bleat.ru → Боли в желудке

Список иммунодепрессантов и правила их применения. Иммуносупрессивная терапия: показания, применение, эффективность, отзывы Иммуносупрессивное действие что

Наверное, каждый человек слышал о том, насколько важен иммунитет для нормальной деятельности всех органов и систем человека. Ведь именно благодаря активности защитных сил наше тело может противостоять атакам вирусов, инфекций и прочих агрессивных частиц. Ежегодно многие люди обращаются к врачам с жалобами на снижение иммунитета, и стараются всеми силами поднять его. Однако иногда нормальная деятельность данной системы организма может вредить. В этом случае докторам приходится выписывать больному иммунодепрессанты - препараты такие давайте рассмотрим на www.сайт. Также их действие, применение на примере, а еще ответим на вопрос, какая польза и вред иммунодепрессантов для организма могут быть от их потребления.

Иммунодепрессанты либо иммуносупрессоры – это лекарства, которые способны подавлять человеческий иммунитет искусственным образом. Чаще всего такие средства применяют при оперативных вмешательствах по пересадке органов, так как они способны предупредить отторжение новых тканей. Кроме того иммунодепрессанты могут становиться препаратами выбора при аутоиммунных болезнях.

Действие иммунодепрессантов

Существует несколько групп препаратов, которые характеризуются иммунодепрессивными качествами. Они оказывают на организм разное воздействие.

Так цитостатики обладают выраженными иммуносупрессорными свойствами, которые объясняется их угнетающим влиянием на процессы деления лимфорцитов. Однако такие медикаменты не могут действовать избирательно и часто становятся причиной появления побочных эффектов. Цитостатики угнетают процессы кроветворения и могут провоцировать развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии, вторичных инфекций и пр. Самым популярным препаратом такой группы считается Азатиоприн.

К иммуносупрессорам относят еще и глюкокортикоиды, которые подавляют продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Такие средства оказывают избирательное воздействие, к ним относят Преднизолон, Метиопреднизолон, Триамцинолон, Бетаметазон и пр.

Также среди иммунодепрессантов находятся и некоторые антибиотики: циклоспорин и такролимус, и препарат моноклональных антител – Даклизумаб.

Применение иммунодепрессантов

Азатиоприн

Данный медикамент обычно выписывают больному в количестве четырех миллиграмм на килограмм массы тела, прием осуществляют за 1-7 дней до оперативного вмешательства, после чего дозировка снижается до двух-трех миллиграмм на килограмм. При прочих недугах рекомендуемый объем потребления лекарства составляет один-полтора миллиграмма на килограмм в сутки.

Циклоспорин

Такое лекарство вводят внутривенно, суточная дозировка делится на два приема. Концентрат разводят пятипроцентным раствором глюкозы и вводят на протяжении двух-шести часов. Начальной суточной дозировкой считают три-пять миллиграмм на килограмм. Такое внутривенное введение показано больным, которым будет проводиться пересадка костного мозга.

Раствор для внутреннего потребления разбавляют молоком, фруктовым соком либо холодным шоколадным напитком и выпивают сразу же. А капсулы проглатывают целиком.

Если пациенту проводят пересадку органов, ему выписывают 10-15мг/кг за четыре-двенадцать часов до оперативного вмешательства. Далее эту же дозировку применяют в течение одной-двух недель, а после ее уменьшают до поддерживающей, что равняется примерно 2-6мг/кг. Для коррекции аутоиммунных заболеваний пациенту показан прием 2,5-5мг/кг Циклоспорина в сутки.

Даклизумаб

Лекарство предназначено для внутривенного введения, его вводят медленно в периферическую либо центральную вену. Обычно используют 1мг/кг препарата в сутки, разводя его 0,9% раствором хлорида натрия. Первое введение осуществляют за сутки до трансплантации, последующее введение проводят с интервалом в две недели.

Польза иммунодепрессантов для организма человека

Иммунодепрессанты при пересадке органов помогают предупредить отторжение чужеродных тканей. Как показывает практика, применение таких средств (сопровождается подавлением активности лимфоцитов) помогает продлить срок жизни пересаженного органа.

При терапии недугов иммунной системы иммунодепрессанты помогают остановить патологические процессы таких болезней (к примеру, ревматоидного артрита, красной волчанки и пр.) либо на порядок замедлить их течение.

