Что лучше иммунотерапия или химиотерапия. Иммунотерапия рака легких: что нужно знать пациенту

Клеточная иммунотерапия рака - новое направление в медицине, которое путем восстановления функций иммунитета человека способно уничтожить опухолевую ткань.

Под термином иммунотерапия рака подразумевают воздействие систем регулирования организма на поддавшиеся изменению функции иммунитета. Она проводится с использованием иммуномодуляторов - лекарств, способных, в зависимости от способов приема, активизировать защитные функции организма. Такие препараты также помогают тормозить действие одних звеньев иммунитета и улучшать работу других.

Лекарства, ослабляющие защитную систему организма, являются иммунодепрессантами, а препараты, которые активизируют его - иммуностимуляторами.

Иммунотерапия рака дендритными клетками

Иммунитет позволяет защититься от внутренних врагов (различные видоизменившиеся клетки) и внешних (микробы, вирусы), способных размножаться бесконтрольным путем.

В человеческом организме ежедневно образуется несколько тысяч раковых клеток, и иммунитет должен быстро обнаружить их развитие и полностью подавить. Если он не справляется со своими функциями, опухоль в итоге начинает вырабатывать вещества, которые существенно снижают защитные способности организма. У большей части онкобольных диагностируют подавленный иммунитет.

Исследования, проведенные учеными, доказывают, что значительное влияние на восстановление противораковой функции иммунитета могут оказывать дендритные клетки и Т-лимфоциты.

Методика применения дендритных клеток

1. Из венозной крови, взятой у пациента, выделяют дендритные клетки.

2. Компоненты злокачественных клеток пациента, добытые из опухоли пункционным путем, примешивают к дендритным клеткам.

3. Процесс слияния сопровождается считыванием информации дендритными клетками, которая впоследствии необходима для распознавания злокачественных клеток. Так возникает полноценные обученные дендритные клетки, которые способны распознавать и уничтожать раковые образования.

4. Зрелые дендритные клетки отправляют в организм больного для восстановления противораковой работы иммунной системы.

Достоверно известно, что иммунотерапия рака позволяет справиться с онкозаболеваниями простаты, яичников, почек, молочной железы, меланомы и некоторых других злокачественных образований. Иммунотерапию рака дендритными клетками также применяют когда остальные варианты лечения малоэффективны.

Данный метод лучше всего работает на ранних стадиях заболевания, когда число мутировавших клеток не превысило критические показатели. Поэтому лечение проводится только после исследования уровня активности иммунитета.

Побочные эффекты иммунотерапии рака дендритными клетками: гиперемия на участках использования препарата, вялость, повышение температуры тела.

Противоопухолевые вакцины

Применение методики вакцинации позволяет восстановить противоопухолевый иммунитет человека и предотвратить развитие и распространение онкопатологии. Вакцины могут включать в себя клетки опухоли или антигены. Клеточные вакцины создаются из раковых клеток больного. После изъятия их обрабатывают специальным способом. При достижении стадии, когда клетки неспособны совершать деление, их вводят в тело больного для формирования особого иммунитета.

Антигенные вакцины содержат антигены опухоли. Существуют антигены, подходящие для новообразований определенного вида, а есть уникальные, которые наблюдаются в организме лишь одного больного. Противоопухолевые вакцины преимущественно используются в качестве опытного метода лечения.

Клеточная иммунотерапия TIL

Применяется с целью лечения меланомы на стадиях, когда проявляются метастазы. Данная методика позволяет существенно и очень быстро усилить способности иммунитета к противодействию злокачественным образованиям.

Активность ТИЛ-клеток в 75 раз выше аналогичных показателей лимфоцитов. Из удаленных тканей опухоли получают ТИЛ-клетки, их помещают в специально подготовленную среду, чтобы они могли развить противоопухолевые способности. После этого в кровь пациента возвращают значительно усиленные и размноженные ТИЛ-клетки.

