Что лечит рифампицин. Рифампицин капсулы «фармасинтез

**** *ФАРМАСИНТЕЗ АО* IPCA Laboratories АКРИХИН / БИОФАРМ М.Дж. Акрихин ХФК АО БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП Биохимик,ОАО БРЫНЦАЛОВ БРЫНЦАЛОВ-А,ЗАО Ипка Лабораториз Лимитед/Акрихин ОАО Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Семашко Синтез АКО ОАО Фармасинтез АО Фармсинтез, ПАО ФЕРЕЙН ЩЕЛКОВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД

Страна происхождения

Индия Республика Беларусь Россия

Группа товаров

Антибактериальные препараты

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина

Формы выпуска

• 10 - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные. 20 - банки темного стекла (1) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные 150 мг - ампулы (10) - пачки картонные. Капсулы 150мг в контурной ячейковой упаковке №10х10

Описание лекарственной формы

• Капсулы Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций кирпичного или красно-коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра антимикробного действия из группы рифамицинов (ансамицинов). Действует бактерицидно. Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным средством I ряда. Активен в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp, включая полирезистентные штаммы), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.) и некоторых грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, N.gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila). Активен в отношении Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Не действует на грибы. Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибактериальными препаратами (за исключением остальных рифамицинов) не выявлено

Фармакокинетика

Рифампицин быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность достигает 90-95%. Максимальная концентрация рифампицина в плазме крови достигается через 2-2,5 часа после приема внутрь. Рифампицин обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Связывание с белками плазмы крови составляет 80-90%. Рифампицин проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, обнаруживается в грудном молоке. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения - 2-5 часов. На терапевтическом уровне концентрация препарата поддерживается в течение 8-12 часов после приема, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Выводится из организма с желчью, калом и мочой.

Особые условия

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. Препарат не показан для прерывистой терапии. Введение препарата может сопровождаться окрашиванием мочи, кала, слюны, пота, слезной жидкости, контактных линз в красный цвет. Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Лечение препаратом следует начинать после исследования функции печени (определение уровня билирубина и аминотрансфераз в крови, тимоловая проба), а в процессе лечения проводить его ежемесячно. При нарастающих явлениях нарушения функции печени применение препарата следует прекратить. При длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови в связи с возможностью развития лейкопении. Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, диарея, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночных трансаминаз в плазме крови; коричнево-красное или оранжевое окрашивание кожи, мочи, слюны, пота, слез и фекалий пропорционально принятой дозе препарата. Лечение: прекращение приема препарата. Промывание желудка. Симптоматическая терапия (специфического антидота нет). Поддержание жизненно важных функций.

Состав

• 1 амп. рифампицин 150 мг 1 амп. рифампицин 150 мг, вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, натрия сульфит, натрия гидроокись. 1 капсула содержит 150 мг рифампицина.

Рифампицин показания к применению

• Рифампицин применяется при туберкулезе (в том числе при туберкулезном менингите), в составе комбинированной терапии; при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе при остеомиелите, пневмонии, пиелонефрите, лепре, гонорее, отите, холецистите и др.), а также при менингококковом носительстве. В связи с быстрым развитием устойчивости к антибиотику в процессе лечения, применение рифампицина при заболеваниях нетуберкулезной этиологии ограничивается случаями, не поддающимися терапии другими антибиотиками.

