Иммунотерапия рака плюсы и минусы. Что нужно знать об иммунотерапии рака: эффективность, риски и цена

Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены - белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

• ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак ;
• CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому , лимфому Ходжкина, рак легких , рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер - бывший президент США - в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки - ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник - вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения .

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

• Цитокины - вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
• Гамма-интерфероны - компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
• Интерлейкины - вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
• Мноклональные антитела - белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
• Т-хелперы - клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии .
• Дендритные клетки - клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
• Противораковые вакцины - создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

• Клеточные вакцины . В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
• Антигенные вакцины . В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

Профессор онкологии Стэнфордского Университета

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат - устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают - 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

• Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая , головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
• Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии - ее высокая стоимость:

• годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
• стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
• более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия - молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.

Иммунотерапия в онкологии считается прогрессивным и эффективным средством борьбы с раком на всех клинических стадиях злокачественного роста опухоли. Данная методика направлена на активацию специфического и неспецифического иммунитета. Терапия проводится с помощью биопрепаратов, которые изготовляются для каждого пациента индивидуально из его же патологических клеток. Производство иммуностимулирующих средств включает использование новейших достижений генной технологии.

Иммунотерапия в онкологии: эффективность и преимущества при лечении рака

Интерес специалистов-онкологов к иммунотерапии постепенно возрастал на фоне успешного применения вакцинации в борьбе с бактериальной и вирусной инфекцией. Так, например, доказана эффективность стимуляции иммунной системы при . При данном заболевании пересадка костного мозга приводит к образованию новых иммунных клеток, которые являются ключевым фактором выздоровления онкобольных.

Иммунотерапия, преимущества которой доказаны многочисленными исследованиями, применяется на всех стадиях ракового процесса. Данный вид терапии преимущественно используется в составе комплексного противоракового лечения.

В связи с этим многие врачи-онкологи оценивают результаты терапии по наличию иммунной реакции, а не по размерам злокачественного новообразования. Так, еще в 2006 американское управление по контролю за фармацевтическими препаратами разрешило использование первой противораковой вакцины. Впоследствии, широкое применение получила и .

Показания к иммунотерапии

Данный вид лечения считается дополнительной методикой противораковой терапии. Стимуляция иммунной системы на ранних стадиях онкологического процесса способствует наступлению стойкой ремиссии или полного выздоровления пациента.

Иммунотерапия на поздних стадиях рака в составе паллиативного лечения продливает жизнь онкобольному.

Кому противопоказана иммунотерапия рака?

Иммуностимуляция с помощью противораковых вакцин исключает возникновение побочных эффектов. В данных препаратов отсутствует токсическое действие на организм онкобольного.

Последствия иммунотерапии неспецифическими формами воздействия в некоторых случаях могут вызывать у пациента незначительный подъем температуры, снижение артериального давления и аллергические реакции.

Фармацевтические препараты для иммунотерапии

Иммунотерапия в онкологии проводится с помощью таких средств:

Цитокины :

В организме человека данные вещества обеспечивают межклеточное взаимодействие между иммунной, нервной и эндокринной системами. Цитокины способствуют активации иммунных процессов. В онкологической практике цитокинические средства используются для терапии всех видов злокачественных новообразований.

Интерферон :

Это биологически активное вещество производится организмом в ответ на проникновение вирусной или бактериальной инфекции. Введение модифицированных интерферонов заставляет иммунную систему распознавать и бороться с раковыми клетками. Идентификация злокачественного новообразования происходит за счет активизации поверхностных рецепторов опухоли.

Интерлейкины , которые являются одной из форм цитокинов:

Эти препараты стимулируют образование т- и в- лимфоцитов. Интерлейкины используются в комплексной противораковой терапии, а особенно для .

Колониестимуриущие препараты :

Данные средства врачами-онкологами назначаются в период химиотерапии. Колониестимулирующие факторы способствуют синтезу нейтрофилов и макрофагов, что является профилактикой тяжелых осложнений противораковой терапии.

Иммуностимуляторы :

В современной онкологической практике иммуностимулирующие препараты считаются незаменимой составной частью комбинированного метода лечения рака. Данные средства активизируют неспецифические защитные способности организма и нормализуют клеточный состав кровеносной системы. Иммуностимуляторы также рекомендуется принимать в реабилитационном периоде после химиотерапии и лучевого облучения.

