bleat.ru → Рвота

Иммунотерапия рака: эффективные методы борьбы с болезнью. Что такое иммунотерапия? Виды иммунотерапии

Доброго времени суток вам, дорогие посетители сайта о дерматологии! Иммунотерапия при меланоме назначается часто, особенно в послеоперационном периоде. Исходя из названия, становится ясно, для чего она нужна — для поддержания иммунной системы болеющего.

У препаратов, применяющихся ныне, имеются противопоказания и побочные действия. Терапия возникла недавно, из-за чего ее еще не до конца успели изучить. Поэтому возникает вопрос: а действительно ли она нужна?

Давайте разберемся с этим и подобными вопросами, а также изучим подробно вышеописанную методику лечения меланомы.

Иммунотерапия — это практическая отрасль иммунологии. Ее действие направлено на активацию и поддержание защитных функций человеческого организма.

Болезнь атакует весь организм, а он, в свою очередь, до последнего пытается с ней бороться своими силами. Когда эти силы заканчиваются, приходится ему помогать.

Разновидности иммунотерапии:

Активная — направленная на активацию защитных функций человеческого организма.
Пассивная — направленная на борьбу с конкретным недугом. В ходе такого лечения пациенту дают препараты-аналоги продуктов иммунной системы.

Почему назначают иммунотерапию при меланоме?

В человеческом организме ежедневно появляется огромное множество атипичных клеток, каждая из которых способна спровоцировать рост онкологической опухоли.

Меланома развивается из пигментных клеток, выделяющих меланин. Когда атипичные пигментные клетки начинают активно и бесконтрольно делиться, происходит рост опухоли.

Здоровая иммунная система способна самостоятельно сдерживать атипичные клетки и предотвращать развитие онкологии.

Сбой в ее работе может произойти у каждого, причем внезапно, и тогда может развиться рак кожи, такой как меланома. Опухоль непрерывно растет, а численность раковых клеток, следовательно, повышается.

Продукты жизнедеятельности раковых клеток тоже влияют на иммунитет. Если говорить просто, то эти вещества отравляют человеческий организм изнутри, провоцируют интоксикацию и иммунодефицит.

Рано или поздно иммунитет сдается и перестает воспринимать раковые клетки как аномальные. Следовательно, он перестает сдерживать рост их численности.

Для того чтобы активизировать иммунитет повторно и восстановить его защитные свойства необходима иммунотерапия.

Она является эффективным методом лечения меланомы 1, 2 стадии, а также на более поздних стадиях с метастазами.

Показания иммунотерапии: в каких случаях и кому назначается?

Основным показанием иммунотерапии является явное снижение иммунитета, а точнее его защитных сил. Если онколог замечает, что организм перестал сопротивляться и бороться с меланомой, то он назначает пациенту иммуностимулирующие препараты.

В основном, иммунотерапию применяют в таких случаях:

после удаления опухоли хирургическим путем;
если толщина новообразования составляет более 1 мм;
во всех случаях, в которых присутствует риск развития рецидива;
при агрессивных меланомах, развивающихся слишком быстро.

Исходя из вышесказанного, можно понять, кому назначают иммунную терапию. Кроме того, теперь нам понятно, что применять ее действительно целесообразно, даже не смотря на побочные эффекты, которые у нее имеются.

О негативных эффектах мы поговорим позже, а сейчас предлагаю ознакомиться с препаратами, с помощью которых проводится вышеописанная терапия.

Иммуностимулирующие препараты: какие применяются в наше время?

В чем смысл иммуностимулирующих препаратов? А смысл в том, чтобы «подсказать» иммунитету, с какими клетками необходимо бороться. Эти медикаменты меняют систему таким образом, чтобы та начала бороться и стала более устойчивой.

В нынешнее время применяются следующие препараты-стимуляторы:

Циклоферон;
Интерферон-альфа;
Интерлейкин 2;
Ипилимумаб.