Рифампицин противопоказания

• Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам

Рифампицин дозировка

• 0,15 г 150 мг

Рифампицин побочные действия

• При лечении рифампицином возможны расстройства функции желудочно-кишечного тракта (ухудшение аппетита, тошнота, рвота, понос). Эти явления обычно проходят самостоятельно через 2-3 дня без отмены препарата. Рифампицин может оказывать гепатотокси-ческое действие (повышение содержания трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, желтуха). Для своевременного выявления и предупреждения гепатотоксического действия лечение рифампицином следует начинать после исследования функции печени (определение уровня билирубина и аминотрансфераз в крови, тимоловая проба), а в процессе лечения проводить его ежемесячно. У больных, перенесших в прошлом гепатит или страдающих циррозом печени, эти исследования должны проводиться каждые 2 недели. Умеренные нарушения функции печени обычно имеют преходящий характер и могут исчезать без отмены препарата при назначении аллохола, метионина, пиридоксина, витамина В и. При нарастающих явлениях нарушения функции печени применение рифампицина следует прекратить. При лечении рифампицином возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, аллергических реакций. Последние проявляются в виде кожных высыпаний, эозинофилии, редко - бронхоспазма и отека Квинке. При интермиттирующем лечении, нерегулярном приеме препарата или при возобновлении лечения рифампицином после перерыва могут наблюдаться тяжелые аллергические реакции в виде гиппозоподобной лихорадки, острой почечнопеченочной недостаточности или тромбопенической пурпуры. Этим осложнениям иногда предшествуют признаки лекарственной сенсибилизации (подъем температуры после приема препарата, нарастающая эозинофилия, бронхоспазм, а также положительные тесты Шелли, Уанье и др.). Для предупреждения этих явлений препарат следует назначать в малых дозах (0,15 г в сутки). В случаях, когда на предшествующем этапе лечения отмечались признаки сенсибилизации к рифампицину его применяют под контролем измерения температуры после приема препарата (в течение 3-х часов в первые 2-3 дня). При хорошей переносимости доза антибиотика может быть увеличена до обычной терапевтической. При возникновении аллергических реакций рифампицин отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию (антигистаминные средства, препараты кальция, кортикостероидные гормоны и т.д.). В случаях тяжелых аллергических реакций следует парентерально вводить большие дозы кортикостероидных гормонов, антигистаминных средств, внутривенно - гемодез, изотонический раствор хлорида натрия, диуретики и др. У больных, принимающих препарат, моча, слезная жидкость, мокрота приобретают оранжево-красный цвет. При быстром внутривенном введении рифампицина у больных возможно снижение артериального давления, вследствие чего внутривенную инфузию препарата следует проводить под контролем артериального давления во время введения препарата. При длительном внутривенном введении возможно развитие флебита.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин - сильный индуктор цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Рифампицин ускоряет метаболизм (снижается концентрация в плазме крови и соответственно уменьшается действие) теофиллина, тироксина, кортикостероидов, карбамазепина, фенитоина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, дапсона, некоторых трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола, флуконазола, кетоконазола, тербинафина, галоперидола, диазепама, бисопролола, пропранолола, дилтиазема, нифедипина, верапамила, сердечных гликозидов, хинидина, дизопирамида, пропафенона, циклоспорина. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается контрацептивный эффект пероральных контрацептивов). Кетоконазол может снижать концентрацию рифампицина в плазме крови.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

действующее вещество: рифампицин;

1 капсула содержит 150 мг рифампицина (в пересчете на 100 % сухое вещество);

вспомогательные вещества: магния карбонат легкий, лактозы моногидрат, кальция стеарат.

В состав крышечки и корпуса капсулы входят красители желтый закат FCF (Е 110), понсо 4R (Е 124) и титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой и корпусом оранжево-красного цвета, которые содержат порошок или массу в форме частично или полностью сформированного столбика от бледно-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Антибиотики.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицина, противотуберкулезным препаратом I ряда. Обладает бактерицидным действием, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза РНК микроорганизмов.

Рифампицин – антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза.

Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключением M. fortuitum ), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий.

Грамотрицательные кокки – N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активен в отношении H. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H. ducreyi , B. pertussis , B. antracis , L. monocytogenes , F. tularensis , Legionella pneumophila , Rickettsia prowazekii , Mycobacterium leprae . Рифампицин обладает вирулицидным действием в отношении вируса бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp. , Stenothrophomonas spp. и т.д.) − нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным средствам (за исключением остальных рифамицинов) не выявлено.

Фармакокинетика.

Рифампицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме натощак составляет 95 %. При приеме во время еды биодоступность снижается. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает сквозь плаценту и обнаруживается в грудном молоке. Связывается с белками плазмы крови на 60-90 %, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа после приема натощак, через 4 часа – после еды. Терапевтическая концентрация препарата в организме поддерживается

8-12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов – 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в легочной ткани и длительное время сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения –

3-5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве – с фекалиями.

Клинические характеристики.

Показания

В комплексной терапии:

• туберкулеза разной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;
• инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионеллеза, бруцеллеза);
• бессимптомного носительства N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или к другим компонентам препарата;
• тяжелые нарушения функций печени и почек;
• желтуха;
• недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит;
• тяжелая легочно-сердечная недостаточность;
• одновременное применение саквинавира/ритонавира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рифампицин является мощным индуктором микросомальних ферментов печени (цитохрома Р450) и может повлечь потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и снизить активность этих препратов, поэтому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены.

Рифампицин ускоряет метаболизм:

• антиаритмических препаратов (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);
• бета-блокаторов (например, бисопролол, пропранолол);
• блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);
• сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин);
• противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например, фенитоин, карбамазепин);
• психотропных препаратов − антипсихотических средств (например, галоперидол, арипипразол), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилин, нортриптилин), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем), барбитуратов;
• антитромботических средств (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов: рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения необходимой дозы антикоагулянта;
• противогрибковых препаратов (например, тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);
• противовирусных препаратов (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);
• антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин);
• кортикостероидов (для системного применения);
• антиэстрогенов (например, тамоксифен, торемифен, гестринон), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов; пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;
• тиреоидных гормонов (например, левотироксин);
• клофибрата;
• пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например, хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы);
• иммуносупрессивных препаратов (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус);
• цитостатиков (например, иматиниб, эрлотиниб, иринотекан);
• лозартана;
• метадона, наркотических анальгетиков;
• празиквантела;
• хинина;
• рилузола;
• селективных антагонистов 5-НТ 3 рецепторов (например, ондансетрон);
• статинов, которые метаболизируются CYP 3A4 (например, симвастатин);
• теофиллина;
• мочегонных средств (например, эплеренон).

