Иммунотерапия в онкологии стоимость. Что нужно знать об иммунотерапии рака: эффективность, риски и цена Неспецифическая иммунотерапия препараты
Также известная как биологическая терапия, может принести неоценимую пользу людям, борющимся с определенными видами рака легких .
Этот метод лечения основан на применении высокоселективных препаратов, которые стимулируют иммунную систему для эффективной борьбы с раком.
За пару десятилетий иммунотерапия смогла изменить взгляды на лечение многих видов рака, включая рак легких, молочной железы, колоректальный рак .
В этой статье мы рассмотрим, как работает иммунотерапия , как биологические препараты помогают людям с раком легких и какими могут быть побочные эффекты.
Что такое иммунотерапия рака легких
Иммунотерапия является относительно новой опцией лечения рака. Она дополняет стандартные методы терапии, помогая иммунитету распознавать и атаковать раковые клетки. Это достигается путем «обучения» лимфоцитов или воздействия на определенные контролирующие гены в иммунной системе.Существует несколько типов иммунотерапии для борьбы с опухолями легких:
адаптивная Т-клеточная иммунотерапия
ингибиторы иммунных контрольных точек
терапевтические вакцины
Каждый вид иммунотерапии обладает своими преимуществами, недостатками и особенностями применения. По-прежнему существует потребность в дополнительных исследованиях, потому что медицина только начинает открывать это направление и управлять удивительными возможностями иммунной клетки.
Как работает иммунотерапия
Все типы иммунотерапии работают по-разному. Давайте разберемся.Адаптивная Т-клеточная иммунотерапия
Адаптивная Т-клеточная иммунотерапия основана на извлечении Т-лимфоцитов из организма пациента с последующим их перепрограммированием и введением обратно в кровь. В лабораторных условиях клетки «обучают» атаковать опухоль .Метод достаточно сложный и дорогостоящий. Адаптивная Т-клеточная терапия требует современного лабораторного оборудования и специально подготовленных специалистов, поэтому доступна далеко не во всех онкологических центрах.
Этот метод демонстрирует многообещающие результаты, однако он нуждается в дополнительных исследованиях, чтобы широко использоваться для лечения рака легких.
Ингибиторы иммунных контрольных точек
Иммунная система человека постоянно обследует организм на присутствие чужеродных частиц и мутировавших клеток, немедленно распознавая и устраняя их. Иммунные клетки несут определенные контрольные молекулы, которые мешают иммунной системе повреждать нормальные ткани. Однако раковые клетки используют эти же контрольные точки, чтобы избежать атаки со стороны иммунной системы.Ингибиторы иммунных контрольных точек не позволяют злокачественным клеткам прикрываться этими молекулами. Подавляя контрольные точки, эти препараты помогают лимфоцитам нацеливаться на опухоль и разрушать ее.
Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрила уже несколько ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения рака легких.
Эти препараты подразделяются на две категории:
1. Ингибиторы PD1 и PD-L1
Блокируют способность злокачественных клеток использовать контрольные точки на Т-лимфоцитах. Они патрулируют организм в поисках потенциальной угрозы. Подавляя PD1 и PD-L1, мы фактически «развязываем руки» иммунной системе , позволяя Т-клеткам нацеливаться и атаковать рак.Примеры ингибиторов PD1 и PD-L1 (международные непатетнованные названия):
Nivolumab (ниволумаб)
durvalumab (дурвалумаб)
atezolizumab (атезолизумаб)
pembrolizumab (пемброзулимаб)
avelumab (авелумаб)
2. Ингибиторы CTLA-4
Эти препараты несколько отличаются от предыдущей группы. Ингибиторы CTLA-4 заставляют Т-лимфоциты активно искать и уничтожать раковые клетки. В настоящее время доступно не так много вариантов CTLA-4. Фактически был одобрен только один препарат ipilimumab (ипилимумаб), который успешно применяется и в лечении меланомы.Терапевтические вакцины
Терапевтические вакцины учат иммунную систему реагировать на характерные для злокачественных клеток белки-антигены. Вакцины для лечения рака легких нацелены против антигенов MAGE-3 и NY-SEO-1, но в настоящее время ученые испытывают вакцины и против других опухолевых антигенов.Кому нужна иммунотерапия
Типичными кандидатами для иммунотерапии являются пациенты с определенными подтипами немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Часто иммунотерапия рекомендуется пациентам, чей рак вернулся после проведенного ранее лечения. Иногда иммунопрепараты являются первой и основной терапевтической опцией, обычно в комбинации с химиотерапевтическими средствами .К сожалению, врачи еще не в состоянии использовать возможности иммунотерапии на полную. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, почему некоторые пациенты очень хорошо реагируют, а другие вообще не реагируют. В этом исследователям помогут знания о клеточных рецепторах рака.
Преимущества, риски и побочные эффекты
Люди, которые хорошо реагируют на иммунотерапию, испытывают меньше побочных эффектов, чем от стандартной химиотерапии цитостатиками. Если ответ на иммунотерапию хороший, она может остановить развитие болезни, предотвратить образование метастазов и существенно продлить жизнь больных даже на поздних стадиях рака легких.Среди наиболее частых и легких побочных эффектов: суставная боль, утомляемость, снижение аппетита, кашель, диарея и запоры, тошнота, кожная сыпь и зуд.