Вышеперечисленные медикаменты обладают уникальным составом — состоят из антител, которые являются синтетическими (искусственными) аналогами белков иммунитета. Эти антитела оказывают влияние на Т-лимфоциты (главные иммунные клетки).

Препараты зачастую вводятся внутривенно. Курс лечения длится несколько дней, что зависит от особенностей болезни, после чего делается перерыв на несколько недель. Для каждого пациента подбирается индивидуальная схема лечения.

Преимущества иммунной терапии

Достаточно часто онкологам встречались случаи полного выздоровления пациентов, принимающих иммунотерапию после удаления меланомы. Это главный аргумент в пользу вышеописанной терапии.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.

1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая.

Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.

Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция.Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контро-лируется исходным и последующим определением титра антител.

2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая

Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.

Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

3. Специфическая адоптивная иммунотерапия.

При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный пере-носить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов. И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная.

Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ.

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая.

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо анти-гена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стиму-ляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортико-стероидов и антибиотиков.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.

3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стиму-лировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров.Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.

2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая.

Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная.

Характеризуется тем, что больному вводятся готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток); введение иммуноглобулинов для пассивной терапии; введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности; введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты. Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.

1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.

2. Для профилактики вирусных инфекций.

3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.

Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь анти-комплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.

1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).

2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.

3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др .) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток;

антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.

алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;

антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;

алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии.

Антимедиаторные средства:

антигистаминные (ди-медрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол),

антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.

Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиоле-товое излучения);

Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.

Влияние антибиотиков на иммунный ответ.

Пенициллин - ослабляет цитотоксическую активность лимфоцитов и способствует нейтропении.

Цефалоспорины - тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов.

Аминогликозиды - тормозят хемотаксис гранулоцитов.

Хлорамфеникол - тормозит пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает метаболизм гранулоцитов, не снижая их фагоцитарной активности.

Тетрациклины - нарушают синтез белка и функцию клеток иммунной системы.

Макролиды и линкостамиды - нарушают синтез белка.

Противогрибковые препараты - обладают сильным иммунодепрессивным действием.

Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.

Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК. Исходя из этого, иммуноде-прессанды, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует наз-начать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.

Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.

Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.

Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности .

Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степеней иммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:

1 степень - снижение показателей на 1-33%;

2 степень -на 34-66%;

3 степень - на 66-100%.

Так по числу Т-лимфоцитов при пиелонефрите, ревматизме и хронической пнев-монии, пациенты имели 3-ю степень, при острой и затяжной пневмонии, хроническом бронхите - 2 степень, при язве желудка и 12-перстной кишки - 1 - ю степень. Традиционная терапия лишь при хроническом бронхите и затяжной пневмонии снизила 2-ю до 1-й, а при использовании нуклеината натрия при большинстве заболеваний - с 3-й до 2-й, со 2 до 1-й СИН. Целесообразно использование графического анализа, позволяющего, отбирая 3 наиболее увеличенных (+) или сниженных (-) по сравнению с нормой показателя, получить формулу иммунных расстройств, которая будет единой в пределах одной группы заболеваний:

Бронхолегочные заболевания - Т(-), В(-), IgA(-);

Язва желудка и анастомоза, неспецифическом язвенном колите-IgG(+), Т(-), IgA(-);

При холецистите -IgA (+), IgG(-), T(-).