Другие взаимодействия.

При совместном применении рифампицина с:

• атоваквоном − снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;
• кетоконазолом − снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;
• эналаприлом − снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла. В зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла;
• антацидами − возможно снижение абсорбции рифампцина. Рифампицин следует принимать по меньшей мере за 1 час до приема антацидов;
• пробенецидом и ко-тримоксазолом − увеличение в крови уровня рифампицина;
• саквинавиром/ритонавиром − увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;
• сульфасалазином − снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин;
• галотаном, изониазидом − увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать. Пациентам, получающим рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени;
• пиразинамидом − сообщалось о тяжелых повреждениях печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летального исхода;
• клозапином, флекаинидом − увеличивается токсичное действие на костный мозг;
• препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащими бентонит (алюминия гидросиликат) − для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов;
• ципрофлоксацином, кларитромицином − возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях люпусподобного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует использовать бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови.

Возможна перекрестная реактивность и ложно-положительные результаты при проведении скрининг-тестов на опиаты, которые проводятся с использованием KIMS-метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Особенности применения

Применение рифампицина требует тщательного контроля врача.

Монотерапия рифампицином туберкулеза часто приводит к развитию устойчивых форм микобактерий. Поэтому рифампицин следует принимать вместе с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и другими противотуберкулезными средствами.

Рифампицин желательно применять в ежедневной, а не интермиттирующей схеме терапии для уменьшения риска развития тяжелых побочных реакций. При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении.

Перед началом терапии следует определять уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, общую картину крови, включая количество тромбоцитов; при длительном приеме необходимо периодическое (желательно ежемесячное) исследование состава крови и функции печени, почек.

У некоторых пациентов в первые дни лечения может возникнуть гипербилирубинемия в результате конкуренции рифампицина и билирубина за печеночную экскрецию.

В случае развития гриппоподобного синдрома, неусложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, задышкой, шоком и почечной недостаточностью, у пациентов, которые лечатся препаратом по интермитирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневное применение. В этих случаях дозу следует увеличивать постепенно: в первый день назначать 150 мг, достигая нужной терапевтической дозы за 3-4 дня.

С особой осторожностью, только в случае крайней необходимости и под тщательным врачебным наблюдением рифампицин следует назначать пациентам с заболеваниями печени. Сообщалось о тяжелых проявлениях гепатотоксичности, иногда с летальным исходом, у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с нормальной функцией печени, одновременно принимавших другие гепатотоксические препараты. Этим пациентам рекомендуются низкие дозы рифампицина и тщательный контроль функции печени до начала лечения, еженедельно в течение первых двух недель, в дальнейшем − каждые две недели. При появлении признаков гепатоцеллюлярного повреждения рифампицин следует немедленно отменить. Терапию рифампицином также следует прекратить при появлении клинически значимых изменений функции печени.

При повторном применении рифампицина после нормализации функции печени ее контроль необходимо осуществлять ежедневно.

Умеренные нарушения функции печени обычно преходящие и не требуют отмены препарата. Возможно назначение аллохола, метионина, пиридоксина, витамина В 12 .

При употреблении алкоголя в период лечения и при применении пациентами с алкоголизмом в анамнезе возрастает риск гепатотоксичности.

При нарушении схемы лечения, преднамеренном или случайном перерыве в приеме препарата, при интермиттирующей схеме терапии (менее 2-3 раз в неделю) возрастает риск развития серьезных реакций гиперчувствительности и других побочных реакций (анафилактический шок, гриппоподобный синдром, гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность, тяжелые реакции со стороны кожи, пищеварительной системы). Пациенты должны быть предупреждены о последствиях прерывания лечения.

При возобновлении лечения следует рассмотреть возможность перехода на ежедневное применение препарата, начиная с малой дозы (150 мг/сутки), постепенно увеличивая ее до необходимой терапевтической. В течение этого переходного периода следует тщательно мониторировать фукции почечной и гемопоэтической систем. Прием препарата следует немедленно прекратить при первых проявлениях почечной недостаточности, тромбоцитопенической пурпуры, гемолитической анемии. В дальнейшем применение препарата противопоказано.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения рифампицином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, требующей принятия соответствующих мер.

Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции, поскольку прием рифампицина снижает надежность гормональных контрацептивов (рекомендуется применять дополнительно негормональные средства контрацепции).

При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис при смешанной инфекции, сывороточные тесты на сифилис остаются позитивными.

Рифампицин имеет свойства индуктора ферментов (в том числе синтетазы дельта-аминолевулиновой кислоты), что может привести к усилению метаболизма эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы, витамина D. Были отдельные сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином.

В некоторых случаях происходило снижение уровня циркулирующих метаболитов витамина D, что сопровождалось снижением кальция и фосфатов, а также повышением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Во время лечения рифампицином кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Возможно устойчивое окрашивание мягких контактных линз.

Во время лечения не следует применять:

• пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно нарушает его выведение;
• микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В 12 в сыворотке крови;
• иммунологические методы, KIMS-метод при проведении скрининг-тестов на опиаты.

