bleat.ru → Боли в желудке

Отравление парацетамолом симптомы клиника скорая помощь лечение. Парацетамол смертельная доза сколько таблеток

Парацетамол – это медицинский препарат, который используется для понижения температуры тела, обезболивания и снятия воспаления. Применять его можно для лечения взрослых и детей. В этой статье рассмотрены последствия передозировки парацетамола, ее причины, симптомы, способы оказания первой доврачебной помощи, объем лечения в условиях стационара.

Что такое парацетамол, в каких случаях он назначается

Парацетамол относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Он используется как жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное средство. Выпускается парацетамол в таблетках. В аптеках отпускается без рецепта врача.

Попадая в организм, парацетамол быстро всасывается в кровь через слизистую оболочку пищеварительного тракта. Полностью метаболизируется он в печени, а выводится из организма почками.

К показаниям приема парацетамола относятся:

гипертермия – повышение температуры тела у детей и взрослых;
головная боль;
альгодисменорея – болезненная менструация;
артралгия – боль в суставах;
миалгия – боль, локализованная в мышечной ткани;
невралгия – боль, вызванная воспалением или защемлением нерва;
зубная боль.

Обратите внимание, что прием парацетамола должен оговариваться с лечащим доктором. При несоблюдении правильной дозировки он опасен и может вызывать тяжелые нарушения в работе организма у взрослых и детей, приводить к смерти.

Какие причины развития отравления парацетамолом

Передозировка парацетамола опасна для человека. Чаще всего она развивается во время самолечения. Не зная особенностей приема, правил дозирования, больной может принимать это лекарство в большом количестве.

Ниже представлены основные причины, способные вызвать отравление парацетамолом.

Передоз препарата вследствие самолечения парацетамолом. Люди, использующие это лекарство для понижения температуры тела при лечении вирусных инфекций, ожидают от него моментального действия. Нормальным темпом снижения температуры является ее понижение на 1 градус за час. Повторные приемы больших доз парацетамола с целью ускорения снятия гипертермии часто приводят к передозировке.
Случайный прием ребенком таблеток парацетамола, оставленных взрослыми в доступном месте. Все лекарственные препараты должны храниться там, где малыш не сможет их достать. Дети любят все пробовать на вкус и тянуть в рот.
Совмещение парацетамола с другими нестероидными противовоспалительными, например, с ибупрофеном или диклофенаком, может привести к нарушению работы печени, почек, отравлению.
Прием парацетамола людьми, страдающими острой печеночной и почечной недостаточностью. При этих состояниях использование препарата категорически запрещено.
Использование препарата параллельно с алкогольными напитками. Спиртное усиливает действие парацетамола и способствует токсическому поражению печени и почек.
Употребление больших доз лекарства с целью суицида.
Длительное употребление больших дозировок парацетамола приводит к изменениям в печени, почках. Также этот препарат влияет на свертываемость крови, терморегуляцию.

Обратите внимание, что официально смертельной дозой парацетамола считается 150 мг на кг веса взрослого. Но на практике и меньшая доза этого лекарства может привести к летальному исходу, она индивидуальна для каждого человека и зависит от его возраста, функциональной работоспособности печени и почек.

Клиническая картина отравления

Что будет, если выпить много парацетамола? Отравление клинически проявляется через 2-6 часов после приема препарата. Время развития симптомов зависит от дозы выпитого лекарства, возраста больного, состояния его печени и почек.

Обратите внимание, что смерть от парацетамола при приеме летальной дозы может наступить на протяжении первых нескольких часов после его употребления.

Ниже перечислены симптомы, которыми проявляется отравление парацетамолом.

Боль в животе. Сначала она локализуется в области желудка, затем распространяется по всему животу. Особенно сильно болевые ощущения концентрируются в правом подреберье вследствие поражения печени.
Тошнота и многократная рвота, приносящая временное облегчение. В рвотных массах можно увидеть остатки выпитых таблеток, еды, желчь и желудочный сок.
Диарея может быть многократной и обильной. Она возникает на фоне метеоризма и кишечной колики.
Анорексия – полное отсутствие аппетита.
Изжога и ощущение распирания желудка, отрыжка с кислым или горьким привкусом.
Тахикардия – учащенное сердцебиение.
Изменение дыхания, нарастание дыхательной недостаточности. У пострадавшего наблюдается одышка.
Нарушение работы центральной нервной системы. У больного развивается головная боль, головокружение, сонливость, заторможенность и сильная слабость в конечностях. В начале болезни отравившийся человек может казаться возбужденным, взволнованным, но затем он медленно загружается до сопора. При тяжелых формах отравления возможно развитие глубокого коматозного состояния. Также возможно появление судорог, похожих на эпилептический приступ.