Вред иммунодепрессантов для организма человека

Каждое лекарство, обладающее иммуносупрессивными качествами, может навредить организму из-за широкого перечня побочных эффектов. Особенно много их у цитостатиков. К примеру, Азатиоприн может провоцировать тошноту, рвоту, потерю аппетита и пр. А в некоторых случаях его потребление становится причиной развития токсического гепатита.

Кроме того нужно отметить, что применение иммунодепрессантов вызывает закономерное угнетение иммунитета. Соответственно, пациенты, проходящие лечение иммунодепрессантами, неустойчивы к воздействию болезнетворных микроорганизмов и прочих агрессивных веществ, в том числе и тех, которые устойчивы к антибиотическим препаратам. Еще есть данные, что подавление иммунитета может на порядок увеличить вероятность развития онкологических поражений.

Иммунодепрессанты – это довольно серьезные лекарства, которые могут применяться лишь по определенным показаниям в течение ограниченного периода времени и только под пристальным контролем квалифицированного специалиста.

Иммуносупрессивная (иммунодепрессивная) терапия направлена на подавление иммунных реакций организма, при которой в отличие от иммунодефицитных состояний быстро и на определенный срок достигается обратимое угнетение иммунного ответа. Показания к иммуносупрессивной терапии ограничены в связи с возможной опасностью применения веществ, а также их дозовыми и временными границами. Среди неспецифических способов подавления иммунитета применяются иммуносупрессанты (иммунодепрессанты) разных классов, как химического, так и природного происхождения (глюко- кортикоиды, цитостатические препараты, такие, как антиметаболиты, алкилирующие соединения, антибиотики, алкалоиды; ферменты и нестероидные противовоспалительные средства). Их биологическое действие проявляется в различной степени торможения и блокирования пролиферации иммунокомпетентных клеток путем воздействия на синтез РНК, ДНК и белка или на мембраны клеток.
При этом реакции иммунной системы могут быть изменены в двух основных направлениях: усиление или ослабление иммунных реакций. Нормальная иммунная защита является результатом согласованности действий Т-хелперов н Т-супрессоров, способных тормозить иммунные реакции. Поэтому в основе нарушения иммунных процессов лежит изменение биологического взаимодействия Т-хел- перов и Т-супрессорных клеток. При нарушении иммунологического равновесия назначают иммуносупрессивные средства или мероприятия, стимулирующие защитные реакции. Иммуносупрессивные химиотерапевтические препараты, т.е. цитостатики, показаны при заболеваниях иммунного генеза (иммунопатиях), обозначаемых в настоящее время большей частью как аутоиммунные или аутоагрессивные заболевания, а также при трансплантациях тканей и органов. Аутоиммунными заболеваниями называются такие болезни, при которых иммунные процессы, повреждающие клетки, имеют очевидное и существенное значение, причем речь идет о гуморальных или клеточных иммунных реакциях против клеточных или тканевых антигенов.
Под иммуносупрессией понимают обратимое торможение иммунных реакций, достигаемое быстро и на определенный отрезок време
ни. Терапевтический эффект могут давать вещества, которые тормозят клеточные или гуморальные реакции или иммунитет. До настоящего времени изучены многочисленные иммуносупрессивные средства. Однако практическое применение получили немногие (табл. 4): глюкокортикостероиды, некоторые цитостатические препараты (антиметаболиты, ал котирующие соединения, алкалоиды, препараты золота).

Наименование	Коммер ческое название	Дозы (мг/кг)		Метод вве дения	Крат ность	Механизм действия
		собаки	кошки
Ауротиоглю- коза	Solganal	2-Ю \	2	В/м	1 раз в неделю	Пролонги рованная иммуно супрессия
Азатиоприн	Imuran	2	0,1	П/о	Через 24- 48 ч	Глубокая иммуно супрессия
Хлорамбуцил	Leukeran	0,1	0,1	П/о	Через 48 ч
Циметидин	Tagamet	5-10	5	П/о в/в	Через 6-12 ч	блокирует Н2- рецепторы
Циклофос- фамид	Cytoxan	2	2	П/о в/в	1 раз в день	Глубокая иммуно супрессия
Циклоспорин А	Sandim mune	5-10		П/о	Через 24 ч	Иммуно супрессия Т-хелперов
Даназол	Danocrine	5		П/о	Через 12 ч	Блокирует Рс- рецепторы
Дапсон	Avlosulfon	1		П/о	Через 8 ч	снижает функцию нейтрофи лов
Дексаметазон	Azium	0,3-0,9	0,3- 0,9	П/о в/в	Через 12- 48 ч	Глубокая иммуно супрессия, снижение фагоцитоза