К сожалению, некоторые пациенты на иммунопрепаратах рискуют чрезмерно активировать свою иммунную систему. В этих редких случаях лимфоциты начинают атаковать здоровую ткань и внутренние органы, развивается аутоиммунный процесс.
Тогда лечение приходится остановить, чтобы не нанести больному организму еще больше вреда. Пациентам остается возлагать надежды на альтернативные методы лечения рака легких - хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, облучение.
Исследования и будущее иммунотерапии
Зарубежные ученые с оптимизмом относятся к иммунотерапии и ее будущему в лечении рака легких , но признают достаточное число пробелов в современных знаниях. Количество завершенных клинических испытаний иммунопрепаратов и вакцин невелико, но фармацевтические компании активно работают в этом направлении.Имеющиеся результаты показывают, что иммунопрепараты могут дать огромные возможности в лечении рака легких и других онкозаболеваний.
Основное внимание науки сосредоточено на «персонализированной медицине», то есть на поиске критериев подбора иммунотерапии для лечения конкретного пациента. Известно, что иммунопрепараты работают не для всех, и врачам нужно знать, почему так происходит.
Внедрив новые лабораторные анализы, можно было бы предсказывать ответ на иммунотерапию и более точно прогнозировать развитие заболевания.
: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Что такое иммунотерапия?
Спасибо
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Общие сведения
Иммунотерапией называется направление в медицине, занимающееся излечением различных недугов методом воздействия на иммунитет (понижения или наоборот усиления ).Методы иммунотерапии:
- специфические,
- неспецифические.
Также все методы делятся на активные и пассивные. Активные методы усиливают ответ защитных сил организма и его направление, а пассивные являются «донорами», поставляющими недостающие звенья и функции.
Виды
Иммунокоррекция – коррекция нарушения работы защитных сил организма. Для осуществления этой цели используются методы иммунозаместительной терапии, иммуномодулирующей или иммунореконструкции.При иммунозаместительной терапии неработающие или отсутствующие факторы поставляются из лекарственных средств (сывороток, плазмы крови или иммуноглобулина ).
Иммуномодулирующая терапия – это влияние на измененные функции иммунитета посредством систем регулирования. Для этого используют иммуномодуляторы – лекарства, которые могут или активизировать или подавлять защитные силы организма при разных схемах приема. Можно также с помощью одного препарата тормозить одни звенья и активизировать другие. Те, что активизируют защитные силы организма, называются иммуностимуляторами, а те, что его подавляют – иммунодепрессантами.
Иммунореконструкция – это построение защитных механизмов методом пересадки стволовых клеток различных органов (тимуса, печени , костного мозга ).
Активные методики направлены на иммунные тельца – лимфоциты , которые обнаруживают антиген и реагируют на него.
Одна из пассивных методик – серотерапия. Заключается во вливании специальных иммунных сывороток.
Аутосеротерапия
– это разновидность неспецифической аутоиммунотерапии, при котором пациенту инъекционно вливают сыворотку его крови.
Температуру сыворотки доводят до 56 градусов и выдерживают 30 минут. После чего подкожно или внутримышечно вливают раз в 48 часов. Длительность лечения от восьми до двенадцати процедур. Это лечение действует при токсикозе беременных, ихтиозе , пузырчатке , пруриго (почесухе
).
Этим же термином называют еще один метод терапии экссудатов плевры. С помощью шприца делают отверстие в плевре, изымают один миллилитр экссудата и вливают его под кожу . Повторяют процедуры один раз в 24 – 72 часа, количество процедур до шести. Это не слишком эффективная методика лечения, поэтому она практически не используется.
Аутопиотерапия – это разновидность иммунотерапии, при которой пациенту с долговременно продолжающимся нагноением вливают инъекционно его собственный гной в малых количествах.
Заместительная иммунотерапия заключается в том, что при некоторых недугах организм перестает самостоятельно вырабатывать иммуноглобулины – особые белки, подавляющие развитие чужеродных агентов. При подобных состояниях назначается заместительная иммунотерапия, при которой иммуноглобулины вливаются в организм пациента в виде лекарственных препаратов.
При аллергии и астме
Аллергия представляет собой нарушение реакции организма на то или иное вещество. Именно поэтому так сложно корректировать это состояние с помощью лекарств.Одним из наиболее эффективных методов является аллерген-специфическая иммунотерапия или аллерговакцинация .
Плюс методики заключается в том, что она воздействует именно на первопричину заболевания, а не является симптоматическим лечением, как большинство медикаментозных методов.
История использования этого метода при аллергии насчитывает уже больше 100 лет. Изначально ее использовали для лечения поллиноза . Этот метод является практически единственно возможным в том случае, если не получается полностью устранить из жизни больного аллерген .
Этот метод лечения влияет на реактивность организма по отношению к некоторым веществам. Изменив ее, можно полностью излечиться. Таким образом, проявления аллергии или совершенно исчезают или значительно снижаются. Главной задачей методики является уменьшение чувствительности организма к аллергенам.
Разработаны классические, быстрые, а также ускоренные схемы аллерговакцинации.
