Антигистаминные компоненты. Список антигистаминных препаратов от аллергии нового поколения

Антигистаминные препараты 1-го поколения

По химической структуре эти препараты делятся на следующие группы:

1) производные аминоалкилэфиров - дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, альфадрил), амидрил и др.
2) производные этилендиамина - антерган (супрастин), аллерган, дегистин, мепирамин и др.
3) производные фенотиазинов - прометазин (пипольфен, дипразин, фенерган), доксерган и др.
4) производные алкиламинов - фенирамин (триметон), трипролидин (актадил), диметиндин (феностил) и др.
5) производные бензгидрилэфиров - клемастин (тавегил).
6) производные пиперидинов - ципрогептадин (перитол), ципродин, астонин и др.
7) производные хинуклидинов - квифенадин (фенкарол), секвифенадин (бикарфен).
8) производные пиперазинов - циклизин, меклизин, хлорциклизин и др.
9) производные альфакарболина - диазолин (омерил).

Дифенгидрамин (димедрол, альфадрил и др.) обладает достаточно высокой антигистаминной активностью, оказывает местноанестезирующее действие (онемение слизистых оболочек), уменьшает спазм гладкой мускулатуры, обладают липофильностью и проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому имеет выраженный седативный эффект, подобный действию нейролептических препаратов, в больших дозах оказывает снотворный эффект. Этот препарат и его аналоги тормозят проведение нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и обладают центральным холинолитическим действием, в связи с этим увеличивают сухость слизистых оболочек и вязкость секретов, могут вызывать возбуждение, головную боль, дрожь, сухость во рту, задержку мочеотделения, тахикардию, запоры. Назначаются внутрь 2-3 раза в день, внутримышечно.

Супрастин (хлоропирамин) обладает выраженным антигистаминным и М-холинолитическим действием, проникает через гемато-энцефалический барьер, вызывает сонливость, общую слабость, сухость слизистых оболочек и увеличивает вязкость секретов, раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта, головную боль, сухость во рту, задержку мочеотделения, тахикардию, глаукому. Назначаются внутрь 2-3 раза в день, внутримышечно.

Прометазин (пипольфен, дипразин) обладает сильной антигистаминной активностью, хорошо всасывается и при разных путях введения легко проникает через гемато-энцефалический барьер, и поэтому обладает значительной седативной активностью, усиливает действие наркотических, снотворных, аналгезирующих и местноанестезирующих средств, понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Оказывает умеренное центральное и периферическое холинолитическое действие. При внутривенном введении может вызывать падение системного артериального давления, коллапс. Назначаются внутрь и внутримышечно.

Клемастин (тавегил) является одним из самых распространенных и эффективных антигистаминных препаратов 1-го поколения, избирательно и активно блокирует H1-рецепторы, действует более продолжительно (8-12 часов), слабо проникает через гемато-энцефалический барьер, поэтому не обладает седативной активностью и не вызывает падения АД. Рекомендуется для применения при острых аллергических реакциях парентерально (анафилактический шок, тяжелые формы аллергодерматозов).

Диазолин (омерил) обладает меньшей антигистаминной активностью, но практически не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает седативного и снотворного эффектов, хорошо переносится.

Фенкарол (квифенадин) является оригинальным антигистаминным препаратом, умеренно блокирует H1-рецепторы и уменьшает содержание гистамина в тканях, обладает низкой липофильностью, не проникает через гемато-энцефалический барьер и не оказывает седативного и снотворного эффектов, не обладает адренолитической и холинолитической активностью, оказывает антиаритмическое действие. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 0,005 г, от 3 до 12 лет - по 0,01 г, старше 12 лет - по 0,025 г 2-3 раза в день.

Перитол (ципрогептадин) умеренно блокирует Н1-рецепторы, обладает сильной антисеротониновой активностью, а также М-холинолитическим действием, проникает через гемато-энцефалический барьер и обладает выраженным седативным эффектом, уменьшает гиперсекрецию АКТГ и соматотропина, повышает аппетит, уменьшает секрецию желудочного сока. Назначается детям от 2 до 6 лет - по 6 мг в три приема, старше 6 лет - по 4 мг 3 раза в день.

Сравнительная характеристика наиболее распространенных антигистаминных препаратов 1-го поколения представлена в табл. 3.

Таблица 3. Антигистаминные препараты 1-го поколения, рекомендуемые для лечения аллергической патологии у детей

Параметры / действия	Димедрол	Тавегил	Супрастин	Фенкарол	Диазолин	Перитол	Пипольфен
Седативный эффект	++	+/-	+	--	--	-	+++
М-холинергич. эффект	+	+	+	--	+	+/-	+
Начало действия	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	20 мин.
Время полувыведения	4-6 часов	1-2 часа	6-8 часов	4-6 часов	6-8 часов	4-6 часов	8-12 часов
Частота приема в день	3-4 раза	2 раза	2-3 раза	3-4 раза	1-3 раза	3-4 раза	2-3 раза
Время применения	после еды	после еды	во время еды	после еды	после еды	после еды	после еды
Взаимодействие с другими лекарственными средствами	усиливает действие снотворных, нейролептиков, противо-судорожных	усиливает действие снотворных и ингибиторов МАО	умеренно усиливает действие снотворных и нейролептиков	понижает содержание гистамина в тканях, имеет анти-аритмический эффект	-	имеет анти-серотониновый эффект, уменьшает секрецию АКТГ	усиливает действие наркотических, снотворных, местно-анестезирующих средств
Побочные эффекты	возбуждение, падение АД, сухость во рту, затруднение дыхания	не назначается до 1 года, бронхоспазм, обструкция мочеиспускания, запоры	сухость во рту, повышение уровня трансаминаз, раздражение слизистой оболочки желудка и 12-перст. кишки	сухость во рту, иногда тошнота	сухость во рту, раздражение слизистой оболочки желудка и 12-перст. кишки	сухость во рту, сонливость, тошнота	кратковременное падение АД, повышение уровня трансаминаз, фотосенси-билизирующий эффект

Особенности фармакологических эффектов антигистаминных препаратов 1-го поколения

Как показано в табл. 3, антигистаминные препараты первого поколения, неконкурентно и обратимо ингибируя H1-рецепторы, блокируют и другие рецепторные образования, в частности, холинергические мускариновые рецепторы и обладают, таким образом, M1-холинергическим действием. Их атропиноподобное действие может вызывать сухость слизистых и усугублять обструкцию бронхов. Для достижения выраженного антигистаминного действия необходимы высокие концентрации этих препаратов в крови, что требует назначения их больших доз. Кроме того, эти соединения действуют после введения быстро, но кратковременно, что требует их многократного применения (4-6 раз) в течение суток. Важно отметить, что антигистаминные препараты оказывают действие на ЦНС, проникая через гемато-энцефалический барьер, и способны вызывать блокаду H1-рецепторов клеток центральной нервной системы, что обусловливает их нежелательный седативный эффект.

Важнейшим свойством этих препаратов, определяющим легкость проникновения через гемато-энцефалический барьер, является их липофильность. Седативное действие этих лекарств, варьирующее от легкой сонливости до глубокого сна, часто может проявляться даже при использовании их обычных терапевтических доз. По существу, все антигистаминные препараты 1-го поколения имеют в той или иной степени выраженный седативный эффект, наиболее заметный у фенотиазинов (пипольфен), этаноламинов (димедрол), пиперидинов (перитол), этилендиаминов (супрастин), в меньшей степени - у алкиламинов и производных бензгидрилэфиров (клемастин, тавегил). Седативный эффект практически отсутствует у хинуклидиновых производных (фенкарол).

Другим нежелательным проявлением действия этих препаратов на ЦНС являются нарушения координации, головокружение, чувство вялости, снижение способности концентрировать внимание. Некоторые антигистаминные средства 1-го поколения проявляют свойства местных анестетиков, обладают способностью стабилизировать биомембраны и, удлиняя рефракторную фазу, могут вызывать нарушения сердечного ритма. Некоторые препараты этой группы (пипольфен), потенцируя эффекты катехоламинов, вызывают колебания артериального давления (табл. 3).

Среди нежелательных эффектов этих препаратов следует отметить также повышение аппетита, наиболее выраженное у пиперидинов (перитол) и возникновение функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, неприятные ощущения в эпигастральной области), чаще проявляющееся при приеме этилендиаминов (супрастин, диазолин). У большинства антигистаминных препаратов 1-го поколения пик концентрации достигается через 2 часа. Однако отрицательной характеристикой H1-антагонистов 1-го поколения является довольно частое развитие тахифилаксии - снижения терапевтической эффективности при длительном их использовании (табл. 4).

Таблица 4. Нежелательные побочные эффекты антигистаминных препаратов первого поколения:

• 1. Выраженное седативное и снотворное действие
• 2. Негативное действие на ЦНС - нарушение координации, головокружение, снижение концентрации внимания
• 3. М-холинергическое (атропиноподобное) действие
• 4. Развитие тахифилаксии
• 5. Кратковременность действия и многократность применения

В связи с особенностями фармакологического действия антигистаминных препаратов 1-го поколения в настоящее время установлены определенные ограничения их использования (табл. 5). Поэтому с целью профилактики тахифилаксии при назначении этих препаратов следует чередовать их каждые 7-10 дней.

Таблица 5. Ограничения клинического использования антигистаминных препаратов первого поколения:

• астено-депрессивныи синдром;
• бронхиальная астма, глаукома;
• спастические явления в пилорической или дуоденальной областях;
• атония кишечника и мочевого пузыря;
• все виды деятельности, требующих активного внимания и быстрой реакции

Таким образом, нежелательные эффекты антигистаминных препаратов 1-го поколения ограничивают их применение в лечебной практике особенно в последние годы. Однако относительно небольшая стоимость этих препаратов и быстрое действие позволяют рекомендовать эти средства для лечения острого периода аллергических болезней у детей коротким курсом (7 дней). В острый период и особенно при тяжелых формах аллергодерматозов у детей, когда требуется парентеральное введение антигистаминных препаратов и с учетом того, что до настоящего времени нет таких средств 2-го поколения, наиболее эффективным является тавегил, который действует более продолжительно (8-12 часов), обладает незначительным седативным действием и не вызывает падения артериального давления. При анафилактическом шоке препаратом выбора также является тавегил. Менее эффективным в таких случаях является супрастин. При подостром течении аллергодерматозов и особенно при их зудящих формах (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница). у детей с астено-депрессивным синдромом можно использовать антигистаминные препараты 1-го поколения преимущественно без седативного действия - фенкарол и диазолин, которые следует назначать коротким курсом - 7-10 дней. При аллергических ринитах (сезонных и круглогодичных) и при поллинозах применение антигистаминных препаратов 1-го поколения нежелательно, так как они, обладая М-холинергическим действием, могут вызывать сухость слизистых, увеличивать вязкость секрета и способствовать развитию гайморитов и синуситов, а при бронхиальной астме - вызывать или усиливать бронхоспазм. В связи с выраженным кардиоваскулярным действием применение пипольфена при различных формах аллергических болезней в настоящее время сильно ограничено.

Антигистаминные препараты 2-го поколения

Антигистаминные препараты 2-го поколения получили в последние годы широкое применение в аллергологической практике. Эти средства имеют ряд преимуществ перед препаратами 1-го поколения (табл. 6)

Таблица 6. Эффекты антигистаминных препаратов второго поколения

• 1. Имеют очень высокую специфичность и сродство к H1-рецепторам
• 2. Не вызывают блокады рецепторов других типов
• 3. Не обладают М-холинолитическим действием
• 4. В терапевтических дозах не проникают через гемато-энцефалический барьер, не имеют седативного и снотворного эффектов
• 5. Имеют быстрое начало действия и выраженную продолжительность основного эффекта (до 24 часов)
• 6. Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта
• 7. Не установлено связи между абсорбцией препарата и приемом пищи
• 8. Могут применяться в любое время
• 9. Не вызывают тахифилаксии
• 10. Удобны в применении (1 раз в сутки)

Очевидно, что эти препараты отвечают основным требованиям к идеальным антигистаминным препаратам, которые должны быстро проявлять эффект, длительно действовать (до 24 часов) и быть безопасными для больных. Таким требованиям в значительной мере соответствуют антигистаминные препараты 2-го поколения: кларитин (лоратадин), зиртек (цетиризин), кестин (эбастин) (табл. 7).