Таблица 4

Продолжение таблицы 4

Наименование	Коммер ческое название	Дозы (мг/кг)		Метод вве дения	Крат ность	Механизм действия
		собаки	кошки
Метил п редни- золона ацетат	Depo- medrol	1	2-4	В/м	1-2 раза в год
Мисопростол	Cytotec	4-8		П/о	Через 6 ч	Защита слизистых оболочек, антисек- реторное действие
Преднизолон	Predniso lone	1-2	1-3	П/о	Через 12 ч	Иммуно супрессия, снижение фагоцитоза
Винкристин	Oncovin	0,02	0,03	В/в	Через 7-14 дней	Глубокая иммуно супрессия

В/в - внутривенно, и/м - внутримышечно, п/о - перорально.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
Глюкокортикостероиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета с довольно глубоко изученным механизмом действия. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов не связан с деструкцией и лизисом лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Скорее всего он связан с изменением миграции лейкоцитов и их функциональной способности как клеток-эффекторов, а также ингиби- цией продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления. Функциональные изменения в лимфоцитах, связанные с применением глюкокортикостероидов, включают снижение дифференциации и пролиферации, уменьшение количества поверхностных рецепторов, подавление продукции интерлейкина-2, осуществляемой Т-клетками, снижение хелперной и увеличение супрессорной активности.
Глюкокортикостероиды влияют на многие фазы иммунного ответа. Индуктивная фаза может тормозиться блокированием поверхности лимфоцитов. Оптимальный иммуносупрессивный эффект наблюдается при их кратковременном применении. Длительное применение вызывает проявление побочного действия. Все производные этой группы веществ в основном дают одинаковый эффект, различны только дозировки и степень выраженности побочного действия. Особенно часто используются преднизолон, тримцинолон и дексаметазон.

Иммуносупрессия относится к подавлению иммунного ответа нормальной иммунной системой к антигенной стимуляции, преднамеренно или в качестве отрицательного эффекта терапевтического средства, такого как противоопухолевая химиотерапия. В этой статье рассмотрим что такое иммуносупрессия.

Это может также произойти, когда иммунная система нарушена, например, системная красная волчанка или диабет.

Что такое иммуносупрессия

Многие люди, которые получают трансплантацию органов, принимают лекарства для подавления иммунной системы, поэтому организм не отказывается от органа. Эти «иммунодепрессанты» делают иммунную систему менее способной обнаруживать и уничтожать раковые клетки или бороться с инфекциями, которые вызывают рак. Инфекция ВИЧ также ослабляет иммунную систему и повышает риск развития определенных видов рака.

Исследования показали, что получатели пересадки подвергаются повышенному риску большого числа различных видов рака. Некоторые из этих видов рака могут быть вызваны инфекционными агентами, тогда как другие — нет. Четыре наиболее распространенных рака среди реципиентов трансплантатов, которые чаще встречаются у этих людей, чем у общего населения, — это неходжкинская лимфома и рак легких, почек и печени. Она может быть вызвана инфекцией вируса Эпштейна-Барра и раком печени при хронической инфекции вирусами гепатита B и гепатита C. Как правило, рак легких и почек ассоциируется с инфекцией.

Причины иммуносупрессии

Причины подавления иммунитета могут быть классифицированы как:

Системные заболевания:

Сахарный диабет.
Хронический алкоголизм.
Почечная или печеночная недостаточность.
Аутоиммунные нарушения, такие как системная красная волчанка или ревматоидный артрит.
Инфекция ЦНС.

Иммуносупрессивное лечение.

Кортикостероиды.
Поликлональные иммуноглобулины, такие как антилимфоцитарный глобулин и моноклональные иммуноглобулины, такие как даклизумаб (как моноклональные, так и поликлональные иммуноглобулины, нацелены только на клеточный иммунитет путем истощения лимфоцитов).
Антиметаболитов:

Ингибиторы кальциневрина, которые предотвращают транскрипцию T — клеток, такие как циклоспорин.
Рапамицины, которые блокируют пути mTOR киназы в лимфоцитах, таких как эверолимус.
Ингибиторы митоза, которые блокируют метаболизм пурина, такие как азатиоприн.

Ионизирующего излучения.
Биологические алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид и хлорамбуцил.

