плазмы, иммунных сывороток. Применение для заместительной И. жизнеспособных донорских клеток имеет крайне ограниченные .

К методам пассивной И. относится - введение лечебно-профилактических иммунных сывороток или выделенных из них иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов). Лечебные иммунные сыворотки обладают видовой специфичностью, поэтому их повторное введение человеку может вызвать Анафилактический шок , а однократное введение в большой дозе - сывороточную (Сывороточная болезнь). В связи с этим чужеродные иммунные сыворотки, не лишенные видовой специфичности, следует использовать преимущественно в лабораторных целях. Напротив, человеческие иммунные сыворотки, получаемые от реконвалесцентов или специально иммунизированных доноров, и особенно выделенные из них можно применять широко.

Действие клеточных факторов заместительной И. ограничено барьером гистосовместимости (так называемая генетическая иммунного ответа), поэтому основным методом заместительной И. является применение гамма-глобулинов (иммуноглобулинов). Гамма-глобулин - фракция сывороточного глобулина, которая состоит преимущественно из антител иммуноглобулинов. Лечебный гамма-глобулина для внутримышечного введения представляет собой 10% раствор белка, не менее 97% которого должно быть представлено гамма-фракцией.

Иммуноглобулины - совокупность белков, каждый из которых состоит из легких и тяжелых цепей, обычно соединенных дисульфидными связями. Их разделяют на классы и подклассы в зависимости от аминокислотной последовательности тяжелых цепей. У человека и млекопитающих различают 5 классов иммуноглобулинов (lgM, lgG, lgA, lgD, lgE). Все являются иммуноглобулинами, хотя не все иммуноглобулиновые молекулы обладают функцией антител. Протективные (защитные) свойства наиболее ярко выражены у lgG. Лечебный препарат иммуноглобулина представляет собой очищенный мономерный lgG. Наиболее хорошо очищенные препараты lgG могут выпускаться в форме, пригодной для внутривенного введения. Лечебный препарат «Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутримышечного введения» изготавливают из смеси более 1000 сывороток, благодаря чему он содержит широкий спектр антител разнообразной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров.

Иммуноглобулины направленного действия (антистафилококковый, антирезусный и т.д.) получают из сывороток с повышенным титром соответствующих антител (например, из крови реконвалесцентов), в связи с чем их называют также гипериммунными иммуноглобулинами.

Для заместительной терапии может быть использована также нативная (свежая и криоконсервированная), которая содержит весь спектр иммуноглобулинов. В результате иммунизации доноров плазмы получают высокоэффективные препараты направленного действия, например антисинегнойную, антипротейную плазму и т.д. Нецелесообразно применять в качестве средства И. сухую (лиофилизированную) плазму из-за снижения лечебной полноценности вследствие денатурации части нестабильных белковых компонентов, значительного содержании полимерных и агрегированных lgG, высокой пирогенности.

При иммунной недостаточности показаны все виды И., хотя наиболее глубокие формы первичных иммунодефицитов могут быть излечены только с помощью методов иммунореконструкции, способных обеспечить прививку больным полноценных донорских лимфоидных клеток. Заместительная И. создает больному пассивный протективный иммунитет, однако она должна быть регулярной и, как правило, пожизненной. При вторичных иммунодефицитах широко используют иммуностимуляторы.

В онкологии методы И. позволяют увеличить противоопухолевую защиту. Применяют сыворотки против антигена , а также иммунизацию больных стерилизованными клетками или экстрагированными антигенами опухоли. Неспецифическая активная И. направлена на усиление общих иммунных реакций с помощью адъювантов, потенцирующих ответ иммунокомпетентных клеток.

В трансплантологии используют химические и иммунодепрессивной терапии, препятствующие отторжению трансплантата, а также развитию реакции « против хозяина».

В лечении аутоиммунных болезней И. (Аутоиммунные болезни) направлена на снижение количества клеток - продуцентов аутоантител а также стимулированных лимфоцитов, обусловливающих иммунную агрессию. Весьма перспективно применение средств, направленно повышающих функцию Т-супрессоров.

При инфекционных болезнях И. является составной частью этиотропного (использование вакцин, гамма-глобулинов, иммунных сывороток) и патогенетическою (введение плазмы крови, неспецифических стимуляторов различного происхождения) лечения. Ряд препаратов И. обладает одновременно прямым антимикробным действием (специфические иммуноглобулины, экстракты растений).

В хирургической практике И. применяется главным образом для лечения и профилактики гнойно-септических осложнений (иммуностимуляторы). Заместительная И. особенно необходима больным ожоговой болезнью, сопровождающейся массивной лимфо- и плазмореей. В акушерстве весьма эффективно предупреждение резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, родивших резус-положительного ребенка, путем введения антирезусного иммуноглобулина.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.