Таблица 7. Антигистаминные препараты 2-го поколения, рекомендуемые для лечения аллергической патологии у детей

Параметры действия	Терфенадин (терфен)	Астемизол (гисманал)	Кларитин (лоратадин)	Зиртек (цитиризин)	Кестин (эбастин)
Седативный эффект	нет	может быть	нет	может быть	нет
М-холинергич. эффект	есть	есть	нет	нет	нет
Начало действия	1-3 часа	2-5 суток	30 минут	30 минут	30 минут
Время полувыведения	4-6 часов	8-10 суток	12-20 часов	7-9 часов	24 часа
Частота приема в день	1-2 раза	1-2 раза	1 раз	1 раз	1 раз
Свяэь с приемом пищи	нет	да	нет	нет	нет
Время применения	в любое время, лучше натощак	натощак или за 1 час до еды	в любое время	во 2-й половине дня, лучше перед сном	в любое время
Фармакологическая несовместимость с другими лекарственными средствами		Эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, микозолон			Эритромицин, кенолон
Побочные эффекты	Желудочковые аритмии, удлинение интервала Q-T, брадикардия, обморок, бронхоспазм, гипокалиемия, гипомагниемия, увеличение активности трансаминаз	Желудочковые аритмии, брадикардия, обморок, бронхоспазм, увеличение активности трансаминаз, не показан детям до 12 лет	Сухость по рту (редко)	Сухость по рту (иногда)	Сухость по рту (редко), боли в животе (редко)
Эффективность использования при
атопическом дерматите:	+/-	+/-	++	++	++
при крапивнице	+/-	+/-	+++	++	+++
Увеличение массы тела	нет	до 5-8 кг за 2 месяца	нет	нет	нет

Кларитин (лоратадин) является самым распространенным антигистаминным препаратом, он оказывает специфическое блокирующее влияние на H1-рецепторы, к которым имеет очень высокое сродство, не обладает антихолинергической активностью и поэтому не вызывает сухости слизистых оболочек и явлений бронхоспазма.

Кларитин быстро действует на обе фазы аллергической реакции, тормозит продукцию большого числа цитокинов, непосредственно угнетает экспрессию молекул клеточной адгезии (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, Р-селектины и Е-селектины), уменьшает образование лейкотриена C4, тромбоксана А2, факторов хемотаксиса эозинофилов и активации тромбоцитов. Таким образом, кларитин эффективно препятствует формированию аллергического воспаления и обладает выраженным противоаллергическим действием (Leung D., 1997). Эти свойства кларитина явились основанием для его использования в качестве базисного средства в лечении таких аллергических болезней, как аллергический ринит, конъюнктивит и поллиноз.

Кларитин способствует также уменьшению гиперреактивности бронхов, увеличивает объем форсированного выдоха (ОФВ1) и пиковую скорость выдоха, что определяет его благотворное воздействие при бронхиальной астме у детей.

Кларитин эффективен и может использоваться в настоящее время как альтернативная противовоспалительная терапия особенно при легком персистирующем течении бронхиальной астмы, а также при так называемом кашлевом варианте бронхиальной астмы. Кроме того, этот препарат не проникает через гемато-энцефалический барьер, не влияет на активность НЦС и не потенцирует действие седативных препаратов и алкоголя. Седативный эффект кларитина не более 4% , то есть выявляется на уровне плацебо.

Кларитин не оказывает отрицательного воздействия на сердечно-сосудистую систему даже в концентрациях, превышающих терапевтическую дозу в 16 раз. По-видимому, это определяется наличием нескольких путей его метаболизма (основной путь - через оксигеназную активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р-450 и альтернативный путь - через изофермент CYP2D6), поэтому кларитин совместим с макролидами и противогрибковыми препаратами производными имидазола (кетоконазол и др.), а также с рядом других лекарственных средств, что имеет решающее значение при одновременном применении этих медикаментов.

Кларитин выпускается в таблетках по 10 мг и в сиропе, 5 мл которого содержат 5 мг препарата.

Кларитин в таблетках назначается детям в возрасте с 2-х лет в соответствующей возрастной дозировке. Максимальный уровень препарата в плазме достигается в течение 1 часа после приема внутрь, что обеспечивает быстрое начало эффекта. Прием пищи, нарушения функции печени и почек не влияют на фармакокинетику кларитина. Выделение кларитина происходит через 24 часа, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Длительное применение кларитина не вызывает тахифилаксии и привыкания, что особенно важно при лечении зудящих форм аллергодерматозов (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница и строфулюс) у детей. Эффективность кларитина изучена нами у 147 больных с различными формами аллергодерматозов с хорошим терапевтическим эффектом в 88,4% случаев. Лучший эффект получен при лечении острой и особенно хронической крапивницы (92,2%), а также при атопическом дерматите и строфулюсе (76,5%). Учитывая высокую эффективность кларитина при лечении аллергодерматозов и его способность ингибировать продукцию лейкотриенов, мы исследовали его влияние на активность биосинтеза эйкозаноидов гранулоцитами периферической крови больных атопическим дерматитом. Биосинтез простаноидов лейкоцитами периферической крови изучали радиоизотопным методом с использованием меченой арахидоновой кислоты в условиях in vitro.

На фоне лечения кларитином у больных атопическим дерматитом было установлено уменьшение биосинтеза изученных эйкозаноидов. При этом наиболее значительно - на 54,4% уменьшался биосинтез РgЕ2. Продукция PgF2a, TxB2 и ЛТВ4 снижалась в среднем на 30,3%, а биосинтез простациклина уменьшался на 17,2% по сравнению с уровнем до лечения. Эти данные свидетельствуют о значимом влиянии кларитина на механизмы формирования атопического дерматита у детей. Очевидно, что уменьшение образования провоспалительного ЛТВ4 и проагрегатного TxB2 на фоне относительно неизмененного биосинтеза простациклина являются важным вкладом кларитина в нормализацию микроциркуляции и снижение интенсивности воспаления при лечении атопического дерматита. Следовательно, выявленные закономерности эффектов кларитина на медиаторные функции эйкозаноидов должны учитываться в комплексной терапии аллергодерматозов у детей. Полученные нами данные позволяют заключить, что назначение кларитина особенно целесообразно при аллергических болезнях кожи у детей. При дермореспираторном синдроме у детей кларитин также является эффективным препаратом, так как способен одновременно воздействовать на кожные и респираторные проявления аллергии. Применение кларитина при дермореспираторном синдроме в течение 6-8 недель способствует улучшению течения атопического дерматита, уменьшению симптомов астмы, оптимизации показателей внешнего дыхания, снижению гиперреактивности бронхов и уменьшению симптомов аллергического ринита.

Зиртек (Цетиризин) представляет собой фармакологически активный неметаболизируемый продукт, оказывающий специфическое блокирующее влияние на H1-рецепторы. Препарат обладает выраженным противоаллергическим действием, так как тормозит гистаминозависимую (раннюю) фазу аллергической реакции, уменьшает миграцию клеток воспаления и угнетает выделение медиаторов, участвующих в поздней фазе аллергической реакции.

Зиртек уменьшает гиперреактивность бронхиального дерева, не обладает М-холинолитическим действием, поэтому широко используется в лечении аллергических ринитов, конъюнктивитов, поллинозов, а также при их сочетании с бронхиальной астмой. Препарат не оказывает отрицательного влияния на сердце.

Зиртек выпускается в таблетках по 10 мг и в каплях (1 мл = 20 капель = 10 мг), характеризуется быстротой наступления клинического эффекта и пролонгированным действием из-за незначительного его метаболизма. Назначается детям с двухлетнего возраста: от 2-х до 6 лет по 0,5 таблетки или 10 капель 1-2 раза в день, у детей 6-12 лет - по 1 таблетке или 20 капель 1-2 раза в день.

Препарат не вызывает тахифилаксии и может применяться длительно, что важно при лечении аллергических поражений кожи у детей. Несмотря на указания об отсутствии выраженного седативного действия при приеме зиртека, в 18,3% наблюдений нами было установлено, что препарат даже в терапевтических дозах вызывал седативный эффект. В связи с этим следует соблюдать осторожность при совместном применении зиртека с седативными препаратами из-за возможного потенцирования их действия, а также при патологии печени и почек. Положительный терапевтический эффект применения зиртека получен нами в 83,2% случаев лечения аллергодерматозов у детей. Этот эффект был особенно выражен при зудящих формах аллергодерматозов.

Кестин (Эбастин) обладает выраженным селективным H1-блокирующим эффектом, не вызывая антихолинергического и седативного действия, быстро всасывается и почти полностью метаболизируется в печени и кишечнике, превращаясь в активный метаболит каребастин. Прием кестина вместе с жирной пищей повышает его всасывание и образование каребастина на 50%, что однако не влияет на клинический эффект. Препарат выпускается в таблетках по 10 мг и применяется у детей старше 12 лет. Выраженное антигистаминное действие наступает через 1 час после приема и длится 48 часов.

Кестин эффективен при лечении аллергических ринитов, конъюнктивитов, поллинозов, а также при комплексной терапии различных форм аллергодерматозов - особенно хронической рецидивирующей крапивнице и атопическом дерматите.

Кестин не вызывает тахифилаксии и может быть использован длительно. При этом не рекомендуется превышать его терапевтические дозы и соблюдать осторожность при назначении кестина в сочетании с макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами, так как он может вызывать кардиотоксический эффект. Несмотря на распространение таких препаратов 2-го поколения, как терфенадин и астемизол, мы не рекомендуем их применение при лечении аллергических болезней у детей, так как через некоторое время после начала использования этих препаратов (с 1986 года) появились клинико-фармакологические данные, свидетельствующие о повреждающем действии этих лекарственных средств на сердечно-сосудистую систему и печень (нарушения сердечного ритма, удлинение интервала Q-T, брадикардия, гепатотоксичность). Установлена летальность у 20% больных, получавших эти препараты. Поэтому указанные средства следует использовать с осторожностью, не превышая терапевтической дозы и не применяя у больных с гипокалиемией, нарушениями сердечного ритма, врожденным удлинением интервала Q-T и особенно в сочетании с макролидами и противогрибковыми препаратами.

Таким образом, в последние годы фармакотерапия аллергических болезней у детей пополнилась новой группой эффективных антагонистов H1-рецепторов, лишенных ряда негативных свойств препаратов первого поколения. По современным представлениям идеальный антигистаминный препарат должен быстро проявлять эффект, длительно действовать (до 24 часов) и быть безопасным для больных. Выбор такого препарата должен осуществляться с учетом индивидуальности больного и особенностей клинических проявлений аллергической патологии, а также с учетом закономерностей фармакокинетики лекарства. Наряду с этим при оценке приоритетности назначения современных антагонистов H1-рецепторов особое внимание должно быть уделено клинической эффективности и безопасности таких препаратов для больного. Критерии выбора антигистаминных препаратов второго поколения показаны в табл.8.

Таблица 8. Критерии выбора антигистаминных препаратов второго поколения

	Кларитин	Зиртек	Астемизол	Терфенадин	Кестин
Клиническая эффективность
Круглогодичный аллергический ринит	++	++	++	++	++
Сеэонный	+++	+++	+++	+++	+++
Aтопический дерматит	++	++	++	++	++
Крапивница	+++	+++	+++	+++	+++
Строфулюс	+++	+++	+++	+++	+++
Токсидермия	+++	+++	+++	+++	+++
Безопасность
Седативный эффект	нет	да	нет	нет	нет
Усиление действия седативных средств	нет	да	нет	нет	нет
Кардиотоксический эффект: удлинение Q-T, гипокалиемия	нет	нет	да	да	в дозе более 20 мг
Совместный прием с макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами	не вызывает побочных явлений	не вызывает побочных явлений	кардиотоксический эффект	кардиотоксический эффект	в дозе более 20 мг возможно действие на кровообращение
Взаимодействие с пищей	нет	нет	да	нет	нет
Антихолинергическое действие	нет	нет	нет	нет	нет

Наши исследования и клинические наблюдения свидетельствуют, что таким антигистаминным препаратом второго поколения, удовлетворяющим указанным выше условиям, клинически эффективным и безопасным при лечении аллергических болезней у детей является в первую очередь кларитин , а затем - зиртек .

