Клацид поколение. Таблетки, суспензия Клацид: инструкция по применению (для детей и взрослых)

Описание лекарственной формы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, хинолиновый желтый (E104).

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк.

Состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Порошок белого или почти белого цвета, гранулированный, с фруктовым ароматом; при добавлении воды образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом.

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый, калия сорбат, лимонная кислота безводная.

42.3 г - флаконы пластиковые объемом 60 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем - пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь в виде гранул белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом; при добавлении воды образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом.

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, смола ксантановая, отдушка фруктовая, калия сорбат, лимонная кислота безводная.

70.7 г - флаконы пластиковые объемом 100 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Антибиотик группы макролидов

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерий Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Продукция β-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучаласть на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х - штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Исследования чувствительности

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина, (диффузионный тест Кирби-Бауэра); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают один из трех результатов: 1)""устойчивый"" - можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом; 2)""среднечувствительный"" - терапевтический эффект неоднозначен, и возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности; 3)""чувствительный"" - можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.

Фармакокинетика

Первые данные о фармакокинетике были получены при изучении таблеток кларитромицина.

Биодоступность и фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей.

Здоровые

Всасывание и распределение

При однократном приеме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной биодоступности таблеток (при одинаковых дозах) или несколько превышала. Прием пищи несколько задерживал всасывание суспензии кларитромицина, но не влиял на общую биодоступность препарата.

При приеме детской суспензии (после еды) C max , AUC кларитромицина составляли 0.95 мкг/мл, 6.5 мкг×ч/мл соответственно.

При применении суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч у взрослых равновесные уровни в крови практически достигались к приему пятой дозы. При этом параметры фармакокинетики были следующими: C max 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг×ч/мл и Т max 2.8 ч для кларитромицина и соответственно 0.67, 5.33, 2.9 для 14-гидроксикларитромицина.

У здоровых людей сывороточные концентрации достигали пика в течение 2 ч после приема внутрь. C ss max 14-гидроксикларитромицина составляет около 0.6 мкг/мл. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч C ss max 14-гидроксикларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл). При применении обеих доз C ss max метаболита обычно достигаются в течение 2-3 дней.

В исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы составляло в среднем около 70% при клинически значимых концентрациях от 0.45 до 4.5 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A с образованием микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина.

T 1/2 кларитромицина при приеме детской суспензии (после еды) составлял 3.7 ч. При применении суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч у взрослых T 1/2 составлял 3.2 ч для кларитромицина и 4.9 для 14-гидроксикларитромицина.

У здоровых людей при применении кларитромицина: в дозе 250 мг каждые 12 ч T 1/2 14-гидроксикларитромицина составляет 12 ч; в дозе 500 мг каждые 12 ч T 1/2 14-гидроксикларитромицина составляет около 7 ч.

При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14-гидроксикларитромицин, доля которого составляет 10-15% от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).

Больные

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.

Примеры тканевых и сывороточных концентраций после приема препарата внутрь в дозе 250 мг каждые 12 ч приведены в таблице:

У детей , нуждающихся в пероральном лечении антибиотиками, кларитромицин характеризуется высокой биодоступностью. При этом профиль его фармакокинетики был сходным с таковым у взрослых, принимавших ту же суспензию. Препарат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Пища несколько задерживает всасывание кларитромицина, не оказывая существенного влияния на его биодоступность или фармакокинетические свойства.

Равновесные параметры фармакокинетики кларитромицина, достигнутые через 5 дней (9 доза) были следующими: C max - 4.6 мкг/мл, AUC - 15.7 мкг×ч/мл и Т max - 2.8 ч; соответствующие значения для 14-гидроксикларитромицина равнялись 1.64 мкг/мл, 6.69 мкг×ч/мл и 2.7 ч соответственно. Расчетные T 1/2 кларитромицина и его метаболита равняются 2.2 и 4.3 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, получавших кларитромицин повторно в дозе 500 мг, в сравнительном исследовании выявлено повышение уровня препарата в плазме и замедление выведения по сравнению с таковыми у молодых здоровых людей. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина отражают функцию почек, а не возраст пациента.

У пациентов с отитом через 2.5 ч после приема пятой дозы (7.5 мг/кг 2 раза/сут) средние концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в среднем ухе составили 2.53 и 1.27 мкг/г. Концентрации препарата и его метаболита в 2 раза превосходили их сывороточные уровни.

У пациентов с нарушенной функцией печени C ss кларитромицина не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как уровень метаболита был ниже. Снижение образования 14-гидроксикларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно уровни в плазме, T 1/2 , C max , C min и AUC кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.

У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших препарат в обычных дозах, C ss кларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальный инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в 2 приема, равновесные значения C max обычно составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мкг/кг/сут в 2 приема, C max достигала 23 мкг/мл. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T 1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентрации в плазме и длительности T 1/2 при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Показания к применению препарата

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония);

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит);

— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа);

— распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

— локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

— эрадикация Нelicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм 3 ;

— одонтогенные инфекции.

