Азатиоприн: показания и противопоказания, особенности терапии. Лекарственный справочник гэотар Азатиоприн от чего его назначают
Инструкция по медицинскому применению препарата
Показания к применению
Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);
Ревматоидный артрит;
- хронический активный гепатит;
- системная красная волчанка;
- неспецифический язвенный колит;
- дерматомиозит;
- миастения;
- узелковый периартериит;
- вульгарная пузырчатка;
- аутоиммунный гломерулонефрит;
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
- псориаз.
Форма выпуска
таблетки 50 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 5.
Фармакодинамика
Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.
Фармакокинетика
После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов - около 5 ч. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки - не более 1–2%.
Использование во время беременности
Противопоказано при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину;
Беременность.
Побочные действия
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит. У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие. У больных возможно возникновение злокачественных новообразований.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2–3 приема в течение 1–2 мес. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.
При других заболеваниях - обычно по 1,5–2 мг/кг в сутки в 3–4 приема. В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200–250 мг в 2–4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
При ревматоидном артрите - по 1–2,5 мг/кг/сут в 1–2 приема. Курс лечения - не менее 12 нед. Поддерживающая доза - 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.
При хроническом активном гепатите суточная доза - 1–1,5 мг/кг.
Передозировка
Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»).
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.
Взаимодействия с другими препаратами
При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна; с ко-тримоксазолом - возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ - возможно развитие тяжелой лейкопении; с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) - увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.
Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами - угнетение продукции антител.
Меры предосторожности при приеме
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.
Особые указания при приеме
В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем - 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.
При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы). С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантин-оксидазы; радиационной и цитотоксической терапии.
Условия хранения
Список А.: В защищенном от света месте.
Срок годности
Принадлежность к ATX-классификации:
** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Азатиоприн Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Вас интересует препарат Азатиоприн? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.
** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Азатиоприн приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!
Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.
Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.
ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Азатиоприн
(Azathloprinum)
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант (лекарственное средство, подавляющее защитные силы организма), одновременно оказывает некоторое цитостатическое действие (подавляет деление клеток).
Показания к применению
Подавление реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит (хроническое воспаление толстой кишки с образованием язв, вызванное неясными причинами) и др.
Способ применения
Внутрь за 1-7 дней до операции и после в течение 1-2 мес. по 4 мг/кг с последующим уменьшением дозы до 3-2 мг/кг. В случае появления симптомов отторжения дозу вновь увеличивают до 4 мг/кг. При других заболеваниях 1-1,5 мг/кг в сутки.
Побочные действия
Тошнота, рвота, потеря аппетита, при применении больших доз токсический гепатит (воспаление печени, вызванное отравляющими веществами). В процессе лечения необходим гематологический контроль (контроль за составом форменных элементов крови).
Противопоказания
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови менее ЗхЮ"/л), тяжелые заболевания печени.
Форма выпуска
Таблетки по 0,05 г, в упаковке по 50 штук.
Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте.
Фармакологическая группа
Лекарственные средства, корригирующие процессы иммунитета
Иммунодепрессивные лекарственные средства
Действующее вещество: азатиоприн.
Состав и форма выпуска
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.
Описание лекарственной формы
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Характеристика
Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммунодепрессивное .Фармакодинамика
Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.
Фармакокинетика
После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ . Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T 1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1-2%.
Показания препарата Азатиоприн
профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);
ревматоидный артрит;
хронический активный гепатит;
системная красная волчанка;
неспецифический язвенный колит;
дерматомиозит;
миастения;
узелковый периартериит;
вульгарная пузырчатка;
аутоиммунный гломерулонефрит;
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
Противопоказания
повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину;
беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит. У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ , некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие. У больных возможно возникновение злокачественных новообразований.
Взаимодействие
При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна; с ко-тримоксазолом — возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ — возможно развитие тяжелой лейкопении; с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.
Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2-3 приема в течение 1-2 мес. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.
При других заболеваниях — обычно по 1,5-2 мг/кг в сутки в 3-4 приема. В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200-250 мг в 2-4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
При ревматоидном артрите — по 1-2,5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Курс лечения — не менее 12 нед . Поддерживающая доза — 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.