Сегодня мы поговорим про антигистаминные препараты нового, последнего поколения, их перечень, насколько они эффективны, фармакологическое действие, как принимать, побочные действие и многое другое.

Группы антигистаминных средств

Распространенность аллергических заболеваний среди населения с каждым годом неуклонно увеличивается.

Для того чтобы купировать симптомы аллергозов, улучшить самочувствие и полностью исключить вероятность тяжелых и порой смертельных осложнений требуется применение противоаллергических лекарств.

У антигистаминов второго поколения

Отсутствует выраженный седативный эффект и большая часть этих препаратов обладают пролонгированным действием, то есть принимать их можно раз в сутки.

Назначение подобных лекарств должно проводиться с осторожностью, так как они обладают кардиотоксическим действием. То есть их прием полностью противопоказан тем, кто в анамнезе имеет сердечно-сосудистые патологии.

В качестве примера можно привести препарат .

Фармакологическое действие препаратов

Антигистаминные средства из последней группы обладают избирательностью своего действия – они воздействуют только на Н1 – гистаминовые рецепторы.

Противоаллергическое влияние на организм происходит за счет нескольких изменений.

Данные лекарства:

• Тормозят выработку медиаторов (в их числе цитокины и хемокины), влияющих на системное аллергическое воспаление;
• Уменьшают общее количество и меняют функционирование молекул адгезии;
• Снижают хемотаксис. Данным термином обозначается высвобождение из сосудистого русла лейкоцитов и их проникновение в поврежденную ткань;
• Угнетают активацию эозинофилов;
• Предотвращают выработку супероксидного радикала;
• Снижают гиперчувствительность бронхов.

Все изменения, происходящие под действием антигистаминов последнего поколения, приводят к уменьшению проницаемости стенок сосудов. Как следствие этого проходит отечность, гиперемия, зуд кожных покровов и слизистых оболочек.

Отсутствие влияние на гистаминовые рецепторы 2 и 3 типа обуславливают и отсутствие выраженных побочных изменений в виде сонливости и токсического влияния на сердечную мышцу.

Новейшие противоаллергические медикаменты не вступают во взаимодействие с холин рецепторами, и потому пациентов не беспокоит сухость во рту и нечеткость зрения.

Благодаря высокому противовоспалительному и противоаллергическому влиянию антигистамины третьей группы могут назначаться, когда необходимо .

Возможные побочные эффекты

Пациенты, принимающие антигистаминные средства последнего поколения, редко замечают у себя побочные реакции. Но нельзя сказать, что их совершенно нет.

При лечении данными средствами не исключается возникновение:

• Головных болей;
• Повышенной утомляемости;
• Периодического головокружения;
• Выраженной сонливости или наоборот бессонницы;
• Галлюцинаций;
• Тахикардии;
• Сухости в ротовой полости;
• Диспепсических расстройств в виде тошноты, колик и болей в животе, рвоты;
• Болей в разных группах мышц;
• Сыпи на кожных покровах.

Очень редко при длительном лечении развивался гепатит. При предрасположенности к аллергии повышена вероятность зуда тела, анафилактических реакций, в том числе и отека Квинке.

Перечень препаратов

К антигистаминам новейшего поколения относят:

• Фексофенадин;
• Левоцетиризин;
• Цетиризин;
• Дезлоратадин;
• Хифенадин;

Нужно помнить, что перечисленные средства выпускаются и под другими названиями, но их основное действующее вещество не меняется.

В стадии разработки находится Норастемизол и еще ряд препаратов, которые пока больше известны за рубежом.

Показания к применению

Эффективность лечения аллергий во многом определяется правильным подбором препарата, что необходимо доверить врачу.

Противоаллергические медикаменты третьего поколения используются для лечения пациентов с:

1. Сезонным и круглогодичным ;
2. Конъюнктивитом, возникающим под воздействие аллергенов;
3. Контактным дерматитом;
4. Крапивницей острого и хронического течения;

Препараты последнего поколения могут использоваться курсом и после устранения острых симптомов анафилактического шока, лекарственной аллергии, отека Квинке.

Общими противопоказаниями к их назначению считается только непереносимость пациентом основного или дополнительных компонентов лекарства.

Фексофенадин

Препарат выпускается в двух лекарственных формах. Таблетки имеют дозировку в 30, 60, 120 и 180 мг.

Суспензия содержит 6 мг основного противоаллергического вещества в одном мл.

Симптомы аллергии начинают стихать примерно через час после перорального употребления .

Максимальный эффект начинает проявляться через 6 часов и держится затем на одном уровне в течение суток.

Принимать лекарство следует, соблюдая следующие правила:

• Пациенты старше 12 лет нуждаются в ежедневном приеме препарата в дозе от 120 и 180 мг. Таблетку выпивают раз в сутки, желательно это делать в одно время.
• С 6 и до 11 лет суточная доза составляет 60 мг, но ее рекомендуется разделить на два приема.
• Таблетку не нужно разжевывать. Запить ее следует одним стаканом чистой воды.
• Продолжительность терапии зависит от вида аллергической реакции и ее выраженности.

Фексофенадин успешно принимался группой пациентов на протяжении месяца и более без развития симптомов его непереносимости.

Препарат лучше всего справляться с аллергическим ринитом, рекомендуется его назначать при поллинозах, высыпаниях на теле и крапивнице.

Фексофенадин не назначается, если ребенку еще нет 6 лет. Осторожность при лечении этим препаратом следует проявлять тем, кто в анамнезе имеет почечные или печеночные патологии.

Компоненты лекарства проникают в грудное молоко, и потому во время лактации использовать его нельзя.

Как действует Фексофенадин на течение беременности не выяснено, поэтому это средство назначается будущим мамочкам только в исключительных случаях.

Отличается максимально быстрым развитием противоаллергического воздействия на организм – часть пациентов отмечают уменьшение симптоматики аллергии уже через 15 минут после приема .

У большей части принимающих препарат людей улучшение самочувствия возникает через 30-60 минут.

Максимальная концентрация основного действующего вещества определяется на протяжении двух суток. Препарат проникает в грудное молоко.

Левоцетиризин назначается для лечения разных форм аллергического ринита, помогает препарат при , крапивнице и .

Принимают его, руководствуясь следующими правилами:

• Таблетированная форма назначается детям старше 6 лет и взрослым.
• В сутки необходимо 5 мг препарата, которые содержатся в одной таблетке. Ее выпивают не зависимо от того, когда планируется прием пищи, но препарат обязательно следует запить стаканом воды.
• Препарат в каплях от 6 лет назначается по 20 капель за сутки. Если возраст ребенка меньше, то дозировка подбирается в зависимости от его веса.
• Длительность курсового лечения зависит от типа и выраженности аллергической реакции. Пациентам с поллинозом Левоцетиризин может быть назначен на срок до 6 месяцев. При хронических аллергиях прием препарата продолжается иногда на протяжении года. В том случае, если предполагается возможный контакт с аллергеном, лекарство можно пропить в течение недели.

Левоцетиризин не назначается в педиатрической практике детям до двух лет. Противопоказаниями к его приему также считается беременность, почечная недостаточность тяжелой степени, врожденные патологии углеводного обмена.

Пациентам с нарушением функции почек доза лекарства подбирается после сдачи анализов. В случаях легкой и умеренной степени патологии доза в 5 мг может быть выпита один раз в двое или трое суток.

Аналогами Левоцетиризина считаются – , Алерзин, Алерон Нео, L-цет, Гленцет, Зилола.

Цетиризин

Выпускается в форме таблеток, капель, сиропа. Препарат является метаболитом гидроксизина.

Цетиризин хорошо снимает кожный зуд, поэтому его действие оптимально при лечении крапивницы и зудящих дерматозов.

Высокую эффективность средство проявляет при устранении симптомов острого и хронического ринита, вызванного влиянием аллергенов, в частности амброзии.

Лекарство устраняет симптомы аллергического конъюнктивита – слезотечение, зуд, гиперемию склер.

Противоаллергический эффект наступает через два часа и держится не менее одних суток.

Препарат назначается в зависимости от возраста пациента:

Корректировать дозу препарата необходимо пациентам с нарушениями почечных функций.

Противопоказано лечение Цетиризином в период грудного вскармливания, при врожденных нарушениях в обмене углеводов, при индивидуальной гиперчувствительности.

С осторожностью нужно использовать это лекарство тем, кто имеет в анамнезе эпилепсию и судорожный синдром.

При беременности препарат назначают только в крайних случаях.

К самым известным аналогам Цетиризина относят , Ролиноз, Аллертек, Амертил, Цетринал.кожной сыпи и крапивницы, поллинозов.

Действующее вещество препарата сохраняет свою противоаллергическую активность в организме на протяжении суток.

Таблетирования форма запрещена к применению до 12 лет. Дети от года препарат должны получать в форме сиропа.

Хифенадин (торговое название Фенкарол)

Выпускается в виде таблеток и как раствор для внутримышечных инъекций.

Пероральное введение обеспечивает наступление противоаллергического действия через час, инъекционное введение приводит к уменьшению симптоматики аллергии уже через полчаса.

Хифенадин и его аналоги назначаются при:

• Дерматозах, сопровождающихся зудом и кожным раздражением;
• Хронической и острой крапивнице;
• Пищевой и ;
• Поллинозах, аллергии на амброзию;
• Аллергическом конъюнктивите и рините;
• Ангионевротическом отеке.

Суточная доза лекарства составляет для взрослых до 200 мг, ее делят на три приема.

Дозировка для детей назначается в зависимости от их возраста и вида аллергической реакции. Лечение должно продолжаться от 10 и до 20 дней.

Хифенадин противопоказан на всем протяжении беременности, детям до трехлетнего возраста, в лактационный период. Торговые названия лекарства Фенкарол-Олайне, Фенкарол.

Назначить любой антигистаминный медикамент должен аллерголог. Квалифицированный врач учитывает не только выраженность аллергической реакции, но и возраст больного, наличие других, в том числе хронических заболеваний.

Самостоятельное лечение часто становится причиной развития тяжелых форм аллергии и об этом всегда нужно помнить.

Каждый человек время от времени обнаруживает у себя аллергическую реакцию, а некоторые люди страдают от аллергии практически все время, поэтому препараты нового поколения актуальны для большинства людей. Статистика утверждает, что число аллергиков неуклонно возрастает с каждым годом. Виной тому экологическая ситуация и ослабление .

Антигистаминные препараты – что это такое простыми словами

Бороться с аллергией помогают препараты. Они представляют собой лекарства, ослабляющие действие гистамина в организме человека. Гистамин – особое вещество, воспроизводимое клетками иммунной системы организма и призванное бороться с бактериями и вирусам. Но так как аллергия – это «ошибка» иммунной системы, то гистамин не приносит пользы, а воздействует на рецепторы, вызывая отек слизистых, покраснение и зуд кожи и т.д. Антигистаминные препараты действуют на Н1-гистаминовые рецепторы и блокируют их. Таким образом, гистамин не может влиять на рецепторы, вследствие чего уменьшаются проявления аллергии: уменьшается зуд, слезоточивость, отек слизистых и т.д.

Существует несколько поколений антигистаминных препаратов, каждое из которых имеет свое отличие. Первое поколение было создано в 30-х годах минувшего столетия и стало настоящим прорывом в борьбе с аллергией. Спустя некоторое время были созданы препараты второго и третьего поколения.