Моноклональные антитела :

Эти средства производятся из иммунных клеток на основании достижений генной инженерии. Искусственно модифицированные антитела после введения в организм концентрируются на рецепторах мутированных клеток, делая их заметными для иммунной системы организма. Также, моноклональные препараты могут использоваться в качестве средства доставки радиоактивных элементов или цитотоксических веществ к очагу злокачественного роста. Таким образом, этот вид иммунотерапии увеличивает эффективность основных способов противоракового лечения.

Природные способы проведения иммунотерапии

Естественное поднятие защитных способностей онкобольного может достигаться такими способами:

1. Витаминотерапия . Включение в рацион питания витаминных комплексов способствует ускорению обменных процессов, модифицированию иммунной сопротивляемости и предотвращению генетической мутации. можно принимать в таблетированной форме или в природном виде в составе фруктов и овощей.
2. Фитотерапия . В некоторых случаях способно вызывать гибель раковых клеток. Так, например, солодка, по мнению онкологов, обладает выраженным противораковым эффектом. Данное растение может не только стабилизировать онкологический рост, но и активировать специфический иммунитет.
3. Аэротерапия . Суть данной методики заключается в дозированном воздействии на больного кислородом. Терапевтическое действие достигается с помощью прогулок на открытом воздухе или вдыхании очищенного кислорода. Аэротерапия является исключительно дополнительной противораковой методикой, которая эффективна в профилактике онкологии или в ходе реабилитации оперированного онкобольного.

Иммунотерапия в онкологии должна включать как традиционные средства, так и методы нетрадиционной стимуляции иммунитета.

Также известная как биологическая терапия, может принести неоценимую пользу людям, борющимся с определенными видами рака легких .

Этот метод лечения основан на применении высокоселективных препаратов, которые стимулируют иммунную систему для эффективной борьбы с раком.

За пару десятилетий иммунотерапия смогла изменить взгляды на лечение многих видов рака, включая рак легких, молочной железы, колоректальный рак .

В этой статье мы рассмотрим, как работает иммунотерапия , как биологические препараты помогают людям с раком легких и какими могут быть побочные эффекты.

Что такое иммунотерапия рака легких

Иммунотерапия является относительно новой опцией лечения рака. Она дополняет стандартные методы терапии, помогая иммунитету распознавать и атаковать раковые клетки. Это достигается путем «обучения» лимфоцитов или воздействия на определенные контролирующие гены в иммунной системе.

Существует несколько типов иммунотерапии для борьбы с опухолями легких:

адаптивная Т-клеточная иммунотерапия
ингибиторы иммунных контрольных точек
терапевтические вакцины

Каждый вид иммунотерапии обладает своими преимуществами, недостатками и особенностями применения. По-прежнему существует потребность в дополнительных исследованиях, потому что медицина только начинает открывать это направление и управлять удивительными возможностями иммунной клетки.

Как работает иммунотерапия

Все типы иммунотерапии работают по-разному. Давайте разберемся.

Адаптивная Т-клеточная иммунотерапия

Адаптивная Т-клеточная иммунотерапия основана на извлечении Т-лимфоцитов из организма пациента с последующим их перепрограммированием и введением обратно в кровь. В лабораторных условиях клетки «обучают» атаковать опухоль .

Метод достаточно сложный и дорогостоящий. Адаптивная Т-клеточная терапия требует современного лабораторного оборудования и специально подготовленных специалистов, поэтому доступна далеко не во всех онкологических центрах.

Этот метод демонстрирует многообещающие результаты, однако он нуждается в дополнительных исследованиях, чтобы широко использоваться для лечения рака легких.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Иммунная система человека постоянно обследует организм на присутствие чужеродных частиц и мутировавших клеток, немедленно распознавая и устраняя их. Иммунные клетки несут определенные контрольные молекулы, которые мешают иммунной системе повреждать нормальные ткани. Однако раковые клетки используют эти же контрольные точки, чтобы избежать атаки со стороны иммунной системы.

Ингибиторы иммунных контрольных точек не позволяют злокачественным клеткам прикрываться этими молекулами. Подавляя контрольные точки, эти препараты помогают лимфоцитам нацеливаться на опухоль и разрушать ее.

Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрила уже несколько ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения рака легких.

Эти препараты подразделяются на две категории:

1. Ингибиторы PD1 и PD-L1

Блокируют способность злокачественных клеток использовать контрольные точки на Т-лимфоцитах. Они патрулируют организм в поисках потенциальной угрозы. Подавляя PD1 и PD-L1, мы фактически «развязываем руки» иммунной системе , позволяя Т-клеткам нацеливаться и атаковать рак.