Острое отравление парацетамолом может приводить к следующим последствиям:

острой почечной недостаточности;
острой печеночной недостаточности;
желудочно-кишечному кровотечению;
острому гастриту;
нарушению ритма сердца.

К чему может привести длительное злоупотребление парацетамолом

Хроническая передозировка парацетамола очень опасна и приводит к функциональным нарушениям в работе большинства органов и систем. Ниже представлены патологические состояния, которые развиваются если долго принимать парацетамол.

Хронический гастрит, язвенная болезнь проявляются изжогой, болью в области желудка, отрыжкой кислым. Поражение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки может осложняться желудочно-кишечным кровотечением.
Медикаментозный гепатит, цирроз печени. У больного возникает ноющая боль в правом подреберье, может желтеть кожа и видимые слизистые. При прогрессировании заболевания развивается асцит – накопление жидкости в брюшном пространстве.
Хроническая почечная недостаточность проявляется отеками, интоксикацией организма, общей слабостью. Возможно пожелтение кожи, появление неприятного запаха изо рта.
Нарушение свертываемости крови, которое может проявляться носовым или внутренним кровотечением, синяками, петехиями на коже.

Первая помощь при остром отравлении

При развитии острого отравления парацетамолом следует срочно вызывать бригаду экстренной медицинской помощи. Пока она едет, нужно начинать самостоятельно спасать отравившегося человека. В случае приема смертельной дозы препарата от доврачебной помощи может зависеть прогноз для жизни человека.

Компоненты первой доврачебной помощи:

Промывание желудка – первое, что следует сделать при приеме большого количества лекарства. С его помощью можно вывести из организма остатки выпитого препарата, которые еще не успели попасть в кровь. Для того чтобы промыть самостоятельно желудочную полость, нужно залпом выпить литр обычной воды, и спровоцировать у себя рвоту.
Сорбенты – лекарства, которые нейтрализуют и деактивируют токсины в пищеварительной системе. Можно принять любой препарат этой группы, какой оказался в домашней аптечке, например, полисорб, энтеросгель, активированный уголь, сорбекс, атоксил. Перед приемом сорбента следует внимательно прочитать правила расчета дозировки.
Обильное питье. Нужно выпить много жидкости для ускорения выведения препарата почками. Для регидратации и снижения интоксикационного синдрома при отравлении, подойдет обычная или минеральная вода комнатной температуры.

Медицинское лечение острого отравления

Первая медицинская помощь оказывается медиками СМП. Сначала они собирают анамнез и быстро осматривают пациента. Затем приступают к проведению первичного лечения. Оно состоит из:

капельниц с растворами для снижения интоксикации;
препаратов для регуляции дыхания и работы сердца;
кислорода через лицевую маску.

После стабилизации жизненных показателей больного отвозят в токсикологическое отделение. Тяжелых больных помещают в палаты интенсивной терапии. Основные компоненты лечения острого отравления парацетамолом:

Введение антидота парацетамола. Противоядием этого лекарства является ацетилцистеин.
Лекарства для устранения симптомов (обезболивающие, противорвотные, спазмолитики).
Капельницы для снятия интоксикации. Используются различные растворы, например трисоль, глюкоза, дисоль.
Диетическое питание назначается на время восстановления печени и желудка.
При тяжелых отравлениях возможно проведение гемодиализа – процедуры, которая помогает очистить кровь от токсинов.

Парацетамол является очень популярным средством, которым лечат горячку, болевой синдром и воспаление различного генеза. В больших дозировках ему свойственна токсичность, он поражает печень, почки, слизистую желудка, вызывает нарушение свертываемости крови. При передозе нужно срочно вызвать СМП и постараться очистить организм от лекарства с помощью промывания желудка, сорбентов и обильного питья. Дальнейшее лечение проводится в токсикологии или реанимации.

Парацетамол всем известен как жаропонижающий, обезболивающий препарат. Его стали активно использовать в этих целях в середине 20 века. Он присутствует в более чем 200 лекарственных препаратах от простуды и гриппа в виде суппозиториев, сиропов, капсул, таблеток.