Режим дозирования

Таблетки

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

Обычно взрослым назначают 250 мг 2 раза/сут. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза/сут. Обычно продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней.

Больным с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз/сут или, при более тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

При микобактериальных инфекциях назначают 500 мг 2 раза/сут.

При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИД лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.

При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза, длительность лечения устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных MAC, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза/сут.

При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

Для эрадикации Нelicobacter pylori

Комбинированное лечение тремя препаратами

— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + лансопразол по 30 мг 2 раза/cут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 10 дней;

— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + омепразол по 20 мг/сут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами

— кларитромицин по 500 мг 3 раза/сут + омепразол 40 мг/сутки в течение 14 дней с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сут;

— кларитромицин по 500 мг 3 раза/сут + лансопразол 60 мг/сут в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Готовую суспензию следует принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).

Для приготовления суспензии во флакон с гранулами постепенно добавляют воду до метки, затем флакон встряхивают. Готовую суспензию можно хранить в течение14 дней при комнатной температуре.

Суспензия 60 мл: в 5 мл - 125 мг кларитромицина; суспензия 100 мл: в 5 мл - 250 мг кларитромицина.

Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных инфекциях у детей составляет 7.5 мг/кг 2 раза/сут. Максимальная доза - 500 мг 2 раза/сут. Обычная продолжительность лечения составляет 5-7 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. Перед каждым употреблением следует хорошо встряхнуть флакон с препаратом.

Рекомендуемые дозы препарата у детей с учетом массы тела
Масса тела * (кг)	Дозы указаны в стандартных чайных ложках (5 мл) 2 раза/сут
125 мг/5 мл	250 мг/5 мл
8-11	0.5	-
12-19	1	0.5
20-29	1.5	0.75
30-40	2	1
*у детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе тела (примерно 7.5 мг/кг 2 раза/сут)

У детей с КК<30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое: до 250 мг 1 раз/сут или 250 мг 2 раза/сут при более тяжелых инфекциях. В таких случаях курс лечения не должен превышать 14 дней.

У детей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями рекомендуемая доза кларитромицина составляет 15-30 мг/кг/сут в 2 приема. Лечение кларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Может быть полезным присоединение других антимикобактериальных препаратов.

Рекомендуемые дозы Клацида 250 мг/5 мл у детей с СПИД с учетом массы тела
Масса тела * (кг)	Дозы указаны в стандартных чайных ложках (5 мл)
15 мг/кг	30 мг/кг
8-11	0.5	1
12-19	1	2
20-29	1.5	3
30-40	2	4
*у детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе тела (15-30 мг/кг/сут)

Побочное действие

Чаще всего встречались нежелательные явления со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боль в животе, тошнота. Крайне редко наблюдался псевдомембранозный энтероколит. Другие нежелательные реакции включали в себя головную боль, нарушение вкуса, преходящее повышение активности печеночных ферментов. Как и при применении других антибиотиков группы макролидов может отмечаться развитие устойчивости микроорганизмов.

Суспензия Клацид по безопасности сопоставима с таблетками Клацид 250 мг у взрослых.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны пищеварительной системы: глоссит, стоматит, молочница полости рта, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (эти изменения обычно обратимы и могут быть устранены стоматологом); нечасто - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с/без желтухой; редко - панкреатит. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно обратима. В очень редких случаях регистрировали случаи смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, тревога, бессонница, кошмарные сновидения, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация. Побочные эффекты преходящи; причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. Описаны редкие случаи судорог.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия по типу ""пируэт"".

Со стороны органов чувств: потеря слуха (после прекращения лечения слух обычно восстанавливался), нарушение обоняния, обычно сочетавшееся с извращением вкуса.

Со стороны системы кроветворения: отдельные случаи лейкопении, тромбоцитопении.

Со стороны обмена веществ: редко - случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у пациентов, получавших пероральные гипогликемические средства или инсулин; отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина (связь с применением кларитромицина не установлена).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Прочие: случаи интерстициального нефрита и токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином (особенно у пожилых людей). Некоторые из них наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

Дети с подавленным иммунитетом

У пациентов синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитными состояниями, получающими кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний.

Основными нежелательными явлениями у пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, нарушение слуха, запор, повышение уровня ACT и АЛТ. Реже также отмечались диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У данной группы пациентов с подавленным иммунитетом регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений в специфических тестах (резкое повышение или снижение). На основании этого, примерно у 2-3% пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г/сут, имелись значительные отклонения лабораторных показателей от нормы, такие как повышение уровня ACT, АЛТ и понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего количества пациентов наблюдалось также повышение уровня азота мочевины крови.