Поколения антигистаминных препаратов существенно отличатся друг от друга: они имеют различные свойства и побочные эффекты. Это касается лекарств трех поколений. Антигистаминные препараты 4 поколения весьма условны, чаще всего это рекламный ход производителей, которые желают подчеркнуть инновационность своей продукции. Какие из них лучше? Давайте ознакомимся с особенностями каждой категории, чтобы выбрать лучшие антигистаминные препараты.

Антигистаминные препараты 1 поколения

Это наиболее распространенная группа средств против аллергии, которые имеют ярко выраженное седативное действие: вызывают сонливость, успокаивают. Они достаточно мощные и действуют недолго, обычно 4-5 часов, встречаются в любой аптеке, их цена достаточно низкая, а качество и эффективность проверены временем. Применение антигистаминных препаратов первого поколения длится не более 7-10 дней, после этого периода начинается привыкание, и эффективность лекарств заметно снижается. Назначаются данные средства после некоторых вакцин, при лечении кожных заболеваний, а также при острой аллергической реакции на временный внешний раздражитель.

К побочным явлениям данной группы можно отнести:

• снижение ;
• усиление аппетита;
• учащенное сердцебиение;
• неприятные ощущения в желудке, рвота и тошнота;
• жажда, пересыхание слизистых оболочек;
• ослабление внимания и мышечного тонуса.

• Супрастин. Выпускается в ампулах и таблетках, активное вещество – хлоропирамин. Используется для лечения отека , экземы, крапивницы, аллергического насморка, отека слизистых. Также используется для устранения кожного зуда, в т.ч. после укуса насекомого. Супрастин можно давать детям, начиная с одного месяца, но при этом важно рассчитать дозировку. Это средство можно использовать при высокой температуре, которую сложно сбить, а также в качестве успокоительного при простудных и вирусных заболеваниях.

Супрастин нельзя использоваться в период беременности и лактации.

• Диазолин. Это достаточно мягкое средство, которое не вызывает сонливости и подходит для длительного применения. Диазолин можно использовать во время беременности, за исключением первого триместра, также он подходит для детей от двух лет. Выпускается данное средство в виде таблеток, ампул, суспензий с различной дозировкой.
• Фенистил. Очень эффективное универсальное средство, которое используется при любых видах аллергии. Вызывает сонливость только в первые несколько суток лечения, затем седативный эффект исчезает. Может использоваться наружно (гель) при укусах насекомых. Подходит для детей от 1 месяца (наружно), его могут принимать беременные со второго триместра, если их состояние из-за аллергии вызывает серьезные опасения. Выпускается в виде капсул, суспензий, таблеток, геля.
• Фенкарол. Эффективное средство, часто используемое в борьбе с сезонной аллергией, а также при переливании крови. Назначается детям от 1 года и беременным со 2 триместра (под наблюдением врача).
• Тавегил. Один из наиболее мощных препаратов с длительным периодом действия (12 часов). Вызывает сонливость. Выпускается в таблетках и в виде сиропа, разрешен детям с 1года. Беременным это средство принимать нельзя.

Супрастин назначают для лечения сезонного и хронического аллергического , крапивницы, атопического дерматита, отека , зуда разной этиологии, экземы

Антигистаминные препараты 2 поколения

Это усовершенствованные противогистаминные средства, которые лишены седативного эффекта и имеют пролонгированное действие. Принимать их нужно 1 раз в день, прием может быть длительным, так как привыкания данные лекарства не вызывают. Цена их обычно невелика. Они достаточно эффективны при лечении кожных заболеваний, устранения отека Квинке, используются для облегчения состояния при ветряной оспе. Не рекомендован прием этих лекарств пожилым людям и тем, кто имеет больное сердце. Ниже приведен перечень наиболее эффективных средств второго поколения.

• Лоратадин. Эффективное средство, выпускающееся в форме сиропа и таблеток. Помогает бороться аллергией и ее последствиями – тревожностью, нарушением сна, увеличением массы тела. Лекарство можно давать детям от трех лет, прием препарата беременными возможен во втором и третьем триместрах. В критических ситуациях врач может назначить Лоратадин до 12 недель беременности.
• Рупафин. Достаточно сильный препарат, который используют при лечении кожных аллергических реакций. Средство безопасное, быстро действует, эффект сохраняется в течение суток. Во время беременности его применять нельзя, прием детьми до 12 лет также запрещен. Во время лактации Рупафин можно принимать только по назначению врача.
• Кестин. Наиболее мощный препарат в данной группе, действие которого сохраняется на протяжении двух суток. Используется в наиболее сложных случаях, быстро убирает отек Квинке, избавляет от удушья, уменьшает кожные высыпания. При этом Кестин токсичен для печени, поэтому принимать его систематически нельзя. Беременным женщинам и детям до 1 лет он противопоказан.

Также к действенным средствам второго поколения относятся Кларитин, Зодак, Цетрин, Парлазин, Ломиран, Цетризин, Терфанадин, Семпрекс.

Важно! Длительный прием (более месяца) данных препаратов опасен без разрешения врача, особенно это касается мощных препаратов. Поэтому не забывайте о консультации у специалиста.

Антигистаминные препараты 3 поколения

Антигистаминные препараты третьего поколения считаются новейшими, но, по сути, они являются усовершенствованным вариантом средств второго поколения. Они имеют такое же продолжительное действие, лишены седативного эффекта, но при этом совершенно безвредны для сердца и не токсичны для печени. Благодаря таким свойствам их можно принимать длительное время (например, при сезонной аллергии, псориазе, бронхиальной ). Это наиболее безопасные антигистаминные препараты для беременных, но перед приемом все равно необходимо проконсультироваться с врачом.

Важно: Антигистаминные препараты при беременности могут быть опасны в первом триместре, поэтому необходимо проконсультироваться с . Если есть угроза , то от таких средств нужно по возможности воздержаться. Антигистаминные препараты при грудном вскармливании также необходимо согласовывать с педиатром. Если назначаются мощные препараты, имеет смысл на время прекратить ГВ .

Антигистаминные препараты 3 поколения считаются наиболее сильными и быстродействующими. Список названий наилучших из них приведен ниже.

• Телфаст (Аллегра). Новейший препарат, который не только снижает реакцию рецепторов на гистамин, но и подавляет выработку этого вещества. В результате симптомы аллергии исчезают очень быстро. Действует в течение суток и при длительном приеме не вызывает привыкания. Детям до 12 лет и будущим мамам Телфаст использовать нельзя, противопоказан он также в период лактации.
• Цетризин. Данное средство часто причислят к четвертому поколению, в данном случае деление на категории очень условно. Это препарат последнего поколения, который начинает действовать практически мгновенно (через 20 минут после приема), а принимать таблетки можно раз в трое суток. В виде сиропа Цетризин можно давать детям с полугода, а беременным женщинам он противопоказан. Если лекарство было назначено врачом во время лактации, то кормление нужно прекратить на период лечения от аллергии. Этот препарат можно принимать длительное время.
• Дезлоратадин. Сильное антигистаминное и противовоспалительное средство. В терапевтических дозах переносится хорошо, но при превышении дозировки может привести к , сухости во рту, учащенному сердечному ритму, бессоннице. Во время беременности его принимать нельзя, но в критических случаях (удушье от бронхоспазма, отек Квинке) им можно лечиться под контролем врача.
• Ксизал. Ксизал и его аналоги – эффективные антигистаминные препараты при кожной аллергии и зуде, сезонных аллергических проявлениях, крапивнице и хронической круглогодичной аллергии. Имеют пролонгированное действие и снимают симптомы аллергии через 40 минут после приема. Ксизал выпускается в форме капель и таблеток, безопасен для детей от 2 лет.

Также к хорошим средствам третьего поколения можно отнести Дезал, Лордестин, Эриус, Супрастинекс.

Антигистаминные препараты 4 поколения

Такие препараты – новое слово в борьбе с аллергией, так как они практически лишены побочных эффектов, несмотря на свою высокую эффективность. Они не вредны для сердца, как большинство более ранних противогистаминных лекарств, не вызывают сонливости и привыкания, просты в применении (прием раз в 1-3 дня). Единственным противопоказанием является беременность и ранний возраст ребенка. Что касается недостатков антигистаминов четвертого поколения, то это высокая цена лекарства.

Наиболее популярные и действенные средства этого поколения:

• Фексофенадин. Эффективное средство в борьбе со всеми типами аллергии, максимально безопасное и практически не имеющее побочных эффектов. Выпускается в таблетках и в виде сиропа, можно давать детям от 6 лет.
• Левоцетризин. Сильное средство, которое используется для лечения круглогодичной и сезонной аллергии, уменьшает проявления . Не токсичен для печени и сердца, поэтому его можно принимать месяцами.

Как выбрать лучшее средство от аллергии

Лучшие антигистаминные препараты не всегда наиболее дорогие и современные, важно понимать, насколько конкретный препарат актуален в определенной ситуации. Например, во время болезни, сопровождающейся бессонницей или беспокойным сном, предпочтительными будут препараты первого поколения. Они устранят симптомы аллергии, а их седативное действие будет весьма кстати. Если аллергия настигла человека, которые не хочет выбиваться из привычного ритма жизни, то ему стоит обратить внимание на новейшие препараты-метаболиты. В любом случае перед длительным приемом средства необходимо проконсультироваться с врачом, особенно, если необходимо лечить ребенка или беременную женщину.

Антигистаминные препараты применяются при возникновении аллергических реакций различного происхождения.

Широкий спектр их действия обусловлен способностью к высвобождению гистамина и эффективным влиянием на основные симптомы аллергии.

Главное в статье

Антигистаминные препараты

С каждым годом частота встречаемости и развития аллергических реакций неуклонно возрастает. Это обусловлено высоким уровнем загрязнений воздуха и наличием в нем озона, а также с особенностями образа жизни современного человека.

Несмотря на то, что аллергические риниты, атопические астмы и риниты сами по себе не угрожают жизни человека, их симптомы необходимо в кратчайшие сроки устранить, с чем хорошо справляются антигистаминные препараты.

Ключевую роль в развитии различных аллергий играют имеющие разные структурные особенности медиаторы - биогенные амины, кинины, катионические протеины, лейкотриены и т.д.

Гистамины имеют , воздействуя на многие системы организма:

• дыхательная система - бронхоспазмы, отеки слизистой и выделение большого количества слизи;
• сердечно-сосудистая система - нарушается ритм сердца, расширяются капилляры, высокой становится проницаемость сосудов, гипотензия;
• желудочно-кишечный тракт - возникновение колик, нарушения желудочной секреции;
• кожные покровы - покрываются волдырями, шелушится, возникает неприятный зуд и т.д.

Антигистаминные препараты нивелируют неприятные симптомы, которые связаны с высвобождением гистамина, но не оказывают влияния на инфильтрацию слизистых оболочек эозинофилов и на сенсибилизирующее действие аллергенов.

Поэтому если противиаллергические препараты назначить поздно, когда большая часть рецепторов гистамина связана, их эффективность будет сравнительно невысокой.

Рассмотрим основные виды препаратов нового поколения против аллергии и принцип их работы.

Механизм действия антигистаминных препаратов

В основе механизма действия применяемых против аллергии препаратов - их способность к обратному ингибированию Н1-гистаминовых рецепторов.

Они , но эффективно блокируют те рецепторы, которые он не успел занять. Именно поэтому они применяются тогда, когда необходимо предупредить быстроразвивающиеся и тяжело протекающие аллергии.

Также блокаторы Н1 препятствуют продуцированию новых партий гистамина, если болезнь активно развивается. Современные противоаллергические препараты способны повлиять не только на гистамины, но также и на брадикинин, серотонин и лейкотриены.

При взаимодействии с рецепторами Н1 вызывают следующие эффекты:

1. Спазмолитическое действие.
2. Бронхолитическое действие, если после воздействия гистамина возник спазм.
3. Препятствуют расширению сосудов.
4. нормализуют проницаемость стенки сосудов, особенно в капиллярном русле.