Источник опасности

Когда парацетамол проникает внутрь организма, добрая его половина попадает в кровь на протяжении первых 2-х часов. Максимальной концентрации этот препарат достигает через 4 часа. Выводится из организма, не проходя через печень. Попадая под воздействие особой ферментной (микросомальной) системы печени, из составляющих этого препарата образуются весьма вредные метаболиты. Обезвреживание происходит с помощью трипептида — глутатиона.

Вероятность интоксикации

Когда в организм поступает оптимальное количество препарата, то токсические элементы, в результате обмена веществ, связываются глутатионом (ферментом печени) и выводятся, не оказывая вредного воздействия.

При излишнем поступлении, когда происходит передозировка парацетамолом, запасов этого фермента может не доставать. В подобном случае метаболиты соединяются с белковыми клетками печени, что влечёт их гибель.

Более того, это влечёт отравление парацетамолом.

Безопасная норма

Максимальной суточной нормой для взрослого человека считается норма, равная 4 граммам. Детям рассчитывать максимальную дозу необходимо на 1 кг веса 90 мг препарата.

Длительность курса соответствует 5-7 дням.

Для человека, страдающего болезнями печени, эта доза ещё меньше. Одноразовая норма в 7,5-10 грамм может спровоцировать отравление парацетамолом.

Смертельная доза парацетамола для взрослого человека составляет 25 грамм.

Согласно инструкции, разовой нормой взрослому, весом до 40 кг, рекомендована норма, равная 500 мг, и 1 гр – весом, более чем 40 кг. Частота приёмов не должно превышать 4-х раз.

Причины интоксикации

На вопрос, можно ли отравиться парацетамолом, не нарушая дозировки, ответ положительный. Подобная ситуация возможна при алкоголизме, наличии наследственных заболеваний печени, практике голодания, совместном применении медикаментов (рифампицин, изониазид и др).

Ситуации, провоцирующие отравление парацетамолом, это:

Признаки интоксикации

Когда произошло отравление парацетамолом, симптомы проявляются спустя 10 часов или сутки:

тошнота, рвотные рефлексы;
резкие болевые ощущения в области правого подреберья;
отсутствие аппетита;
вялость и недомогание.

По истечении 36 часов основные признаки дополняются следующими:

падение температуры тела и давления;
выраженные болевые ощущения в области живота;
тяжёлая почечная недостаточность;
падение содержания глюкозы и тромбоцитов в кровотоке;
излишняя потливость;
бред, конвульсии, развитие коматозного состояния;
развитие печёночной недостаточности и желтухи.

В подобном случае необходима экстренная медицинская помощь.

Течение заболевания

При отравлении парацетамолом различают 4 стадии. Каждой характерны определённые признаки и степень наносимого вреда.

I стадия

Симптомы этой стадии проявляются по истечении часа или суток после приёма препарата. При лёгкой степени признаков практически не наблюдается.

Средняя характеризуется тошнотой, рвотными позывами, излишней потливостью, анорексией, побледнением кожи. Результаты лабораторных исследований при этом остаются в пределах допустимого.

При тяжёлом течении болезни значительно страдает печень, ССС, поджелудочная железа. Нарушения сознания не происходит, но наблюдается невыраженная заторможенность.

II стадия

Симптомы этой стадии могут проявляться по истечении 24 часов либо 3-4 суток. В подобном случае ощущается боль в области правого подреберья, наблюдается увеличение печени.

В случае, когда интоксикация вызвана умеренной дозой лекарства, симптомы не нарастают, и пациент вылечивается.

Когда же токсемия вызвана передозировкой, признаки прогрессируют, страдает печень, увеличивается уровень билирубина и маркерных ферментов для миокарда до 1000 МЕ/л.

III стадия

Признаки проявляются по истечении 3-5 суток.

Умеренный уровень тяжести характеризуется обратной динамикой признаков и скорым выздоровлением.

Тяжёлой стадии свойственна токсическая форма поражения печени. Растут показатели маркерных ферментов для миокарда более чем 10000МЕ/л и билирубина. Наблюдается нарушение сознания, снижение показателей содержания сахара. Развивается желтуха и почечная недостаточность. В дополнение ко всему, снижается артериальное давление, а также температура тела.

IV стадия

Даёт о себе знать по истечении 5 суток после приёма повышенной дозы препарата. Часто такие ситуации происходят во время попыток совершить самоубийство.

Развивается необратимая печёночная недостаточность, влекущая смертельный исход.

Неотложная помощь

Метионин — антидот при легкой форме отравления

Нередко люди отравляются как умышленно, так и по небрежности. При подозрении на отравление необходимо принять ряд мер:

вызвать скорую;
совершить промывку желудка;
принять сорбирующие средства.