У ограниченного числа пациентов детского возраста со СПИД суспензию кларитромицина применяли для лечения микобактериальных инфекций. Основными нежелательными явлениями, не связанными с основным заболеванием, были шум в ушах, глухота, рвота, тошнота, боль в животе, пурпура, панкреатит и повышение активности амилазы. В этом исследовании регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений (резкое повышение или снижение). На основании этих критериев у одного ребенка с СПИД, получавшего кларитромицин в дозе <15 мг/кг/сут, отмечено значительное повышение уровня общего билирубина; среди пациентов, принимавших кларитромицин в дозе 15-25 мг/кг/сут, было зарегистрировано по одному случаю значительного повышения уровней АЛТ, остаточного азота мочевины и снижения числа тромбоцитов. У пациентов, получавших кларитромицин в максимальной дозе (≥25 мг/кг/сут), значительных изменений указанных лабораторных параметров не выявлено.

Противопоказания к применению препарата

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);

— порфирия;

— одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином, дигидроэрготамином;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст до 3-х лет (для лекарственной формы в виде таблеток);

— повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.

Известно, что кларитромицин выделяется с грудным молоком.

Поэтому применять препарат Клацид ® при беременности и в период лактации следует только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени, порфирии.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек.

Особые указания

Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении Клацида больным с нарушением функции печени.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

Осторожность следует соблюдать при лечении кларитромицином больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентностью между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью.

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.

Передозировка

Прием большой дозы кларитромицина вызывает симптомы со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A. Этот механизм определяет многие взаимодействия с другими препаратами. Кларитромицин может ингибировать биотрансформацию других лекарственных веществ под действием этой системы, что может привести к повышению их сывороточных уровней.

Метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды эрготамина, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами системы цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.

В клинических исследованиях при сочетании теофиллина или кабрамазепина с кларитромицином отмечалось небольшое, но статистически значимое (р<0.05) повышение уровней теофиллина и карбамазепина в сыворотке крови.

В клинической практике при применении препаратов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы следующие случаи взаимодействия, опосредованные изоферментом CYP3A:

При одновременном применении кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) в редких случаях развивался рабдомиолиз.

При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение уровней последнего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу ""пируэт"". Сходные эффекты были зарегистрированы у пациентов, получавших кларитромицин с пимозидом.

Макролиды вызывают нарушение метаболизма терфенадина, что приводит к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциируется с развитием аритмий, в т.ч. удлинением интервала QT, желудочковой тахикардией, фибрилляциями желудочков и желудочковой тахикардией по типу ""пируэт"". В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами.

В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу ""пируэт"" при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни этих препаратов.

В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризуется вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

У пациентов, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали повышение сывороточных концентраций последнего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина.

Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При одновременном назначении колхицина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеи"

Когда в детском организме начинается воспалительный процесс, вызванный патогенными микроорганизмами, педиатры часто назначают антибиотики. Многие родители отрицательно относятся к таким препаратам из-за риска возникновения побочных реакций.

Клацид - новый антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе макролидов. Он является усовершенствованным аналогом Эритромицина, т.к. имеет больше положительных свойств и меньше противопоказаний и побочных реакций.

Состав препарата

Действующий компонент Клацида – полусинтетический антибиотик кларитромицин. Это белый или почти белый кристаллический порошок, который не растворяется в воде. Он оказывает антибактериальное, бактериостатическое и бактерицидное действие. Положительный эффект после его применения обусловлен способностью данного вещества связываться с 50S рибосомной субъединицей микробной клетки и подавлять в ней синтез белка. Избирательность действия кларитромицина определяется различиями в структуре клеточных рибосом бактерий и млекопитающих.

Вспомогательные вещества зависят от формы выпуска препарата. Порошок для приготовления суспензии содержит:

Таблетированная форма выпуска дополнена:

• микрокристаллической целлюлозой для очищения кишечника;
• кроскармеллозой натрия для лучшего растворения таблетки;
• кремния диоксидом;
• прежелатинизированным крахмалом, который используется в качестве адгезива и дезинтегрирующего агента;
• магния стеаратом для однородной консистенции препарата;
• повидоном;
• тальком;
• стеариновой кислотой - натуральным загустителем.

В растворе для внутривенного введения кларитромицин сочетается с:

• лактобионовой кислотой, выступающей в качестве стабилизатора;
• физраствором (4% натрия гидроксидом).

Фармакологическое действие препарата

Основное свойство Клацида заключается в способности блокировать синтез белка бактерий, обладающих высокой чувствительностью к кларитромицину. Микроорганизмы теряют способность к последующему размножению и погибают под воздействием естественного иммунитета.

Антибиотик проявляет высокую активность в отношении:

• внутриклеточных микроорганизмов (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum);
• грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptoсoccus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.);
• грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori);
• анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus);
• микобактерий (Mycobacterium avium complex);
• Toxoplasma gondii;
• Mycoplasma pneumoniae.

После приема антибиотик достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Этот процесс замедляется при одновременном употреблении лекарства с пищей, однако значительного влияния на биодоступность препарата не наблюдается. Использование Клацида допускается как во время еды, так и в промежутках между приемами пищи.

Попадая в организм пациента, большая часть препарата проникает в пораженные бактериями ткани. Максимальная концентрация действующего вещества наблюдается на протяжении 6 часов, затем медикамент выводится из организма через почки и кишечник. Длительность выведения Клацида зависит от величины принятой дозы - чем она выше, тем больше времени потребуется организму.