Показания к иммуносупрессии

Иммуносупрессия клинически показана в трех различных ситуациях:

Период после трансплантации, чтобы предотвратить отторжение трансплантата и реакции трансплантата против хозяина.
Наличие аутоиммунного или гиперчувствительного расстройства, которое заставляет самоантигены идентифицироваться как чужеродные мишени иммунной атаки, приводит к повреждению тканей и органов и
Возникновение лимфопролиферативных нарушений.

Иммунодепрессанты — это препараты, которые используются для преднамеренного подавления производства и активности иммунных клеток. Однако эти препараты также подавляют нормальный иммунный ответ на инфекционные агенты и даже на появление злокачественных или пред — злокачественных изменений в клетках.

Химиотерапевтические препараты также уменьшают нормальный иммунный ответ.

Нормальный иммунный ответ

Иммунный ответ имеет две фазы, а именно индуктивную и продуктивную фазу. В индуктивной фазе небольшие лимфоциты взаимодействуют с чужеродным антигеном. В продуктивной фазе стимулированные клетки размножаются, а также стимулируют большее количество клеток, а также продуцируют антитела из плазматических клеток в зависимости от природы стимулируемых клеток.

Большинство иммунодепрессантов действуют, путем предотвращения распространения иммунокомпетентных клеток. Таким образом, они блокируют первичный иммунный ответ. Вторичный или анамнестический ответ, который зависит от уже сформированных ячеек памяти, сложнее блокировать.

Симптомы и признаки иммуносупрессии

В целом, пациенты с ослабленным иммунитетом имеют измененную связь с чужеродными антигенами, в том числе с патогенными микробами. Это приводит к следующим клинически значимым изменениям:

Оппортунистические инфекции другими безвредными организмами. К ним относятся:
Вирусные инфекции, такие как инфекции герпеса, лишай,
Бактериальные инфекции, такие как золотистый стафилококк,
Грибковые инфекции, такие как аспергиллез,
Быстрый прогресс инфекций,
Изменения в обычных признаках и симптомах инфекции, включая лабораторные параметры, приводящие к нетипичному представлению инфекции, и
Злокачественные новообразования, такие как опухоли у реципиентов трансплантата, или вторичные злокачественные опухоли у пациентов, получавших химиотерапию при лейкемии.

В дополнение к системной инфекции общее состояние здоровья этих пациентов ослабляется многими факторами, такими как:

Основное заболевание,
Неблагоприятные лекарственные реакции,
Недоедания и
Побочные эффекты различных медицинских процедур.

Диагностика и лечение

Диагностика иммуносупрессии осуществляется с помощью тестов иммунной функции, таких как:

Тесты на клеточный иммунитет, в том числе:

Фагоцитарные функциональные тесты, такие как уменьшение нитробулиновой тетразолии.
Тестирование кожи для задержания реакции гиперчувствительности,
Т — клеточные активации тесты, такие как трансформация после воздействия митогена, анализы лимфокинов, такие, как фактор ингибирования миграции.

Тесты на гуморальный иммунитет, такие как:

Анализы сывороточного иммуноглобулина, такие как радиальная иммунодиффузия и электрофорез в сыворотке,
Специфические антитела, такие как агглютинация, радиоиммунологический анализ или иммуноферментный анализ и
Количественное определение B — клеток.

Лечение направлено на профилактику и лечение инфекций как можно раньше и агрессивно.

18.03.2016

Пожалуй, каждый из нас слышал о том, насколько важен для каждого человека какое иммунитет, какое воздействие он оказывает на все системы и органы человека. Благодаря имеющейся активности всех защитных сил человеческое тело способно противостоять атакам инфекций, вирусов и остальных агрессивных частиц.

Каждый год огромное число людей посещает врача с жалобами на снижение иммунной системы, стараясь восполнить ее своими силами. Но в некоторых ситуациях нормальная работа такой системы может вредить, в этом случае доктору приходится выписывать иммунодепрессанты. Что это за препараты, как они действуют, и их список мы приведем ниже.

Действие лекарственной группы

Иммунодепрессанты – это препараты, действие которых направлено на подавление иммунной системы человека искусственным путем.

В большинстве случаев использовать такие средства необходимо во время оперативных вмешательств, к примеру, при пересадке органов, так как с их помощью можно предупредить отторжение организмом новых тканей. Кроме этого, иммунодепрессанты могут оказать эффективное лечение при различных аутоиммунных заболеваниях.