Примеры ингибиторов PD1 и PD-L1 (международные непатетнованные названия):

Nivolumab (ниволумаб)
durvalumab (дурвалумаб)
atezolizumab (атезолизумаб)
pembrolizumab (пемброзулимаб)
avelumab (авелумаб)

2. Ингибиторы CTLA-4

Эти препараты несколько отличаются от предыдущей группы. Ингибиторы CTLA-4 заставляют Т-лимфоциты активно искать и уничтожать раковые клетки. В настоящее время доступно не так много вариантов CTLA-4. Фактически был одобрен только один препарат ipilimumab (ипилимумаб), который успешно применяется и в лечении меланомы.

Терапевтические вакцины

Терапевтические вакцины учат иммунную систему реагировать на характерные для злокачественных клеток белки-антигены. Вакцины для лечения рака легких нацелены против антигенов MAGE-3 и NY-SEO-1, но в настоящее время ученые испытывают вакцины и против других опухолевых антигенов.

Кому нужна иммунотерапия

Типичными кандидатами для иммунотерапии являются пациенты с определенными подтипами немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Часто иммунотерапия рекомендуется пациентам, чей рак вернулся после проведенного ранее лечения. Иногда иммунопрепараты являются первой и основной терапевтической опцией, обычно в комбинации с химиотерапевтическими средствами .

К сожалению, врачи еще не в состоянии использовать возможности иммунотерапии на полную. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, почему некоторые пациенты очень хорошо реагируют, а другие вообще не реагируют. В этом исследователям помогут знания о клеточных рецепторах рака.

Преимущества, риски и побочные эффекты

Люди, которые хорошо реагируют на иммунотерапию, испытывают меньше побочных эффектов, чем от стандартной химиотерапии цитостатиками. Если ответ на иммунотерапию хороший, она может остановить развитие болезни, предотвратить образование метастазов и существенно продлить жизнь больных даже на поздних стадиях рака легких.

Среди наиболее частых и легких побочных эффектов: суставная боль, утомляемость, снижение аппетита, кашель, диарея и запоры, тошнота, кожная сыпь и зуд.

К сожалению, некоторые пациенты на иммунопрепаратах рискуют чрезмерно активировать свою иммунную систему. В этих редких случаях лимфоциты начинают атаковать здоровую ткань и внутренние органы, развивается аутоиммунный процесс.

Тогда лечение приходится остановить, чтобы не нанести больному организму еще больше вреда. Пациентам остается возлагать надежды на альтернативные методы лечения рака легких - хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, облучение.

Исследования и будущее иммунотерапии

Зарубежные ученые с оптимизмом относятся к иммунотерапии и ее будущему в лечении рака легких , но признают достаточное число пробелов в современных знаниях. Количество завершенных клинических испытаний иммунопрепаратов и вакцин невелико, но фармацевтические компании активно работают в этом направлении.

Имеющиеся результаты показывают, что иммунопрепараты могут дать огромные возможности в лечении рака легких и других онкозаболеваний.

Основное внимание науки сосредоточено на «персонализированной медицине», то есть на поиске критериев подбора иммунотерапии для лечения конкретного пациента. Известно, что иммунопрепараты работают не для всех, и врачам нужно знать, почему так происходит.

Внедрив новые лабораторные анализы, можно было бы предсказывать ответ на иммунотерапию и более точно прогнозировать развитие заболевания.

: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Клеточная иммунотерапия рака - новое направление в медицине, которое путем восстановления функций иммунитета человека способно уничтожить опухолевую ткань.

Под термином иммунотерапия рака подразумевают воздействие систем регулирования организма на поддавшиеся изменению функции иммунитета. Она проводится с использованием иммуномодуляторов - лекарств, способных, в зависимости от способов приема, активизировать защитные функции организма. Такие препараты также помогают тормозить действие одних звеньев иммунитета и улучшать работу других.

Лекарства, ослабляющие защитную систему организма, являются иммунодепрессантами, а препараты, которые активизируют его - иммуностимуляторами.

Иммунотерапия рака дендритными клетками

Иммунитет позволяет защититься от внутренних врагов (различные видоизменившиеся клетки) и внешних (микробы, вирусы), способных размножаться бесконтрольным путем.