Аллергены вводятся самыми различными способами, но большее распространение имеет подкожное вливание. Ведутся разработки, позволяющие вводить аллергены в виде ингаляций , таблеток. Согласно клиническим данным до 90% пациентов, страдающих аллергией на пыльцу, излечиваются от своего недуга с помощью этого метода. Зарубежные специалисты рекомендуют именно эти методики для лечения малышей с разными формами аллергии.
Вливаются препараты на основе солевых растворов.
Назначается аллерговакцинация лицам от пяти до пятидесяти лет в том случае, если есть лабораторное подтверждение аллергии, связанной с нарушением активности иммуноглобулина Е.
Показания:
- аллергия на пыльцу растений, в том числе в виде насморка и воспаления слизистой глаз, проявляющиеся в определенное время года,
- независящий от времени года аллергический насморк или воспаление слизистой глаз,
- атопическая форма бронхиальной астмы .
Отдельной методикой является вакцинация бактериальными аллергенами для лечения инфекционно-аллергической формы астмы.
Аллерговакцинация используется успешно при гормонозависимой форме бронхиальной астмы. Пациенты могут значительно уменьшить прием гормональных препаратов и иногда полностью от них отказаться.
Лечение заключается в том, что в организм пациента с определенными промежутками вливают малые дозы аллергена. Постепенно количество увеличивается и начинает воздействовать на защитные механизмы, которые «привыкают» к аллергену. Продолжительность терапии от 12 недель. Существуют и экспресс-схемы лечения, которые пока не доказывают свою эффективность.
Этот вид лечения помогает 9 пациентам из 10, прошедшим полную схему лечения. Методика позволяет на несколько лет или даже десятков лет продлить ремиссию при бронхиальной астме, а к 30% пациентов заболевание и вовсе не возвращается.
В онкологии – с использованием дендритных клеток
Иммунитет организма защищает его и от внешних врагов (вирусов и микробов ), и от внутренних – видоизменившихся клеток, способных к бесконтрольному размножению. Ежедневно в организме каждого из нас начинают развиваться целых восемь раковых опухолей, но задача иммунитета вовремя их обнаружить и подавить. Если же иммунитет не справляется, опухоль начинает производить вещества, подавляющие защитные силы организма и у большинства пациентов с раком иммунитет очень слаб.Благодаря множеству исследований доказано, что дендритные клетки очень серьезно влияют на эти процессы.
Методика использования дендритных клеток:
1.
У пациента берется проба крови и из нее извлекаются клетки-предшественники, в будущем становящиеся дендритными клетками.
2.
В период выращивания к клеткам примешивают элементы злокачественных клеток, извлеченные из тела самого больного или полученные искусственно.
3.
Клетка-предшественник в период созревания может поглощать эти элементы.
4.
Во время поглощения считывается информация, которая в будущем используется для узнавания всех подобных клеток. Так образуется дендритная клетка, обладающая признаками опухолевой и подающая об этом специальный сигнал защитным механизмам.
5.
Уже готовые дендритные клетки вливаются в организм, попадают в лимфатические узлы и там активизируют все возможные иммунные тельца, подавляющие рост опухоли.
6.
Усвоив признаки опухолевых клеток, иммунные тельца попадают в самые отдаленные уголки организма и там начинают уничтожать клетки опухоли.
7.
Как только иммунная клетка поглощает злокачественную клетку, она вырабатывает вещества, уведомляющие все остальные клетки организма.
Уже доподлинно известно, что с помощью этой методики можно лечить рак молочной железы , простаты, почек , кожи, яичников и толстого кишечника .
Пока еще нет методик, позволяющих лечить заболевания только с помощью иммунотерапии, она рекомендуется в качестве дополнительной к облучению или химиотерапии , так как опухоль, уже облученная или обработанная химиопрепаратами легче поддается воздействию иммунных клеток.
Методика дендритных клеток используется и в тех случаях, когда другие способы лечения недостаточно эффективны. Наиболее действенен метод на первичных стадиях развития заболевания, когда численность мутировавших клеток еще невелика. Поэтому перед началом лечения обязательно исследуется степень реактивности иммунной системы больного.
Эта методика может вызывать некоторые побочные эффекты: увеличение лимфатических узлов, увеличение температуры тела, вялость, гиперемию в месте введения препарата.
В онкологии – противоопухолевые вакцины
Вакцинация позволяет настроить иммунитет против развития злокачественной опухоли. В вакцинах могут быть как клетки опухоли, так и антигены.Все вакцины делятся на:
- вакцины, содержащие целые клетки,
- вакцины, содержащие антигены.
Антигенные вакцины включают в себя антигены, причем к одной опухоли может быть целый ряд антигенов. Есть антигены, характерные для новообразований одного вида, есть же и такие, которые встречаются в организме только одного пациента.
Использование противоопухолевых вакцин сегодня является по большей мере опытным методом, не применяемым повсеместно.
Согласно данным экспериментов, специфическая вакцина против возвратной формы рака почки помогает увеличить период ремиссии заболевания на два года. Существуют вакцины против разных видов рака, которые проходят испытания в различных странах.
Препараты, используемые в иммунотерапии рака:
Цитокины
– они усиливают действие противоопухолевых вакцин, являясь переносчиками информации от одних иммунных телец другим. Иногда цитокины вводят непосредственно в состав вакцины.