Определение степени «ответа» больных на ИМ. Представляется важной оценка эффективности ИМ с учетом не только иммунологических, но и клинических показателей. В Институте Иммунологии разработан метод балльной оценки, когда число баллов возрастает пропорционально выраженности клинических симптомов. Кроме того, предполагается учитывать динамику сразу по иммунологическим, клиническим и лабораторным показателям, измеряя ее в баллах, условно приняв за 1 балл улучшение показателя у 75-100% больных, за 0,5 балла- нормализацию показателя у 50-74% пациентов, за 0 баллов - у 0-49% больных. Иммунологические показатели могут служить маркерами клинического состояния больных. Весьма важно знание основных мишеней действия ИМ и показаний к их применению, которое является определяющим при назначении веществ этого класса. Препараты тимуса, нуклеинат натрия (НН), липополисахариды, левамизол, диауцифон, полиэлектролиты (гемодез) активируют все звенья иммунной системы и поэтому могут в принципе применяться при любых формах вторичной иммунологической недостаточности, обусловленной дефицитом Т-, В-клеток и фагоцитарной системы или их сочетании. Вместе с тем установлен факт, когда избирательность действия ИМ отменяется и зависит от исходного состояния иммунного статуса. Так, изучение динамики Т-лимфоцитов у больных гломерулонефритом и пациентом с рассеянным склерозом, грибовидным микозом, саркомой Капоши и псориазом после комплексного лечения нуклеинатом натрия или тимусными препаратами, не обусловили сколько-нибудь выраженного увеличения содержа-ния Т-клеток. В то же время миелопид вызвал увеличение сниженного уровня Т-лимфоцитов и не влиял на исходно нормальное количество В-лимфоцитов у больных с дизентерией. Таким образом, эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологической профильности использованных препаратов, но и от исходного характера иммунологических расстройств у больных. Можно предположить, что НН, тимусные препараты, миелопид, левамизол, гемодез, продигиозан будут служить универсальными стимуляторами любых звеньев иммунной системы в том случае, если они подавлены.

Основные принципы применения иммуномодуляторов:

1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.

2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.

3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.

4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.

5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.

6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.

7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.

8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.

9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.

10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.

12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.

13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.

14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.

15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.

16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.

С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.

Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС). В периодических научных изданиях постоянно появляется информация о наличии у того или иного вещества иммунотропных свойств. Эта информация, без сомнения представляет определенную ценность, но не является основанием для отнесения данного вещества (препарата) в разряд ИТЛС. Для этого нужно, чтобы данное вещество прошло доклинические испытания в соответствии с методическими рекомендациями, утвержденными МЗ России, прошло первую и вторую фазы клинических испытаний как ИТЛС и получило разрешение Государственного фармакологического комитета на его медицинское применение в качестве ИТЛС по соответствующим показаниям. В настоящее время ГФК принято решение проводить клинические испытания новых препаратов в соответствии с правилами GCP с применением двойного слепого контроля. Только последний может дать объективную оценку эффективности действий любого препарата.

Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов. Представленный краткий анализ отечественных и зарубежных ИТЛС показывает, что врач-иммунолог располагает довольно широким арсеналом препаратов, с помощью которых он может воздействовать на различные звенья иммунной системы человека. Возникает основной вопрос в проблеме иммунотерапии, а именно - клинические показания к ее применению. Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Главной задачей иммунной системы является защита организма от чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена

Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуно-модуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.

Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться. Его изменение будет связано с тем, что ряд препаратов со временем будут исключены как малоэффективные и заменены более эффективными. Расширение списка будет связано с исключительно высокой многокомпонентностью иммунной системы, открытием в этой системе новых регуляторных молекул и веществ, оказывающих на них воздействие, то есть новых цитокинов и их активаторов.

В настоящее время в учении об ИТЛС происходят существенные изменения, которые заключаются в переходе от эмпирического подхода как в поиске, так и в их назначении, к более научно обоснованному. Эти изменения можно обозначить как качественные.

Составители:

Преподаватель: Ф.Р. Азимова

Иммунотерапия является новейшим и действенным методом, применяемым при лечении многих форм рака. Она направлена на то, чтобы организм научился бороться с раковыми клетками самостоятельно.

Как применяется иммунотерапия рака на разных стадиях?

Целесообразность иммунотерапии заключается в борьбе со злокачественными новообразованиями, а также онкогематологическими болезнями. Лечит рак на любой стадии, в том числе и на самой поздней. А традиционные методы в онкологии способны победить заболевание только на ранних стадиях.