Показания к применению суспензии

Клацид назначается при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях:

• инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит, тонзиллит);
• инфекционные поражения нижних отделов дыхательного тракта (бронхит, пневмония);
• воспаления носовых пазух (синусит);
• острый средний отит;
• гнойные инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа, фурункулез, импетиго);
• конъюнктивит, спровоцированный хламидиями или гонококками;
• язва желудка.

Способ применения и дозировки для детей

Таблетки и порошок для приготовления суспензии предназначены для перорального приема. Антибиотик в виде порошка помещен в пластиковый флакон, в который необходимо добавить теплую кипяченую воду и тщательно перемешать содержимое до получения однородной смеси. Срок хранения полученного раствора - 14 суток.

Суспензия Клацид представлена в дозировках 125 и 250 мг на 5 мл препарата. Таблетки выпускаются с содержанием 250 и 500 мг кларитромицина.

Принимают медикамент 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. Необходимое количество действующего вещества рассчитывается в зависимости от массы тела ребенка. Разовая доза препарата:

• у детей до 8 кг - 7,5 мг на 1 кг;
• при массе от 8 до 11 кг - 62,5 мг (2,5 мл суспензии дозировкой 125 мг на 5 мл);
• ребенку от 12 до 19 кг - 125 мг (5 мл суспензии, 2,5 мл суспензии 250 мг/5мл);
• пациентам 20 – 29 кг - 187,5 мг (7,5 мл при концентрации активного вещества 125 мг/5 мл, 3,75 мл смеси 250 мг/5мл);
• от 30 до 40 кг - 250 мг кларитромицина.

Продолжительность терапии составляет 5-10 дней. Для детей с нарушениями функций почек суточный объем препарата уменьшается вдвое, а длительность лечения при необходимости может увеличиться до 2 недель.

Противопоказания к приему препарата

Основным противопоказанием для назначения Клацида детям является возраст до 6 месяцев. Прием препарата невозможен при:

Прием препарата следует осуществлять под непрерывным контролем специалиста, если у пациента в анамнезе имеются:

• почечная или печеночная недостаточность (именно эти органы осуществляют вывод лекарственного средства из организма, и при нарушении их деятельности возможно накопление кларитромицина в тканях);
• ишемия и сердечная недостаточность (препарат оказывает влияние на сердце и может спровоцировать нарушения сердечного ритма);
• сахарный диабет (в составе лекарства имеется сахароза).

Побочные реакции

При приеме препарата появление нежелательной симптоматики наблюдается редко и является индивидуальной особенностью организма пациента. К возможным побочным действиям относятся:

При возникновении одного или нескольких перечисленных симптомов следует прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу. Опытный педиатр поможет подобрать другой антибиотик - замену Клациду.

Взаимодействие с другими лекарствами

Клацид для детей метаболизируется в печени под воздействием цитохрома Р450 3А (CYP3A). Если пациент одновременно с антибиотиком принимает лекарственные средства, метаболизирующиеся этим же изоферментом, возможно повышение их концентрации в плазме крови. Вследствие такой терапии могут проявиться нежелательные побочные явления, способные не только снизить качество жизни ребенка, но и причинить существенный вред его здоровью.

Параллельно с Клацидом нельзя принимать Варфарин, алкалоиды спорыньи, Дизопирамид, Ловастатин, Симвастатин, Мидазолам, Рифабутин, Триазолам, Фенитоин и Циклоспорин. Недопустим одновременный прием кларитромицина с Цизапридом, Пимозидом и Терфенадином, т.к. существует высокий риск появления аритмии. Если пациенту необходим одновременный прием Клацида и статинов, следует использовать медикамент, действие которого не зависит от цитохрома Р450, например, Флувастатин, и употреблять его в минимальных дозировках.

Некоторые препараты способны ускорять метаболизм кларитромицина, увеличивая его концентрацию в крови пациента. Из-за этого эффективность Клацида значительно снижается. Подобными свойствами обладают Рифампицин, Фенитоин, Карбамазепин, Фенобарбитал, Эфавиренз, Невирапин и Этравирин.

При сочетании Клацида и антиаритмических средств необходимо регулярно контролировать сердечный ритм с помощью электрокардиограммы. Это связано с высоким риском увеличения интервала QP.

Симптомы передозировки

Если ребенок принял Клацид в дозе, значительно превышающей объем суспензии, рекомендованный в инструкции к препарату, возможны нарушения работы желудочно-кишечного тракта. При превышении порции лекарства родителям следует немедленно промыть ребенку желудок. Если наблюдаются признаки нарушения работы ЖКТ, необходимо обратиться к педиатру для назначения средств симптоматической терапии.

Аналоги и цены

Клацид отпускается в аптеках строго по рецепту. Стоимость таблетированной формы препарата:

• 500-550 руб. за упаковку из 5 таблеток;
• 700 руб. за 10 шт.;
• 840-950 руб. за 14 шт.

Суспензия с концентрацией активного вещества 125мг на 5мл в среднем стоит 380-400 руб. Раствор, включающий 500 мг кларитромицина на 5 мл, обойдется в 640-690 руб.