Препарат содержит вспомагательное вещество лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкостными наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения рифампицином следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения координации движения, снижение концентрации внимания, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Рифампицин применять внутрь за 30 минут до или через 2 часа после приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулез:

взрослым назначать в дозе 8-12 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг − 450 мг/сутки, 50 кг и более − 600 мг/сутки;

детям с 6 до 12 лет − 10-20 мг/кг массы тела в сутки; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, обусловлена терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Во избежание развития устойчивости микобактерий к рифампицину, препарат следует назначать, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями − бруцеллез, легионеллез, тяжелые формы стафилококковой инфекции (вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появление резистентных штаммов):

взрослым назначать 900-1200 мг в сутки в 2-3 приема, максимальная суточная доза − 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать еще в течение 2-3 дней.

Лепра: препарат (в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначать внутрь по 600 мг в сутки в 1-2 приема в течение 3-6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначать в суточной дозе 450 мг, разделенной на 3 приема в течение 2-3 недель с интервалом

2-3 месяца в течение 1-2 лет.

Носительство N. meningitidis : Рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза взрослым − 600 мг, детям − 10-12 мг/кг массы тела.

Нарушение функции печени: суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста: у пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально уменьшению физиологической функции почек, в связи с чем компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицина пациентам этого возраста, особенно если есть признаки нарушения функции печени.

Препарат в данной лекарственной форме детям до 6 лет не применять.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в области живота, головная боль, повышенная утомляемость, возрастающая сонливость, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, кожные реакции, зуд, которые могут возникнуть в течение короткого времени после приема препарата.

Возможны транзиторное повышение уровня билирубина, печеночных трансаминаз, увеличение печени, желтуха, потеря сознания при серьезных нарушениях функции печени. Характерный красноватый оттенок кожи, мочи, пота, слюны, слез и кала, интенсивность которого пропорциональна количеству принятого препарата.

Были сообщения об отеках лица или периорбитальной зоны, обычно у детей.

Артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, желудочковая аритмия, судороги и остановка сердца были зарегистрированы в некоторых летальных случаях.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка в течение первых 2-3 часов, применение активированного угля, симптоматическая терапия. В тяжелых случаях − форсированный диурез, возможно − гемодиализ, интенсивная поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций до стабилизации состояния пациента. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт. Тошнота, рвота, анорексия, диарея, изжога, диспепсия, ощущение дискомфорта, спазмы/боль в области живота, метеоризм, эзофагит, псевдомембранозный энтероколит, эрозивный гастрит, снижение аппетита; при длительном применении может развиться дисбактериоз.

Гепатобилиарная система. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, уровня билирубина в плазме крови, желтуха с признаками гепатоцеллюлярного повреждения, гепатит, потенциально летальные тяжелые проявления гепатотоксичности (например, при шокоподобном синдроме), обычно у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с нормальной функцией печени, одновременно принимавших другие гепатотоксические препараты. Рекомендуется базовое и дальнейшее периодическое тестирование функции печени для всех пациентов, которым проводят долгосрочную терапию рифампицином.

Система кроветворения. Транзиторные лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с/без пурпуры (чаще при интермиттирующей терапии высокими дозами или после восстановления прерванной терапии, при комбинированном применении с этамбутолом), эозинофилия, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, эритроцитарная аплазия, метгемоглобинемия, гемолиз, синдром внутрисосудистой коагуляции, геморрагии. При первых проявлениях пурпуры терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях (в т.ч. кровоизлияния в мозг) и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.

Нервная система. Головная боль, головокружение, парестезии, слабость, астения, спутанность сознания, сонливость, повышенная утомляемость, атаксия, изменения в поведении, снижение концентрации внимания, нарушение координации движений, дезориентация, миопатии, мышечная слабость, боли в конечностях, генерализованное онемение.

Психические нарушния. Психозы.

Иммунная система. При нарушении схемы приема препарата или при возобновлении лечения после временного перерыва, при интермиттирующей схеме лечения возможен гриппоподобный синдром (петехии, миалгии, артралгии, эпизоды лихорадки, озноба, тошноты, рвоты, ощущение недомогания). Сообщалось о развитии диспноэ, бронхоспазма, реакций анафиласии, в том числе анафилактического шока, других реакций гиперчувствительности, в т. ч. зуда, крапивницы, отека Квинке, гиперемии кожи, сыпи (в т.ч. экзантема), пемфигоидной реакции, эксфолиативного дерматита, мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, васкулита (в т.ч. лейкоцитокластического), стоматита, глоссита, конъюнктивита.

Мочевыделительная система. Нарушение функции почек (транзиторные повышения уровня азота мочевины в крови, гиперурикемия). Гемоглобинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, острый тубулярный некроз, почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность. Эти реакции могут быть проявлением реакций гиперчувствительности, обычно возникают при нерегулярном приеме препарата или при возобновлении лечения после перерыва, при интермиттирующей схеме лечения и обычно носят обратимый характер при прекращении терапии рифампицином и проведении соответствующего лечения.