T-клеточная иммунотерапия

T-хелперы относятся к числу самых активных телец иммунной системы, которые формируют адаптивный иммунитет. Сферы применения Т-клеточной иммунотерапии: лечение раковых образований, аутоиммунных заболеваний, ВИЧ и других сложных вирусов.

Активизация Т-хелперов осуществляется двумя методами:

1. С использованием клеток, полученных из организма больного.

2. С использованием донорских клеток.

Существуют также уникальные методики, позволяющие активировать Т-хелперы за счет электромагнитных частиц. В данный момент они находятся в процессе тестирования.

Поздние стадии рака

Часто больные обращаются в медицинское учреждение за помощью, когда заболевание уже находится в запущенном состоянии. На данном этапе обычно появляются метастазы, поэтому общепринятые методы лечения не дают желаемого результата. Объем злокачественных клеток стремительно увеличивается, что приводит к летальному исходу пациента.

Традиционное лечение даже с применением агрессивных вариантов облучения и химиотерапии не может переломить негативный ход заболевания. Клеточная иммунотерапия дает возможность организму восстановить противораковую функцию иммунной системы.

Иммунотерапевтический метод на терминальных стадиях

1. Забор опухолевой ткани или венозной крови, или стволовых клеток у пациента.

2. Создание противоопухолевой вакцины.

3. Вакцинация пациента.

4. Рассматривается возможность применения химиотерапии.

5. Использование дезоксината для выведения токсинов после процедур химиотерапии.

Благодаря данному лечению в 1,5-2 раза можно снизить число злокачественных клеток, это влечет значительное уменьшение опухолевого образования или полный регресс злокачественного процесса.

Каждый пациент сталкивается с тем, что химиотерапия на 3 и 4 стадиях перестает уменьшать опухоль и метастазы. Это показатель к тому, что пора переходить на более современные методы терапии рака. Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

На консультации обсуждаются: - методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Доброго времени суток вам, дорогие посетители сайта о дерматологии! Иммунотерапия при меланоме назначается часто, особенно в послеоперационном периоде. Исходя из названия, становится ясно, для чего она нужна — для поддержания иммунной системы болеющего.

У препаратов, применяющихся ныне, имеются противопоказания и побочные действия. Терапия возникла недавно, из-за чего ее еще не до конца успели изучить. Поэтому возникает вопрос: а действительно ли она нужна?

Давайте разберемся с этим и подобными вопросами, а также изучим подробно вышеописанную методику лечения меланомы.

Иммунотерапия — это практическая отрасль иммунологии. Ее действие направлено на активацию и поддержание защитных функций человеческого организма.

Болезнь атакует весь организм, а он, в свою очередь, до последнего пытается с ней бороться своими силами. Когда эти силы заканчиваются, приходится ему помогать.

Разновидности иммунотерапии:

1. Активная — направленная на активацию защитных функций человеческого организма.
2. Пассивная — направленная на борьбу с конкретным недугом. В ходе такого лечения пациенту дают препараты-аналоги продуктов иммунной системы.

Почему назначают иммунотерапию при меланоме?

В человеческом организме ежедневно появляется огромное множество атипичных клеток, каждая из которых способна спровоцировать рост онкологической опухоли.

Меланома развивается из пигментных клеток, выделяющих меланин. Когда атипичные пигментные клетки начинают активно и бесконтрольно делиться, происходит рост опухоли.

Здоровая иммунная система способна самостоятельно сдерживать атипичные клетки и предотвращать развитие онкологии.

Сбой в ее работе может произойти у каждого, причем внезапно, и тогда может развиться рак кожи, такой как меланома. Опухоль непрерывно растет, а численность раковых клеток, следовательно, повышается.

Продукты жизнедеятельности раковых клеток тоже влияют на иммунитет. Если говорить просто, то эти вещества отравляют человеческий организм изнутри, провоцируют интоксикацию и иммунодефицит.

Рано или поздно иммунитет сдается и перестает воспринимать раковые клетки как аномальные. Следовательно, он перестает сдерживать рост их численности.

Для того чтобы активизировать иммунитет повторно и восстановить его защитные свойства необходима иммунотерапия.