При хроническом активном гепатите суточная доза — 1-1,5 мг/кг.
Передозировка
Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»).
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.
Меры предосторожности
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.
Особые указания
В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1-2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.
При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы). С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы; радиационной и цитотоксической терапии.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Азатиоприн
В защищенном от света месте.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Азатиоприн
5 лет.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура при беременности |
| Болезнь Верльгофа | |
| Идиопатическая аутоиммунная тромбоцитопения | |
| Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых | |
| Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых | |
| Иммунная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | |
| Иммунные тромбоцитопении | |
| Кровотечение у больных с тромбоцитопенической пурпурой | |
| Посттрансфузионная пурпура | |
| Синдром Эванса | |
| Тромбоцитопеническая пурпура | |
| Тромбоцитопения иммунного происхождения | |
| Хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | |
| Эссенциальная тромбоцитопения | |
| G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса | Миастенические синдромы |
| Миастенический синдром | |
| Миастения | |
| Синдром миастенический | |
| Тяжелая миастения (Myasthenia gravis) | |
| K51 Язвенный колит | Колит острый язвенный |
| Колит язвенно-геморрагический неспецифический | |
| Колит язвенно-трофический | |
| Колит язвенный | |
| Колит язвенный идиопатический | |
| Колит язвенный неспецифический | |
| Неспецифический язвенный колит | |
| Проктоколит язвенный | |
| Ректоколит геморрагический гнойный | |
| Ректоколит язвенно-геморрагический | |
| Язвенно-некротический колит | |
| K73.9 Хронический гепатит неуточненный | Воспалительные заболевания печени |
| Гепатит хронический | |
| Инфекция печени | |
| Хронические гепатиты с признаками холестаза | |
| Хронический гепатит | |
| Хронический реактивный гепатит | |
| Хроническое воспалительное заболевание печени | |
| L10 Пузырчатка [пемфигус] | Дерматит пузырчатый |
| Доброкачественный пемфигоид слизистых оболочек | |
| Доброкачественный пемфигус | |
| Обыкновенная пузырчатка | |
| Пемфигус | |
| Пузырные дерматозы | |
| Пузырчатка | |
| Пузырчатый дерматит | |
| Семейная доброкачественная пузырчатка Хейли-Хейли | |
| L40 Псориаз | Генерализованная форма псориаза |
| Генерализованный псориаз | |
| Гиперкератоз при псориазе | |
| Дерматоз псориазоформный | |
| Изолированная псориатическая бляшка | |
| Инвалидизирующий псориаз | |
| Инверсный псориаз | |
| Кебнера феномен | |
| Обыкновенный псориаз | |
| Псориаз волосистой части головы | |
| Псориаз волосистых частей кожи | |
| Псориаз осложненный эритродермией | |
| Псориаз половых органов | |
| Псориаз с поражением волосистых участков кожных покровов | |
| Псориаз с экзематизацией | |
| Псориаз экземоподобный | |
| Псориазоформный дерматит | |
| Псориатическая эритродермия | |
| Рефрактерный псориаз | |
| Хронический псориаз | |
| Хронический псориаз волосистой части головы | |
| Хронический псориаз с диффузными бляшками | |
| Чешуйчатый лишай | |
| Эксфоллиативный псориаз | |
| Эритродермический псориаз | |
| M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный | Артрит ревматоидный |
| Болевой синдром при ревматических заболеваниях | |
| Боль при ревматоидном артрите | |
| Воспаление при ревматоидном артрите | |
| Дегенеративные формы ревматоидного артрита | |
| Детский ревматоидный артрит | |
| Обострение ревматоидного артрита | |
| Острый ревматизм | |
| Острый ревматический артрит | |
| Острый суставной ревматизм | |
| Ревматические артриты | |
| Ревматические полиартриты | |
| Ревматический артрит | |
| Ревматический полиартрит | |
| Ревматоидные артриты | |
| Ревматоидный артрит | |
| Ревматоидный артрит активного течения | |
| Ревматоидный периартрит | |
| Ревматоидный полиартрит | |
| M32 Системная красная волчанка | Волчанка красная диссеминированная |
| Диссеминированная красная волчанка | |
| Хроническая красная волчанка | |
| M33 Дерматополимиозит | Болезнь Вагнера |
| Дерматомиозит | |
| Синдром Вагнера-Унферрихта-Хеппа | |
| Системный дерматомиозит | |
| Склеродерматомиозит | |
| N05 Нефритический синдром неуточненный | Гломерулонефрит |
| Гломерулосклероз | |
| Идиопатический нефрит | |
| Иммунные болезни почек | |
| Иммунные болезни почек цитотоксические | |
| Иммунные гломерулопатии | |
| Инфекции почек | |
| Мезангиальный пролиферативный гломерулонефрит | |
| Мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит | |
| Мембранозный гломерулонефрит | |
| Нефрит | |
| Нефриты | |
| Постинфекционный гломерулонефрит | |
| Постстрептококковый гломерулонефрит | |
| Сегментарный гломерулосклероз | |
| T86.9 Отмирание и отторжение пересаженного (ой) органа и ткани, неуточненных | Реакции отторжения трансплантата |
| Реакция отторжения | |
| Реакция отторжения при трансплантации органов | |
| Реакция трансплантат-против-хозяина | |
| РТПХ |
На одну таблетку:
Активное вещество : азатиоприн - 50 мг.