В человеческом организме ежедневно образуется несколько тысяч раковых клеток, и иммунитет должен быстро обнаружить их развитие и полностью подавить. Если он не справляется со своими функциями, опухоль в итоге начинает вырабатывать вещества, которые существенно снижают защитные способности организма. У большей части онкобольных диагностируют подавленный иммунитет.

Исследования, проведенные учеными, доказывают, что значительное влияние на восстановление противораковой функции иммунитета могут оказывать дендритные клетки и Т-лимфоциты.

Методика применения дендритных клеток

1. Из венозной крови, взятой у пациента, выделяют дендритные клетки.

2. Компоненты злокачественных клеток пациента, добытые из опухоли пункционным путем, примешивают к дендритным клеткам.

3. Процесс слияния сопровождается считыванием информации дендритными клетками, которая впоследствии необходима для распознавания злокачественных клеток. Так возникает полноценные обученные дендритные клетки, которые способны распознавать и уничтожать раковые образования.

4. Зрелые дендритные клетки отправляют в организм больного для восстановления противораковой работы иммунной системы.

Достоверно известно, что иммунотерапия рака позволяет справиться с онкозаболеваниями простаты, яичников, почек, молочной железы, меланомы и некоторых других злокачественных образований. Иммунотерапию рака дендритными клетками также применяют когда остальные варианты лечения малоэффективны.

Данный метод лучше всего работает на ранних стадиях заболевания, когда число мутировавших клеток не превысило критические показатели. Поэтому лечение проводится только после исследования уровня активности иммунитета.

Побочные эффекты иммунотерапии рака дендритными клетками: гиперемия на участках использования препарата, вялость, повышение температуры тела.

Противоопухолевые вакцины

Применение методики вакцинации позволяет восстановить противоопухолевый иммунитет человека и предотвратить развитие и распространение онкопатологии. Вакцины могут включать в себя клетки опухоли или антигены. Клеточные вакцины создаются из раковых клеток больного. После изъятия их обрабатывают специальным способом. При достижении стадии, когда клетки неспособны совершать деление, их вводят в тело больного для формирования особого иммунитета.

Антигенные вакцины содержат антигены опухоли. Существуют антигены, подходящие для новообразований определенного вида, а есть уникальные, которые наблюдаются в организме лишь одного больного. Противоопухолевые вакцины преимущественно используются в качестве опытного метода лечения.

Клеточная иммунотерапия TIL

Применяется с целью лечения меланомы на стадиях, когда проявляются метастазы. Данная методика позволяет существенно и очень быстро усилить способности иммунитета к противодействию злокачественным образованиям.

Активность ТИЛ-клеток в 75 раз выше аналогичных показателей лимфоцитов. Из удаленных тканей опухоли получают ТИЛ-клетки, их помещают в специально подготовленную среду, чтобы они могли развить противоопухолевые способности. После этого в кровь пациента возвращают значительно усиленные и размноженные ТИЛ-клетки.

T-клеточная иммунотерапия

T-хелперы относятся к числу самых активных телец иммунной системы, которые формируют адаптивный иммунитет. Сферы применения Т-клеточной иммунотерапии: лечение раковых образований, аутоиммунных заболеваний, ВИЧ и других сложных вирусов.

Активизация Т-хелперов осуществляется двумя методами:

1. С использованием клеток, полученных из организма больного.

2. С использованием донорских клеток.

Существуют также уникальные методики, позволяющие активировать Т-хелперы за счет электромагнитных частиц. В данный момент они находятся в процессе тестирования.

Поздние стадии рака

Часто больные обращаются в медицинское учреждение за помощью, когда заболевание уже находится в запущенном состоянии. На данном этапе обычно появляются метастазы, поэтому общепринятые методы лечения не дают желаемого результата. Объем злокачественных клеток стремительно увеличивается, что приводит к летальному исходу пациента.

Традиционное лечение даже с применением агрессивных вариантов облучения и химиотерапии не может переломить негативный ход заболевания. Клеточная иммунотерапия дает возможность организму восстановить противораковую функцию иммунной системы.

Иммунотерапевтический метод на терминальных стадиях

1. Забор опухолевой ткани или венозной крови, или стволовых клеток у пациента.

2. Создание противоопухолевой вакцины.

3. Вакцинация пациента.

4. Рассматривается возможность применения химиотерапии.

5. Использование дезоксината для выведения токсинов после процедур химиотерапии.