Стоимость антибиотика делает его недоступным для некоторых категорий населения. Наличие индивидуальной непереносимости к компонентам медикамента и имеющиеся в анамнезе противопоказания также являются поводом для поиска эффективного аналога.

Самыми распространенными лекарствами-заменителями являются:

1. Сумамед (Амоксиклав) (рекомендуем прочитать: ). В составе присутствует антибиотик амоксициллин и клавулановая кислота. Применяется для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, достаточно легко переносится детьми, побочные реакции появляются редко. Находится в той же ценовой категории, что и Клацид.
2. Азитромицин. Этот макролид имеет схожие с Клацидом действие, показания к применению и побочные эффекты. Стоит данное средство намного дешевле - 70-80 руб. за 3 таблетки, 150-180 руб. за 6 шт. За порошок для приготовления суспензии придется отдать 230 руб.
3. Фромилид - суспензия на основе кларитромицина. Имеет возрастные ограничения – 12 лет. Исключение составляет Фромилид в гранулах, который можно использовать детям с 3-х месяцев. Его стоимость - от 320 до 520 руб. за упаковку из 14 капсул.

Антибиотик Клацид относится к группе макролидов. Стоит разобраться, что это значит.

Антибиотики — вещества, которые уничтожают (либо угнетают, препятствуют размножению) микробы, то есть бактериальные формы инфекций. Антибиотики бессильны перед вирусами. Только некоторые из них способны влиять на отдельные крупные вирусы.

Поэтому вылечить, например, грипп с помощью антибиотиков практически невозможно. Антибиотики разбиты на несколько групп по своему химическому составу и принципу действия на бактерии.

По действию на бактерии антибиотики делятся на бактерицидные и бактериостатические:

1. Бактерицидные антибиотики непосредственно уничтожают бактерии. Они применяются при острых формах заболевания, когда уже нет времени на более мягкое воздействие. Их действие является весьма быстрым и эффективным. Как правило, их применение носит радикальный характер и крайне редко сопровождается рецидивами.
2. Бактериостатические антибиотики (макролиды относятся именно к ним) нарушают синтез белков, что приводит к остановке деления бактерий и постепенной гибели популяции. Такие антибиотики рекомендовано использовать при заболеваниях средней степени тяжести.

Принцип действия макролидов заключается в ингибировании (замедлении) синтеза РНК (рибонуклеиновой кислоты, основы для генетического материала) на уровне рибосом бактерии.

Макролиды — это препараты, которые хорошо накапливаются внутри клеток, что приводит к хорошей подавляемости инфекций внутри клеток. Но может приводить к устойчивости к действию антибиотика уже в процессе лечения. Хотя это в большей мере это относится к препаратам первого поколения. Второе и третье поколение уже более эффективны в лечении:

• к первому поколению относится Эритромицин и Олеандомицин;
• второе поколение — Спирамицин (или Ровамицин), Рокситромицин (или Рулид), Джозамицин (или Вильпрафен), Кларитромицин (или Клацид), Мидекамецин (или Макропен);
• третье поколение пока представлено только одним препаратом: Азитромицин (или Сумамед).

Макролиды относятся к препаратам широкого спектра действия. Но, следует помнить, что самостоятельно заменять один препарат на другой, без согласования с лечащим врачом, нельзя. Поскольку даже препараты одной группы не всегда являются заменителями друг друга в борьбе с той или иной инфекцией. У каждого из них свой широкий спектр. Где-то они пересекаются, а где-то расходятся.

В большинстве своем макролиды хорошо всасываются в аденоиды, миндалины, ушные ткани, легкие, бронхи, кожу, синовиальную жидкость (смазка суставов). В нервной системе их действие слабое.

Выводятся препараты клетками печени через желчь.

Макролиды второго и третьего поколения характеризуются устойчивостью к кислотной среде, что позволяет проводить их прием не внутривенно, а через пищевой тракт. Кислотная среда желудка не уничтожает их, что позволяет использование в таблеточной форме или в виде суспензии.

В основном макролиды помогают при следующих заболеваниях:

• тонзиллит;
• пневмония;
• бронхит;
• дифтерия;
• коклюш;
• гнойный отит;
• заболевания печени и желчевыводящих путей;
• борьба с хламидиями.

Макролиды малотоксичны, однако они все-таки создают раздражение слизистой в желудке, что в некоторых случаях может вызывать тошноту, даже рвоту, понос. Ни в коем случае макролиды нельзя сочетать с Левомицетином, Пенициллином, Цефалоспорином. Также нельзя сочетать макролиды с антигистаминными препаратами нового поколения. Велика опасность токсикации и аритмии сердца.

Внутримышечные инъекции назначаются крайне редко, в особых случаях, поскольку они не только болезненны, но и могут привести к флебиту.

Клацид взрослым

Действующее вещество препарата Клацид — кларитромицин.

Показания к применению:

• пневмония, бронхит и другие болезни нижней части системы дыхания;
• фарингит, синусит и другие инфекционные заболевания верхней части системы дыхания;
• рожа, фолликулит, воспаления и инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции вызванные Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii;
• язвенные проявления в желудке и двенадцатиперстной кишке спровоцированные бактерией Хеликобактер Пилори (как часть комплекса);
• в некоторых случаях ВИЧ-инфецированным.