Вспомогательные вещества: желатин - 0,26 мг, крахмал картофельный - 10 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 38,24 мг, кросповидон (полипласдон XL -10) - 0,5 мг, кальция стеарат - 1 мг. Описание: Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком, цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской. Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство Фармакодинамика: Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие.Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.
Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза
Ig , появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. Фармакокинетика:В сасывание : хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время наступления С mах - 1-2 ч.
Распределение : связь с белками плазмы - низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта.
Метаболизм : после "первого прохождения" через печень метаболизируется в (активный метаболит), быстро-захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т 1/2 - 5 ч.
Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците веса детей, рожденных от матерей, получающих , особенно в комбинации с кортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах вследствие применения азатиоприна любым из родителей.
Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в низкой концентрации в крови плода и амниотической жидкости у женщин, получающих .
Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорожденных, чьи матери принимали на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.
Азатиоприн противопоказан в период лактации. 6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин, получающих .
Способ применения и дозы:Внутрь.
Взрослые
Трансплантация
До 5 мг/кг/сутки в первый день терапии.
Поддерживающая доза от 1 до 4 мг/кг/сутки в зависимости от клинических показаний и гематологической переносимости.
Даже в случае применения низких доз поддерживающую терапию азатиоприном следует проводить неопределенно длительно, поскольку существует риск отторжения трансплантата.
Другие заболевания
Начальная доза 1-3 мг/кг/сутки и должна подбираться в этом диапазоне доз в зависимости от клинического эффекта (который может быть получен после нескольких недель и месяцев от начала лечения) и гематологической переносимости.
Если терапевтический эффект получен, то необходимо уменьшить поддерживающую дозу до минимального уровня, который сохраняет полученный эффект. Если в течение 3 месяцев клинический эффект не достигнут, то следует отменить. Однако при воспалительных заболеваниях кишечника лечение следует проводить по крайней мере в течение 12 месяцев, а терапевтический эффект может быть достигнут через 3-4 месяца.
Поддерживающая доза может колебаться от менее чем 1 мг/кг/сутки до 3 мг/кг/сутки и определяется заболеванием, индивидуальным ответом пациента и гематологической переносимостью.
Применение у пожилых пациентов
Опыт применения азатиоприна у пожилых пациентов ограничен. Следует применять минимальные дозировки рекомендованного диапазона доз. Особое внимание должно быть уделено мониторированию гематологических показателей, уменьшению поддерживающей дозы до минимально допустимой для сохранения терапевтического эффекта.
Дети
Трансплантация
Смотри дозировки для взрослых при трансплантации.
Другие заболевания
Смотри дозировки для взрослых при других заболеваниях.
Почечная /печеночная недостаточность
У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью должны применяться минимальные дозы терапевтического диапазона. Побочные эффекты:Частота встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии, служащей основанием для его назначения.