Другие. Снижение артериального давления (связанное с реакциями гиперчувствительности), возникновение приливов, отеки лица и конечностей, надпочечниковая недостаточность у пациентов с нарушением функции надпочечников, нарушение менструального цикла (прорывные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, удлинение менструального цикла), нарушение зрения, оранжево-красная окраска кожи, мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизи, индукция порфирии, обострение подагры, слезотечение, герпес, свистящее дыхание.

Срок годности

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке; по 90 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в пачке; по 1000 капсул в контейнере.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

• Рифампицин капсулы по 0.15 г №20 (10х2)
• Рифампицин таблетки, п/о по 300 мг №100 (10х10)

Инструкция по применению Рифампицин, утвержденная производителем, представлена исключительно с ознакомительной целью и не является поводом для самолечения.
Только ваш лечащий врач может принять решение о необходимости применения Рифампицин, назначении схем лечения и дозировок, а также обсудить совместимость Рифампицин с применяемыми вами лекарствами, разъяснить побочные действия и противопоказания.
Помните – самолечение опасно для вашего здоровья.

Лекарственная форма:   лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Состав:

Каждый флакон/ампула содержит:

действующее вещество: рифампицин (в пересчете на 100% вещество) - 150 мг;

вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 15 мг, натрия сульфит - 3 мг.

Описание:

Лиофилизированный порошок или пористая масса красновато-коричневого или коричневато-красного цвета, без запаха. Чувствителен к воздействию света, влаги и воздуха.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-рифамицин АТХ:  

J.04.A.B Антибиотики

J.04.A.B.02 Рифампицин

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство первого ряда.

В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis , Brucella spp ., Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , Rickettsia typhi , Mycobacterium leprae ; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp . (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp ., Clostridium spp ., Bacillus anthracis , грамотрицательных коков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях.

Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов.

При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика:

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. При внутривенном введении терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8-12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Связь с белками плазмы - 84-91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения 1,6 л/кг - у взрослых и 1,1 л/кг - у детей.

Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

Выводится преимущественно с желчью - 80% в виде метаболита; почками - 20%. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения (Т 1/2) удлиняется только если доза превышает 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т 1/2 .

Показания:

Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии.

Лепра (мультибациллярные типы заболевания) - в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae .

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).

Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis ).

Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рифампицину и другим рифамицинам или к любому из компонентов препарата; желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; период лактации; хроническая почечная недостаточность; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; детский возраст до 2 месяцев, при терапии бруцеллеза - до 18 лет.

С осторожностью:

При беременности (только по "жизненным" показаниям); у истощенных больных при возобновлении лечения рифампицином после перерыва; у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях на заболевания печени в анамнезе; при порфирии.

Беременность и лактация:

При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Терапия во время беременности (особенно в I триместре) возможна только по "жизненным" показаниям. При применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно, скорость введения - 60-80 кап/мин.

Внутривенное введение препарата рекомендуется при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойносептических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

При терапии туберкулеза

Взрослые и дети старше 18 лет: 10 (8-12) мг/кг массы тела, максимальная суточная доза - 600 мг, но не менее 450 мг.

Дети от 12 до 18 лет: 10 (8-12) мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза - 600 мг.

Дети от 2 месяцев до 12 лет: 15 (10-20) мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза - 600 мг.

При лечении туберкулеза суточная доза для взрослых от 450 мг до 600 мг вводится в один прием.

Длительность внутривенного ведения зависит от переносимости и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения препарата при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.

При лечении туберкулеза комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным препаратом ( , ).

При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 месяцев. Препарат применяется ежедневно, первые 2 месяца в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом (или стрептомицином), 7 месяцев - в сочетании с изониазидом.

В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте, применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 месяцев):

1.Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно в сочетании с изониазидом.

2.Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.

3.На протяжении всего курса - прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные препараты применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострения заболевания или неэффективности терапии), применение их должно осуществляться под контролем медицинского персонала.

Для лечения лепры

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, погранично-лепроматозного): взрослым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 2 месяцев - 10 мг/кг один раз в месяц (максимальная суточная доза - 600 мг) в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae . Минимальная продолжительность лечения - 2 года.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулоидного и погранично-туберкулоидного): взрослым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 2 месяцев - 10 мг/кг один раз в месяц (максимальная суточная доза - 600 мг) в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae . Продолжительность лечения - 6 месяцев.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии

При инфекциях нетуберкулезной этиологии, вызванных чувствительными микроорганизмами, суточная доза для взрослых - 300-900 мг (максимальная суточная доза - 1200 мг), для детей старше 2 месяцев - 10-20 мг/кг (максимальная суточная доза - 600 мг). Суточную дозу делят на 2-3 введения.

Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

Для профилактики менингококкового менингита и эрадикации менингококкового носителъства

Взрослым : 600 мг, 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение 2 дней.

Детям от 2 месяцев до 18 лет: 10 мг/кг 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение 2 дней.

Максимальная суточная доза - 600 мг.

Предпочтительным является применение пероральных лекарственных форм.