Благодаря данному лечению в 1,5-2 раза можно снизить число злокачественных клеток, это влечет значительное уменьшение опухолевого образования или полный регресс злокачественного процесса.

Каждый пациент сталкивается с тем, что химиотерапия на 3 и 4 стадиях перестает уменьшать опухоль и метастазы. Это показатель к тому, что пора переходить на более современные методы терапии рака. Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

На консультации обсуждаются: - методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

ИММУНОТЕРАПИЯ (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + греч, therapeia лечение) - вид лечения, воздействующий на иммунную систему организма, для восстановления иммунологического гомеостаза, регулирования или временного замещения функции отдельных звеньев иммунитета.

Понятие «иммунотерапия» трактуется как воздействие на иммунную систему, функция к-рой нарушена в результате различных причин: генетических (врожденные иммунодефицитные состояния), опухолей, пересадки органов и тканей, инфекционных болезней и др., а также как воздействие на возбудителя или его токсины.

И. применяется самостоятельно или в комплексе с другими видами лечения: И. и антибиотикотерапия, И. и хирургическое лечение, И. и дозированное гамма-облучение, И. и химиотерапия в онкологии и т. д.

Иммунотерапевтическое воздействие на организм больного ведется в направлениях стимуляции, подавления, коррекции или пассивного восполнения продуктов деятельности отдельных звеньев иммунокомпетентной системы при ее функциональной недостаточности (напр., введение иммуноглобулинов при определенных иммунодефицитных состояниях).

И. может обладать и отрицательным действием на различные системы и органы: иммунодепрессия способствует развитию различных инфекционных процессов, активизации уже имеющихся очагов, которые в обычных условиях не вызывают патол, реакций, а также возникновению неопластических процессов. Некоторые лекарственные препараты сами по себе обладают иммунодепрессивным действием (антибиотики в больших дозах, анестетики и др.), что нужно учитывать при их назначении с иммунодепрессантами, чтобы не получить нежелательный суммирующий эффект. И. проводится в клин, условиях под контролем иммунол, реакций и систематических гематол, исследований.

История

И. начала использоваться с конца 19 В. Научной основой И. явились фундаментальные открытия в медицине Л. Пастера (1885), которые явились основой для введения прививок против бешенства; клеточная теория иммунитета и цитстоксинов И. И. Мечникова (1883): обнаружение дифтерийного и столбнячного антитоксинов Э. Берингом (1890); изготовление Э. Ру (1894) лошадиной противодифтерийной сыворотки, а позже Г. Рамоном (1923) дифтерийного анатоксина. И. применялась с разным успехом прежде всего при инфекционных болезнях: серотерапия столбняка, острой дизентерии Шиги, брюшного тифа, менингококкового менингита и других болезней; лечение людей, укушенных ядовитыми змеями (Ф. Краус, 1914).

После открытия антибиотиков серотерапия инфекционных болезней была ограничена отдельными нозол, формами (см. Серотерапия).

Широкое применение методы И. получили с 60-х гг. 20 в. в связи с развитием различных разделов иммунологии ииммуногенетики: обоснование наличия Т- и В-лимфоцитов, ответственных за формирование и реализацию иммунных реакций (см. Иммунокомпетентные клетки); разработка тестов количественной и качественной оценки этих клеток в клинике; разработка основ противоопухолевого иммунитета (см. Иммунитет противоопухолевый); определение различных классов иммуноглобулинов (см.) и установление последовательности их появления в организме; характеристика антигенов гистосовместимости (см. Иммунитет трансплантационный) и их генетического контроля; получение и применение различных иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества) и др.

Классификация

Иммунотерапевтические мероприятия делятся на специфические - специфическое воздействие на системы клеточного (Т-лимфоциты) или гуморального (В-лимфоциты) иммунного ответа и преследующие цель усилить или ослабить формирование иммунитета к данному антигену или сложному антигенному комплексу (возбудитель, трансплантат); неспецифические, основанные на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические стимуляторы или депрессоры. Обе группы И. подразделяются на активную, пассивную и адоптивную.

Препараты для иммунотерапии

Большинство применяемых для этих целей препаратов является либо иммунодепрессантами, либо иммуностимуляторами. В иммунодепрессивной терапии применяют как биол, препараты (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС, содержащая антитела, направленные против лимфоцитов), так и хим. синтетические соединения (имуран, циклофосфан, цитозин-арабинозид и др.). Стимуляторы иммунитета также бывают биологическими (напр., вакцина БЦЖ) и химическими (напр., левомизол). Для заместительной и адоптивной терапии применяют биол, препараты - иммунокомпетентные клетки и их компоненты.