Клацид детям

В некоторых случаях антибиотик Клацид может быть прописан и детям:

• детские инфекции: коклюш, скарлатина;
• острые или хронические заболевания дыхательных путей: бронхит, пневмония и т. п.;
• ангина, фарингит, ларингит;
• отит, синусит, гайморит;
• инфекции вызванные хламидией;
• как элемент комплекса мер при язве желудка или двенадцатиперстной кишки;
• назначается при ожогах, укусах, ранах и других инфекционных поражений кожи (в том числе, такое заболевание как рожа).

Противопоказания к применению

Препарат Клацид имеет противопоказания к применению:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• беременность и кормление грудью;
• при заболевании Порфирия (обычно наследственное заболевание, связанное с нарушением пигментного обмена, с проявлением пигментации кожи, внутренних органов, психических заболеваний);
• детям до 3-х лет;
• совместно с такими лекарствами: Терфенадин, Цизаприд, Дигидроэрготамин, Пимозид, Эрготамин, Астемизол.

Возможные побочные эффекты лекарства

При приеме антибиотика перорально могут возникать головные боли, нарушение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, расстройство желудка, иногда боли в животе.

При вводе Клацида с помощью внутримышечной инъекции могут возникать боли в мышце, флебит, поднятие интенсивности ферментов печени, поднятие интенсивности ферментов печени.

В более редких случаях можно наблюдать кандидоз ротовой полости, гипогликемию, анафилактические реакции, психические нарушения, бессонница. Не редки и головокружения, судороги, временные проблемы со слухом, миалгия, стоматит, а также глоссит, панкреатит, сыпь и крапивница.

Данное лекарство следует принимать строго по предписанию врача и в тех дозировках, что он укажет. Не нужно ориентироваться на то, что скажет аптекарь или инструкцию и назначать себе лечение самостоятельно.

Инструкции- это средние нормы приема лекарств. Но каждый человек сдает анализы индивидуально. И именно по результатам анализов, результатам обследований, предыдущим записям о заболеваниях, выдается рецепт и инструкции по применению препарата.

Прием таких лекарств нельзя проводить неаккуратно. Если написана доза и время, когда надо принимать — значит ровно столько и в это время. Если, по каким-то причинам не получилось принять вовремя, ни в коем случае не стоит в следующий раз принимать вдвое больше. Всякое лекарство, в том числе антибиотик — это яд, который убивает микробов. Но в больших количествах лекарство становится ядом и для организма человека.

Особенно внимательно следует относиться к приему лекарства детям. Как правило, нет никаких ограничений в плане того, до еды принимать лекарство или после.

Но, очень важно следить, чтобы лекарство запивалось водой, а не соком или, того хуже, кока-колой. Реакция ингредиентов лекарства с этими веществами непредсказуема и, в лучшем случае, оно никак не подействует, в худшем — могут образоваться новые, токсичные вещества, которые либо осложнят течение болезни, либо создадут еще одно, новое заболевание.

Не следует принимать решение о приеме такого лекарства (впрочем, это касается всех антибиотиков) со слов знакомых или родственников. Нужно хорошо разбираться в антибиотиках, чтобы вот так вот сразу, по внешним симптомам назначать лечение.

И потом: может такое, а может и не такое. Симптомы, особенно внешние проявления, у многих болезней очень сходны, но вызываются разными возбудителями.

У одних в качестве возбудителей — вирусы и в этом случае, подавляющее большинство антибиотиков бесполезны в борьбе с инфекцией, но могут быть весьма эффективны в борьбе с внутренней микрофлорой организма, что, безусловно, ослабит организм.

У других в качестве возбудителя заболевания может быть бактерия, но беда в том, что для каждой бактерии требуется свой антибиотик. Многие бактерии устойчивы практически ко всем антибиотикам, кроме одного-двух. Соответственно, прием всех остальных является просто пустой тратой денег и ненужных напряжений для организма. Лекарство уже в организме и оно не израсходовалось по прямому назначению, значит, пока оно выведется, будет использоваться по непрямому направлению.

Фармацевтические формы Клацида

Клацид, в большинстве случаев, в наших аптеках можно встретить в трех формах:

1. Таблетки (иногда желтые, иногда светло-желтые). Таблетки покрыты специальной пленкой, предназначенной для защиты в агрессивной кислотной среде желудка. Необходимо, чтобы лекарство впитывалось неизменным действием кислоты, тогда его эффективность будет максимальной.
2. Порошок, для приготовления суспензии для перорального приема. Гранулы, с несильным фруктовым ароматом (белые или кремовые). В комплекте, как правило, идет дозировочная ложка и дозировочный шприц.
3. Лиофилизат, для приготовления инфузионного раствора (может применяться как для инъекций, так и для капельниц).

Для детей, как правило, используется порошок. Дети не так охотно глотают таблетки, а вот суспензия, которая еще и приятно пахнет, вполне приемлема для ребенка. Но, опять же: дозировка и режим приема должны соблюдаться неукоснительно!