Гамма-интерферон – это искусственный вариант протеина , который производится в теле человека для уничтожения новообразований и инфекций .
Интерлейкин – 2 – при появлении в организме новообразования нарушается процесс выработки интерлейкинов. Эти вещества производятся организмом и необходимы для переноса информации между различными клетками и тканями организма.
Филграстим и Ленограстим – колониестимулирующие факторы, способствующие активизации и скапливанию гранулоцитов.
Дезоксинат, тимоген, моноклональные антитела – стимуляторы, действующие на различные звенья иммунитета.
Клеточная иммунотерапия TIL
Это одно из направлений иммунотерапии в онкологии, используется для лечения меланомы на терминальных стадиях, имеющей метастазы. Методика позволяет внезапно и значительно усилить иммунный ответ организма пациента на присутствующие в нем злокачественные клетки. ТИЛ-клетки активнее обычных лимфоцитов в среднем в 75 раз.Пациенту делают операцию по устранению новообразования и метастазов. Из изъятых тканей извлекаются ТИЛ-клетки. В лабораторных условиях из них выбираются наиболее активные и оставляются для размножения на 15 – 30 дней. Для того чтобы клетки максимально развили свои противоопухолевые возможности их помещают в особую среду. Это очень сложный процесс. Если все условия соблюдены, вероятность получения эффективного препарата для данного конкретного пациента составляет 50%.
Пациент проходит курс химиотерапии, после чего в его кровь возвращают преумноженные и усиленные ТИЛ-клетки. Так как клетки изначально были извлечены из организма самого больного, они не вызывают никакой реакции отторжения или побочных эффектов. Действие препарата длительно. Введение ТИЛ-клеток сочетают с препаратами интерлейкина и иногда препаратом гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Т-клеточная технология
Одними из наиболее активных иммунных телец являются Т-хелперы, обеспечивающие так называемый адаптивный иммунитет.Т-клеточная иммунотерапия используется при:
- лечении рака,
- лечении ВИЧ и иных видов вирусов,
- лечении аутоиммунных заболеваний,
- исследовании иммунитета,
- исследовании рака.
1. С применением собственных клеток из организма пациента,
2. С применением клеток донора.
Кроме этого существуют уникальные методики, проходящие испытания, по активации Т-хелперов электромагнитными частицами.
На поздних стадиях рака
Многие больные обращаются за медицинской помощью уже на достаточно запущенных стадиях рака, когда налицо проявления заболевания. Зачастую на таких стадиях уже присутствуют метастазы опухолей, которые сводят на «нет» все попытки традиционного лечения, способствуют увеличению объема злокачественных клеток и раннему летальному исходу. Никакие традиционные методы лечения, в том числе достаточно агрессивная химиотерапия и облучение не помогают предотвратить возврат заболевания. Иммунотерапия помогает активизировать силы организма на борьбу с раком.Схема применения иммунотерапевтических методов на терминальных стадиях рака:
1.
Возможно полное устранение опухоли и метастазов хирургическим путем.
2.
Введение вакцины против рака.
3.
Лечение цитокинами.
4.
Лечение тироксином .
5.
Очищение организма от токсинов с помощью специальных препаратов (дезоксинат
).
Вакцинация осуществляется спустя неделю или две после хирургического вмешательства. Можно и более позднее введение, однако, при этом результаты могут быть хуже. Такие схемы лечения позволяют в полтора - два раза уменьшить количество злокачественных клеток в организме.
При эндометриозе
Эндометриозом называется заболевание, при котором клетки слизистой оболочки матки (эндометрия ) распространяются по внутренним органам женщины и приживляются там. Согласно последним научным данным, эндометриоз является следствием нарушения работы иммунной системы. В противном случае местные иммунные клетки не позволили бы клеткам эндометрия приживляться и расти где угодно. У таких пациенток пониженное количество клеток-киллеров.Несмотря на обилие методов лечения, ни один из них не дает полного излечения, а также не влияет на первопричину заболевания.
Иммунотерапия при эндометриозе направлена на активизацию киллеров и Т-клеток против эндометрия, приживляющегося в неподобающих местах.
Для этого создана противоопухолевая вакцина РЕСАН. Использование этой вакцины объясняется тем, что у «блуждающих» клеток эндометрия есть некоторые качества, похожие на качества злокачественных тканей матки и яичников.
Согласно данным клинических испытаний иммунотерапия способствует уменьшению размеров матки, а также миоматозных узлов. Иногда рассасываются кистозные явления яичников. В два раза снижается боль, пропадают отёки , улучшается эмоциональное состояние пациенток и их самочувствие.
При аденоме и раке простаты
Иммунотерапия – это наиболее современная методика лечения рака предстательной железы, дающая результат при агрессивных типах заболевания. К сожалению, эта разновидность рака довольно часто возвращается даже после успешно пройденного лечения традиционными методами. Поэтому использование противораковых вакцин может сыграть решающую роль в некоторых случаях.Современным врачам уже доподлинно известно, что раковые заболевания появляются лишь у людей со слабым иммунитетом. Поэтому проведение грамотной и своевременной иммунотерапии направит организм на борьбу с опухолью.