Для лечения бруцеллеза

Взрослым - 900 мг/сут однократно в комбинации с доксициклином. Средняя продолжительность лечения - 45 дней.

Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

При нарушениях функции почек и/или печени

Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохраненной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Особенности применения после прерывания терапии

После прерывания терапии назначается с постепенным повышением дозы. Необходим контроль функции почек, при необходимости рекомендовано назначение глюкокортикостероидов.

Приготовление раствора

Содержимое 1 ампулы/флакона (150 мг рифампицина) растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 125 мл 5% раствора декстрозы.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия, острый панкреатит.

Аллергические реакции : крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы : головокружение, головная боль, атаксия, дезориентация, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы : нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Со стороны органа зрения : снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Прочие : лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

Местные реакции : флебит в месте введения.

При нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Передозировка:

Симптомы : тошнота, рвота, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови; коричнево-красное или оранжевое окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек, мочи, слюны, пота, слез и фекалий пропорционально принятой дозе препарата. При выраженной передозировке: возбуждение, одышка, тахикардия, судороги, нарушение дыхания и остановка сердца.

Лечение : прекращение введения препарата. Симптоматическая терапия (специфического антидота нет). Поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие:

Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и соответственно снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов ( и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, токаинид, ), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (), карбамазепина, буспирона, барбитуратов ( , гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в т.ч. нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): , и др.); (в т.ч. ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): , делавирдин и др.), бензодиазепинов ( и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков ( и др.), противогрибковых препаратов ( , и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета- адреноблокаторов ( и др.), блокаторов "медленных" кальциевых каналов ( , ), гиполипидемических препаратов ( и др.), антималярийных препаратов ( и др.), цитостатиков ( и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 ( и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов.

Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы ( , нельфинавир).

Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности.

При совместном применении значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных спредшествующимзаболеваниемпечени.

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований.

Особые указания:

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления; при длительном введении возможно развитие флебита. При быстром внутривенном введении может происходить снижение артериального давления.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, отменяют.

Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов (ГКС).

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В 12 в сыворотке крови.

Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, дезориентация и расстройства зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортом и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 150 мг.

Упаковка:

По 150 мг действующего вещества в стеклянные ампулы или флаконы.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона с перегородками или специальными гнездами.

При использовании ампул, имеющих кольцо излома, допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров : 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению в групповую тару.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата обновления информации:   29.11.2018 Иллюстрированные инструкции

Антибиотики-ансамины.

Состав Рифампицин

Действующее вещество - Рифампицин.

Производители

Акрихин ХФК (Россия), Белмедпрепараты (Беларусь), Биос НПФ ООО (Россия), Брынцалов (Россия), Валента Фармацевтика (Россия), Ипка Лабораториз Лтд (Индия), Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко (Россия), Синтез АКО, Курган (Россия), Тюменский химико-фармацевтический завод (Россия), Фармасинтез ОАО (Россия), Ферейн (Россия), Щелковский витаминный завод (Россия)

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия.

В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях – на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов.

Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов.

При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий.

Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Всасывается в желудочно-кишечном тракте быстро.

Прием пищи уменьшает абсорбцию препарата.

Максимальная концентрация через 2-2.5 часа.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань.

Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек.

Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода – 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию.

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита.

Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%.

После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение периода полувыведения, что может потребовать коррекции доз препарата.

Побочное действие Рифампицин

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит;
• повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Со стороны нервной системы:

• головная бол,
• снижение остроты зрени,
• атакси,
• дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы:

• интерстициальный нефри,
• крайне редко нефронекро,
• Аллергические реакции: крапивниц,
• эозинофили,
• ангионевротический оте,
• бронхоспаз,
• артралги,
• лихорадка.

Прочие:

• лейкопени,
• дисменоре,
• индукция порфири,
• миастени,
• гиперурикеми,
• обострение подагры.

Показания к применению

Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).

Противопоказания Рифампицин

Гиперчувствительность, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации, ХПН, легочно-сердечная недостаточность II-III ст, грудной возраст.

Способ применения и дозировка

Внутрь, натощак, за 30 мин до еды.

Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сут; 50 кг и более - 600 мг/сут.

Максимальная суточная доза - 600 мг.

Детям и новорожденным - 10-мг/кг/сут.

Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения.

При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 мес.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, назначают в комбинации с другими противомикробными средствами.

Суточная доза для взрослого – 600-1200 мг, для детей и новорожденных – 10-20 мг/кг массы тела.

Кратность приема 2 раза в сутки.

Передозировка

Симптомы:

• отек легки,
• летарги,
• спутанность сознани,
• судороги.

Лечение:

• симптоматическое;
• промывание желудка, назначение активированного угля;
• форсированный диурез.

Взаимодействие

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени.

Препарат ПАСК следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина, т.к. возможно нарушение всасывания.

Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических препаратов (дизопирамид, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальцевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм).

Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина.

Особые указания

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет.

Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

В случае перехода на ежедневный прием больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, увеличивают дозу медленно:

• в первый день назначают 75-150 м,
• а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня.

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям.

При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

В этом случае назначают витамин К.

Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, характеризующийся бактерицидным и противотуберкулезным свойствами.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Рифампицина:

• Капсулы для приема внутрь 150 и 300 мг (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках; по 20, 30 или 100 шт. в полимерных банках; по 500, 1000, 2000 и 5000 в полиэтиленовых банках);
• Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 150 мг (в ампулах), 300, 450 и 600 мг (во флаконах).

Действующее вещество препарата – рифампицин.

Показания к применению

• Все формы туберкулеза и туберкулезный менингит (в составе комбинированной терапии);
• Инфекционно-воспалительные заболевания, возбудителями которых являются чувствительные к рифампицину микроорганизмы, в том числе бронхит, пневмония, остеомиелит, лепра, бруцеллез, инфекции желче- и мочевыводяших путей (включая пиелонефрит), острая гонорея и др.;
• МАС-инфекция;
• Менингококковый менингит (профилактика у бациллоносителей Neisseria meningitidis и людей, находившихся в тесном контакте с больным).

Кроме того, Рифампицин оказывает вирулицидное действие на вирус бешенства, что проявляется полной или частичной потерей его биологической активности, а также подавляет развитие рабического энцефалита, вызываемого этим вирусом. Учитывая эти свойства, препарат часто применяется в составе комплексной терапии бешенства в инкубационном периоде – до появления первых признаков заболевания.

Противопоказания

Обе лекарственные формы Рифампицин противопоказаны в следующих случаях:

• Выраженные нарушения функции почек/печени;
• Инфекционный гепатит, а также в течение 1 года после выздоровления;
• Желтуха, в т.ч. механическая;
• I триместр беременности;
• Гиперчувствительность к рифампицинам или вспомогательным веществам.

Внутривенное введение, кроме того, противопоказано в детском возрасте, при сердечно-легочной недостаточности II–III степени и флебите.

С осторожностью препарат применяют при истощении, заболеваниях печени, алкоголизме и ВИЧ-инфекции у пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Только в случае крайней необходимости его назначают новорожденным и недоношенным детям.

Во II и III триместрах беременности Рифампицин применяют только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальные риски для плода.

Препарат выделяется с молоком, однако ребенок получает менее 1% от принятой матерью дозы. Неблагоприятные реакции при этом зарегистрированы не были, тем не менее на время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь за 30-60 минут до приема пищи или спустя 2 часа после еды, запивая большим количеством воды (не менее 1 стакана).

Из лиофилизата готовят раствор: 150 мг рифампицина разводят 2,5 мл стерильной инъекционной воды, хорошо встряхивают до полного растворения порошка, в полученный раствор добавляют 125 мл 5% раствора глюкозы. Вводят внутривенно капельно со скоростью 60-80 кап/минуту.

В случае плохой переносимости препарата суточная доза может быть разделена на 2 приема/введения.

При туберкулезе Рифампицин назначают либо перорально, либо внутривенно с последующим переходом на прием внутрь. Доза для взрослых пациентов с массой тела менее 50 кг – 450 мг, с весом более 50 кг – 600 мг. Принимают/вводят препарат 1 раз в сутки ежедневно или 3 раза в неделю. Суточная доза для новорожденных и детей старше 3 лет – 10-20 мг на каждый килограмм веса, но не более 450 мг в сутки. Длительность курса лечения – 6-9-12 месяцев и более. Рифампицин может сочетаться с другими противотуберкулезными средствами (например, с изониазидом, стрептомицином, этамбутолом).

При лечении лепры средство применяют по одной из двух схем:

1. В качестве монопрепарата: в суточной дозе 300-450 мг в 1 или 2 приема курсами по 3-6 месяцев с 30-дневными интервалами;
2. В составе комбинированной терапии (обычно в сочетании с дапсоном и клофазимином): в суточной дозе 450 мг в 2-3 приема курсами по 2-3 недели с 2-3-месячными интервалами в течение 1-2 лет или в той же дозе 2-3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев.

Детям лекарственное средство назначают из расчета 10 мг на каждый килограмм массы тела.

При бруцеллезе взрослым препарат назначают внутрь в комбинации с доксициклином. Доза – 900 мг в сутки, курс лечения – 45 дней.

При инфекциях, вызванных чувствительными к рифампицину микроорганизмами, нетуберкулезной этиологии назначают:

• Внутрь: взрослым – по 450-900 мг в сутки, детям – по 8-10 мг/кг/сутки в 2-3 приема;
• Внутривенно: по 300-900 мг в сутки на протяжении 7-10 дней с последующим переходом на пероральный прием.

Для профилактики менингококкового менингита Рифампицин назначают внутрь каждые 12 часов в течение 2 суток: взрослым – по 600 мг, детям – по 10 мг/кг, новорожденным – по 5 мг/кг.

Суточная доза при острой гонорее – 900 мг. Иногда достаточно однократного приема, в некоторых случаях необходимо 2 дня.