Антигистаминные средства не могут влиять на кислотность желудочного сока и секрецию, поскольку не взаимодействуют с рецепторами гистамина Н2.

Химическая структура и свойства противоаллергических препаратов

Противоаллергические препараты можно разделить на несколько видов в зависимости от своей химической структуры. В зависимости от типа и структуры формируются выраженные эффекты и свойства.

Тип препарата	Разновидности	Характерные свойства
Этаноломины	Клемастин, дифенгидрамин, дименгидринат, доксиламин
Этилендиамины	Хлоропирамин	Ярко выражен седативный эффект, сонливость, м-холинолитический эффект
Алкиламины	Диметинден, акривастин, хлорфенамин	Вызывает повышенное возбуждение центральной нервной системы, но седативный эффект присутствует слабо
Пиперазины	Цетиризин, гидроксизин	Слабый седативный эффект
Пиперидины	Эбастин, лоратадин, левокабастин, фексофенадин	Слабый седативный эффект, пракически не влияют на нервную систему и лишены холинолитических свойств
Фенотиазины	Прометазин, хифенадин	Ярко выраженные холинолитические, противорвотные свойства
Другие

Для того, чтобы определиться, какие антигистаминные средства лучше, нужно рассмотреть их отличительные черты, положительные и отрицательные стороны, а также и саму аллергию.

Развитие блокаторов рецепторов Н1 происходило постепенно, и на сегодняшний день можно выделить три поколения препаратов, каждое из которых имеет свои особенности.

Таблетки от аллергии первого поколения

Первопроходцы в борьбе с аллергией, или антигистаминные препараты 1-го поколения, успешно применяются в медицинской практике уже несколько десятилетий.

Отличительными особенностями этих лекарств являются :

• эффект после приема препарата возникает быстро (до получаса), но является кратковременным;
• возможные побочные эффекты, даже в случае соблюдения нормальной дозировки;
• ярко выражен успокоительный эффект (сонливость, вялость, слабость);
• М-холинолитические свойства, которые проявляются в виде сухости во рту, проблем с мочеиспусканием и опорожнением кишечника, нарушением сердечного ритма и зрения;
• редко наблюдается психомоторное возбуждение при превышении назначенной дозы и у детей;
• потенцирующее действие при одновременном приеме с анальгетиками и седативными препаратами, алкоголем;
• противоукачивающее и противорвотное действие;
• при длительном приеме наблюдается снижение антигистаминной активности, поэтому препараты первого поколения лучше чередовать каждый 2-3 недели;
• местноанестезирующее действие;
• доступная цена;
• наличие разнообразных лекарственных форм (например, очень популярны таблетки от аллергии ).

Основные антигистаминные препараты первого поколения (список):

	Торговые названия
Ифенадин	Фенкарол
Клемастин	Тавегил
Сехифенадин	Гистафен
Мебгидролин	Диазолин
Прометазин	Пипольфен
Дифенгидрамин	Димедрол
Гидроксизин	Гидроксищин Канон, Атаракс
Хлоропирамин	Супрастин

Всем известны седативные свойства противиаллергических препаратов первого поколения, что обусловлено способностью растворяться в липидах и проходить через гематоэнцефалический барьер.

Может быть разной в зависимости от конкретного препарата и особенностей больного.

Однако, неоспоримыми их свойствами является доступная цена и разнообразие лекарственных форм. Поэтому именно противоаллергические препараты первого поколения являются наиболее востребованными в случаях, когда больному нужно оказать первую помощь.

Антигистаминные препараты второго поколения

Особенностью данных лекарственных средств является то, что в силу своей химической структуры, они проявляют слабую проходимость через гематоэнцефалический барьер.

Поэтому они выборочно действуют на гистамины Н1 периферические, и совсем не влияют на рецепторы Н1 центральные.

Специфика химической структуры антигистаминных препаратов определила их основные характеристики:

1. при соблюдении терапевтических доз седативный эффект возникает только у чувствительных пациентов, но и в этом случае сонливость носит умеренный характер;
2. клинический эффект наступает быстро, как и у препаратов первого поколения, но длится гораздо дольше. Это происходит за счет хорошего связывания лекарства с белками крови и медленного его выведения;
3. при длительном применении препараты второго поколения сохраняют свою эффективность.

Недостатки противоаллергических препаратов второго поколения :

• . За счет блокировки калиевых каналов миокарда и удлинением QT интервала, возможно нарушение сердечного ритма;
• возможность наступления негативных реакций усиливается, если антигистаминные препараты сочетать с антидепрессантами, макролидами, противогрибковыми лекарствами. Не рекомендуется их длительный прием и при проблемах с печенью;
• один из главных недостатков - отсутствие парентеральных лекарственных форм, многие лекарства выпускаются только для местного применения.

Международное непатентованное название	Торговые названия
Хифенадин	Фенкарол
Клемастин	Тавегил
Сехифенадин	Гистафен
Мебгидролин	Диазолин
Прометазин	Пипольфен

Некоторые противоаллергические препараты второго поколения:

Международное непатентованное название	Торговые названия
Диметинден	Фенистил
Лоратадин	Кларисенс, Лоратадин, Ломилан, Кларотадин, Эролин, Алерприв
Азеластин	Аллергодил
Акривастин	Семпрекс
Левокабастин	Визин, Реактин
Эбастин	Кестин

Противоаллергические препараты третьего поколения

Препараты этой группы имеют принципиальные отличие от существующих ранее тем, что в их составе присутствуют активные метаболиты противоаллергенных препаратов предыдущих поколений.

Преимущества этой группы :

1. активное действие наступает примерно через час после его приема, но длится гораздо дольше;
2. клинический эффект более выраженный, чем у других;
3. лечебное действие и период полувыведения из организма является более длительным;
4. одно из главных преимуществ - препараты третьего поколения не обладают токсическим действием на сердце;
5. широкий спектр действия, в связи с чем их применением желательно, если назначается длительное лечение аллергических болезней, которые связаны с наличием медиаторов поздних фаз аллергических воспалений.

Основные антигистаминные препараты третьего поколения:

В любом случае как врач, так и сам пациент должны помнить, что лучшие антигистаминные препараты, это те, которые эффективно борются с болезнью и ее симптомами, а также наносят минимальный вред сердцу, печени человека и другим системам его организма.

Поэтом выбор в большинстве случаев должен останавливаться на наиболее современных и качественных лекарств.

Как выбрать антигистаминные средства при кожной аллергии

Антигистаминные препараты при используют как с целью купирования симптомов возникшей аллергии, так и для их профилактики.

Для выбора наиболее эффективного и подходящего средства следует учесть следующие рекомендации:

• Самыми безопасными на сегодняшний день признаны препараты 3-го поколения, несмотря на то, что препараты поколения первого и второго сохраняют свою популярность (лоратадин, супрастин и т.д.).

Основные преимущества : отсутствие седативного эффекта, возможность принимать лекарства за рулем, отсутствие побочных явлений со стороны ЦНС и печени.

• Если возникла острая реакция, которую необходимо быстро купировать, а также при тяжелом состоянии пациента, возможно осторожное применение преднизолона. Максимальная доза при этом в начале лечения составляет 25-30 мг в сутки, которая в последующие 7-10 дней снижается до отмены препарата.
• Антигистаминные средства при кожной аллергии применяются в виде примочек и мазей.

В этом случае применяется раствор борной кислоты или резорцина, ихтиоловая мазь. Возможно назначение кортикостероидных средств, которые не вызывают эффекта отмирания и истончения пораженных участков кожи.

Например, пациенту назначается метилпреднизолон для наружного применения.

Преимущества:снижаются такие симптомы, как отеки, эритемы, а также болевые ощущения, зуд и раздражения.

Кожные проявления аллергии и развитие вторичной инфекции позволит предотвратить пиритион цинк.

Преимущества:имеет эффективность, схожую с гормональными лекарствами, но практически отсутствуют побочные действия; антигрибковое, противовоспалительное и антибактериальное воздействие.

Антигистаминные препараты нового поколения: перечень

Препараты против аллергии 1 и 2 поколения все еще используются в клинической практике, однако, есть причины, по которым их применение нежелательно:

1. имеют большое число побочных эффектов;
2. не рекомендуются людям, работа которых связана с высокой концентрацией внимания и сосредоточенностью;
3. нежелательные реакции препаратов усиливаются при одновременном приеме с другими лекарствами и алкоголем;
4. с осторожностью назначаются лицам с болезнями сердца, печени, почек;
5. антигистаминные препараты нового поколения более безопасны и эффективны.

Антигистаминные препараты 2 поколения: список

Наименование действующего вещества	Торговые названия	Формы выпуска
Диметинден	Фенистил	Капли, эмульсии, гели
Азеластин	Аллергодил	Глазные капли и спрей
Лоратадин	Кларисенс, Алерприв, Ломилан, Кларотадин, Эралин	Таблетки, суспензия,сироп
Акривастин	Семпрекс	Капсулы
Левокабастин	Визин, Реактин	Назальные капли и спрей
Цетиризин	Цетрин, Цетиризин Гексал, Летизен, Зодак, Зетринал, Зенаро, Парлазин	Таблетки, капли, сироп
Эбастин	Кестин	Таблетки

Антигистаминные препараты 3 поколения: список

Преимущество препаратов 3 поколения заключается в том, что они не пересекают гематоэнцефалический барьер и не могут стать причиной подобных эффектов, поражающих ЦНС.

Кроме того, они быстро действуют (в течение часа), а принимать их нужно раз в сутки, поскольку эффект от приема лекарства сохраняется 24 часа.

Антигистаминные препараты нового поколения: список

Не стоит на месте, и поэтому перечень препаратор против аллергии постоянно дополняется новинками.

Новые препараты официально еще не отнесены к 4 поколению антигистаминных препаратов, поэтому такое название условно. Они также эффективно справляются с симптомами аллергии, блокируя Н1 рецепторы.

Преимущества новейших препаратов от аллергии:

• отсутствие негативного воздействия на печень, сосудистую систему и сердце;
• не вызывают сонливости и многих других побочных явлений, как препараты предшествующих поколений;
• качественно и быстро нейтрализуют проявления аллергии;
• не рекомендуются женщинам в период беременности детям до 2-х лет.

Список современных препаратов против аллергии нового поколения:

1. Эриус;
2. Ксизал;
3. Левоцитиризин;
4. Дезлоратадин;
5. Фексофенадин;
6. Эбастин.

Противоаллергические препараты для детей

Рассмотрим основные антигистаминные препараты для детей, которые разрешены для применения, в том числе и для новорожденных и грудных детей.

Антигистаминные препараты для детей до года

Супрастин

Особенности противоаллергического средства :

• известный препарат против аллергии;
• относится к препаратам первого поколения;
• возможен для применения детей в возрасте от 1 месяца;
• форма выпуска - таблетки.

Дозировки и применение : таблетку необходимо растереть в мелкий порошок и добавить в молочную смесь или в грудное молоко.

Конкретную дозировку и схему приема определяет врач. Рекомендуемые дозы и кратность приема представлены ниже:

Возраст ребенка	Рекомендуемая доза	Частота приема
От одного месяца до года	Четверть таблетки супрастина	3 раза в день
От года до 6 лет	Половинка или четверть таблетки супрастина	2-3 раза в день
От 6 до 12 лет	Половина таблетки супрастина	3 раза в день
Более 12 лет	Целая таблетка	3 раза в день

Минусы Супр​астина :

• даже при низкой дозировке вызывает ощутимую сонливость и вялость;
• не рекомендуется применять в ситуациях, когда необходимо сохранить внимание и концентрацию;
• нельзя применять детям, которые имеют дефицит лактозы.

Фенистил для детей (диметинден)

Особенности :

• эффективные антигистаминные препараты для грудничков в возрасте от 1 месяца;
• относится к препаратам второго поколения;
• выпускается в виде капель, необходим контроль назначенной дозировки.