Очень эффективными методы иммунотерапии являются при лечении рака простаты, так как именно местный иммунитет предстательной железы довольно несложно усилить с помощью уже созданных препаратов.
Используются методы как активной, так и пассивной иммунотерапии, которые позволяют практически полностью уничтожить раковые клетки.
Однако не во всех случаях лечение дает эффект, например, если опухоль развивается четко в пределах железы, действеннее удалить ее. На сегодняшний день нет эффективных методов иммунотерапии и для лечения метастазов рака простаты и разновидностей опухоли не чувствительных к уровню гормона андрогена .
В вакцинах присутствуют антигены к опухоли, резко увеличивающие иммунный ответ организма на присутствующие раковые клетки.
Но не только от рака может помочь иммунотерапия. Очень эффективно лечение аденомы простаты . Введение вакцин способствует нормализации уровня простатспецифического антигена в крови пациента. Таким образом организм сам может контролировать опухолевые процессы. Достаточно всего 4 – 8 недель после введения вакцины и этот показатель приближается к норме. При некоторых формах аденомы простаты можно добиться полного выздоровления.
Так, если ткани аденомы представлены железистыми или фиброзными клетками, вероятность выздоровления составляет от 80 до 85%.
Если аденома состоит из мышечных волокон, вероятность выздоровления составляет от 50 до 60%.
При сочетанных формах шанс выздороветь есть у 60 – 80% пациентов, прошедших иммунотерапию.
При заболеваниях пародонта
Для усиления местного иммунитета при заболеваниях пародонта применяют локальные иммунотерапевтические методы. Но, несмотря на широкое использование, до сих пор еще не доказана роль иммунитета в развитии пародонтита , поэтому иммуностимуляторы рекомендуется использовать только после назначения врача.Назначаются методы коррекции иммунитета при средней и тяжелой формах болезни. В частности используются такие препараты как ликопид , цитокины и Т-активин.
Некоторые специалисты рекомендуют использовать виферон , деринат и дезоксинат.
Существуют данные о высокой эффективности препарата имудон на ранних стадиях пародонтита. Для усиления локального иммунитета при резко ухудшающемся состоянии в ряде случаев очень действенным бывает использование озонотерапии в виде орошения рта и карманов десен.
При туберкулезе
Одним из факторов эффективного лечения туберкулеза является предупреждение и устранение вторичных иммунодефицитов. Согласно лабораторным данным, у пациентов с активным туберкулезом страдают практически все звенья иммунитета:- Нарушается уровень цитокинов,
- Нарушается уровень всех типов иммуноглобулинов,
- Изменяется активность фагоцитов,
- Изменяется комбинация лимфоцитарных клеток.
В качестве средства специфической иммунотерапии широко используют туберкулинотерапю. Наибольшую эффективность такое лечение имеет, если у больного ослаблен иммунитет и очень сильна сенсибилизация организма. Туберкулин вводят с помощью электрофореза . Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела больного, но начальные дозы всегда меньше. Продолжительность процедуры 20 минут, в среднем назначается двадцать сеансов. Если есть необходимость, курс можно проводить один раз в 4 – 6 недель.
Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.
Иммунотерапия
I
Иммунотерапи́я (иммун[итет] ()
+ греч. therapeia )
лечение заболеваний с помощью средств целенаправленной активации иммунитета или его подавления. Различают специфические и неспецифические методы И. Специфические методы направлены на усиление или ослабление иммунитета к антигену или комплексу антигенов (трансплантата, возбудителя инфекции). Неспецифические методы основаны на иммунной системы реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие воздействия. Активные методы И. рассчитаны на изменение направленности и напряженности иммунного ответа пациента, пассивные призваны заместить недостающие иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов. Вариантом И. является иммунокоррекция - исправление дефектного функционирования иммунной системы. Иммунокоррекция достигается применением методов заместительной или иммуномодулирующей (стимулирующей или депрессивной) терапии, а также иммунореконструкции. Заместительная И. - восполнение недостающих эффекторов иммунитета главным образом за счет антител, содержащихся в лечебных препаратах иммуноглобулина (гамма-глобулина), плазмы, иммунных сывороток. Применение для заместительной И. жизнеспособных донорских клеток имеет крайне ограниченные .
К методам пассивной И. относится - введение лечебно-профилактических иммунных сывороток или выделенных из них иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов). Лечебные иммунные сыворотки обладают видовой специфичностью, поэтому их повторное введение человеку может вызвать Анафилактический шок ,
а однократное введение в большой дозе - сывороточную (Сывороточная болезнь).