1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая.

Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.

Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция.Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контро-лируется исходным и последующим определением титра антител.

2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая

Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.

Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

3. Специфическая адоптивная иммунотерапия.

При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный пере-носить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов. И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная.

Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая.

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо анти-гена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стиму-ляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортико-стероидов и антибиотиков.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.

3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стиму-лировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров.Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.

2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая.

Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная.

Характеризуется тем, что больному вводятся готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток); введение иммуноглобулинов для пассивной терапии; введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности; введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты. Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.

1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.

2. Для профилактики вирусных инфекций.

3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.

Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь анти-комплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.

1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).

2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.

3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др .) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток;

антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.

алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;

антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;

алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии.

Антимедиаторные средства:

антигистаминные (ди-медрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол),

антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.

Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиоле-товое излучения);

Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.

Влияние антибиотиков на иммунный ответ.

Пенициллин - ослабляет цитотоксическую активность лимфоцитов и способствует нейтропении.

Цефалоспорины - тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов.

Аминогликозиды - тормозят хемотаксис гранулоцитов.

Хлорамфеникол - тормозит пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает метаболизм гранулоцитов, не снижая их фагоцитарной активности.

Тетрациклины - нарушают синтез белка и функцию клеток иммунной системы.

Макролиды и линкостамиды - нарушают синтез белка.

Противогрибковые препараты - обладают сильным иммунодепрессивным действием.

Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.

Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК. Исходя из этого, иммуноде-прессанды, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует наз-начать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.

Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.

Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.

Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности .

Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степеней иммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:

1 степень - снижение показателей на 1-33%;

2 степень -на 34-66%;

3 степень - на 66-100%.

Так по числу Т-лимфоцитов при пиелонефрите, ревматизме и хронической пнев-монии, пациенты имели 3-ю степень, при острой и затяжной пневмонии, хроническом бронхите - 2 степень, при язве желудка и 12-перстной кишки - 1 - ю степень. Традиционная терапия лишь при хроническом бронхите и затяжной пневмонии снизила 2-ю до 1-й, а при использовании нуклеината натрия при большинстве заболеваний - с 3-й до 2-й, со 2 до 1-й СИН. Целесообразно использование графического анализа, позволяющего, отбирая 3 наиболее увеличенных (+) или сниженных (-) по сравнению с нормой показателя, получить формулу иммунных расстройств, которая будет единой в пределах одной группы заболеваний:

Бронхолегочные заболевания - Т(-), В(-), IgA(-);

Язва желудка и анастомоза, неспецифическом язвенном колите-IgG(+), Т(-), IgA(-);

При холецистите -IgA (+), IgG(-), T(-).

Определение степени «ответа» больных на ИМ. Представляется важной оценка эффективности ИМ с учетом не только иммунологических, но и клинических показателей. В Институте Иммунологии разработан метод балльной оценки, когда число баллов возрастает пропорционально выраженности клинических симптомов. Кроме того, предполагается учитывать динамику сразу по иммунологическим, клиническим и лабораторным показателям, измеряя ее в баллах, условно приняв за 1 балл улучшение показателя у 75-100% больных, за 0,5 балла- нормализацию показателя у 50-74% пациентов, за 0 баллов - у 0-49% больных. Иммунологические показатели могут служить маркерами клинического состояния больных. Весьма важно знание основных мишеней действия ИМ и показаний к их применению, которое является определяющим при назначении веществ этого класса. Препараты тимуса, нуклеинат натрия (НН), липополисахариды, левамизол, диауцифон, полиэлектролиты (гемодез) активируют все звенья иммунной системы и поэтому могут в принципе применяться при любых формах вторичной иммунологической недостаточности, обусловленной дефицитом Т-, В-клеток и фагоцитарной системы или их сочетании. Вместе с тем установлен факт, когда избирательность действия ИМ отменяется и зависит от исходного состояния иммунного статуса. Так, изучение динамики Т-лимфоцитов у больных гломерулонефритом и пациентом с рассеянным склерозом, грибовидным микозом, саркомой Капоши и псориазом после комплексного лечения нуклеинатом натрия или тимусными препаратами, не обусловили сколько-нибудь выраженного увеличения содержа-ния Т-клеток. В то же время миелопид вызвал увеличение сниженного уровня Т-лимфоцитов и не влиял на исходно нормальное количество В-лимфоцитов у больных с дизентерией. Таким образом, эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологической профильности использованных препаратов, но и от исходного характера иммунологических расстройств у больных. Можно предположить, что НН, тимусные препараты, миелопид, левамизол, гемодез, продигиозан будут служить универсальными стимуляторами любых звеньев иммунной системы в том случае, если они подавлены.