Она является эффективным методом лечения меланомы 1, 2 стадии, а также на более поздних стадиях с метастазами.

Показания иммунотерапии: в каких случаях и кому назначается?

Основным показанием иммунотерапии является явное снижение иммунитета, а точнее его защитных сил. Если онколог замечает, что организм перестал сопротивляться и бороться с меланомой, то он назначает пациенту иммуностимулирующие препараты.

В основном, иммунотерапию применяют в таких случаях:

• после удаления опухоли хирургическим путем;
• если толщина новообразования составляет более 1 мм;
• во всех случаях, в которых присутствует риск развития рецидива;
• при агрессивных меланомах, развивающихся слишком быстро.

Исходя из вышесказанного, можно понять, кому назначают иммунную терапию. Кроме того, теперь нам понятно, что применять ее действительно целесообразно, даже не смотря на побочные эффекты, которые у нее имеются.

О негативных эффектах мы поговорим позже, а сейчас предлагаю ознакомиться с препаратами, с помощью которых проводится вышеописанная терапия.

Иммуностимулирующие препараты: какие применяются в наше время?

В чем смысл иммуностимулирующих препаратов? А смысл в том, чтобы «подсказать» иммунитету, с какими клетками необходимо бороться. Эти медикаменты меняют систему таким образом, чтобы та начала бороться и стала более устойчивой.

В нынешнее время применяются следующие препараты-стимуляторы:

• Циклоферон;
• Интерферон-альфа;
• Интерлейкин 2;
• Ипилимумаб.

Вышеперечисленные медикаменты обладают уникальным составом — состоят из антител, которые являются синтетическими (искусственными) аналогами белков иммунитета. Эти антитела оказывают влияние на Т-лимфоциты (главные иммунные клетки).

Препараты зачастую вводятся внутривенно. Курс лечения длится несколько дней, что зависит от особенностей болезни, после чего делается перерыв на несколько недель. Для каждого пациента подбирается индивидуальная схема лечения.

Преимущества иммунной терапии

Достаточно часто онкологам встречались случаи полного выздоровления пациентов, принимающих иммунотерапию после удаления меланомы. Это главный аргумент в пользу вышеописанной терапии.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.

1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая.

Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.

Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция.Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контро-лируется исходным и последующим определением титра антител.

2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая

Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.

Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

3. Специфическая адоптивная иммунотерапия.

При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный пере-носить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов. И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная.

Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая.

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо анти-гена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стиму-ляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортико-стероидов и антибиотиков.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.

3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стиму-лировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров.Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.

2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая.

Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная.

Характеризуется тем, что больному вводятся готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток); введение иммуноглобулинов для пассивной терапии; введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности; введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты. Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.

1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.

2. Для профилактики вирусных инфекций.

3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.

Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь анти-комплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.

1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).

2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.

3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др .) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток;

антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.

алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;

антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;

алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии.

Антимедиаторные средства:

антигистаминные (ди-медрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол),

антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.

Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиоле-товое излучения);

Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.

Влияние антибиотиков на иммунный ответ.

Пенициллин - ослабляет цитотоксическую активность лимфоцитов и способствует нейтропении.

Цефалоспорины - тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов.

Аминогликозиды - тормозят хемотаксис гранулоцитов.

Хлорамфеникол - тормозит пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает метаболизм гранулоцитов, не снижая их фагоцитарной активности.

Тетрациклины - нарушают синтез белка и функцию клеток иммунной системы.

Макролиды и линкостамиды - нарушают синтез белка.

Противогрибковые препараты - обладают сильным иммунодепрессивным действием.

Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.

Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК. Исходя из этого, иммуноде-прессанды, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует наз-начать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.

Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.

Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.

Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности .

Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степеней иммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:

1 степень - снижение показателей на 1-33%;

2 степень -на 34-66%;

3 степень - на 66-100%.