В связи с этим чужеродные иммунные сыворотки, не лишенные видовой специфичности, следует использовать преимущественно в лабораторных целях. Напротив, человеческие иммунные сыворотки, получаемые от реконвалесцентов или специально иммунизированных доноров, и особенно выделенные из них можно применять широко. Действие клеточных факторов заместительной И. ограничено барьером гистосовместимости (так называемая генетическая иммунного ответа), поэтому основным методом заместительной И. является применение гамма-глобулинов (иммуноглобулинов). Гамма-глобулин - фракция сывороточного глобулина, которая состоит преимущественно из антител иммуноглобулинов. Лечебный гамма-глобулина для внутримышечного введения представляет собой 10% раствор белка, не менее 97% которого должно быть представлено гамма-фракцией. Иммуноглобулины - совокупность белков, каждый из которых состоит из легких и тяжелых цепей, обычно соединенных дисульфидными связями. Их разделяют на классы и подклассы в зависимости от аминокислотной последовательности тяжелых цепей. У человека и млекопитающих различают 5 классов иммуноглобулинов (lgM, lgG, lgA, lgD, lgE). Все являются иммуноглобулинами, хотя не все иммуноглобулиновые молекулы обладают функцией антител. Протективные (защитные) свойства наиболее ярко выражены у lgG. Лечебный препарат иммуноглобулина представляет собой очищенный мономерный lgG. Наиболее хорошо очищенные препараты lgG могут выпускаться в форме, пригодной для внутривенного введения. Лечебный препарат «Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутримышечного введения» изготавливают из смеси более 1000 сывороток, благодаря чему он содержит широкий спектр антител разнообразной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров. Иммуноглобулины направленного действия (антистафилококковый, антирезусный и т.д.) получают из сывороток с повышенным титром соответствующих антител (например, из крови реконвалесцентов), в связи с чем их называют также гипериммунными иммуноглобулинами. Для заместительной терапии может быть использована также нативная (свежая и криоконсервированная), которая содержит весь спектр иммуноглобулинов. В результате иммунизации доноров плазмы получают высокоэффективные препараты направленного действия, например антисинегнойную, антипротейную плазму и т.д. Нецелесообразно применять в качестве средства И. сухую (лиофилизированную) плазму из-за снижения лечебной полноценности вследствие денатурации части нестабильных белковых компонентов, значительного содержании полимерных и агрегированных lgG, высокой пирогенности. При иммунной недостаточности показаны все виды И., хотя наиболее глубокие формы первичных иммунодефицитов могут быть излечены только с помощью методов иммунореконструкции, способных обеспечить прививку больным полноценных донорских лимфоидных клеток. Заместительная И. создает больному пассивный протективный иммунитет, однако она должна быть регулярной и, как правило, пожизненной. При вторичных иммунодефицитах широко используют иммуностимуляторы. В онкологии методы И. позволяют увеличить противоопухолевую защиту. Применяют сыворотки против антигена , а также иммунизацию больных стерилизованными клетками или экстрагированными антигенами опухоли. Неспецифическая активная И. направлена на усиление общих иммунных реакций с помощью адъювантов, потенцирующих ответ иммунокомпетентных клеток. В трансплантологии используют химические и иммунодепрессивной терапии, препятствующие отторжению трансплантата, а также развитию реакции « против хозяина». В лечении аутоиммунных болезней И. (Аутоиммунные болезни) направлена на снижение количества клеток - продуцентов аутоантител а также стимулированных лимфоцитов, обусловливающих иммунную агрессию. Весьма перспективно применение средств, направленно повышающих функцию Т-супрессоров. При инфекционных болезнях И. является составной частью этиотропного (использование вакцин, гамма-глобулинов, иммунных сывороток) и патогенетическою (введение плазмы крови, неспецифических стимуляторов различного происхождения) лечения. Ряд препаратов И. обладает одновременно прямым антимикробным действием (специфические иммуноглобулины, экстракты растений). В хирургической практике И. применяется главным образом для лечения и профилактики гнойно-септических осложнений (иммуностимуляторы). Заместительная И. особенно необходима больным ожоговой болезнью, сопровождающейся массивной лимфо- и плазмореей. В акушерстве весьма эффективно предупреждение резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, родивших резус-положительного ребенка, путем введения антирезусного иммуноглобулина.
Иммунотерапия представляет собой раздел практической иммунологии , основная задача которого заключается в лечении инфекционных болезней различными препаратами иммунологической группы: иммунными сыворотками, и и др. Обычно данный вид терапии является не основным, а дополнительным к и лечению . Суть иммунотерапии заключается либо в активации иммунитета больного, либо его целенаправленного подавления, выбор методики зависит от поставленной цели лечения.
Выбор средства для иммунотерапии в основном зависит от заболевания.
Вакцины применяются при хронических, вяло текущих и затяжных формах инфекций, к примеру, при туляремия, бруцеллёз и других аналогичных заболеваниях. Гамма-глобулины и сыворотки обычно используют при острых формах заболеваний, таких как цереброспинальный менингит, столбняк, и др.
Различают несколько методов данного вида терапии: специфические и неспецифические . Первые из них направлены на ослабление или усиление иммунитета к или целому их комплексу, объектом такого лечения может стать возбудитель инфекции или трансплантат . Неспецифические методы характеризуются возможностью иммунитета реагировать на некоторые неспецифические угнетающие или активирующие воздействия. Активная иммунотерапия нацелена на исправление напряженности и направленности иммунного ответа больного, а пассивная – на замещение некоторых иммунных функций гуморальными или клеточными факторами.
Иммунокоррекция – это один из вариантов иммунотерапии. Его суть заключается в исправлении неправильного функционирования иммунной системы. Данная функция достигается с использованием методов иммунореконструкции, иммуномодулирующей или заместительной терапии.
Заместительная иммунотерапия представляет собой восполнение недостающих функций иммунитета за счет, главным образом, , которые содержатся в препаратах гамма-глобулина, иммунных сыворотках, плазме. Использование жизнеспособных клеток донора для заместительной терапии крайне ограниченные показания.