Во время приезда бригады медиков специалист примет решение о госпитализации. В условиях стационара пострадавшему введут антидот Ацетилцистеин. Период приёма этого медикамента — первые восемь часов. Его можно употреблять внутрь или вводить внутривенно.

Первичная доза соответствует 140 мг/кг веса больного. После чего, через каждые 4 часа дозировку снижают вдвое.

При лёгкой степени можно применить метионин. Его нужно принимать по 2,5 гр. с интервалом в 4 часа.

дезинтоксикация;
восстановление электролитного баланса;
введение маннитола во избежание отёка мозга;
витаминная терапия;
устранение геморрагического синдрома (вводят викасол, этамзилат);
вливание плазмы;
применение антибиотиков;
кислородные ингаляции во избежание гипоксии.

Последствия токсемии парацетамолом чреваты пересадкой печени.

Парацетамол (ацетаминофен) - анальгетик и антипиретик хорошо переносится в терапевтических дозах. Он используется один или в комбинациях с опиоидами (декстропропоксифен, кодеин или трамадол), нестероидными противовоспалительными средствами и др.

Тогда как прием парацетамола в дозе 150 мг/кг может привести к цитолитическому гепатиту. С целью уменьшения риска отравления, аптечная упаковка препарата была ограничена 8 граммами на коробку.

Отравление парацетамолом является частым. Оно составило 9,8% преднамеренных отравлений в 2006 году во Франции (первое место в этиологической структуре отравлений медикаментами), по данным центров острых отравлений.

В России, отравления парацетамолом, зарегистрированные токсикологическими центрами Иркутска, Санкт-Петербурга и Екатеринбурга, составляли в 2003-2007 годах от 1,1% до 8,8%.

Отравление парацетамолом обладает рядом особенностей:

механизмы токсичности хорошо изучены и позволяют понять позднее проявление повреждения печени (дозо-зависимого);
N-ацетилцистеин (NАС является нетоксичным эффективным антидотом, который при своевременном применении предотвращает индуцированное парацетамолом повреждение печени;
определение уровня парацетамолемии позволяет предсказать риск развития токсического гепатита и применить NАС в нужное время.

Фармакокинетика и механизмы токсичности парацетамола

В терапевтических дозах парацетамол быстро всасывается в пищеварительном тракте (плазматический пик достигается через 30-60 минут); период полувыведения из плазмы составляет около двух часов.

Токсичность парацетамола связана с действием его активного метаболита N-ацетил-р-бензохинонимина (NAPQI), образуемого системой цитохрома P450 (cyp2E1), преимущественно в печени. NAPQI, образуемый в небольших количествах, детоксицируется восстановленным глутатионом (GSH, триацидаминированная форма глицина, глутамата и цистеина), затем элиминируется в виде дериватов меркаптуровых кислот и цистеина.

При принятии массивной дозы парацетамола GSH расходуется; этап его регенерации лимитируется запасами цистеина. Когда содержание GSH уменьшается ниже 20-30%, NAPQI образует ковалентные связи с макромолекулами мембран гепатоцитов, активируя свободнорадикальные процессы, приводит к возникновению центролобулярных некрозов печени (иногда канальцевых некрозов).

Механизм действия N-ацетилцистеина. NAC, принося цистеин, позволяет восстановить запасы GSH. Предполагаются и другие эффекты NAC: образование связей с NAPQI (восстановление, конъюгация), снижение токсических эффектов NAPQI.

Клиническая картина

Начальная фаза отравления характеризуется бедностью симптомов. Если возможно, то у пострадавшего необходимо уточнить время приема медикамента. Самое большее, что может наблюдаться через два часа с момента отравления это: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе; эти симптомы могут отсутствовать.

Увеличение уровня печеночных ферментов (ASAT, ALAT) наблюдается, начиная с 12-24-ого часа, прежде чем появляется чувствительность и болезненность при пальпации в правом подреберье, сопровождающаяся нарушениями пищеварения. Это начальные признаки цитолитического гепатита.

При тяжелых формах отравления на 3-6-ой день развивается фульминантный гепатит с желтухой, расстройствами гемостаза, ДВС синдромом, почечной недостаточностью, энцефалопатией; в этих случаях смертность достигает 25%. Чрезвычайно важно развитие тубулярного некроза почек, лактоацидоза, острого панкреатита. Обсуждается возможность возникновения миокардита.

Вследствие возможной комбинации парацетамола с опиоидами, не следует пренебрегать вероятностью обнаружения парацетамола у пациента с синдромом отравления опиатами.