Так по числу Т-лимфоцитов при пиелонефрите, ревматизме и хронической пнев-монии, пациенты имели 3-ю степень, при острой и затяжной пневмонии, хроническом бронхите - 2 степень, при язве желудка и 12-перстной кишки - 1 - ю степень. Традиционная терапия лишь при хроническом бронхите и затяжной пневмонии снизила 2-ю до 1-й, а при использовании нуклеината натрия при большинстве заболеваний - с 3-й до 2-й, со 2 до 1-й СИН. Целесообразно использование графического анализа, позволяющего, отбирая 3 наиболее увеличенных (+) или сниженных (-) по сравнению с нормой показателя, получить формулу иммунных расстройств, которая будет единой в пределах одной группы заболеваний:

Бронхолегочные заболевания - Т(-), В(-), IgA(-);

Язва желудка и анастомоза, неспецифическом язвенном колите-IgG(+), Т(-), IgA(-);

При холецистите -IgA (+), IgG(-), T(-).

Определение степени «ответа» больных на ИМ. Представляется важной оценка эффективности ИМ с учетом не только иммунологических, но и клинических показателей. В Институте Иммунологии разработан метод балльной оценки, когда число баллов возрастает пропорционально выраженности клинических симптомов. Кроме того, предполагается учитывать динамику сразу по иммунологическим, клиническим и лабораторным показателям, измеряя ее в баллах, условно приняв за 1 балл улучшение показателя у 75-100% больных, за 0,5 балла- нормализацию показателя у 50-74% пациентов, за 0 баллов - у 0-49% больных. Иммунологические показатели могут служить маркерами клинического состояния больных. Весьма важно знание основных мишеней действия ИМ и показаний к их применению, которое является определяющим при назначении веществ этого класса. Препараты тимуса, нуклеинат натрия (НН), липополисахариды, левамизол, диауцифон, полиэлектролиты (гемодез) активируют все звенья иммунной системы и поэтому могут в принципе применяться при любых формах вторичной иммунологической недостаточности, обусловленной дефицитом Т-, В-клеток и фагоцитарной системы или их сочетании. Вместе с тем установлен факт, когда избирательность действия ИМ отменяется и зависит от исходного состояния иммунного статуса. Так, изучение динамики Т-лимфоцитов у больных гломерулонефритом и пациентом с рассеянным склерозом, грибовидным микозом, саркомой Капоши и псориазом после комплексного лечения нуклеинатом натрия или тимусными препаратами, не обусловили сколько-нибудь выраженного увеличения содержа-ния Т-клеток. В то же время миелопид вызвал увеличение сниженного уровня Т-лимфоцитов и не влиял на исходно нормальное количество В-лимфоцитов у больных с дизентерией. Таким образом, эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологической профильности использованных препаратов, но и от исходного характера иммунологических расстройств у больных. Можно предположить, что НН, тимусные препараты, миелопид, левамизол, гемодез, продигиозан будут служить универсальными стимуляторами любых звеньев иммунной системы в том случае, если они подавлены.

Основные принципы применения иммуномодуляторов:

1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.

2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.

3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.

4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.

5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.

6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.

7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.

8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.

9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.

10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.

12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.

13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.

14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.

15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.

16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.

С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.

Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС). В периодических научных изданиях постоянно появляется информация о наличии у того или иного вещества иммунотропных свойств. Эта информация, без сомнения представляет определенную ценность, но не является основанием для отнесения данного вещества (препарата) в разряд ИТЛС. Для этого нужно, чтобы данное вещество прошло доклинические испытания в соответствии с методическими рекомендациями, утвержденными МЗ России, прошло первую и вторую фазы клинических испытаний как ИТЛС и получило разрешение Государственного фармакологического комитета на его медицинское применение в качестве ИТЛС по соответствующим показаниям. В настоящее время ГФК принято решение проводить клинические испытания новых препаратов в соответствии с правилами GCP с применением двойного слепого контроля. Только последний может дать объективную оценку эффективности действий любого препарата.

Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов. Представленный краткий анализ отечественных и зарубежных ИТЛС показывает, что врач-иммунолог располагает довольно широким арсеналом препаратов, с помощью которых он может воздействовать на различные звенья иммунной системы человека. Возникает основной вопрос в проблеме иммунотерапии, а именно - клинические показания к ее применению. Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Главной задачей иммунной системы является защита организма от чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена

Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуно-модуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.

Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться. Его изменение будет связано с тем, что ряд препаратов со временем будут исключены как малоэффективные и заменены более эффективными. Расширение списка будет связано с исключительно высокой многокомпонентностью иммунной системы, открытием в этой системе новых регуляторных молекул и веществ, оказывающих на них воздействие, то есть новых цитокинов и их активаторов.

В настоящее время в учении об ИТЛС происходят существенные изменения, которые заключаются в переходе от эмпирического подхода как в поиске, так и в их назначении, к более научно обоснованному. Эти изменения можно обозначить как качественные.

Составители:

Преподаватель: Ф.Р. Азимова

Иммунотерапия - инновационный метод лечения онкологических заболеваний, направленный на восстановление способности иммунной системы самостоятельно бороться с различными заболеваниями (инфекциями, онкологией). Показала свою эффективность в борьбе со злокачественными опухолями и онкогематологическими заболеваниями.

Методика основана на восстановлении и укреплении иммунной системы в процессе терапии рака, активизации защитных механизмов путем введения биопрепаратов.

Принцип работы иммунотерапии рака

Когда в здоровый организм попадают чужеродные соединения или микроорганизмы (патогены ), запускается механизм так называемого “иммунного ответа ”. Эта защитная реакция направлена на их уничтожение.

Иммунный ответ заключается в активной выработке специальными клетками организма особых белков - антител . Антитела реагируют на молекулы “чужаков” - антигены . Так, например, антигенами выступают:

• белки на поверхности вирусов и бактерий;
• клетки трансплантатов;
• пыльца;
• опухолевые антигены, присущие только злокачественным клеткам опухоли.

Из-за специфики раковых клеток наш иммунитет не всегда способен распознать и уничтожить опухоль. Для этого и была создана иммунотерапия.

Иммунотерапевтические препараты действуют разнопланово: одни “помечают” опухолевые клетки, превращая их в мишени для иммунной системы, другие - напрямую убивают их, а третьи просто укрепляют иммунитет в целом.

На ранних этапах развития рака стимуляция иммунной системы способствует наступлению стойкой ремиссии и даже полного выздоровления пациента.

На поздних стадиях - входит в состав паллиативного комплекса, а в некоторых случаях может стать единственным шансом на излечение.

В чем заключается иммунотерапия рака?

Иммунотерапевтическое лечение рака заключается во введении пациенту особого биологического препарата , который обладает высокой противоопухолевой активностью. Зачастую такие лекарства производят индивидуально для каждого пациента на основе клеток его опухоли. Для синтеза вакцин взятие клеточного материала могут проводить и у других пациентов. В специально оборудованной лаборатории ткани опухоли проходят обработку и на их основе синтезируется лекарство.

Иммунотерапия - длительный процесс, во время которого состояние пациента находится под постоянным врачебным контролем.

Преимущества иммунотерапии

Среди достоинств иммунотерапии можно выделить:

• индивидуальный подход - лекарство разрабатывается против конкретного вида опухоли у каждого пациента;
• дает шанс на выздоровление пациентов на 3-4 стадии;
• не повреждает здоровые ткани и органы;
• легко переносится и не приводит к существенным осложнениям.

Разновидности иммунотерапии рака

Препараты, относящиеся к иммунотерапии, делятся на 3 базовые группы:

1. Противораковые вакцины . Могут предотвратить возникновение рака;
2. Неспецифическая иммунотерапия . Укрепляет иммунную систему, восстанавливает силы для борьбы с заболеванием;
3. Моноклональные антитела . “Помечают“ опухолевые клетки, провоцируя на них атаку собственной иммунной системы больного.