Рассмотрим, как применяется иммунотерапия при онкологии на различных стадиях:

Болезнь на первой стадии заключается только в появлении злокачественных клеток, на второй образуется локализованная опухоль. Применяется чаще всего хирургическое лечение, радио- и химиотерапия. Иммунотерапию назначают в качестве дополнительного средства.
Хоспис для онкологических больных - это то место, где пребывают безнадежные пациенты, у которых Здесь по возможности продлевают жизнь, в том числе при помощи иммунотерапии.
На третьей стадии рака происходит метастазирование. Последняя или четвертая стадия болезни проявляется рецидивами. Заболевание на данных этапах уже трудноизлечимо при помощи только традиционных способов, поэтому иммунотерапию применяют как основной метод лечения.

Иммунотерапия рака является перспективным и молодым направлением в лечении онкологических болезней. Из-за молодости этого метода у него находится много противников.

Они владеют обоснованными доводами и фактами, полученными в результате становления иммунологии как науки.

Как любые новые методы, иммунологию еще не до конца исследовали. Она находится только в начале своего пути, но, возможно, в скором времени станет основным методом лечения большинства заболеваний, ведь главное - не навредить организму, а помочь в преодолении недуга.

Методы проведения иммунотерапии при лечении онкологии

От состояния иммунной системы человека зависит исход многих заболеваний. Для победы над недугом необходимо сделать так, чтобы организм активизировался. При помощи собственных защитных ресурсов он будет бороться с опухолью.

Что представляет собой иммунотерапия? В организм вводят биологические препараты, обладающие противоопухолевой активностью. Их так и называют - противоопухолевые средства.

В данных медикаментах присутствует определенное количество следующих действующих веществ:

цитокинов;
моноклональных антител.

При попадании в организм они начинают уничтожать злокачественные клетки, одновременно с этим система питания опухоли оказывается перекрытой.

Рост опухоли прекращается, злокачественный процесс блокируется. То есть фактически излечивается рак. Метастазы в этом случае не возникают.

Изготовление противоопухолевых биологических препаратов производится для каждого больного человека индивидуально. Это основано на применении биологического материала, в составе которого находятся клетки самой опухоли. Средства лечения рака должны применяться в комплексе.

Кроме того, вакцина может быть создана на основе клеточного материала доноров, то есть людей, у которых точно такой тип рака. Вещество, полученное в итоге, обрабатывается специальным способом, после чего вводится в организм пациента при помощи инъекции. Действовать вакцина начинает мгновенно.

Иммунотерапия рака, несмотря на это, является длительным процессом, поскольку с момента попадания вакцины в организм до того момента, пока опухоль разрушится полностью, пройдет несколько месяцев.

Пристальное внимание врачей направлено на пациента в течение всего этого периода. Специалисты отслеживают динамику состояния больного.

Как увеличиваются его шансы? Излечение от рака у прошедших курс иммунотерапии пациентов происходит с вероятностью от 60 до 80%. Это довольно высокий показатель.

Иммунотерапия, облучение при онкологии: последствия

Организм учится распознавать и уничтожать их благодаря иммунотерапии. Препараты, которые при этом используются, не являются токсичными. Поэтому как таковых побочных эффектов не наблюдается, таких как, например, дает химиотерапия или облучение при онкологии. Последствия достаточно неприятные. Они проявляются следующими симптомами:

тошнотой и рвотой;
диареей;
проблемой с кожей;
полной потерей волос;
слабостью.

Но в небольшом числе случаев организм может отреагировать следующими симптомами и на иммунотерапию:

Воспалением слизистых.
Тошнотой.
Сыпью или любыми другими аллергическими реакциями.
Низким давлением.

Имеются ли у иммунотерапии противопоказания?

Побочных явлений, как уже было сказано выше, при иммуностимуляции обычно не возникает. Ведь токсического воздействия на организм больного человека не оказывается. Поскольку формы неспецифичные, то может быть некоторая реакция со стороны организма в виде незначительного повышения температуры тела. Но не исключена аллергия, связанная с индивидуальной непереносимостью.