Препарат можно добавлять в молочную смесь или молоко (для маленьких детей), или добавлять в другую еду.

Возраст ребенка	Рекомендуемая доза, капель	Частота приема
От одного месяца до года	3-10	2-3 раза в день
От года до 3 лет	10-15	2-3 раза в день
От 3 до 12 лет	15-20	2-3 раза в день
Более 12 лет	20-40	2-3 раза в день

Минусы Фенистила :

• возможна задержка мочеиспускания;
• возбуждение ЦНС;
• учащение биения сердца.

Указанные эффекты наблюдаются преимущественно у детей в возрасте до одного года.

Зиртек для детей

Противоаллергические с содержанием цитиризина относятся к группе лекарств третьего поколения. Выпускается в таблетках и каплях.

Дозировка:

Возраст ребенка	Рекомендуемая доза	Частота приема
От 6 месяцев до года	5 капель	1 раз в день
От года до 2 лет	5 капель	2 раза в день
От 2 до 6 лет	10 капель	1 раз в день
После 6 лет	Таблетка - половина или целая	1 раз в день

Минусы лекарственного средства :

• консультация специалиста обязательна для недоношенных детей, а также для детей с нарушением ЦНС и функций почек;
• в некоторых случаях вызывает задержку мочи.

Антигистаминные препараты для детей старше года

Противоаллергические препараты на основе лоратадина (кларитин, ломилан, лоратадин)

Плюсы :

• хорошо изучено, относится к лекарствам 2 поколения;
• не имеет седативных эффектов
• не вызывает привыкания;
• выпускается в виде таблеток или сиропа;
• принимается один раз в сутки.

Дозировки : зависят от веса ребенка.

Минусы :

• в редких случаях вызывает кратковременную головную боль;
• иногда отмечается сухость во рту.

• современное лекарство 3 поколения;
• не отражается на работе сердца и ЦНС;
• эффективен в борьбе с кожными формами аллергии и при лечении сезонной аллергии;
• для детей выпускается в сиропе.

Супратинекс

• антигистаминный препарат 3 поколения;
• быстрое действие - 12 минут;
• можно использовать для детей с 2 лет;
• выпускается в таблетках и каплях.

Антигистаминные препараты при беременности

Известно, что аллергия не является болезнью, а представляет собой определенную реакцию иммунной системы на аллергены, попавшие в организм.

Симптомы аллергии при беременности являются общими:

1. головная боль;
2. ринит;
3. бронхоспазмы и наличие одышки;
4. кожный зуд и наличие пятен на поверхности кожи;
5. слезоточивость.

В период обострений аллергии, в том числе и при беременности, положено наблюдение у врача и терапевтическое лечение, которое подбирается в каждом конкретном случае индивидуально.

Особенности аллергии при беременности

Примерно треть на аллергические симптомы, даже если ранее гиперчувствительных реакций организма у них на наблюдалось.

Важно понимать, что аллергия не может повлиять на нормальное развитие ребенка, поскольку антитела и антигены не способны преодолеть плаценту.

Однако, для самой женщины проявления аллергии способны создать массу неудобств.

Антигистаминные препараты при беременности 1 триместра, 2 триместра могут назначаться врачом в зависимости от вида аллергии, тяжести ее протекания и индивидуальных особенностей пациентки.

Виды аллергии при беременности

• аллергия на первых сроках беременности, когда она провоцирует аллергические реакции. Беременная должна немедленно посетить врача-аллерголога для того, чтобы он выявил факторы аллергии и исключил контакт с ними;
• аллергия, которая никак не связана с наличием беременности. Необходима консультация с врачом-аллергологом, который скорректирует прием противоаллергических препаратов для пациентки;
• аллергия, симптомы которой ухудшаются вследствие беременности. Этот случай отмечается редко, но требует консультации врача, который поможет нормализовать состояние беременной;
• аллергия, симптомы которой протекают легче при беременности. Это случается довольно часто, поскольку при беременности в организме женщины происходит выработка гормона кортизола, который помогает симптомам аллергии протекать легче.

Прием антигистаминных препаратов при беременности

Случай аллергии во время беременности является осложненным случаем, поскольку многие антигистаминные препараты при беременности назначать просто не допустимо.

Поэтому женщина должна посещать консультации не только акушера-гинеколога, но и врача-аллерголога.

• изначально необходимо выявить, какие именно аллергены вызвали симптомы аллергии, особенно в том случае, если аллергия проявилась у женщины впервые именно в период беременности;
• далее совместно с врачами проводится анализ окружающей женщину обстановки для того, чтобы исключить воздействие факторов, провоцирующих аллергию, на нее;
• следует учесть, что очень часто аллергическая реакция связана с приемом определённых продуктов, с применением бытовой химии и косметики.

Одним из способов при аллергии является прием витаминов:

• затрудняет развитие воспалительных реакций при аллергии прием линолевой кислоты и рыбьего жира;
• снижает симптомы аллергии на цветочную пыльцу прием витамина РР;
• предотвратить анафилактические реакции и снизить число приступов респираторной аллергии позволит витамин С;
• аллергические риниты помогает устранить витамин В5;
• снижает проявление дерматитов и астмы один из лучших природных антигистаминов - витамин В12;
• риск развития аллергии на фоне применения парфюмерии и бытовой химии позволит снизить прием цинка.

Прием витаминов не должен быть произвольным, необходима консультация врача, т.к. многие витамины также являются сильными аллергенами.

Какие противоаллергические препараты лучше применять при беременности

Антигистаминные препараты при беременности 2 триместра и в дальнейшем нужно принимать очень осторожно, поскольку некоторые средства отрицательно влияют на активно развивающийся плод, могут вызвать даже непроизвольное маточное сокращение (Тавегил, Димедрол).

Нужно обратить внимание на характер имеющихся симптомов - если они легкие, то поможет простое устранение того источника аллергена, который их вызывает.

Антигистаминные препараты при беременности, особенно при тяжелых симптомах, таких как, астма, отечность носоглотки, должен назначать только врач-аллерголог.

Также нужно постоянно отслеживать эффективность воздействия того или иного препарата.

Дозировка препаратов против аллергии для беременной женщины должна быть минимальной, а срок их приема - более коротким.

Предпочтение стоит отдать тем лекарственным средствам, которые имеют широкий спектр действия и низкий риск развития побочных эффектов.

Как правило, это проверенные противоаллергические препараты 2-го и 3-го поколения.

Антигистаминные препараты и их недорогие аналоги

Каждый человек, хоть раз столкнувшийся с аллергией, хочет купить противоаллергические препараты недорогие но эффективные.

Разнообразный выбор средств в аптеке позволяет это сделать, если знать основные характеристики, их действующее вещество и аналоги.

Рассмотрим некоторые из них.

Препарат	Аналоги	Особенности
Недорогие препараты нового поколения
Цетиризин	Зодак	быстро действует за счет хорошего проникновения лекарства в кожу и отсутствия метаболизации в организме; при длительной антигистаминной терапии позволяет существенно снизить риск развития атопического состояния; выраженный результат достигается в течение 2-х часов с момента приема препарата; действует долго, поэтому одной таблетки хватит на сутки.
Лоратадин	Кларисенс, Ломилан	подходит для всех возрастных групп пациентов; не оказывает влияния на психомоторные процессы и сердце; имеет минимальный седативный эффект; хорошо переносится; можно принимать с другими лекарствами.
Эриус	Дезлоратадин	мощное антигистаминное действие; выпускается в форме таблеток и сиропа; не рекомендуется при беременности; применяется в строго установленное время; хорошо справляется с кожным зудом и высыпаниями; есть некоторые побочные эффекты - сухость во рту, усталость, слабость
Недорогие препараты против аллергии второго поколения
Фенистил		снижает проницаемость капилляров; хорошо справляется с пищевой или лекарственной аллергией, с насморком и кожным зудом; вызывает легкую седацию; применяется при укусах насекомых; подходит при атопическом дерматите.
Кларитин		эффект от приема лекарства сохраняется в течение суток; не вызывает привыкания и устойчивости аллергии к препарату; подходит для сезонной и кожной аллергии; подходит для детей от 2-х лет; индивидуальный подбор дозировки.
Гисталонг		устраняет проявления отечности; уменьшает проницаемость капилляров; эффективен при отеке Квинке, крапивнице и аллергическом насморке; с осторожностью применяется при проблемах с печенью.
Недорогие препараты против аллергии первого поколения
Димедрол	не имеет	классический препарат - подавляет кашлевой и рвотный рефлекс, устраняет боль; есть побочные эффекты - сухость во рту, задержка мочеиспускания, сонливость; применяется при отсутствии иных антигистаминных препаратов.
Тавегил	не имеет	похож на Димедрол, но имеет меньше побочных эффектов.
Супрастин	не имеет	эффективен против зуда и спазмов, устраняет отечность; применяется даже при анафилактическом шоке; действует в течение 5 часов.

Многих аллергиков при выборе средства в борьбе с недугом интересуют антигистаминные препараты не вызывающие сонливость.

Седативный эффект характерен для большинства противоаллергических препаратов первого поколения, и для некоторых препаратов второго поколения.

Современные же антигистаминные препараты в большинстве своем от такого неприятного побочного эффекта избавлены, поэтому их можно применять в любое время, рано утром, за рулем, во время командировки или важной встречи.

Основные лекарственные формы препаратов против аллергии

Современные средства от аллергии выпускаются в разных лекарственных формах, среди которых: таблетки от аллергии, мази, назальные спреи, а также противоаллергические глазные капли, сиропы и др.

Поскольку таблетки от аллергии - самая распространенная лекарственная форма, которую используют многие производители лекарств против аллергии, предлагает рассмотреть особенности применения мазей, спреев и глазных капель против аллергии.

Мазь от аллергии

Эта лекарственная фарма эффективна, когда аллергия вызвана укусами насекомых, лекарствами, пыльцой или связана с приемом некоторых продуктов питания.

Кожная аллергия эффективно лечится мазями, которые бывают гормональными и негормональными:

1. Гормональные мази от аллергии: Адвантан, Гистан, Локоид, Синафлан и др.

Особенности:

• нельзя использовать для беременности;
• назначаются детям, в зависимости от вида мази с рождения или с 4-6 месяцев.

2. Негормональные мази от аллергии: Элидел, Бепантен, Цинковая мазь, Протопик, Вундехил и др.

Эти мази подходят для детей практически всех возрастов и для беременных женщин.

Кроме того, мазь от аллергии может быть предназначена для купирования отдельных симптомов или для конкретной части тела:

• мазь от кожного зуда (Ирикар, Белодерм, Мезодерм и др.);
• мазь от аллергии на лице (Целедерм, Мирамистин, Актовегин и др.);
• мазь от аллергии на руках (Белосалик, Лоринден А и др.);
• глазные мази (Левомеколь, Фуцидин и др.).

Спрей от аллергии

Любая аллергия имеет свои особенности. Многие люди страдают от сезонных проявлений аллергии (пыльца, пыль), от укусов насекомых и т.д.

Лучший способ предотвратить симптомы аллергии - исключить контакт с аллергеном, но другое решение - использовать барьерные средства защиты, например, спрей от аллергии в нос.

Эти препараты предохраняют организм человека от воздействия аллергена, поскольку создают препятствие на его пути.

Преимущества назальных спреев:

1. просты в использовании;
2. безопасны;
3. используются в комплексной терапии;
4. безопасны для беременных женщин и детей;
5. безопасны для лиц, у которых есть противопоказания к применению антигистаминных препаратов.

Назальные спреи от аллергии бывают разных видов:

• гелеобразные (Превалин), которые при механическом воздействии принимают жидкое состояние;
• детские (Превалн Кидс), который можно применять детям с 6 лет;
• с природными компонентами в составе (Назаваль);
• на основе морской соли (Аквамарис сенс).

Глазные капли от аллергии

Проявление аллергии на глазах доставляет множество неудобств пациенту - это покраснение, отеки, сильный зуд, слезотечение и светобоязнь). Быстро избавиться от них позволяет применение местных противоаллергенных средств - глазных капель.