Для профилактики бешенства принимают капсулы: дети до 12 лет – по 8-10 мг на кг в сутки, взрослые и дети старше 12 лет – в дозе 450-600 мг/сутки, при тяжелых повреждениях (в случае укуса в голову, лицо или кисти рук) ее увеличивают до 900 мг. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Продолжительность лечения – 5-7 дней, одновременно проводят активную иммунизацию.

При назначении более 600 мг рифампицина в сутки пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы.

Побочные действия

• Пищеварительная система: снижение аппетита, кандидоз ротовой полости, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, эрозивный гастрит, гепатит, повышение билирубина и уровня печеночных трансаминаз в плазме крови, желтуха, поражение поджелудочной железы;
• Система кроветворения: редко – лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура;
• ЦНС: нарушения зрения, головная боль, атаксия, дезориентация;
• Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, некроз канальцев почки, острая почечная недостаточность;
• Эндокринная система: нарушение менструального цикла;
• Сердечно-сосудистая система: при длительном в/в введении – флебит, при быстром введении – понижение АД;
• Аллергические реакции: гриппоподобный синдром, крапивница, зуд, сыпь, бронхоспазм, эозинофилия, слезотечение, отек Квинке;
• Прочие: окрашивание слюны, мокроты, слез, пота, мочи и кала в красно-коричневый цвет, мышечная слабость, артралгия, индукция порфирии, герпес.

При применении Рифампицина на последних неделях беременности возможно развитие послеродового кровотечения у матери и кровотечения у новорожденного.

Симптомы передозировки: боль в животе, тошнота, рвота, «синдром красного человека» (окрашивание слизистых оболочек, склер и кожи в красно-оранжевых цвет), увеличение печени, желтуха, отечность лица или периорбитальный отек, отек легких, судороги, затуманивание сознания, психические нарушения, летаргия. В случае приема высокой дозы Рифампицина делают промывание желудка, назначают активированный уголь и форсированный диурез, дальнейшее лечение – симптоматическое.

Особые указания

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о необходимости применения в период терапии надежных методов контрацепции.

Лучшая переносимость Рифампицина отмечается при его ежедневном приеме, нежели при интермиттирующем лечении.

В случае возобновления терапии после перерыва начинать принимать препарат рекомендуется с суточной дозы 75 мг, ежедневно повышая ее на 75 мг до достижения назначенной врачом дозы. При этом следует контролировать функциональное состояние почек. При необходимости дополнительно можно принимать глюкокортикостероид.

В связи с быстрым развитием резистентности при лечении нетуберкулезных инфекций Рифампицин назначают только в случае неэффективности других антибиотиков. По этой же причине его часто комбинируют с другими химиотерапевтическими средствами.

Во время лечения необходим контроль картины крови, функции печени и почек – сначала 1 раз в 2 недели, затем – 1 раз в месяц. Рифампицин конкурентно угнетает выведение бромсульфалеина, поэтому использовать пробу с его нагрузкой нельзя.

В случае назначения противотуберкулезных препаратов ПАСК, содержащих гидросиликат алюминия, их следует принимать не ранее чем спустя 4 часа после приема Рифампицина.

Для профилактики кровотечений новорожденным лекарственное средство назначают одновременно с витамином K.

При в/в назначении препарата больным сахарным диабетом на каждые 4-5 г глюкозы, применяемой в качестве растворителя, рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина.

При появлении симптомов гриппоподобного синдрома у пациентов, придерживающихся интермиттирующей схемы лечения, по возможности рекомендуется перейти на ежедневный прием. Дозу при этом увеличивают постепенно.

При профилактическом приеме у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо особо тщательное наблюдение за пациентом, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания (в случае их появления при развитии резистентности возбудителя).

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин ускоряет метаболизм противогрибковых и противоэпилептических средств, препаратов половых гормонов (в т.ч. гормональных контрацептивов), пероральных антикоагулянтов, бета-адреноблокаторов, препаратов наперстянки, глюкокортикостероидов, пероральных гипогликемических и антиаритмических средств, блокаторов кальциевых каналов, бензодиазепинов, а также фенитоина, верапамила, хинидина, теофиллина, хлорамфеникола, метадона, дапсона, гексобарбитала, галоперидола, доксициклина, нортриптилина, тироксина, тербинафина, кетоконазола, итраконазола, флувастатина, эналаприла, азатиоприна, циметидина, циклоспорина A. В результате чего снижается их концентрация в плазме крови и, как следствие, эффективность.

Антациды и препараты ПАСК, содержащие алюминия гидросиликат, нарушают всасывание рифампицина. Его концентрацию в крови увеличивают пробенецид и ко-тримоксазол. Его биодоступность снижают антихолинергические средства, опиаты и кетоконазол.

Рифампицин не рекомендуется принимать одновременно с нелфинавиром и индинавира сульфатом (т.к. за счет ускорения метаболизма значительно снижаются их плазменные концентрации), изониазидом и пиразинамидом (т.к. возрастает частота и тяжесть нарушений функции печени, появляется риск развития нейтропении).

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, затемненном, недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 2 года.