Никакой самодеятельности, особенно детям. Никакого заменителя выбранного самостоятельно. Более того, даже в пределах форм одного и того же лекарства, не следует экспериментировать.

Если врач прописал порошок, а в ближайшей аптеке есть только таблетки — не стоит брать таблетки (если только врач не разрешил такую замену).

Действующее вещество, которое содержат таблетки и Клацид суспензия одинаковое, а вот вспомогательные вещества разные. Каждое из вспомогательных веществ тоже там не просто так, не «для объема». Оно выполняет какую-то свою функцию: либо помогает усваиваться, либо снижает последствия от побочных эффектов.

В свою очередь таблетированная форма, в зависимости от типа оболочки (желтая или светло-желтая), в некоторых случаях может играть роль, поскольку состав этой оболочки разный и рассчитан на разные уровни всасывания желудком и кишечником, в зависимости от состояния ЖКТ и других внутренних органов. К тому же, надо уметь грамотно пересчитать дозировку, внимательно следовать инструкции. Ведь в виде суспензии усвоение происходит более эффективно и следует учитывать не только миллиграммы, но и степень «неизбежных потерь» в зависимости от лекарственных форм.

ABBOTT LABORATORIES ABBOTT LABORATORIES LTD Фамар Л"Эйль ЭббВи С.р.Л. ЭББОТТ ГмбХ и Ко.КГ Эбботт Лэбораториз Лимитед Эбботт С.п.А. Эбботт С.р.Л. Эбботт Франс Эбботт Хелскеа САС Эйсика Куинборо Лимитед

Страна происхождения

Великобритания Италия Соединенное королевство СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ Франция

Группа товаров

Антибактериальные препараты

Антибиотик группы макролидов

Формы выпуска

• 7 - блистеры (1) - пачки картонные. 14 таб в уп 42.3 г - флаконы пластиковые объемом 60 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем - пачки картонные. 5 - блистеры (1) - пачки картонные. 7 - блистеры (1) - пачки картонные. 70.7 г - флакон пластиковый объемом 100 мл - в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем - пачки картонные 70.7 г - флаконы пластиковые объемом 100 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем - пачки картонные Таблетки, покрытые оболочкой 250мг - 10 шт в уп. Таблетки, покрытые оболочкой 500мг - 14 шт в уп. Флаконы (1) - пачки картонные

Описание лекарственной формы

• Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь в виде гранул белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом; при встряхивании с водой образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные. Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные. Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campylobacter) pylori. Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерий Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. К кларитромицину не чувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии. Продукция бета-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х - штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (группы C, F, G), Streptococcus группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий. Исследования чувствительности Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина, (диффузионный тест Кирби-Бауэра); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают один из трех результатов: 1)"устойчивый" - можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом; 2)"среднечувствительный" - терапевтический эффект неоднозначен, и возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности; 3)"чувствительный" - можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение После приема препарата внутрь абсолютная биодоступность составляет 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено. При приеме Клацида СР в дозе 500 мг 1 раз/ Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляла 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл соответственно. При приеме Клацида СР в дозе 1 г (по 500 мг 2) Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляла 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл соответственно. При приеме препарата в дозах 500 мг и 1 г/ время достижения Cmax в плазме крови составляет около 6 ч. Cmax 14-гидроксикларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более отчетливым при высоких дозировках. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Кларитромицин и его метаболит 14-гидроксикларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Метаболизм и выведение Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A. Основным метаболитом кларитромицина является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменялся. Около 40% дозы выводится с мочой, около 30% - через кишечник. При приеме Клацида СР в дозе 500 мг 1 раз/ T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 5.3 ч и 7.7 ч. При приеме Клацида СР в дозе 1 г (по 500 мг 2) T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 5.8 ч и 8.9 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной почечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с заболеваниями почек концентрация в плазме T1/2, Cmax и Cmin кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина были выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками - меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выр

Особые условия

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.

Состав

• 5 мл готовой сусп. кларитромицин 125 мг Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый, калия сорбат, лимонная кислота безводная. кларитромицин 250 мг/5мл Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, смола ксантановая, отдушка фруктовая, калия сорбат, лимонная кислота безводная. кларитромицин 500 мг Вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид 4%. кларитромицин 500 мг Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза, повидон К30, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 8000, титана диоксид, краситель хинолиновый желтый (Е104), сорбиновая кислота кларитромицин 500 мг Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза, повидон К30, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 8000, титана диоксид, краситель хинолиновый желтый (Е104), сорбиновая кислота. кларитромицин 500 мг Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, хинолиновый желтый (E104). Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).

Клацид показания к применению

• - инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония); - инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит); - отиты; - инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа); - распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; - локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii; - эрадикация Нelicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки; - профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3; - одонтогенные инфекции.

Клацид противопоказания

• - тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин; - одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы); - дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - порфирия; - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; - повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов. С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и почек, миастении гравис (возможно усиление симптомов), одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются печенью.