Классификация нежелательных побочных реакций по частоте:
Очень частые: ≥ 1/10 назначений
Частые: ≥1/100 - <1/10 назначений
Нечастые: ≥1/1000 - <1/100 назначений
Редкие: ≥1/10000 - <1/1000 назначений
Очень редкие: <1/10000 назначений
Нечастые:
вирусные, грибковые и бактериальные инфекции.Доброкачественные , злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редкие: новообразования, включая лимфомы, рак кожи, острую миелоидную лейкемию и миелодисплазию.
Риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, главным образом, рака кожи, возрастает у пациентов, у которых проводится иммунодепрессивная терапия; особенно у реципиентов трансплантатов органов, получающих агрессивную терапию. Поэтому такая терапия должна поддерживаться на минимально допустимом уровне доз, необходимом для сохранения ее эффективности. Повышенный риск развития лимфом по сравнению с общей популяцией у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих имунодепрессанты, связан, по крайней мере, частично с самим заболеванием.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень частые : депрессия костного мозга, лейкопения.
Частые: тромбоцитопения.
Нечастые : анемия.
Редкие: агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластическая анемия, эритроидная гипоплазия.
Азатиоприн может вызывать обратимую зависимую от дозы депрессию костного мозга, чаще всего проявляющуюся лейкопенией, иногда анемией и тромбоцитопенией и редко агранулоцитозом, панцитопенией и апластической анемией. Это наблюдается у пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы, почечной и печеночной недостаточностью, которые предрасположены к токсическим реакциям со стороны костного мозга, и у пациентов, у которых не удалось снизить дозу азатиоприна при одновременном его приеме с аллопуринолом.
Обратимое зависимое от дозы увеличение среднего объема клеток крови и содержания гемоглобина в эритроцитах встречалось при приеме азатиоприна.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечастые : реакции гиперчувствительности.
При применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявления идиосинкразии в рамках синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, экзантема, сыпь, миалгии, артралгии, нарушение функции почек и гипотензия.
Во многих случаях анализ показал связь этих симптомов с азатиоприном. Немедленная отмена азатиоприна и, при необходимости, назначение поддерживающей гемодинамической терапии приводили к выздоровлению в большинстве случаев.
В случае развития реакций гиперчувствительности на необходимо оценивать возможность продолжения дальнейшей терапии индивидуально.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редкие : обратимый пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: тошнота.
Нечастые : панкреатит.
Редкие : при трансплантации органов встречаются колит, дивертикулит; при воспалительных заболеваниях кишечника - перфорация кишечника, тяжелая диарея.
У небольшого числа пациентов возникает тошнота при первом применении азатиоприна, которая облегчается при приеме препарата после еды.
Серьезные осложнения, включающие колит, дивертикулит и перфорацию кишечника, были описаны у реципиентов, трансплантатов органов, получающих иммунодепрессивную терапию. Однако этиология этих осложнений еще не установлена, и, возможно, их вызывают высокие дозы кортикостероидов. Тяжелая диарея развивалась у пациентов, получающих при воспалительных заболеваний кишечника. Необходимо принимать во внимание возможность развития у этих пациентов обострения симптомов, связанного с дозой препарата.
Гистологические проявления, такие как дилатация синусов печени, печеночная пурпура, веноокклюзионная болезнь и узловатая регенеративная гиперплазия, частично или полностью исчезают при отмене азатиоприна.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редкие: алопеция.
Во многих случаях выпадение волос прекращается, несмотря на продолжение терапии. Взаимосвязь этого симптома с приемом азатиоприна не определена.
Передозировка:Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтеки и кровотечения - это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9-14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте, которые принял однократную сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическим проявлениями этой сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и легкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным.
Лечение : промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя частично выводится с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол
Активность ксантиновой оксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом к тиопуринолом, что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту. Когда , оксипуринол и/или тиопуринол назначается одновременно с 6-МП или азатиоприном, доза последних должна быть уменьшена на одну четверть от первоначальной дозы.
Нейромышечные блокаторы
Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими препаратами (сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими препаратами (тубокурарин). Сила этих взаимодействий значительно варьирует.
Варфарин
Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина при его назначении с азатиоприном.
Цитостатические/миелодепрессивные препараты
По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелодепрессивным эффектом, таких как .
Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и котримоксазола с развитием гематологических нарушений.
Приводится описание случая, позволяющего предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и каптоприла.
Снижение ответа на убитые вакцины вполне вероятно и наблюдалось на вакцину против гепатита В у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и кортикостероидами.
Было показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.
Особые указания:Мониторирование
При применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических осложнений, поэтому его можно назначить только в том случае, если пациент получит адекватное наблюдение на протяжении терапии.
Предполагается, что в течение первых 8 недель терапии полный анализ крови, включая определение тромбоцитов, должен выполняться еженедельно или чаще, если применяется высокая доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже, но полный анализ крови нужно повторять ежемесячно или, по крайней мере, с интервалом не более 3 месяцев.
Почечная и/или печеночная недостаточность
Предполагается, что токсичность азатиоприна усиливается при почечной недостаточности, но контролируемые исследования не подтвердили это предположение. Тем не менее рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное наблюдение за гематологическими показателями. При развитии гематологической токсичности дозы должны быть уменьшены.
Осторожность необходима при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности, при этом должны проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У некоторых пациентов метаболизм азатиоприна может быть нарушен и, следовательно, его дозу следует уменьшить, если развиваются признаки печеночной и гематологической токсичности.
Немногочисленные данные свидетельствуют, что неблагоприятен для пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхена), и им не следует рекомендовать .
Мутагенность
Хромосомные нарушения были обнаружены у мужчин и женщин, получающих . Но роль азатиоприна в их возникновении оценить трудно.
Хромосомные нарушения, исчезающие со временем, были обнаружены у детей пациентов, получающих . За исключением крайне редких случаев, никаких явных физических признаков этих нарушений у них не было.
Отмечается синергизм действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения у пациентов, принимающих .
Влияние на репродуктивную функцию
Уменьшение почечной недостаточности в результате трансплантации почек с последующим назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин, являющихся реципиентами трансплантатов.
Канцерогенность
Пациенты, принимающие , имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в основном, рака кожи. Риск связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени, чем с применением специфического препарата. Сообщалось, что снижение дозы или отмена иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы.
Пациенты, получающие несколько иммунодепрессантов, имеют риск сверхиммунодепрессии, поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи, должно быть ограничено пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Нет данных. Однако предсказать нарушение способности управлять, автомобилем/механизмами, исходя из фармакокинетики азатиоприна, нельзя.
Форма выпуска/дозировка: Таблетки, 50 мг. Упаковка:По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: Р N001426/01 Дата регистрации: 04.12.2008 / 19.03.2012 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко, ОАО Россия Производитель: Представительство: МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко ОАО Россия Дата обновления информации: 10.02.2017 Иллюстрированные инструкции Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Семашко Мосхимфармпрепараты им Н.А.Семашко, ОАОСтрана происхождения
РоссияГруппа товаров
Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессантыИммунодепрессивное средство
Формы выпуска
- Таблетки по 50мг - 50 шт в уп.