Парацетамолемия и номограмма

Определение концентрации парацетамола в крови имеет диагностическое и прогностическое значение (предсказание риска гепатита). Знание уровня парацетамолемии и срока между временем отравления и проведения исследования по адаптированной номограмме B.H.Rumack & H.Matthew, позволяет предвидеть риск развития токсического гепатита в зависимости от наличия или отсутствия факторов риска (медикаментозная индукция ферментов печени, алиментарное истощение, хронический алкоголизм).

Примечание . Линия A, проходящая через 200 мг/л к 4 часу, определяет тактику лечения пациента, не имеющего дополнительных факторов риска (гепатотоксичность вероятна, риск более 60% без применения NAC). Линия B, проходящая через 150 мг/л к 4 часу (снижение концентрации на 25% к 4 часу), была введена FDA (Food and Drug Administration), для принятия в расчет вероятных неопределенностей (время приема…; возможная гепатотоксичность) - она мало используется во Франции. Линия C, проходящая через 100 мг/л к 4 часу, определяет тактику лечения больного, имеющего один или несколько дополнительных факторов риска. - 100 мг/л = 0,66 ммоль/л; 0,1 ммоль/л = 15,15 мг/л.

Вследствие замедленного всасывания парацетамола в пищеварительном тракте при больших дозах, эта номограмма поддается интерпретации только спустя 4 часа с момента отравления.

Номограмма не используется для оценки риска в более ранние сроки и при предшествующем повторном приеме парацетамола в больших дозах с терапевтическими целями (например, ошибка в назначении препарата, передозировка при зубной боли), в том числе пролонгированных форм препарата, содержащих замедлители всасывания, а также при определении парацетамолемии в сроке свыше 24 часов с момента отравления.

Неотложная помощь

Госпитализация необходима в случае приема дозы, превосходящей 200 мг/кг у ребенка и 150 мг/кг у взрослого (125 мг/кг при наличии факторов риска) или, если принятое количество препарата неизвестно.

На догоспитальном этапе никакое лечение не рекомендовано, если парацетамол принят один, транспортировка пострадавшего может осуществляться без врачебного сопровождения; не существует рекомендации применения активированного угля на этом этапе.

Определение ASAT, ALAT, билирубина и уровня протромбина должно быть осуществлено при поступлении, затем 12 часов спустя, и возобновлено в следующие дни, в зависимости от тяжести.

Промывание желудка не представляет интереса. Использование активированного угля рекомендовано (одна доза 40-50 г; 1 г/кг у ребенка) через 1-2 часа после отравления.

N-ацетилцистеин показан, если уровень парацетамолемии, измеренный после 4-ого часа с момента отравления, расположен выше линии, соответствующей концентрации 200 мг/л через 4 часа (линия А) или, при наличии факторов риска, выше линии, соответствующей 100 мг/л в этот же срок (линия С).

Существует большое количество протоколов применения NAC пероральным и внутривенным путем, а также множество лекарственных форм NAC. Следует отметить, что никакой специальной формы NAC, предназначенной для перорального приема в качестве антидота, в аптечной сети не имеется.

В соответствии с протоколом внутривенного применения, доза препарата должна быть введена в течение часа, вместо рекомендованных 15 минут (то, что фигурирует еще в справочнике Vidal), это позволяет уменьшить риск появления анафилактоидной реакции.

Для протоколов перорального и внутривенного применения антидота могут быть констатированы следующие положения:

минимальный риск развития гепатотоксических эффектов отмечается при начале введения NAC через 10 часов после приема токсической дозы парацетамола, независимо от конкретного протокола применения;
риск гепатотоксичности увеличивается для пациентов, у которых введение антидота начато между 10-ым и 24-ым часом;
применение NAC позднее 24-го часа неспособно предупредить повреждения печени.

Между тем, имеющиеся наблюдения позволяют утверждать, что использование NAC, осуществленное до 36-ого часа с момента отравления может ограничить тяжесть токсического гепатита.

Выбор пути введения зависит, прежде всего, от наличия или отсутствия рвоты. Ее возникновение обусловлено действием парацетамола, в частности при тяжелой интоксикации, или самим NAC при пероральном введении необходимой дозы.

Хотя, небольшое количество NAC может быть адсорбировано активированным углем, его предшествующее использование не препятствует введению NAC этим путем. Внутривенное введение показано при рефрактерных нарушениях пищеварения, в случае непереносимости перорального приема NAC.