На сегодняшний день можно выделить несколько групп таких препаратов, которые могут охарактеризовать себя наличием иммунодепрессивных качеств. Каждый из них способен оказать разное воздействие на организм человека.

Так, к примеру, такие препараты, как цитостатики отличаются наличием ярко выраженного иммуносупрессивного свойства. Объясняется оно присутствующим у них, угнетающим воздействием на процессы деления лимфоцитов. Правда, подобная категория препаратов не может оказывать избирательное действие, и часто могут оказаться причиной возникновения ряда побочных эффектов.

Препараты Цитостатики способны угнетать процессы кроветворения, их прием может стать причиной начала развития тромбоцитопении, лейкопении, вторичных инфекций, анемии и остального. Наиболее популярным лекарственным препаратом этой группы считается Азатиоприн.

Иммунодепрессанты также включают в себя глюкокортикоиды, способные оказать подавляющее действие на продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Подобные препараты способны оказать избирательное воздействие на организм, к ним можно отнести Бетаметазон, Триамцинолон, Метилпреднизолон и Преднизолон.

Также в числе иммунодепрессантов можно обнаружить и ряд эффективных антибиотиков: такролимус и циклоспорин, а также препарат моноклональных антител – Даклизумаб. Каждый из них способен оказать эффективное воздействие на иммунную систему человека, при возникновении соответствующих заболеваний.

Использования лекарственных препаратов

Существует несколько наиболее распространенных препаратов, способных эффективно справиться с заболеваниями. Мы приведем список самых доступных и востребованных лекарственных средств, приобрести которые можно в аптеке.

Азатиоприн

Выбирая иммунодепрессанты, рекомендуем обратить внимание на Азатиоприн. Такое лекарственное средство обычно выписывается больному человеку в дозировке четырех миллиграмм на каждый килограмм его веса. Прием препарата нужно начинать за 1–7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства, после чего количество средства понижается до двух-трех миллиграмм на килограмм массы больного. При наличии других недугов необходимый объем потребления лекарственного средства должен составлять около полутора миллиграмм на килограмм веса человека в сутки.

Циклоспорин

Вводить такой лекарственный препарат нужно внутривенно, суточная дозировка должна разделяться на два приема. Имеющийся концентра препарата нужно развести в пятипроцентном растворе глюкозы, а его введение в организм должно проходить на протяжении двух-шести часов. Суточная доза на начальном этапе лечения составляет три-пять миллиграмм на килограмм человеческого веса. Внутривенное введение препарата таким способом показано больным, которым планируется сделать пересадку костного мозга.

Раствор, предназначенный для внутривенного введения необходимо разбавить с использованием фруктового сока, молока или охлажденного шоколадного напитка. Рекомендуется выпить такой состав сразу же. Капсулы, в свою очередь, нужно глотать целиком.

Если больному предполагается пересадка органов, то ему выписывают прием 10-15 миллиграмм средства на килограмм веса за 4–12 часов до начала оперативного вмешательства. В дальнейшем такая же дозировка средства применяется на протяжении одной-двух недель. В дальнейшем она уменьшается до поддерживающей, составляя 2–6 миллиграмм на килограмм веса. Для проведения коррекции аутоиммунных заболеваний больному назначается 2.5-5 миллиграмм на килограмм веса Циклоспорина в сутки.

Даклизума

Такие иммунодепрессанты предназначаются для внутривенного введения, вводить его следует медленно в центральную или периферическую вену. В большинстве случаев используют 1 мг/кг лекарственного средства в сутки, разводя его предварительно 0.9% раствором хлорида натрия. Первое введение препарата проводится за сутки до планированной пересадки органов, дальнейшее введение осуществляют с интервалом в две недели.

Полезные свойства препаратов

Такие препараты необходимые при пересадке разных органов человека позволяют предупредить отторжение чужеродных тканей. Как можно судить из практики, использование подобных средств (сопровождается подавлением активной деятельности лимфоцитов) способствует продлению срока жизни пересаженного органа.

При лечении заболеваний иммунной системы, подобная категория препаратов способствует остановке патологических процессов таких заболеваний: красная волчанка, ревматоидный артрит либо замедляет значительно их развитие.