Из всех видов иммунотерапии рака чаще всего для лечения онкологического процесса применяются моноклональные антитела.

Моноклональные антитела в лечении онкологии

Моноклональные антитела получили свое название в честь клетки, от которой они пошли (клонировались). Препараты на основе антител различаются по объекту и способу воздействия. Их применяют для борьбы с различными видами рака (например, лимфомы, рака груди).

Существует 2 группы моноклональных антител: конъюгированные и неконъюгированные.

Неконъюгированные моноклональные антитела применяют чаще всего. Попадая в организм больного они прикрепляются к особому белку (антигену) на поверхности раковых клеток и тем самым “помечают” их для иммунной системы.

Конъюгированные моноклональные антитела - белки, объединенные с другими активными веществами (например, радиоактивной частицей или препаратом химиотерапии). Эта комбинация позволяет воздействовать непосредственно на рак, избегая повреждения здоровых органов. Риск возникновения побочных эффектов сводится к минимуму.

Основные компоненты иммунотерапевтических препаратов

Наиболее широко применяемые препараты в иммунотерапии рака основаны на таких компонентах:

• цитокины – белки, которые обеспечивают согласованность действия разных систем организма (иммунной, нервной, эндокринной). К ним относятся вещества, запускающие и стимулирующие иммунные процессы в организме (например, интерфероны – уничтожают клетки злокачественной опухоли);
• клеточная терапия : Т-хелперы, ЦТЛ-терапия (CTL) – иммунные клетки, оказывающие пагубное действие на опухоль;
• дендритные клетки – имеют костномозговое происхождение, смешиваются с раковыми клетками и обезвреживают их. К этой группе относят:
  • TIL-клетки (tumor-infiltrating lymphocytes) - инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL-терапия активно используется для лечения меланомы);
  • ЛАК-клетки (лимфокин-активированные киллерные) токсичны для опухолевых клеток, являются основой LAK-терапии.
• противораковые вакцины – действуют на опережение, стимулируя выработку противоопухолевых антител;
• иммуномодуляторы и иммуностимуляторы.

Побочные эффекты иммунотерапии

Препараты иммунотерапии не относятся к токсичным веществам. Они созданы для того, чтобы обучить организм (иммунитет) больного выявлять раковые клетки и способствовать их уничтожению. Однако, в некоторых случаях могут наблюдаться редкие побочные эффекты:слабость;

• тошнота, рвота;
• аллергическая реакция (например, сыпь или покраснение);
• воспаление слизистых оболочек;
• понижение кровяного давления.

Иммунотерапия в онкологии активно развивается и широко применяется в клиниках за рубежом, где на протяжении последнего десятилетия были разработаны уникальные эффективные препараты. На базе университетских клиник и крупных фармкомпаний проводится все больше научных исследований, ведется интенсивный поиск и разработка новых средств.

Иммунотерапия представляет собой раздел практической иммунологии , основная задача которого заключается в лечении инфекционных болезней различными препаратами иммунологической группы: иммунными сыворотками, и и др. Обычно данный вид терапии является не основным, а дополнительным к и лечению . Суть иммунотерапии заключается либо в активации иммунитета больного, либо его целенаправленного подавления, выбор методики зависит от поставленной цели лечения.

Выбор средства для иммунотерапии в основном зависит от заболевания.

Вакцины применяются при хронических, вяло текущих и затяжных формах инфекций, к примеру, при туляремия, бруцеллёз и других аналогичных заболеваниях. Гамма-глобулины и сыворотки обычно используют при острых формах заболеваний, таких как цереброспинальный менингит, столбняк, и др.

Различают несколько методов данного вида терапии: специфические и неспецифические . Первые из них направлены на ослабление или усиление иммунитета к или целому их комплексу, объектом такого лечения может стать возбудитель инфекции или трансплантат . Неспецифические методы характеризуются возможностью иммунитета реагировать на некоторые неспецифические угнетающие или активирующие воздействия. Активная иммунотерапия нацелена на исправление напряженности и направленности иммунного ответа больного, а пассивная – на замещение некоторых иммунных функций гуморальными или клеточными факторами.