Иммунотерапия при онкологии дополняется природными способами. Можно поднять защитные силы онкобольных следующими мероприятиями:

Витаминотерапией. Витаминные комплексы, которые включаются в рацион питания, ускоряют обменные процессы, модифицируют иммунную сопротивляемость и предотвращают генетическую мутацию. Витамины при всех формах рака можно принимать в таблетках, а также с фруктами и овощами, ведь они имеются в их составе.
Фитотерапией. Некоторые виды растений способствуют гибели раковых клеток. Корень солодки, к примеру, производит выраженный противораковый эффект. Это подтверждают многочисленные отзывы специалистов. Онкологический рост приостанавливается, вырабатывается благодаря данному растению.
Аэротерапией. Онкобольной подвергается строго дозированному воздействию на него кислорода. Достижению терапевтического действия способствуют регулярные прогулки на свежем воздухе или вдыхание чистого кислорода при помощи специального аппарата. Это дополнительная противораковая методика, обладающая высокой эффективностью при онкологии. Кроме того, это один из способов реабилитации прооперированного больного.

Иммунотерапия рака должна быть основана как на традиционных средствах, так и на методах нетрадиционной стимуляции иммунитета.

Интересные исследования на тему иммунитета и онкологии

Каждый человек ежедневно подвергается риску заболеть раковыми недугами различных видов. Это подтвердили новые научные исследования. Ежегодно рак диагностируется у 15 миллионов человек, населяющих нашу планету. Это цифра довольно внушительная. Но не нужно поддаваться панике. Необходимо получать как можно больше информации на эту тему. Средства лечения рака постоянно совершенствуются.

По каким причинам онкологические заболевания у одних людей развиваются, а другие могут прожить всю жизнь и так и не заболеть?

Секрет состоит в собственных защитных ресурсах организма. Иммунитет направлен на защиту от различных вирусов, инфекций, а также от рака. Это обеспечивается специальными клетками - цитотоксическими Т-лимфоцитами. Они распознают атипичные клетки, а также их белки, которые появляются в организме путем мутации. После чего они их обезвреживают, предотвращая развитие опухоли. Здоровому организму внешние противоопухолевые средства не нужны.

Все это позволяет сделать три следующих вывода:

Онкологические заболевания чаще всего диагностируются у пожилых людей, ведь у них уже ослаблена иммунная защита. Она больше не способна распознать атипичные клетки.
У детей и у человека до 25 лет иммунная защита работает еще не в полную силу - у этих людей рак протекает тяжелее всего.
Необходимо постоянно повышать защитные силы организма во избежание рака и для лечения от него.

Иммунотерапия (отзывы это подтверждают) основана на последнем выводе. Это новая отрасль онкологии, развивающаяся в очень быстром темпе, доказывающая свою эффективность. Высок уровень иммунотерапии в онкологии за границей. Там большое количество специальных препаратов, исследования в этом направлении постоянно проводятся, осуществляется разработка и поиск новых медикаментов. в онкологии лучше всего применяются в Израиле. Там клиники занимают лидирующие позиции в лечении рака (к примеру, онкология желудка излечивается в 80% случаев).

Что нового в иммунотерапии сегодня?

Иммунотерапия может объединяться с другими способами лечения онкологии, что усилит воздействие на раковые клетки.

При помощи радиоиммунотерапии, к примеру, борются с раком. Происходит фиксация радиоактивного изотопа к моноклональным антителам или активация Т-хелперов радиомагнитными частицами. Израильский институт имени Вайцмана создал впервые вакцину для терапии лейкемии (рак крови). Испытания ее были успешными, поэтому она запущена в производство. Патент принадлежит западным фармацевтическим компаниям.

Многих интересует вопрос о том, как называется анализ на раковые клетки. Его часто именуют анализом на онкомаркеры. Специалистом лаборатории оцениваются некоторые из них, по их наличию можно судить о работе внутренних органов.