Основные принципы применения иммуномодуляторов:

1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.

2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.

3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.

4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.

5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.

6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.

7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.

8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.

9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.

10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.

12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.

13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.

14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.

15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.

16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.

С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.

Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС). В периодических научных изданиях постоянно появляется информация о наличии у того или иного вещества иммунотропных свойств. Эта информация, без сомнения представляет определенную ценность, но не является основанием для отнесения данного вещества (препарата) в разряд ИТЛС. Для этого нужно, чтобы данное вещество прошло доклинические испытания в соответствии с методическими рекомендациями, утвержденными МЗ России, прошло первую и вторую фазы клинических испытаний как ИТЛС и получило разрешение Государственного фармакологического комитета на его медицинское применение в качестве ИТЛС по соответствующим показаниям. В настоящее время ГФК принято решение проводить клинические испытания новых препаратов в соответствии с правилами GCP с применением двойного слепого контроля. Только последний может дать объективную оценку эффективности действий любого препарата.

Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов. Представленный краткий анализ отечественных и зарубежных ИТЛС показывает, что врач-иммунолог располагает довольно широким арсеналом препаратов, с помощью которых он может воздействовать на различные звенья иммунной системы человека. Возникает основной вопрос в проблеме иммунотерапии, а именно - клинические показания к ее применению. Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Главной задачей иммунной системы является защита организма от чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена

Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуно-модуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.

Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться. Его изменение будет связано с тем, что ряд препаратов со временем будут исключены как малоэффективные и заменены более эффективными. Расширение списка будет связано с исключительно высокой многокомпонентностью иммунной системы, открытием в этой системе новых регуляторных молекул и веществ, оказывающих на них воздействие, то есть новых цитокинов и их активаторов.

В настоящее время в учении об ИТЛС происходят существенные изменения, которые заключаются в переходе от эмпирического подхода как в поиске, так и в их назначении, к более научно обоснованному. Эти изменения можно обозначить как качественные.

Составители:

Преподаватель: Ф.Р. Азимова

Иммунотерапия в онкологии считается прогрессивным и эффективным средством борьбы с раком на всех клинических стадиях злокачественного роста опухоли. Данная методика направлена на активацию специфического и неспецифического иммунитета. Терапия проводится с помощью биопрепаратов, которые изготовляются для каждого пациента индивидуально из его же патологических клеток. Производство иммуностимулирующих средств включает использование новейших достижений генной технологии.

Иммунотерапия в онкологии: эффективность и преимущества при лечении рака

Интерес специалистов-онкологов к иммунотерапии постепенно возрастал на фоне успешного применения вакцинации в борьбе с бактериальной и вирусной инфекцией. Так, например, доказана эффективность стимуляции иммунной системы при . При данном заболевании пересадка костного мозга приводит к образованию новых иммунных клеток, которые являются ключевым фактором выздоровления онкобольных.

Иммунотерапия, преимущества которой доказаны многочисленными исследованиями, применяется на всех стадиях ракового процесса. Данный вид терапии преимущественно используется в составе комплексного противоракового лечения.

В связи с этим многие врачи-онкологи оценивают результаты терапии по наличию иммунной реакции, а не по размерам злокачественного новообразования. Так, еще в 2006 американское управление по контролю за фармацевтическими препаратами разрешило использование первой противораковой вакцины. Впоследствии, широкое применение получила и .

Показания к иммунотерапии

Данный вид лечения считается дополнительной методикой противораковой терапии. Стимуляция иммунной системы на ранних стадиях онкологического процесса способствует наступлению стойкой ремиссии или полного выздоровления пациента.

Иммунотерапия на поздних стадиях рака в составе паллиативного лечения продливает жизнь онкобольному.

Кому противопоказана иммунотерапия рака?

Иммуностимуляция с помощью противораковых вакцин исключает возникновение побочных эффектов. В данных препаратов отсутствует токсическое действие на организм онкобольного.

Последствия иммунотерапии неспецифическими формами воздействия в некоторых случаях могут вызывать у пациента незначительный подъем температуры, снижение артериального давления и аллергические реакции.

Фармацевтические препараты для иммунотерапии

Иммунотерапия в онкологии проводится с помощью таких средств:

Цитокины :

В организме человека данные вещества обеспечивают межклеточное взаимодействие между иммунной, нервной и эндокринной системами. Цитокины способствуют активации иммунных процессов. В онкологической практике цитокинические средства используются для терапии всех видов злокачественных новообразований.