Разновидности препаратов для организма человека

Каждое из описанных лекарств, имеющее иммуносупрессивные качества, способно нанести вред организму в результате большого списка различных побочных эффектов. Особенно большое их количество у препаратов группы цитостатиков. Например, Азатиоприн может привести к рвоте, тошноте, утрате аппетита. В редких случаях применение такого препарата может вызвать развитие токсического гепатита.

В это же время следует отметить, что применение лекарственных препаратов этой группы способствует закономерному угнетению иммунитета. Соответственно, все больные, проходящие лечение с использованием иммунодепрессантов, неустойчивы к воздействию различных болезнетворных микроорганизмов и остальных агрессивных составляющих, в том числе и тех, которые являются устойчивыми к антибиотическим лекарственным средствам. Также имеется информация, что подавление иммунной системы способно значительно увеличить вероятность образования онкологических болезней.

Препараты, подавляющие действие иммунной системы – это достаточно сильные лекарства, применение которых возможно исключительно по назначению врача на протяжении ограниченного отрезка времени. Ни в коем случае не следует заниматься самолечением, принимая лекарство на собственное усмотрение.

Иммуносупрессивные лекарственные средства (иммунодепрессанты ) - это препараты различных фармакологических и химических групп, которые подавляют иммунологические реакции организма. Назначают для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и угнетение реакции отторжения трансплантата, а также для ослабления воспалительных процессов неясной этиологии. Некоторые иммунодепрессанты входят в арсенал противоопухолевых лекарственных средств.

Классификация иммуносупрессивных лекарственных средств:

1. Антиметаболиты: меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, бреквинар, микофе- нолат мофетила, аллопуринол и др.;

2. Алкилирующие соединения: циклофосфан, хлорбутин и др.

3. Антибиотики циклоспорин А, такролимус (FK 506), хлорамфеникол, противоопухолевые (актиномицин: дактиномицин) и др.;

4. Алкалоиды: винкристин, винбластин;

5. ГКС: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.;

6. Антитела: антилимфоцитарной глобулин (АЛГ), антитимоцитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3, Симулект, Зенапакс) и др.;

7. Производные различных групп НПВП (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, диклофенак натрия, напроксен, кислота мефенаминовая и др.), Ферментные препараты (аспарагиназа), производные 4-аминохинолина (делагил), гепарин, кислота аминокапроновая, препараты золота, пеницилламин и др.

Среди современных методов подавления иммунитета (назначение специфических антигенов и антител, антилимфоцитарной и антимоноцитарнои сывороток, рентгеновское облучение, удаление лимфоидной ткани) предпочтение отдается назначению имуносупресантив как в виде мототерапии, так и в сочетании с другими ЛС.

Фармакодинамика. Действие имуносупресантив на клетки иммунокомпетентных системы является неспецифической. Влияние их направлен на фундаментальные механизмы клеточного деления и ключевые этапы биосинтеза белка в различных клетках, в том числе имунокомпе- тентных. Несмотря на универсальные цитостатические свойства, иммунодепрессанты различаются по направленности действия на определенные этапы иммуногенеза, что важно учитывать при выборе препарата, адекватного каждой конкретной ситуации (рис. 15.1). Фармакология отдельных групп приведена в разд. "Противоопухолевые средства".

Все известные ныне иммунодепрессанты проявляют разную активность. Мягкую имуносупре- сивного действием обладают НПВС, гепарин, препараты золота, пеницилламин, хлорохин и некоторые другие, в связи с чем их нередко называют "малыми" иммуносупрессантами. Умеренный иммуносупрессивным эффект проявляют средние дозы ГКС. Мощными есть цитостатики (препараты, применяемые как противоопухолевые), в частности антиметаболиты и алкилирующие соединения, антитела, антибиотики и др., Которые считают настоящими иммуносупрессоров, или «большими» иммуносупрессантами.

Рис. 15.1. Точки приложения имуносупресантив

Показания. Для выбора иммунодепрессанты общим ориентиром может служить классификация, в которой выделяются 3 основные группы:

I группа объединяет соединения, которые проявляют наиболее выраженный иммуносупрессивным эффект при введении перед антигенной стимуляцией или одновременно с ней. Возможными точками их влияния механизмы распознавания, переработки АГ и передачи информации. К этой группе относятся некоторые алкилирующие соединения, ГКС и др.

II группа препаратов осуществляет иммуносупрессивным эффект при введении через 1-2 суток после антигенной стимуляции, потому что в это время происходит торможение пролифера- тивной фазы иммунного ответа. При их введении в организм в АГ или более чем через неделю после него, иммуносупрессивным эффект не развивается. В эту группу входят антиметаболиты, алкалоиды, актиномицин и большинство алкилирующих соединений.