Описание лекарственной формы
- Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком, цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Фармакологическое действие
Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.Фармакокинетика
Всасывание: азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время наступления Сmах - 1-2 ч. Распределение: связь с белками плазмы - низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта. Метаболизм: после "первого прохождения" через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит), быстро-захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т1/2 - 5 ч. Выведение: азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится c мочой в неизмененном виде. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла.Особые условия
Мониторирование При применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических осложнений, поэтому его можно назначить только в том случае, если пациент получит адекватное наблюдение на протяжении терапии. Предполагается, что в течение первых 8 недель терапии полный анализ крови, включая определение тромбоцитов, должен выполняться еженедельно или чаще, если применяется высокая доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже, но полный анализ крови нужно повторять ежемесячно или, по крайней мере, с интервалом не более 3 месяцев. Пациенты, получающие азатиоприн, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать обо всех случаях инфекций, появления неожиданных кровоподтеков, кровотечения или других признаков угнетения костного мозга. Некоторые индивидуумы с врожденным дефицитом фермента, тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) могут быть гиперчувствительны к миелодепрессивному эффекту азатиоприна и иметь склонность к быстрому развитию депрессии костного мозга после начала лечения азатиоприном. Эта проблема может обостряться комбинацией с препаратами, которые подавляют ТПМТ (олсалазин, месалазин или сульфасалазин). Почечная и/или печеночная недостаточность Предполагается, что токсичность азатиоприна усиливается при почечной недостаточности, но контролируемые исследования не подтвердили это предположение. Тем не менее рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное наблюдение за гематологическими показателями. При развитии гематологической токсичности дозы должны быть уменьшены. Осторожность необходима при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности, при этом должны проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У некоторых пациентов метаболизм азатиоприна может быть нарушен и, следовательно, его дозу следует уменьшить, если развиваются признаки печеночной и гематологической токсичности. Немногочисленные данные свидетельствуют, что азатиоприн неблагоприятен для пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхена), и им не следует рекомендовать азатиоприн. Мутагенность Хромосомные нарушения были обнаружены у мужчин и женщин, получающих азатиоприн. Но роль азатиоприна в их возникновении оценить трудно. Хромосомные нарушения, исчезающие со временем, были обнаружены у детей пациентов, получающих азатиоприн. За исключением крайне редких случаев, никаких явных физических признаков этих нарушений у них не было. Отмечается синергизм действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения у пациентов, принимающих азатиоприн. Влияние на репродуктивную функцию Уменьшение почечной недостаточности в результате трансплантации почек с последующим назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин, являющихся реципиентами трансплантатов. Канцерогенность Пациенты, принимающие азатиоприн, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в основном, рака кожи. Риск связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени, чем с применением специфического препарата. Сообщалось, что снижение дозы или отмена иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы. Пациенты, получающие несколько иммунодепрессантов, имеют риск сверхиммунодепрессии, поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи, должно быть ограничено пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Нет данных. Однако предсказать нарушение способности управлять, автомобилем/механизмами, исходя из фармакокинетики азатиоприна, нельзя.Состав
- азатиоприн 0,05 г вспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; сахар молочный; кальция стеарат
Азатиоприн показания к применению
- Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития). Азатиоприн применяется в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами.
Азатиоприн противопоказания
- повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину; беременность.
Азатиоприн дозировка
- 50 мг
Азатиоприн побочные действия
- Частота встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии, служащей основанием для его назначения. Классификация нежелательных побочных реакций по частоте: Очень частые: больше или равно 1/10 назначений Частые: больше или равно 1/100 -
Лекарственное взаимодействие
Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол Активность ксантиновой оксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом к тиопуринолом, что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту. Когда аллопуринол, оксипуринол и/или тиопуринол назначается одновременно с 6-МП или азатиоприном, доза последних должна быть уменьшена на одну четверть от первоначальной дозы. Нейромышечные блокаторы Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими препаратами (сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими препаратами (тубокурарин). Сила этих взаимодействий значительно варьирует. Варфарин Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина при его назначении с азатиоприном. Цитостатические/миелодепрессивные препараты По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелодепрессивным эффектом, таких как пеницилламин. Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и котримоксазола с развитием гематологических нарушений. Приводится описание случая, позволяющего предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и каптоприла. Есть предположние, что циметидин и индометацин могут усиливать миелодепрессивный эффект азатиоприна при одновременном назначении. Аминосалицилаты Аминосалициловые производные (олсалазин, месалазин или сульфасалазин) in vitro ингибируют фермент ТПМТ, поэтому они должны назначаться с осторожностью у пациентов, получающих терапию азатиоприном. Другие взаимодействия Фуросемид in vitro нарушает метаболизм азатиоприна тканью печени. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Вакцины Иммунодепрессивная активность азатиоприна может вызвать атипичный или потенциально неблагоприятный ответ на живые вакцины, поэтому живые вакцины по теоретическим соображениям противопоказаны пациентам, принимающим азатиоприн. Снижение ответа на убитые вакцины вполне вероятно и наблюдалось на вакцину против гепатита В у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и кортикостероидами. Было показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.Передозировка
Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтеки и кровотечения - это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9-14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте, которые принял однократную сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическим проявлениями этой сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и легкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным. Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.Условия хранения
- хранить в сухом месте
- беречь от детей
- хранить в защищенном от света месте