Новые исследования подтвердили, что раковая опухоль может быть уничтожена определенными патогенными микроорганизмами. К ним относят:

вирусы;
клостридии;
различные бактерии;
дрожжевые грибки и т. д.

На их основе создаются векторные противоопухолевые вакцины. Если эти микроорганизмы обработать определенным способом в условиях лаборатории, то организм не заболеет. А вот резкая выработка иммунных тел произойдет. Эти иммунные тела являются, в том числе, противоопухолевыми.

Преимущества иммунных препаратов в онкологии

Иммунные препараты, которые используются в зарубежных клиниках для лечения онкологии, разделяются на несколько групп, в которых содержится определенное количество:

Цитокинов - осуществляют передачу информации между иммунными клетками.
Гамма-интерферонов - занимаются уничтожением опухолевых клеток.
Интерлейкинов (интерлейкин-2) - отвечают за перенос информации о раковых клетках.
Моноклональных антител - обнаруживают и уничтожают раковые клетки.
Т-хелперов - являются высоко активными иммунными телами, используемыми для клеточной терапии.
Дендритных клеток - получают из клеток-предшественников крови, обезвреживают злокачественные клетки при смешивании с ними.
TIL-клеток - лабораторные условия помогают получить эти клетки из ткани опухоли или метастазов, после чего их выращивают и обрабатывают по определенному принципу.
Противораковых вакцин - их предоставляет имеющаяся опухоль у пациента. Используется или сама раковая клетка, лишённая возможности размножаться, или антиген опухоли, который при введении в организм стимулирует выработку противоопухолевых антител. Сейчас самой распространенной вакциной является та, что лечит рак шейки матки.

На этом перечень препаратов не заканчивается, существуют и другие, но они менее распространены. Могут комбинироваться между собой, а также сочетаться с химиотерапией и радиотерапией.

После них атипичные клетки будут ослаблены, поэтому они легче будут поддаваться обезвреживанию. Так можно полностью победить рак. Метастазы не будут распространяться по организму.

В результате доза токсичных химиопрепаратов может быть снижена. А средства для иммунотерапии не являются токсичными, поэтому они не способны вызвать какие-либо побочные явления, в отличие от химиотерапии. У них нет противопоказаний.

Применение иммунотерапии при различных видах рака

Как уже было сказано, при любых формах и стадиях может применяться иммунотерапия.

Радиотерапия и химиотерапия вызывают много побочных эффектов, переносятся тяжело. А при иммунотерапии этого не наблюдается. Учеными разрабатываются постоянно новые препараты, которые подразделяются по группам. Рассмотрим, какие средства могут быть назначены при различных раковых болезнях:

При раке легкого - Patritumab, Bavituximab, Rilotumumab.
При раке почки - препарат MPDL3280A, препарат CT-011, Nivolumab.
При раке простаты - PROSTVAC-VF, Sipuleucel-T, Ipilimumab, вакцина GVAX, ProstAtak.
При раке желудка - препарат SU11248. Онкология желудка особенно хорошо реагирует на иммунотерапию.

Где можно лечиться методом иммунотерапии?

Иммунотерапия становится все более распространенной в мире. Врачи склонны к применению стимуляции иммунитета при лечении большого количества онкологических болезней.

Но этот метод является довольно молодым в терапии рака. Только последние десять лет его применяют наиболее активно. Иммунотерапия при раке кожи хорошо зарекомендовала себя.

Протоколы лечения онкобольных иммунотерапией имеются во всех современных клиниках по всему миру. Но чаще всего это пока только поддерживающая терапия. Назначаются лучевая и иммунотерапия в комплексе.

Иммунными клетками осуществляется усиленная борьба с раковыми образованиями.

Этот метод является уникальным, поэтому лучшие клиники стараются все чаще его применять при лечении онкозаболеваний. В нашей стране такая практика тоже распространена. Столица является лидером в использовании иммунотерапии при раке. Имеется хоспис для онкологических больных.