Виды глазных капель против аллергии:

• Антигистаминные глазные капли (Лекролин, Олопатадин, Азеластин и др).

Быстро останавливают аллергическую реакцию и могут применяться в рамках комплексной терапии.

• Противовоспалительные глазные капли (Лотопреднол, Акулар).

Быстро снимают отеки и подавляют зуд. Однако, их назначение должен контролировать лечащий врач, поскольку он должен точно установить, имеется ли у пациента инфекционное воспаление, связанное с аллергией.

• Сосудосуживающие глазные капли (Визин, Октилия, Окуметил).

Останавливают слезотечение, зуд и боль, снимают покраснение с глаз.

Такие препараты нужно принимать осторожно, поскольку они могут вызвать привыкание при долговременном приеме, а при отмене - аллергия может вернуться.

Согласование любых препаратов против аллергии необходимо согласовывать с лечащим врачом или врачом-аллергологом.

Catad_tema Аллергические заболевания

Антигистаминные препараты: мифы и реальность

«ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ»; № 5; 2014; стр. 50-56.

Т.Г. Федоскова
ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, Москва

К основным препаратам, воздействующим на симптомы воспаления и контролирующим течение заболеваний аллергического и неаллергического генеза, относятся антигистаминные средства.
В статье проанализированы дискуссионные моменты, касающиеся опыта применения современных антигистаминных препаратов, а также их некоторых основных характеристик. Это позволит дифференцированно подходить к выбору оптимального препарата при проведении комплексной терапии различных заболеваний.
Ключевые слова: антигистаминные препараты, аллергические заболевания, цетиризин, Цетрин

ANTIHISTAMINES: MYTHS AND REALITY

T.G. Fedoskova
State Science Center Institute of Immunology, Federal Medical and Biological Agency, Moscow

Antihistamines belong to main drugs influencing symptoms of inflammation and controlling course both of allergic and non-allergic diseases. In this paper debatable issues regarding experience of using current antihistamines as well as some of their characteristics are analyzed. It may let to make a differential choice to administer appropriate drugs for a combination therapy of different diseases.
Key words: antihistamines, allergic diseases, cetirizine, Cetrine

Антигистаминные препараты 1-го типа (Н 1 -АГП), или антагонисты гистаминовых рецепторов 1-го типа, широко и успешно применяются в клинической практике уже более 70 лет. Их используют в составе симптоматической и базисной терапии аллергических и псевдоаллергических реакций, комплексном лечении острых и хронических инфекционных заболеваний различного генеза, в качестве премедикации при проведении инвазивных и рентгеноконтрастных исследований, оперативных вмешательствах, для профилактики побочных эффектов вакцинации и т.д. Иными словами, Н 1 -АГП целесообразно применять при состояниях, обусловленных высвобождением активных медиаторов воспаления специфического и неспецифического характера, основным из которых является гистамин.

Гистамин обладает широким спектром биологической активности, реализуемой путем активации клеточных поверхностных специфических рецепторов. Основным депо гистамина в тканях являются тучные клетки, в крови - базофилы. Он также присутствует в тромбоцитах, слизистой оболочке желудка, эндотелиальных клетках и нейронах головного мозга. Гистамин обладает выраженным гипотензивным действием и представляет собой важный биохимический медиатор при всех клинических симптомах воспаления различного генеза . Именно поэтому антагонисты данного медиатора остаются наиболее востребованными фармакологическими средствами.

В 1966 г. была доказана гетерогенность гистаминовых рецепторов. В настоящее время известно 4 типа гистаминовых рецепторов - Н 1 , Н 2 , Н 3 , Н 4 , относящихся к суперсемеиству рецепторов, связанных с G-белками (G-protein-coupled receptors -GPCRs ). Стимуляция Н 1 -рецепторов приводит к высвобождению гистамина и реализации симптомов воспаления в основном аллергического генеза. Активация Н 2 -рецепторов способствует повышению секреции желудочного сока и его кислотности. Нз-рецепторы представлены преимущественно в органах центральной нервноИ системы (ЦНС). Они выполняют функцию чувствительных к гистамину пресинаптических рецепторов в головном мозге, регулируют синтез гистамина из пресинаптических нервных окончаний. Недавно был идентифицирован новый класс гистаминовых рецепторов, экспрессируемых преимущественно на моноцитах и гранулоцитах, - Н 4 . Эти рецепторы представлены в костном мозге, тимусе, селезенке, легких, печени, кишечнике . Механизм действия Н 1 -АГП основан на обратимом конкурентном ингибировании гистаминовых Н 1 -рецепторов: они предупреждают или сводят к минимуму воспалительные реакции, предупреждая развитие индуцируемых гистамином эффектов, причем их эффективность обусловлена способностью конкурентно ингибировать влияние гистамина на локусы специфических Н 1 -рецепторных зон в эффекторных структурах тканей .

В настоящее время в России зарегистрировано свыше 150 наименований противогистаминных препаратов. Это не только Н 1 -АГП, но и препараты, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин, а также препараты, тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток . Из-за многообразия антигистаминных средств сделать выбор между ними для их максимально эффективного и рационального использования в конкретных клинических случаях достаточно сложно. В связи с этим возникают дискуссионные моменты, а зачастую рождаются мифы о применении широко используемых в клинической практике Н 1 -АГП. В отечественной литературе представлено множество работ по указанной теме , однако единого мнения о клиническом использовании указанных лекарственных средств (ЛС) не существует.

Миф о трех поколениях антигистаминных препаратов
Многие заблуждаются, думая, что существует три поколения антигистаминных средств. Некоторые фармацевтические компании представляют новые препараты, появившиеся на фармацевтическом рынке, как АГП третьего - новейшего - поколения. К третьему поколению пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных АГП. В настоящее время считается, что эти ЛС - АГП второго поколения, поскольку между ними и предыдущими препаратами второго поколения существенной разницы нет. Согласно Консенсусу по антигистаминным препаратам название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения синтезируемых в будущем АГП, которые по ряду основных характеристик скорее всего будут отличаться от известных соединений .

Различий между АГП первого и второго поколения много. Это прежде всего наличие или отсутствие седативного эффекта. Седативное действие при приеме АГП первого поколения субъективно отмечают 40-80% больных. Его отсутствие у отдельных пациентов не исключает объективного отрицательного действия этих средств на когнитивные функции, на которые пациенты могут не жаловаться (способность к управлению автомобилем, обучению и др.). Нарушение функции ЦHС наблюдается даже при использовании минимальных доз этих средств. Влияние АГП первого поколения на ЦHС такое же, как при использовании алкоголя и седативных препаратов (бензодиазепины и др.) .

Препараты второго поколения практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому не снижают умственную и физическую активность пациентов. Кроме того, АГП первого и второго поколений отличаются наличием или отсутствием побочных эффектов, связанных со стимуляцией рецепторов другого типа, длительностью действия, развитием привыкания .

Первые АГП - фенбензамин (Антерган), пириламина малеат (Нео-Антерган) начали применять еще в 1942 г. . Впоследствии появились новые АГП для использования в клинической практике. До 1970-х гг. были синтезированы десятки соединений, относящихся к препаратам данной группы.

С одной стороны, накоплен большой клинический опыт применения АГП первого поколения, с другой - эти препараты не проходили экспертизы в клинических исследованиях, соответствующих современным требованиям доказательной медицины.

Сравнительная характеристика АГП первого и второго поколений представлена в табл. 1 .

Таблица 1.

Сравнительная характеристика АГП первого и второго поколений

Свойства	Первое поколение	Второе поколение
Седативный эффект и влияние на когнитивные функции	Есть (в минимальных дозах)	Нет (в терапевтических дозах)
Селективность в отношении Н 1 -рецепторов	Нет	Да
Фармакокинетические исследования	Мало	Много
Фармакодинамические исследования	Мало	Много
Научные исследования различных доз	Нет	Да
Исследования у новорожденных, детей, пожилых пациентов	Нет	Да
Использование у беременных	FDA категория B (дифенгидрамин, хлорфенирамин), категория C (гидроксизин, кетотифен)	FDA категория B (лоратадин, цетиризин, левоцетиризин), категория C (дезлоратадин, азеластин, фексофенадин, олопатадин)

Примечание. FDA (US Food and Drug Administration) - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США). Категория B - не выявлено тератогенного действия препарата. Категория C - исследования не проводились.

С 1977 г. фармацевтический рынок пополняется новыми Н 1 -АГП, имеющими явные преимущества перед ЛС первого поколения и отвечающими современным требованиям к АГП, изложенным в согласительных документах EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology -Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии).

Миф о пользе седативного эффекта АГП первого поколения
Даже в отношении ряда побочных эффектов АГП первого поколения существуют заблуждения. С седативным эффектом Н 1 -АГП первого поколения связан миф о том, что их применение предпочтительно при лечении пациентов с сопутствующей бессонницей, а если этот эффект нежелателен, его можно нивелировать, применяя препарат на ночь. При этом следует помнить, что АГП первого поколения угнетают фазу быстрого сна, благодаря чему нарушается физиологический процесс сна, не происходит полноценной обработки информации во сне. При их использовании возможно нарушение дыхания, сердечного ритма, что повышает риск развития апноэ во сне. Кроме того, в ряде случаев применение высоких доз указанных ЛС способствует развитию парадоксального возбуждения, что также негативно влияет на качество сна. Необходимо учитывать различие в длительности сохранения противоаллергического эффекта (1,5-6 часов) и седативного эффекта (24 часа), а также тот факт, что длительная седация сопровождается нарушением когнитивных функций .

Наличие выраженных седативных свойств развенчивает миф о целесообразности использования Н 1 -АГП первого поколения у пациентов пожилого возраста, которые применяют указанные ЛС, руководствуясь сложившимися стереотипами привычного самолечения, а также рекомендациями врачей, недостаточно информированных о фармакологических свойствах препаратов и противопоказаниях к их назначению. Из-за отсутствия избирательности воздействия на альфа-адренорецепторы, мускариновые, серотониновые, брадикининовые и другие рецепторы противопоказанием к назначению указанных ЛС является наличие достаточно распространенных среди пожилого контингента пациентов заболеваний - глаукомы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и др. .

Миф об отсутствии в клинической практике места для АГП первого поколения
Несмотря на то что Н 1 -АГП первого поколения (большинство из них разработано в середине прошлого века) способны вызывать известные побочные эффекты, они и сегодня широко применяются в клинической практике. Поэтому миф о том, что с появлением АГП нового поколения не осталось места для АГП предыдущего поколения, неправомочен. У Н 1 -АГП первого поколения имеется одно неоспоримое преимущество - наличие инъекционных форм, незаменимых при оказании экстренной помощи, премедикации перед проведением некоторых видов диагностического обследования, хирургических вмешательствах и т.д. Кроме того, некоторые препараты обладают противорвотным действием, снижают состояние повышенной тревожности, эффективны при укачивании. Дополнительный антихолинергический эффект ряда препаратов указанной группы проявляется в значительном снижении зуда и кожных высыпаний при зудящих дерматозах , острых аллергических и токсических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы и ужаления насекомых . Однако назначать указанные ЛС необходимо со строгим учетом показаний, противопоказаний, тяжести клинических симптомов, возраста, терапевтических дозировок, побочных эффектов. Наличие выраженных побочных эффектов и несовершенство Н 1 -АГП первого поколения способствовало разработке новых антигистаминных ЛС второго поколения. Основными направлениями совершенствования препаратов стало повышение избирательности и специфичности, устранение седативности и толерантности к препарату (тахифилаксия).

Современные Н 1 -АГП второго поколения обладают способностью к селективному воздействию на Н 1 -рецепторы, не блокируют их, а, будучи антагонистами, переводят в «неактивное» состояние, не нарушая их физиологических свойств , оказывают выраженное антиаллергическое действие, быстрый клинический эффект, действуют продолжительно (24 часа), не вызывают тахифилаксии. Указанные ЛС практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому не вызывают седативного эффекта, нарушения когнитивных функций.