Иммунокоррекция – это один из вариантов иммунотерапии. Его суть заключается в исправлении неправильного функционирования иммунной системы. Данная функция достигается с использованием методов иммунореконструкции, иммуномодулирующей или заместительной терапии.

Заместительная иммунотерапия представляет собой восполнение недостающих функций иммунитета за счет, главным образом, , которые содержатся в препаратах гамма-глобулина, иммунных сыворотках, плазме. Использование жизнеспособных клеток донора для заместительной терапии крайне ограниченные показания.

Действие факторов заместительной иммунотерапии имеет барьер гистосовместимости, поэтому применение гамма-глобулинов является главным методом заместительной иммунотерапии. Гамма-глобулин представляет собой фракцию сывороточного глобулина, состоящую преимущественно из антител. Для заместительной терапии также может использоваться и нативная , как кроиконсервированная, так и свежая, благодаря содержанию полного спектра иммуноглобулинов.

Иммуномодулирующая терапия – это воздействие на нормальный или нарушенный иммунитет посредством регулярных механизмов. Она осуществляется с использованием иммуномодуляторов , то есть препаратов, которые способны в зависимости от способа применения и дозы угнетать или стимулировать иммунитет, а также подавлять одни элементы и активировать другие. Иммунодепрессанты – это средства, имеющие депрессивный эффект в диапазоне назначенных схем и доз. – это лекарства, обладающие стимулирующим эффектом.

Активная иммунотерапия оказывает влияние на – иммунокомпонентные клетки, которые способны к распознаванию или ответу на антиген. Такие средства характеризуются направленным замещением, подавлением или стимуляцией, а также объектами действия, которыми являются лимфоциты.

К пассивной иммунотерапии можно отнести серотерапию – использование иммунных сывороток, а также выделенных иммуноглобулинов из них. Они обладают высокой видовой специфичностью, в связи с чем повторное введение таких препаратов может провоцировать анафилактический шок , а передозировку – сывороточную болезнь . Таким образом, использование чужеродных иммунных сывороток, которые не лишены видовой специфичности, рекомендуют использовать лишь в лабораторных целях. А человеческие иммунные сыворотки, напротив, применяют широко.

Иммунотерапия широко применяется в онкологии благодаря возможности таких методов увеличивать защиту от опухолей. Используют иммунизацию больных экстрагированными клетками опухоли, стерилизованными клетками, а также антигенами опухоли. Активная неспецифическая иммунотерапия направлена на создание более сильных общих иммунных реакций с помощью специальных средств, которые провоцируют ответ иммунокомпетентных клеток.

Кроме того, иммунотерапии крайне важная и для трансплантологии . В данном случае используются биологические и химические средства иммунодепрессивной терапии, которые препятствуют отторжению трансплантата , развитию реакции «против хозяина».

Одним из лучших методов лечения аллергии считается именно иммунотерапия. В данном случае, как правило, используется специфическая иммунотерапия. Из лекарственных средств наиболее широкое распространение приобрели глюкокортикоиды .

Лечение аутоиммунных заболеваний также не обходится без иммунотерапии. В данном случае она направляется на снижение уровня определенных клеток и на стимулирование лимфоцитов, которые отвечают за иммунную агрессию . Перспективным считается применение лекарственных препаратов, которые повышают функцию Т-супрессоров.

Также иммунотерапия может является частью этиотропного и патогенетического лечения . Кроме своей непосредственной функции некоторые препараты иммунотерапии обладают также и антимикробными свойствами, к примеру, экстракты растений, специфические иммуноглобулины, что является плюсом в лечение данными средствами различных инфекций.

Для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений иммуностимуляторы могут применяться в хирургической практике . В данном случае заместительная иммунотерапия крайне необходима пациентам с ожоговой болезнью , особенно сопровождающейся массивной плазмореей. Для предупреждения резус-конфликта путем введения антирезусного иммуноглобулина данная терапия широко используется и в акушерстве .