Интерферон :

Это биологически активное вещество производится организмом в ответ на проникновение вирусной или бактериальной инфекции. Введение модифицированных интерферонов заставляет иммунную систему распознавать и бороться с раковыми клетками. Идентификация злокачественного новообразования происходит за счет активизации поверхностных рецепторов опухоли.

Интерлейкины , которые являются одной из форм цитокинов:

Эти препараты стимулируют образование т- и в- лимфоцитов. Интерлейкины используются в комплексной противораковой терапии, а особенно для .

Колониестимуриущие препараты :

Данные средства врачами-онкологами назначаются в период химиотерапии. Колониестимулирующие факторы способствуют синтезу нейтрофилов и макрофагов, что является профилактикой тяжелых осложнений противораковой терапии.

Иммуностимуляторы :

В современной онкологической практике иммуностимулирующие препараты считаются незаменимой составной частью комбинированного метода лечения рака. Данные средства активизируют неспецифические защитные способности организма и нормализуют клеточный состав кровеносной системы. Иммуностимуляторы также рекомендуется принимать в реабилитационном периоде после химиотерапии и лучевого облучения.

Моноклональные антитела :

Эти средства производятся из иммунных клеток на основании достижений генной инженерии. Искусственно модифицированные антитела после введения в организм концентрируются на рецепторах мутированных клеток, делая их заметными для иммунной системы организма. Также, моноклональные препараты могут использоваться в качестве средства доставки радиоактивных элементов или цитотоксических веществ к очагу злокачественного роста. Таким образом, этот вид иммунотерапии увеличивает эффективность основных способов противоракового лечения.

Природные способы проведения иммунотерапии

Естественное поднятие защитных способностей онкобольного может достигаться такими способами:

Витаминотерапия . Включение в рацион питания витаминных комплексов способствует ускорению обменных процессов, модифицированию иммунной сопротивляемости и предотвращению генетической мутации. можно принимать в таблетированной форме или в природном виде в составе фруктов и овощей.
Фитотерапия . В некоторых случаях способно вызывать гибель раковых клеток. Так, например, солодка, по мнению онкологов, обладает выраженным противораковым эффектом. Данное растение может не только стабилизировать онкологический рост, но и активировать специфический иммунитет.
Аэротерапия . Суть данной методики заключается в дозированном воздействии на больного кислородом. Терапевтическое действие достигается с помощью прогулок на открытом воздухе или вдыхании очищенного кислорода. Аэротерапия является исключительно дополнительной противораковой методикой, которая эффективна в профилактике онкологии или в ходе реабилитации оперированного онкобольного.

Иммунотерапия в онкологии должна включать как традиционные средства, так и методы нетрадиционной стимуляции иммунитета.

Иммунотерапия - инновационный метод лечения онкологических заболеваний, направленный на восстановление способности иммунной системы самостоятельно бороться с различными заболеваниями (инфекциями, онкологией). Показала свою эффективность в борьбе со злокачественными опухолями и онкогематологическими заболеваниями.

Методика основана на восстановлении и укреплении иммунной системы в процессе терапии рака, активизации защитных механизмов путем введения биопрепаратов.

Принцип работы иммунотерапии рака

Когда в здоровый организм попадают чужеродные соединения или микроорганизмы (патогены ), запускается механизм так называемого “иммунного ответа ”. Эта защитная реакция направлена на их уничтожение.

Иммунный ответ заключается в активной выработке специальными клетками организма особых белков - антител . Антитела реагируют на молекулы “чужаков” - антигены . Так, например, антигенами выступают:

белки на поверхности вирусов и бактерий;
клетки трансплантатов;
пыльца;
опухолевые антигены, присущие только злокачественным клеткам опухоли.

Из-за специфики раковых клеток наш иммунитет не всегда способен распознать и уничтожить опухоль. Для этого и была создана иммунотерапия.

Иммунотерапевтические препараты действуют разнопланово: одни “помечают” опухолевые клетки, превращая их в мишени для иммунной системы, другие - напрямую убивают их, а третьи просто укрепляют иммунитет в целом.

На ранних этапах развития рака стимуляция иммунной системы способствует наступлению стойкой ремиссии и даже полного выздоровления пациента.

На поздних стадиях - входит в состав паллиативного комплекса, а в некоторых случаях может стать единственным шансом на излечение.

В чем заключается иммунотерапия рака?