Современные Н 1 -АГП второго поколения обладают значимым противоаллергическим эффектом - стабилизируют мембрану тучных клеток, подавляют индуцированное эозинофилами выделение интерлейкина-8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor. GM-CSF) и растворимой молекулы межклеточной адгезии 1 (Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, sICAM-1) из эпителиальных клеток, что способствует большей эффективности по сравнению с Н 1 -АГП первого поколения при проведении базисной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления .

Кроме того, важной характеристикой Н1-АГП второго поколения является их способность оказывать дополнительный противовоспалительный эффект за счет ингибирования хемотаксиса эозинофилов и нейтрофильных гранулоцитов, уменьшения экспрессии на эндотелиальных клетках молекул адгезии (ICAM-1), ингибирования IgE-зависимой активации тромбоцитов и выделения цитотоксических медиаторов . Многие врачи не уделяют этому должного внимания, однако перечисленные свойства обусловливают возможность применения таких ЛС при воспалении не только аллергической природы, но и инфекционного генеза.

Миф об одинаковой безопасности всех АГП второго поколения
Среди врачей существует миф о том, что все Н1-АГП второго поколения сходны по своей безопасности. Однако в этой группе ЛС существуют отличия, связанные с особенностью их метаболизма. Они могут зависеть от вариабельности экспрессии фермента CYP3A4 системы цитохрома Р 450 печени. Такая вариабельность может быть обусловлена генетическими факторами, заболеваниями органов гепатобилиарной системы, одновременным приемом ряда ЛС (антибиотики макролидного ряда, некоторые антимикотические, противовирусные препараты, антидепрессанты и др.), продуктов (грейпфрут) или алкоголя, оказывающих ингибирующее воздействие на оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450 .

Cреди Н1-АГП второго поколения выделяют:

«метаболизируемые» препараты, оказывающие терапевтический эффект только после прохождения метаболизма в печени с участием изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений (лоратадин, эбастин, рупатадин);

активные метаболиты - препараты, поступающие в организм сразу в виде активного вещества (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин) (рис. 1).

Рис. 1. Особенности метаболизма Н 1 -АГП второго поколения

Преимущества активных метаболитов, прием которых не сопровождается дополнительной нагрузкой на печень, очевидны: быстрота и предсказуемость развития эффекта, возможность совместного приема с различными ЛС и пищевыми продуктами, подвергающимися метаболизму с участием цитохрома P450.

Миф о более высокой эффективности каждого нового АГП
Миф о том, что появившиеся в последние годы новые Н1-АГП средства заведомо эффективнее предыдущих, также не нашел подтверждения. Работы зарубежных авторов свидетельствуют о том, что Н 1 -АГП второго поколения, например цетиризин, обладают более выраженной противогистаминной активностью, чем ЛС второго поколения, появившиеся значительно позже (рис. 2).

Рис. 2. Противогистаминная сравнительная активность цетиризина и дезлоратадина по действию на кожную реакцию, вызванную введением гистамина, в течение 24 часов

Следует отметить, что среди Н 1 -АГП второго поколения цетиризину исследователи отводят особое место. Разработанный в 1987 г., он стал первым оригинальным высокоизбирательным антагонистом Н 1 -рецепторов, полученным на основе фармакологически активного метаболита ранее известного антигистаминного средства первого поколения - гидроксизина. До настоящего времени цетиризин остается своеобразным эталоном противогистаминного и противоаллергического действия, используемым для сравнения при разработке новейших антигистаминных и противоаллергических средств . Бытует мнение, что цетиризин -один из наиболее эффективных антигистаминных Н 1 -препаратов, он чаще использовался в клинических исследованиях, препарат предпочтителен для пациентов, плохо отвечающих на терапию другими антигистаминными средствами .

Высокая противогистаминная активность цетиризина обусловлена степенью его сродства к Н 1 -рецепторам, которое выше, чем у лоратадина . Следует также отметить значимую специфичность препарата, поскольку даже в высоких концентрациях он не оказывает блокирующего воздействия на серотониновые (5-НТ 2), допаминовые (D 2), М-холинорецепторы и альфа-1-адренорецепторы .

Цетиризин отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным АГП второго поколения, и обладает рядом особенностей. Среди всех известных АГП активный метаболит цетиризин имеет наименьший объем распределения (0,56 л/кг) и обеспечивает полную занятость Н 1 -рецепторов и наивысшее противогистаминное действие . Препарат характеризуется высокой способностью проникновения в кожу. Через 24 часа после приема однократной дозы концентрация цетиризина в коже равна или превышает концентрацию его содержания в крови. При этом после курсового лечения терапевтический эффект сохраняется до 3 суток . Выраженная противогистаминная активность цетиризина выгодно выделяет его в ряду современных антигистаминных средств (рис. 3).

Рис. 3. Эффективность одной дозы Н 1 -АГП второго поколения в подавлении вызванной введением гистамина волдырной реакции на протяжении 24 часов у здоровых мужчин

Миф о высокой стоимости всех современных АГП
Любое хроническое заболевание не сразу поддается даже адекватной терапии. Как известно, недостаточный контроль над симптомами любого хронического воспаления приводит не только к ухудшению самочувствия пациента, но и к повышению общих затрат на лечение, обусловленных увеличением потребности в медикаментозной терапии. Выбранный препарат должен оказывать наиболее эффективное терапевтическое воздействие и быть приемлемым по цене. Врачи, сохраняющие приверженность назначению Н 1 -АГП первого поколения, объясняют свой выбор, ссылаясь на очередной миф о том, что все АГП второго поколения значительно дороже препаратов первого поколения. Однако помимо оригинальных препаратов на фармацевтическом рынке имеются дженерики, стоимость которых ниже. Например, в настоящее время из препаратов цетиризина помимо оригинального (Зиртек) зарегистрировано 13 дженериков . Результаты фармакоэкономического анализа, представленные в табл. 2, свидетельствуют об экономической целесообразности применения Цетрина - современного АГП второго поколения.

Таблица 2.

Результаты сравнительной фармакоэкономической характеристики Н1-АГП первого и второго поколений

Препарат	Супрастин 25 мг № 20	Диазолин 100 мг №10	Тавегил 1 мг № 20	Зиртек 10 мг № 7	Цетрин 10 мг № 20
Средняя рыночная стоимость 1 упаковки	120 руб.	50 руб.	180 руб.	225 руб.	160 руб.
Кратность приема	3 р/сут	2 р/сут	2 р/сут	1 р/сут	1 р/сут
Стоимость 1 дня терапии	18 руб.	10 руб.	18 руб.	32 руб.	8 руб.
Стоимость 10 дней терапии	180 руб.	100 руб.	180 руб.	320 руб.	80 руб.

Миф об одинаковой эффективности всех дженериков
Вопрос о взаимозаменяемости дженериков актуален при выборе оптимального современного противогистаминного ЛС. Из-за разнообразия дженериков, представленных на рынке фармакологических средств, возник миф о том, что все дженерики действуют примерно одинаково, поэтому можно выбирать любой, ориентируясь прежде всего на цену.

Между тем дженерики отличаются друг от друга, причем не только фармакоэкономическими характеристиками. Стабильность лечебного эффекта и терапевтическая активность воспроизведенного препарата определяются особенностями технологии, упаковки, качеством активных субстанций и вспомогательных веществ. Качество активных субстанций препаратов разных производителей может существенно отличаться. Любое изменение в составе вспомогательных веществ может способствовать снижению биодоступности и возникновению побочных эффектов, в том числе гиперергических реакций различной природы (токсическая и др.) . Дженерик должен быть безопасным в применении и эквивалентным оригинальному препарату. Два лекарственных препарата считают биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и после назначения в одинаковой дозе являются сходными, обеспечивая должную эффективность и безопасность . Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к официально зарегистрированному оригинальному лекарственному препарату . Изучение биоэквивалентности - один из этапов исследования терапевтической эквивалентности. FDA (Food and Drug Administration - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США)) ежегодно издает и публикует «Оранжевую книгу» с перечнем препаратов, которые считаются терапевтически эквивалентными оригинальным. Таким образом, любой врач может сделать оптимальный выбор безопасного антигистаминного препарата с учетом всех возможных характеристик данных ЛС.

Одним из высокоэффективных дженериков цетиризина является Цетрин. Препарат действует быстро, продолжительно, обладает хорошим профилем безопасности. Цетрин практически не метаболизируется в организме, максимальная концентрация в сыворотке достигается через час после приема, при продолжительном применении не накапливается в организме. Цетрин выпускается в таблетках по 10 мг, показан для взрослых и детей с 6 лет . Цетрин полностью биоэквивалентен оригинальному препарату (рис. 4) .

Рис. 4. Усредненная динамика концентрации цетиризина после приема сравниваемых препаратов

Цетрин успешно применяется в составе базисной терапии пациентов с аллергическим ринитом, имеющих сенсибилизацию к пыльцевым и бытовым аллергенам , аллергическим ринитом, ассоциированным с атопической бронхиальной астмой , аллергическим конъюнктивитом, крапивницей, в том числе хронической идиопатической , зудящими аллергодерматозами , ангионевротическим отеком, а также в качестве симптоматической терапии при острых вирусных инфекциях у пациентов с атопией . При сравнении показателей эффективности дженериков цетиризина у больных хронической крапивницей при применении Цетрина отмечены наилучшие результаты (рис. 5) .

Рис. 5. Сравнительная оценка клинической эффективности препаратов цетиризина у пациентов с хронической крапивницей

Отечественный и зарубежный опыт использования Цетрина свидетельствует о его высокой терапевтической эффективности в клинических ситуациях, когда показано применение Н 1 -антигистаминных препаратов второго поколения.

Таким образом, при выборе оптимального Н 1 -антигистаминного препарата из всех ЛС, представленных на фармацевтическом рынке, следует основываться не на мифах, а на критериях выбора, включающих соблюдение разумного баланса между эффективностью, безопасностью и доступностью, наличие убедительной доказательной базы, высокого качества производства.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Лусс Л.В. Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Российский аллергологический журнал. 2009. № 1. С. 78-84.
2. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность Н 1 -антагонистов // Аллергология. 2003. № 1. C. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Critical role of histamine H4 receptor in leukotriene B4 production and mast cell-dependent neutrophil recruitment induced by zymosan in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Vol. 307. № 3. P. 1072-1078.
4. Гущин И.С. Разнообразие противоаллергического действия цетиризина // Российский аллергологический журнал. 2006. № 4. С. 33.
5. Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Горячкина Л.А. К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № 4. С. 62-70.
6. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов в практике врача-терапевта // Фарматека. 2011. № 11. С. 46-50.
7. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина (Цетрин) в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом // Российский аллергологический журнал. 2006. № 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. et al. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. № 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamine combination treatment for solar urticaria // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 158. № 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. et al. Effect of cetirizine, a new histamine H1 antagonist, on airway dynamics and responsiveness to inhaled histamine in mild asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1987. Vol. 80. № 1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine in perennial atopic asthma // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. P. 525.
12. Открытое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Цетрин, таблетки 0,01 («Д-р Редди"с Лабораторис ЛТД», Индия) и Зиртек таблетки 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Германия). СПб., 2008.
13. Федоскова Т.Г. Особенности лечения ОРВИ у больных круглогодичным аллергическим ринитом // Российский аллергологический журнал. 2010. № 5. С. 100-105.
14. Лекарственные препараты в России, Справочник Видаль. М.: АстраФармСервис, 2006.
15. Некрасова Е.Е., Пономарева А.В., Федоскова Т.Г. Рациональная фармакотерапии хронической крапивницы // Российский аллергологический журнал. 2013. № 6. С. 69-74.
16. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом, ассоциированного с атопической бронхиальной астмой // Российский аллергологический журнал. 2007. № 6. C. 32-35.
17. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Опыт использования цетиризина при атопическом дерматите // Российский аллергологический журнал. 2007. № 5. С. 59-63.