Действие факторов заместительной иммунотерапии имеет барьер гистосовместимости, поэтому применение гамма-глобулинов является главным методом заместительной иммунотерапии. Гамма-глобулин представляет собой фракцию сывороточного глобулина, состоящую преимущественно из антител. Для заместительной терапии также может использоваться и нативная , как кроиконсервированная, так и свежая, благодаря содержанию полного спектра иммуноглобулинов.
Иммуномодулирующая терапия – это воздействие на нормальный или нарушенный иммунитет посредством регулярных механизмов. Она осуществляется с использованием иммуномодуляторов , то есть препаратов, которые способны в зависимости от способа применения и дозы угнетать или стимулировать иммунитет, а также подавлять одни элементы и активировать другие. Иммунодепрессанты – это средства, имеющие депрессивный эффект в диапазоне назначенных схем и доз. – это лекарства, обладающие стимулирующим эффектом.
Активная иммунотерапия оказывает влияние на – иммунокомпонентные клетки, которые способны к распознаванию или ответу на антиген. Такие средства характеризуются направленным замещением, подавлением или стимуляцией, а также объектами действия, которыми являются лимфоциты.
К пассивной иммунотерапии можно отнести серотерапию – использование иммунных сывороток, а также выделенных иммуноглобулинов из них. Они обладают высокой видовой специфичностью, в связи с чем повторное введение таких препаратов может провоцировать анафилактический шок , а передозировку – сывороточную болезнь . Таким образом, использование чужеродных иммунных сывороток, которые не лишены видовой специфичности, рекомендуют использовать лишь в лабораторных целях. А человеческие иммунные сыворотки, напротив, применяют широко.
Иммунотерапия широко применяется в онкологии благодаря возможности таких методов увеличивать защиту от опухолей. Используют иммунизацию больных экстрагированными клетками опухоли, стерилизованными клетками, а также антигенами опухоли. Активная неспецифическая иммунотерапия направлена на создание более сильных общих иммунных реакций с помощью специальных средств, которые провоцируют ответ иммунокомпетентных клеток.
Кроме того, иммунотерапии крайне важная и для трансплантологии . В данном случае используются биологические и химические средства иммунодепрессивной терапии, которые препятствуют отторжению трансплантата , развитию реакции «против хозяина».
Одним из лучших методов лечения аллергии считается именно иммунотерапия. В данном случае, как правило, используется специфическая иммунотерапия. Из лекарственных средств наиболее широкое распространение приобрели глюкокортикоиды .
Лечение аутоиммунных заболеваний также не обходится без иммунотерапии. В данном случае она направляется на снижение уровня определенных клеток и на стимулирование лимфоцитов, которые отвечают за иммунную агрессию . Перспективным считается применение лекарственных препаратов, которые повышают функцию Т-супрессоров.
Также иммунотерапия может является частью этиотропного и патогенетического лечения . Кроме своей непосредственной функции некоторые препараты иммунотерапии обладают также и антимикробными свойствами, к примеру, экстракты растений, специфические иммуноглобулины, что является плюсом в лечение данными средствами различных инфекций.
Для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений иммуностимуляторы могут применяться в хирургической практике . В данном случае заместительная иммунотерапия крайне необходима пациентам с ожоговой болезнью , особенно сопровождающейся массивной плазмореей. Для предупреждения резус-конфликта путем введения антирезусного иммуноглобулина данная терапия широко используется и в акушерстве .
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.
1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая.
Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.
Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция.Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контро-лируется исходным и последующим определением титра антител.
2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая
Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.
Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).
3. Специфическая адоптивная иммунотерапия.
При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный пере-носить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов. И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.
4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная.
Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.
5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.
Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.
1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая.
Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.
1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо анти-гена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стиму-ляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.
Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.
Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортико-стероидов и антибиотиков.
2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.
3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стиму-лировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров.Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.
2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая.
Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.
3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.
Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.
4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная.
Характеризуется тем, что больному вводятся готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток); введение иммуноглобулинов для пассивной терапии; введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности; введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты. Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.
1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.
2. Для профилактики вирусных инфекций.
3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.
Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь анти-комплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.
1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).
2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.
3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.
4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая.
Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.
Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др .) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.
Цитостатические препараты:
антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток;
антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.
алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;
антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;
алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;
метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.
нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.
хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).
антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.
ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии.
Антимедиаторные средства:
антигистаминные (ди-медрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол),
антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.
Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиоле-товое излучения);
Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.
Влияние антибиотиков на иммунный ответ.
Пенициллин - ослабляет цитотоксическую активность лимфоцитов и способствует нейтропении.
Цефалоспорины - тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов.
Аминогликозиды - тормозят хемотаксис гранулоцитов.
Хлорамфеникол - тормозит пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает метаболизм гранулоцитов, не снижая их фагоцитарной активности.
Тетрациклины - нарушают синтез белка и функцию клеток иммунной системы.
Макролиды и линкостамиды - нарушают синтез белка.
Противогрибковые препараты - обладают сильным иммунодепрессивным действием.
Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.
Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК. Исходя из этого, иммуноде-прессанды, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует наз-начать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.
Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.
Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.
Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.
Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.
Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности .
Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степеней иммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:
1 степень - снижение показателей на 1-33%;
2 степень -на 34-66%;
3 степень - на 66-100%.
Так по числу Т-лимфоцитов при пиелонефрите, ревматизме и хронической пнев-монии, пациенты имели 3-ю степень, при острой и затяжной пневмонии, хроническом бронхите - 2 степень, при язве желудка и 12-перстной кишки - 1 - ю степень. Традиционная терапия лишь при хроническом бронхите и затяжной пневмонии снизила 2-ю до 1-й, а при использовании нуклеината натрия при большинстве заболеваний - с 3-й до 2-й, со 2 до 1-й СИН. Целесообразно использование графического анализа, позволяющего, отбирая 3 наиболее увеличенных (+) или сниженных (-) по сравнению с нормой показателя, получить формулу иммунных расстройств, которая будет единой в пределах одной группы заболеваний:
Бронхолегочные заболевания - Т(-), В(-), IgA(-);
Язва желудка и анастомоза, неспецифическом язвенном колите-IgG(+), Т(-), IgA(-);
При холецистите -IgA (+), IgG(-), T(-).
Определение степени «ответа» больных на ИМ. Представляется важной оценка эффективности ИМ с учетом не только иммунологических, но и клинических показателей. В Институте Иммунологии разработан метод балльной оценки, когда число баллов возрастает пропорционально выраженности клинических симптомов. Кроме того, предполагается учитывать динамику сразу по иммунологическим, клиническим и лабораторным показателям, измеряя ее в баллах, условно приняв за 1 балл улучшение показателя у 75-100% больных, за 0,5 балла- нормализацию показателя у 50-74% пациентов, за 0 баллов - у 0-49% больных. Иммунологические показатели могут служить маркерами клинического состояния больных. Весьма важно знание основных мишеней действия ИМ и показаний к их применению, которое является определяющим при назначении веществ этого класса. Препараты тимуса, нуклеинат натрия (НН), липополисахариды, левамизол, диауцифон, полиэлектролиты (гемодез) активируют все звенья иммунной системы и поэтому могут в принципе применяться при любых формах вторичной иммунологической недостаточности, обусловленной дефицитом Т-, В-клеток и фагоцитарной системы или их сочетании. Вместе с тем установлен факт, когда избирательность действия ИМ отменяется и зависит от исходного состояния иммунного статуса. Так, изучение динамики Т-лимфоцитов у больных гломерулонефритом и пациентом с рассеянным склерозом, грибовидным микозом, саркомой Капоши и псориазом после комплексного лечения нуклеинатом натрия или тимусными препаратами, не обусловили сколько-нибудь выраженного увеличения содержа-ния Т-клеток. В то же время миелопид вызвал увеличение сниженного уровня Т-лимфоцитов и не влиял на исходно нормальное количество В-лимфоцитов у больных с дизентерией. Таким образом, эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологической профильности использованных препаратов, но и от исходного характера иммунологических расстройств у больных. Можно предположить, что НН, тимусные препараты, миелопид, левамизол, гемодез, продигиозан будут служить универсальными стимуляторами любых звеньев иммунной системы в том случае, если они подавлены.
Основные принципы применения иммуномодуляторов:
1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.
2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.
3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.
4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.
5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.
6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.
7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.
8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.
9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.
10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.
11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.
12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.
13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.
14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.
15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.
16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.
С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.
Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.
Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС). В периодических научных изданиях постоянно появляется информация о наличии у того или иного вещества иммунотропных свойств. Эта информация, без сомнения представляет определенную ценность, но не является основанием для отнесения данного вещества (препарата) в разряд ИТЛС. Для этого нужно, чтобы данное вещество прошло доклинические испытания в соответствии с методическими рекомендациями, утвержденными МЗ России, прошло первую и вторую фазы клинических испытаний как ИТЛС и получило разрешение Государственного фармакологического комитета на его медицинское применение в качестве ИТЛС по соответствующим показаниям. В настоящее время ГФК принято решение проводить клинические испытания новых препаратов в соответствии с правилами GCP с применением двойного слепого контроля. Только последний может дать объективную оценку эффективности действий любого препарата.
Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов. Представленный краткий анализ отечественных и зарубежных ИТЛС показывает, что врач-иммунолог располагает довольно широким арсеналом препаратов, с помощью которых он может воздействовать на различные звенья иммунной системы человека. Возникает основной вопрос в проблеме иммунотерапии, а именно - клинические показания к ее применению. Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:
1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.
2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.
3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.
Главной задачей иммунной системы является защита организма от чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена
Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуно-модуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.
Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться. Его изменение будет связано с тем, что ряд препаратов со временем будут исключены как малоэффективные и заменены более эффективными. Расширение списка будет связано с исключительно высокой многокомпонентностью иммунной системы, открытием в этой системе новых регуляторных молекул и веществ, оказывающих на них воздействие, то есть новых цитокинов и их активаторов.
В настоящее время в учении об ИТЛС происходят существенные изменения, которые заключаются в переходе от эмпирического подхода как в поиске, так и в их назначении, к более научно обоснованному. Эти изменения можно обозначить как качественные.
Составители:
Преподаватель: Ф.Р. Азимова