III группа содержит соединения, которые являются эффективными как до, так и после антигенного воздействия. Они, как правило, несколько точек приложения в цепи иммунного ответа. К этой группе относятся, например, АЛГ, АТГ, циклофосфамид, аспарагиназа.

Следуя этой классификации, препараты I группы следует назначать при трансплантации органов, когда необходимо достижение имунотолерантности с целью предотвращения развития реакции "трансплантат против хозяина". При аутоиммунных заболеваниях, когда необходимо затормозить пролиферативные процессы, в случае длительной сенсибилизации антигеном по типу "цепной реакции", целесообразно применять препараты II или ИН групп.

Спектр препаратов, которые необходимо использовать, и схемы дозирования зависят от специфики расстройств. В таблице 15.3 приведены некоторые аспекты клинического применения иммуносупрессивных средств.

Таблица 15.3

Показания к назначению имуносупресантив

заболевания	Препараты, используемые
аутоиммунные:
Аутоиммунная гемолитическая анемия	Преднизолон, циклофосфамид, меркаптопурин, азатиоприн
острый гломерулонефрит	Преднизолон, циклофосфамид, меркаптопурин
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	Преднизолон, винкристин, иногда меркаптопурин или азатиоприн, высокие дозы γ-глобулина
Различные "аутореактивные" расстройства (СКВ, хронический активный гепатит, липоидные нефрозы, воспалительные заболевания кишечника и др.)	Преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, циклоспорин
изоиммунные :
Гемолитическая анемия новорожденных		Rh0 (D) -имуноглобулин
Трансплантация органов:
	Циклоспорин, азатиоприн, преднизолон, АЛГ, ОКТЗ
	ОКТЗ, дактиномицин, циклофосфамид
	Циклоспорин, преднизолон
Костного мозга (HLA-совместимые)	АЛГ, общее облучение, циклоспорин, циклофосфамид, преднизолон, метотрексат, костный мозг донора, обработанный моноклональными анти-Т-клеточными антителами, имунотоксины

Практический опыт показывает, что иммунодепрессанты легко подавляют первичный иммунный ответ, труднее - вторичную. В связи с этим иммунодепрессанты рекомендуют назначать в самом начале заболевания. Поскольку большинство истинных иммуно супрессоров имеют ограниченное влияние на эффекторные механизмы иммунного ответа, одновременно с ними применяют глюкокортикостероиды или НПВС, которые уменьшают интенсивность эффекторных реакций.

Необходимо отметить, что хотя некоторые препараты, применяемые при химиотерапии рака, используются и для иммуносупрессии, лечение этих категорий больных основано на различных принципах. Разница в характере и кинетике пролиферации опухолевых и иммунных клеток позволяет обеспечить большую избирательность токсического действия препарата в отношении нежелательного иммунного клона при аутоиммунных заболеваниях, чем при лечении опухоли. Для иммуносупрессии цитостатики используют ежедневно в низких дозах. Те же средства при химиотерапии рака назначают прерывисто в больших дозах, вызывает восстановлению иммунитета между "" ударными "курсами.

Назначая иммунодепрессанты, следует помнить, что ряд препаратов (например, азатиоприн, меркаптопурин, дактиномицин, циклофосфамид и т.д.) дозой, меньше лечебную, могут стимулировать отдельные звенья иммунной системы и, таким образом, вместо иммуносупрессорной действия производить иммуностимулирующее действие (эффект "маятника »). Поэтому иммунодепрессанты необходимо назначать такой дозой, которая обеспечивает выраженное торможение иммунитета (пролиферацию). Лечение, как правило, длится от нескольких недель до года и более. Из-за отмены препарата возможны рецидивы или ухудшение течения заболевания. При достижении терапевтического эффекта следует переходить на поддерживающую дозу, которая в 2-3 раза ниже.

Пока невозможно влиять на изолированные клеточные группы и проводить селективную иммунотерапию, поэтому чаще наибольший терапевтический эффект вызывает комбинированное применение иммуносупрессивных средств. Комбинированное лечение позволяет снизить дозы выбранных средств в 2-4 раза против привычных и не только достичь лучшего эффекта, но и лучшего переносимость препаратов.