Использование иммунотерапии в Израиле

Многие люди хотят попасть в клиники Израиля для излечения от рака. Это происходит по причине высокого количества выздоровлений. Возможным это делают новые методы, в том числе иммунотерапия.

Израильскими учеными разрабатываются все новые препараты, зарубежные коллеги им помогают.

Наиболее популярными среди них являются следующие:

TIL-клетки.
Различные вакцины против рака. Их можно применять и для профилактики.
Клетки-киллеры.

Вакцины доказали свою эффективность, в частности они:

Лечат рак простаты.
Лечат метастатический рак.
Лечат рак шейки матки и осуществляют его профилактику.

Клиники Израиля имеют в наличии все иммунные препараты - как собственного производства, так и зарубежного. Доступны каждому, подбор осуществляется в индивидуальном порядке, но с тем условием, чтобы быть оптимальным вариантом для пациента.

Меланома здесь лечится очень хорошо, поскольку производится комбинация с препаратами. Причем даже метастатическая форма меланомы поддается лечению. Организм при этом одновременно очищается от токсинов, вводятся цитокины. Рак простаты и вакцинация тоже хорошо совместимы. Сначала производят хирургическое удаление опухоли, затем вводят вакцину.

Новые препараты постоянно участвуют в клинических испытаниях, о чем появляются сообщения в СМИ.

Сколько стоит иммунотерапия рака? Иммунотерапия раковых опухолей является дорогостоящим методом лечения, так как получение биологических препаратов достаточно сложное.

Также разработки генной инженерии и молекулярной химии применяются при иммунотерапии. В лечении участвует большое количество самых различных препаратов из арсенала онкологии. Подбираются они в индивидуальном порядке.

Сколько стоит курс иммунотерапии? Цена курса терапии напрямую зависит от препаратов, участвующих в ней, и их стоимости. Также на это оказывает влияние следующие характеристики болезни:

вид опухоли;
стадия опухоли;
распространённость;
степень злокачественности.

Только применительно к конкретному человеку можно определить стоимость иммунотерапии при раке.

Лечение рака является довольно сложным процессом, отнимающим и силы, и деньги. Это трудно и физически, и морально, и материально. Необходимо набраться терпения в борьбе с этим страшным недугом.

Онкопатология - одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. , и составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке - активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител. Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом - иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии :

Активная;
Пассивная;
Специфическая;
Неспецифическая;
Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат. Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену. Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

Специфической - вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
Неспецифической - в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
Комбинированной - сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

Специфическую - препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
Неспецифическую - цитокины, ЛАК-терапия;
Комбинированную - ЛАК+антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному. К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Характеристика иммунотерапевтических препаратов

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

Лихорадка;
Аллергические реакции;
Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
Тошнота и рвота;
Гриппоподобные состояния;
Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию. Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс. Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Вакцины против рака

Задача вакцинации при онкологии - выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

Аутологичные вакцины - из клеток больного;
Аллогенные - из донорских опухолевых элементов;
Антигенные - содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
Препараты дендритных клеток - для слежения и инактивации опухолевых элементов;
АПК-вакцина - содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
Антиидиотипические вакцины - в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от (гардасил, церварикс). Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков - шейки матки.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью - цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины - это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим. С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д. Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному. Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых. Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами. Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще. Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах. У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких. Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока. Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других. Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

Видео: репортаж о иммунотерапии при онкологии

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены - белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак ;
CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому , лимфому Ходжкина, рак легких , рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер - бывший президент США - в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки - ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник - вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения .

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

Цитокины - вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
Гамма-интерфероны - компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
Интерлейкины - вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
Мноклональные антитела - белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Т-хелперы - клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии .
Дендритные клетки - клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
Противораковые вакцины - создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

Клеточные вакцины . В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
Антигенные вакцины . В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

Профессор онкологии Стэнфордского Университета

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат - устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают - 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая , головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии - ее высокая стоимость:

годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия - молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.