Иммунотерапевтическое лечение рака заключается во введении пациенту особого биологического препарата , который обладает высокой противоопухолевой активностью. Зачастую такие лекарства производят индивидуально для каждого пациента на основе клеток его опухоли. Для синтеза вакцин взятие клеточного материала могут проводить и у других пациентов. В специально оборудованной лаборатории ткани опухоли проходят обработку и на их основе синтезируется лекарство.

Иммунотерапия - длительный процесс, во время которого состояние пациента находится под постоянным врачебным контролем.

Преимущества иммунотерапии

Среди достоинств иммунотерапии можно выделить:

индивидуальный подход - лекарство разрабатывается против конкретного вида опухоли у каждого пациента;
дает шанс на выздоровление пациентов на 3-4 стадии;
не повреждает здоровые ткани и органы;
легко переносится и не приводит к существенным осложнениям.

Разновидности иммунотерапии рака

Препараты, относящиеся к иммунотерапии, делятся на 3 базовые группы:

Противораковые вакцины . Могут предотвратить возникновение рака;
Неспецифическая иммунотерапия . Укрепляет иммунную систему, восстанавливает силы для борьбы с заболеванием;
Моноклональные антитела . “Помечают“ опухолевые клетки, провоцируя на них атаку собственной иммунной системы больного.

Из всех видов иммунотерапии рака чаще всего для лечения онкологического процесса применяются моноклональные антитела.

Моноклональные антитела в лечении онкологии

Моноклональные антитела получили свое название в честь клетки, от которой они пошли (клонировались). Препараты на основе антител различаются по объекту и способу воздействия. Их применяют для борьбы с различными видами рака (например, лимфомы, рака груди).

Существует 2 группы моноклональных антител: конъюгированные и неконъюгированные.

Неконъюгированные моноклональные антитела применяют чаще всего. Попадая в организм больного они прикрепляются к особому белку (антигену) на поверхности раковых клеток и тем самым “помечают” их для иммунной системы.

Конъюгированные моноклональные антитела - белки, объединенные с другими активными веществами (например, радиоактивной частицей или препаратом химиотерапии). Эта комбинация позволяет воздействовать непосредственно на рак, избегая повреждения здоровых органов. Риск возникновения побочных эффектов сводится к минимуму.

Основные компоненты иммунотерапевтических препаратов

Наиболее широко применяемые препараты в иммунотерапии рака основаны на таких компонентах:

цитокины – белки, которые обеспечивают согласованность действия разных систем организма (иммунной, нервной, эндокринной). К ним относятся вещества, запускающие и стимулирующие иммунные процессы в организме (например, интерфероны – уничтожают клетки злокачественной опухоли);
клеточная терапия : Т-хелперы, ЦТЛ-терапия (CTL) – иммунные клетки, оказывающие пагубное действие на опухоль;
дендритные клетки – имеют костномозговое происхождение, смешиваются с раковыми клетками и обезвреживают их. К этой группе относят:
- TIL-клетки (tumor-infiltrating lymphocytes) - инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL-терапия активно используется для лечения меланомы);
- ЛАК-клетки (лимфокин-активированные киллерные) токсичны для опухолевых клеток, являются основой LAK-терапии.
противораковые вакцины – действуют на опережение, стимулируя выработку противоопухолевых антител;
иммуномодуляторы и иммуностимуляторы.

Побочные эффекты иммунотерапии

Препараты иммунотерапии не относятся к токсичным веществам. Они созданы для того, чтобы обучить организм (иммунитет) больного выявлять раковые клетки и способствовать их уничтожению. Однако, в некоторых случаях могут наблюдаться редкие побочные эффекты:слабость;

тошнота, рвота;
аллергическая реакция (например, сыпь или покраснение);
воспаление слизистых оболочек;
понижение кровяного давления.

Иммунотерапия в онкологии активно развивается и широко применяется в клиниках за рубежом, где на протяжении последнего десятилетия были разработаны уникальные эффективные препараты. На базе университетских клиник и крупных фармкомпаний проводится все больше научных исследований, ведется интенсивный поиск и разработка новых средств.

Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены - белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак ;
CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому , лимфому Ходжкина, рак легких , рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер - бывший президент США - в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки - ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник - вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения .

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

Цитокины - вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
Гамма-интерфероны - компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
Интерлейкины - вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
Мноклональные антитела - белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Т-хелперы - клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии .
Дендритные клетки - клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
Противораковые вакцины - создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

Клеточные вакцины . В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
Антигенные вакцины . В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

Профессор онкологии Стэнфордского Университета

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат - устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают - 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая , головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии - ее высокая стоимость:

годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия - молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.