Побочное действие. Иммуносупрессанты очень токсичны. Итак, если применение имуносу- пресорив при трансплантации органов является жизненно необходимым, то вопрос о целесообразности назначения их для лечения аутоиммунных заболеваний каждый раз должен решаться индивидуально. Назначение иммуносупрессоров следует делать только тогда, когда возможности другой терапии исчерпаны, а шансы на успех превышает риск иму- носупресии.

Осложнения, вызываемые иммуносупрессантами, чрезвычайно опасными и должны учитываться при каждом решении вопроса о целесообразности проведения иммуносупрессивной терапии. Побочные эффекты могут возникать на ранних и поздних сроках после назначения иммуносупрессивной терапии.

На ранних сроках чаще наблюдаются такие осложнения.

1. Нарушение функций костного мозга. Это осложнение вследствие малой селективности имуносупресантив, которые поражают все клетки с высокой митотической активностью. Костный мозг поражается практически у всех больных при длительной терапии с назначением высоких доз. Нарушения гемопоэза особенно часто возникают при лечении метотрексатом и алкилирующими соединениями. При применении средних доз азатиоприна и актиномицина они наблюдаются редко.

2. Нарушение функций желудочно-кишечного тракта. При применении иммуносупрессивных препаратов часто наблюдаются тошнота, рвота, понос. Иногда эти расстройства самостоятельно исчезают даже при длительном лечении. В некоторых случаях возникают желудочно-кишечные кровотечения, особенно это характерно для метотрексата. Для снятия или уменьшения этих побочных эффектов рекомендуют вводить препараты парентерально.

3. Склонность к инфекциям. Наибольшая опасность для возникновения инфекций наблюдается при комбинировании имуносупресантив с кортикостероидами. Следует отметить, что иногда даже на этом фоне могут возникать тяжело протекающего грибковые и бактериальные заболевания. При проведении профилактических прививок иммуносупрессивную терапию отменяют.

4. Аллергические реакции. Чаще всего они возникают при введении имуносупресантив из группы антител и проявляются в виде кожных поражений, медикаментозной лихорадки, эозинофилии.

Нарушения, проявляющиеся на поздних сроках, еще достаточно не изучены. их следует отличать как от проявлений самого заболевания, так и от расстройств, возникающих от приема имуносупресантив:

1. Канцерогенная действие. Цитостатические препараты могут иметь онкогенную действие, так как они приводят к изменениям ДНК и вместе с тем - генетического кода. Одновременно может блокироваться иммунологический контроль за индукцией и ростом опухолевых клеток. Злокачественные опухоли (лимфосаркомы) у больных, подлежащих иммуносупрессии с целью подавления реакции отторжения трансплантата, появляются в 100 раз чаще, чем у остального населения.

2. Влияние на репродуктивную функцию и тератогенный эффект. Иммуносупрессивная терапия может вызвать бесплодие у женщин и мужчин. Это осложнение отмечают от 10 до 70% случаев. Данные о тератогенным действием препаратов не являются однозначными. По крайней мере, рекомендуется избегать беременности в течение хотя бы 6 месяцев после окончания курса лечения.

3. Иммуносупрессанты вызывают задержку роста у детей.

4. Другие осложнения (фиброз легких, синдром гиперпигментации, геморрагические циститы, алопеция). При применении антиметаболитов наблюдаются нарушения функций печени. Алкалоиды барвинка имеют нейротоксическое действие.

Рациональная иммуносупрессивная терапия возможна лишь при условии иммунологического контроля и постоянного наблюдения врача.

Противопоказания. Поскольку иммунные заболевания очень часто имеют неблагоприятное прогнозирования, то противопоказания для проведения иммуносупрессивной терапии являются относительными. Особенно осторожными следует быть при таких ситуаций: наличие инфекции, недостаточная функция костного мозга, снижение функции почек (опасность по кумуляции), беременность, нарушение функции печени, почек, органические нарушения в иммунной системе, онкозаболевания. Следует подходить взвешенно к назначению имуносупресантив детям и подросткам.

Ранее использовали термины "иммунодепрессия", "иммунодепрессанты" Однако на сегодня общепринятым является корректно определение "угнетение иммунитета" как "иммуносупрессия" ("иммунодепрессанты").
Лекарственные средства, обозначенные в этой рубрике, не имеют самостоятельного клинического значения, их назначают в комплексной иммуносупрессивной терапии в сочетании с другими иммуносупрессантами, которые относятся к 1-5 й групп.