Механизм действия

Основной особенностью механизма действия препаратов, применяемых для И., является то, что они осуществляют свое действие через иммунокомпетентные клетки (или дополнительные факторы иммунитета - макрофаги, систему комплемента). Каждый препарат, применяемый для И., помимо главного направления действия (табл.), обладает и другими эффектами (напр., кортикостероиды, механизм действия которых на иммунную систему заключается в нарушении взаимодействия между лимфоцитами и макрофагами, обладают также противовоспалительным действием; иммуноглобулины, помимо своего основного заместительного эффекта, оказывают также стимулирующее действие на синтез антител и т. д.). Для характеристики всех средств, применяемых для И., главными являются два параметра: 1) направление действия - стимуляция, подавление или замещение иммунной системы; 2) точки приложения действия - Т- и В-лимфоциты.

Так, стимулирующая И. может усиливать скорость пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, причем этот эффект может быть как специфическим - вовлечение только клонов клеток, способных реагировать на данный антиген (туберкулин и др.), так и неспецифическим, когда в реакцию вовлекается значительная часть популяции иммунокомпетентных клеток. При этом некоторые препараты стимулируют преимущественно Т-лимфоциты (левомизол и др.), другие - B-лимфоциты (полиадинил: полиуридиновая к-та и др.). Подавляющая терапия может воздействовать как на отдельные клоны клеток (индукция толерантности, гипосенсибилизация), так и на целые популяции (иммунодепрессия). Иммунодепрессанты могут оказывать преимущественное действие на Т-лимфоциты (напр., АЛС) или на В-лимфоциты (напр., цитозин-арабинозид). Особым видом И. является пассивная И., когда реципиенту, нуждающемуся в соответствующем лечении, переносят готовые защитные факторы либо специфически сенсибилизированные к определенному антигену клетки или иммунную сыворотку, либо клетки, замещающие деятельность целой популяции (Т или В), или иммуноглобулины. Один из типов И.- адоптивная И.- с помощью продуктов клеток сенсибилизированных доноров или просто с помощью экстрактов иммунокомпетентных клеток клетки реципиента наделяются иммунными свойствами (так, напр., при введении «фактора переноса» - экстракта клеток, реагирующих на определенный антиген, - клетки реципиента, ранее не реагировавшие на этот антиген, восстанавливают свою реактивность).

Показания

И. применяют при заболеваниях, явившихся результатом врожденных (иммунодефицитные состояния) или приобретенных (напр., в результате иммунодепрессии при трансплантации органов) поражений иммунной системы, а также при различных болезнях, в процессе развития которых такие поражения возникают и обусловливают неблагоприятное течение заболевания, развитие рецидивов и осложнений.

При иммунологической недостаточности, в генезе к-рой лежит поражение иммунокомпетентных систем врожденного или приобретенного характера (см. Иммунологическая недостаточность), И. направлена на восстановление (замещение) имеющегося дефекта в определенном звене иммунной системы. Так, при преимущественном поражении T-системы (синдромы Ди Джорджа, Незелофа) показана терапия с помощью Т-лимфоцитов, обработанных различными стимуляторами, хирургическая пересадка вилочковой железы, лечение тимозином, «фактором переноса» (см. Иммунитет трансплантационный). При различного рода агаммаглобулинемиях, где поражена преимущественно B-система, показана терапия иммуноглобулинами, трансплантация костного мозга (см.). Исследования Ю. М. Лопухина и др., 1974; Р. В. Петрова, 1976; Фуденберга (H. H. Fudenberg, 1974) показали, что И. имеющимися методами и средствами дает временный эффект, особенно при различных врожденных аплазиях вилочковой железы и комбинированных иммунодефицитных поражениях.

При опухолях И. нередко носит комбинированный характер - сочетается с хирургическим лечением, гамма-облучением, химиотерапией. И. при опухолях стимулирует иммунную систему организма больного (преимущественно Т-лимфоциты). Для этого применяют опухолеспецифические антигены, аллогенные лимфоциты; лимфоциты, обработанные фитогемагтлютинином, «фактором переноса» (в т. ч. и опухолеспецифическими). Для лечения острых лейкозов, некоторых меланом проводят неспецифическую активную И. вакциной БЦЖ [В. И. Говалло, 1974; Ланциус (I. F. Lancius), 1974; Томас (J. N. Thomas), 1975]. Применяется также ретикулостимулин - продукт синтеза Corynebacterium anaerobies - в комбинации с циклофосфамидом [Прево (A.-R. Prevot), 1972]. Наиболее благоприятные результаты И. достигаются в состоянии ремиссии, вызванной облучением, приемом цитостатиков, хирургическим лечением и др.