Клацид дозировка

• 0,5 г 0,5г 125 мг/5 мл 250 мг 250 мг/5 мл 250мг/5мл 500 мг

Клацид побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - желудочковая аритмия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, боли в животе, рвота, диарея, гастралгия, острый панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов; редко - псевдомембранозный энтероколит, нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности печеночных ферментов, печеночноклеточный и/или холестатическая желтуха. В очень редких случаях сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии. Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, психические расстройства, спутанность сознания, дезориентация, депрессия. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит. Со стороны органов чувств: часто - искажение или потеря вкусовых ощущений; возможны - глухота, изменение обоняния. Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания креатинина в крови;

Лекарственное взаимодействие

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов. Цизаприд и пимозид При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа "пируэт". Терфенадин и астемизол При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, появление сердечных аритмий, увеличение интервала QT, развитие желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Эрготамин/дигидроэрготамин При совместном применении возможно следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Передозировка

: прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема кларитромицина в дозе 8 г появились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Условия хранения

• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Клацид (кларитромицин) - антибиотик макролидного ряда. Угнетает белковый синтез в клетке патогена. В зависимости от концентрации может оказывать бактериостатическое и бактерицидное действие. Спектр терапевтической активности препарата распространяется на стрептококков, стафилококков, листерий, коринебактерий, хеликобактера, гемофильную палочку, моракселл, бордетелл, нейссерий, боррелий, эубактерий, пептококков, клостридий, бактероидов, легионелл, хламидий, уреаплазм, микоплазм, токсоплазм, микобактерий (за исключением туберкулезных). При пероральном приеме хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Наличие в ЖКТ пищевого комка замедляет всасывание, но не ухудшает биодоступность кларитромицина. Период полувыведения определяется дозой препарата: для 250 мг он будет составлять около 3-4 часов, для вдвое большей дозы - 5-7 часов. Выводится почками. Назначается при инфекциях, вызванных бактериями, чувствительными к кларитромицину. Это могут быть инфекции верхних отделов респираторного тракта, дерматологические и отоларингологические инфекции, хеликобактериоз. Клацид - один из препаратов, которые используются в первую очередь при инфекциях респираторного тракта. Еще несколько десятилетий назад лечение пациентов этого профиля не представляло большой проблемы, т.к. явление антибиотикорезистентности только зарождалось. Сегодня же по мере увеличения количества бактериальных штаммов, устойчивых к антибиотикам, фармакотерапия инфекций дыхательных путей значительно осложнилась.

Для благоприятного прогноза в лечении препарат должен отвечать целому ряду критериев, в т.ч. создание высоких терапевтических концентраций в области поражения, длительный период полужизни, выбор различных доз для приема. Данным критериям в полной мере отвечает группа антибиотиков-макролидов и, в частности, Клацид, который вытеснил сегодня эритромицин из протоколов лечения пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями респираторного тракта. Среди всех макролидов у Клацида – близкие к оптимальным фармакокинетические и микробиологические характеристики: он кислотоустойчив, что предопределяет полноту абсорбции в ЖКТ, хорошо распределяется в органах и тканях, медленно выводится, склонен к накоплению и длительному поддержанию терапевтических концентраций. Устойчивость пневмотропных бактериальных штаммов к Клациду составляет не более 4%, что считается одним из наилучших показателей среди всех макролидов. Клацид – антибиотик с минимумом побочных эффектов, среди которых можно отметить диспепсические явления (тошноту, рвоту, понос). Эффективность препарата превышает 95% в зависимости от области и масштаба инфекционного поражения. Клацид можно использовать как в рамках монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами. При этом необходимо иметь в виду, что между макролидами может отмечаться перекрестная устойчивость.

Фармакология

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; внутриклеточных микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Активен также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.

Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.

При дозе 250 мг T 1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг - 5-7 ч.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, гранулированный, с фруктовым ароматом; при встряхивании с водой образуется непрозрачная суспензия белого или почти белого цвета с фруктовым ароматом.

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P) - 150 мг, повидон К90 - 35 мг, гипромеллозы фталат - 304.2 мг, масло касторовое - 32.1 мг, кремния диоксид - 10 мг, мальтодекстрин - 238.1 мг, сахароза - 2418.89 мг, титана диоксид - 35.7 мг, камедь ксантановая - 3.8 мг, ароматизатор фруктовый - 35.7 мг, калия сорбат - 20 мг, лимонная кислота - 4.24 мг.

70.7 г - флаконы пластиковые объемом 100 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или дозирующим шприцем - пачки картонные.

Дозировка

Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.

Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.

У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.

Длительность лечения зависит от показаний.

Максимальные суточные дозы: для взрослых - 2 г, для детей - 1 г.

Взаимодействие

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличилась на 31%, C min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C min) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном - описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином - теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином - возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа "пируэт".

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия, извращение вкуса; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна - глухота, агевзия, паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация; нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт".

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.

Местные реакции: очень часто - флебит в месте инъекции, часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом: нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа "пируэт"; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Применение у детей

В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.

Особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.

Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.

Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.