При трансплантации органов и тканей задача И. - способствовать приживлению трансплантата путем подавления способности организма к его отторжению. Первый вид И.- иммунодепрессивная терапия (рентгеновское облучение, препараты, обладающие цитотоксическим действием, кортикостероиды), нередко вызывающая осложнения в силу подавления иммунокомпетентных систем организма и представляющая опасность для жизни (подавление реакций на чужеродные антигены, развитие инфекционных осложнений, гл. обр. бактериального происхождения, вплоть до сепсиса). Другим видом И. при пересадках органов и тканей может быть введение сывороток, содержащих блокирующие факторы (обычно антитела против трансплантационных антигенов) для создания так наз. феномена усиления, когда сыворотка, блокируя антигены-детерминанты, препятствует действию на трансплантат иммунных лимфоцитов хозяина. Третьим видом И. может быть предварительная индукция толерантности к антигенам будущего трансплантата - трансплантационным антигенам (см. Толерантность иммунологическая).

При аутоиммунных заболеваниях целью И. является подавление реакций иммунитета против собственных тканей с помощью иммунодепрессивных препаратов (при аутоиммунной гемолитической анемии, системной красной волчанке и др.).

При аллергических заболеваниях, среди которых наибольшее значение имеют бронхиальная астма, сенная лихорадка, лекарственная аллергия, используют гипосенсибилизирующую терапию соответствующим аллергеном или аутомоновакцинами (см. Гипосенсибилизация) либо неспецифическую иммунодепрессивную терапию кортикостероидами.

Вялотекущие и хрон, формы инфекционных болезней (туберкулез, некоторые грибковые заболевания) сопровождаются угнетением иммунитета. В таких случаях показана специфическая стимулирующая или заместительная И. («фактор переноса», тимозин, иммуноглобулины и т. д.). При некоторых инфекционных болезнях возникает опасная гиперергическая реакция, к-рая требует гипосенсибилизации или применения иммунодепрессантов, чаще кортикостероидов. Особые трудности возникают при смешанной инфекции. В этих случаях учитывают фактическое состояние клеточного и гуморального иммунитета к каждому из возбудителей у данного больного.

В хирургической практике И. применяют больным с ожогами. Основная ее цель - борьба с инфекционными осложнениями (стафилококковый сепсис и др.), послеоперационными нагноениями, когда антибиотикотерапия бывает бессильна. Применяют антистафилококковую плазму, гамма-глобулин и др., купирующие возникшее осложнение уже после 1 - 2 введений препарата.

В акушерстве И. используют для предупреждения резус-конфликта у беременных резус-отрицательных женщин, особенно при повторной беременности резус-положительным плодом. В этих случаях хороший эффект дают антирезусные антитела человека - иммуноглобулин анти-RhO (D).

Противопоказания к И. определяются индивидуально с учетом применяемых препаратов, их влияния на общее состояние организма больного, переносимости и др.

Таблица. Основные типы иммунотерапии, препараты и их клиническое применение=

		Основной механизм действия	Препараты и средства лечения	Показания
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
Активная	Стимулирующая	Стимуляция иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов)	Леч. вакцины, некоторые антигены (напр., туберкулин, Vi-антиген из бактерий брюшного тифа и др.), гл. обр. выделенные из бактерий, грибов; опухолевые антигены	Инфекционные болезни, опухоли
	Подавляющая	Индукция толерантности; гипосенсибилизация	Антигены, полученные из различных бактерий; леч. аллергены инфекционного или неинфекционного происхождения	Аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.) или аллергические проявления при инфекционных болезнях
Адоптивная		Передача специфической информации от активно сенсибилизированных клеток	Антигенспецифический «фактор переноса» (АСФП)	Опухоли, микозы, некоторые инфекционные болезни с внутриклеточной локализацией возбудителя (туберкулез, лепра)
Пассивная	Заместительная	Передача реципиенту «готовых» защитных факторов от активно иммунизированного донора	Иммунные сыворотки (антитоксические, антибактериальные, антивирусные); иммуноглобулины «направленного действия» Иммунные лимфоциты	Дифтерия, ботулизм, анаэробная инфекция, корь, стафилококковая и стрептококковая инфекции, столбняк, натуральная оспа, клещевой энцефалит, лептоспироз, сибирская язва и др. Опухоли; некоторые инфекционные болезни (лепра, туберкулез и др.)
	Подавляющая	Блокада способности клеток реципиента к иммунному ответу с помощью факторов активно иммунизированного донора	Блокирующие антитела; иммуноглобулин анти-RhO(D)	Предупреждение резус-конфликта при беременности; возможно применение при трансплантации органов и тканей
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ
Активная	Стимулирующая	Стимуляция иммунокомпетентных клеток (не только специфически сенсибилизированных) и (или) их взаимодействия, а также «дополнительных» факторов иммунитета (напр., макрофагов, системы комплемента)	Адъюванты, стимуляторы (напр., вакцина BCG, corinebacterium parvum, левомизол), интерфероногены (напр., гриппозная поливакцина А2В), продигиозан, сальмазан, пирогенал и другие препараты, приготовленные из микробных клеток	Опухоли, иммунодефицитные состояния; преимущественно хрон, инфекционные болезни
	Подавляющая	Депрессия иммунокомпетентных клеток или «дополнительных» факторов иммунитета	Дозированное облучение организма; иммунодепрессанты различных классов (напр., антилимфоцитарная сыворотка - АЛС; хим. препараты: кортикостероиды, азатиоприн, циклофосфан, гепарин; цитозин-арабинозид и др.)	Трансплантация органов и тканей, аутоиммунные заболевания. Аллергические заболевания
Адоптивная		Восстановление или стимуляция способности к иммунному ответу с помощью препаратов из иммунокомпетентных клеток (предварительно не сенсибилизированных)	Тимозин; медиаторы лимфоцитов (напр., «фактор переноса»*)
Пассивная	Заместительная	Восстановление (или повышение) способности к иммунным реакциям с помощью иммунокомпетентных клеток (несенсибилизированных) и иммуноглобулинов	Лимфоциты костного мозга, лимфоциты, обработанные фитогемагглютинином и др. Клетки эмбриональной печени, иммуноглобулины	Опухоли, иммунодефицитные состояния
	Подавляющая	Блокада способности иммунокомпетентных клеток к иммунному ответу на широкий спектр антигенов с помощью факторов, синтезируемых клетками иммунной системы интактных доноров. Повышение гистаминпектических свойств сыворотки крови путем связывания повышенных количеств гистамина (или других медиаторов аллергических реакций) в сыворотке	Альфа-глобулин и другие неспецифические медиаторы. Иммуноглобулины с антиаллергическим действием (гистаглобулин и др.)	Возможно применение при трансплантациях, аллергических заболеваниях, основой которых является повышенная чувствительность немедленного типа (крапивница, отек Квинке, нейродермиты, бронхиальная астма, астмоидный бронхит и ДР.)
* В данном случае «фактор переноса» не является иммуноспецифическим по отношению к тому патол, процессу, при к-ром он применяется.

Библиография: Авербах М. М. и Литвинов В. И. Иммунотерапия туберкулеза, Пробл, туб., № 4, с. 65, 1976; Вернет Ф. М. Целостность организма и иммунитет, пер. с англ.,М., 1964, библиогр.; Богданов И. Л. Иммунные гамма-глобулины в терапии и профилактике инфекционных болезней, Киев, 1965; Бунин К. В. Роль иммунитета и аллергии в лечении инфекционных больных, М., 1958; Говалло В. И. Иммунология тканевой несовместимости, М., 1971, библиогр.; Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Иммунология и иммунопатология туберкулеза, под ред. М. М. Авербаха, М., 1976; Мечников И. И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях, М., 1947; Петров Р. В. Иммунология и иммуно-генетика, М., 1976, библиогр.; Петровский Б. В. и Гусейнов Ч. Г.-С. Трансфузионная терапия в хирургии, М., 1971; В a s t e n А. а. о. Use of transfer factor, Vox Sang. (Basel), v. 28, p. 257, 1975; Prevot A. R. La reticulostimu-line, Med. biol. Environ., dec., num. spec., p. 21, 1972; L a u с i u s Y. F. a. o. Bacillus Calmette-Guerin in treatment of neoplastic disease, J. reticuloendoth. Soc., v. 16, p. 347, 1974.

В. И. Литвинов, И. В. Рубцов.