Что касается перорального пути введения, то предпочтительнее использование раствора, предназначенного для эндотрахеобронхиальных инстилляций, по сравнению с использованием порошков в пакетиках по 200 мг, необходимое количество которых может быть весьма значительным.

Тошнотворный серный запах может быть смягчен фруктовым соком или кока-колой. Нежелательные эффекты минимальны (тошнота, рвота) и появляются чаще всего только во время введения препарата.

Протокол внутривенного введения осуществляется более часто, по практическим причинам (наличие на фармацевтическом рынке, отсутствие раздражения пищеварительного тракта, лучшая переносимость перфузии, длительность введения).

Анафилактоидные реакции (дозозависимая гистаминолиберация, индивидуальная чувствительность), средне тяжелые (вазомоторная гиперемия, зуд, сыпь, крапивница) или тяжелые (бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотония), могут появиться в 2-3% случаев. Они, преимущественно, связаны со слишком большой скоростью введения NAC.

Наличие у пациента астмы является фактором риска появления этих побочных реакций. Они представляются более частыми в случаях, когда NAC применяли в отсутствие подтвержденного риска гепатита. Уменьшение скорости инфузии, а также использование блокаторов Н1-рецепторов гистамина снижает тяжесть проявления нежелательных эффектов.

Если реакция тяжелая, то необходимо прекращение введения NAC и проведение симптоматического лечения. В этих случаях требуется критическая оценка соотношения пользы и степени риска продолжения введения NAC.

Введение NAC продолжают (по 300 мг/кг/сут), если имеются обусловленные интоксикацией парацетамолом повреждения печени, почек или метаболический ацидоз.

Печеночно-клеточная недостаточность

Организация ведения больных с печеночно-клеточной недостаточностью не имеет частных особенностей. Перевод пациентов в реанимационное отделение, близкое к центру трансплантации печени, должен быть осуществлен рано.

Уменьшение уровня протромбина и фактора V <10%, и увеличение содержания лактата >3,5 ммоль/л отчетливо коррелируют с неблагоприятным развитием заболевания.

Наиболее известными прогностическими критериями являются факторы King’s College: о неблагоприятном течении свидетельствует снижение рН артериальной крови <7,3 или сочетание (в течение 24 часов) снижения уровня протромбина <10% (INR - international normalized ratio >6,5), креатининемии >300 мкмоль/л и энцефалопатии 3 или 4 стадии.

Критерии Clichy проще (энцефалопатия 2 или 3 стадии с уровнем фактора V у пациентов старше 30 лет <30%, а у пациентов младше этого возраста <20%).

В ситуациях повторного приема парацетамола в сверхтерапевтических дозах, оценка прогноза риска токсического гепатита не может быть осуществлена по результатам определения парацетамолемии (номограмма неприменима). Никаких соответствующих рекомендации не было выработано и недавним совещанием экспертов (2007).

Между тем, было предложено госпитализировать пациентов для оценки их состояния и возможного применения NAC в случае, если общая принятая доза парацетамола превосходит 10 г или 200 мг/кг в течение 24 час; 6 г/сут или 150 мг/кг/сут в течение 48 часов и больше. Если уровень ASAT/ALAT остается в пределах нормальных значений, то это может свидетельствовать о благоприятном течении интоксикации.

В завершение отметим, что первоначальные мероприятия при оказании помощи больным с отравлением парацетамолом довольно просты и хорошо разработаны. При условии раннего оказания помощи, наличии возможности определения уровня парацетамолемии, принятия в расчет ограничений в использовании номограммы, и введения NAC в течение 10 часов, эволюция острого отравления парацетамолом, как правило, может быть благоприятной.

Ситуация заметно осложняется при отсутствии, в частности в России, инъекционных форм NAC, предназначенных для использования в качестве антидота при отравлениях парацетомолом и другими гепатотропными ядами.

Савьюк Ф., Данель В., Зобнин Ю.В.

Занимаясь лечением простудных и воспалительных заболеваний, легко столкнуться с передозировкой Парацетамола. Он используется как самостоятельное средство для снятия боли или снижения температуры, входит в состав комплексных препаратов. Поэтому превысить рекомендуемую дозу несложно. Если лекарство присутствует в домашней аптечке, следует знать симптомы интоксикации, и что делать при отравлении Парацетомолом.

О Парацетамоле

Парацетамол является одним из наиболее распространенных и рекомендуемых препаратов-анальгетиков. Его синтезировали и начали использовать с середины прошлого века. Активное вещество быстро всасывается в верхних отделах кишечника, после чего проникает в печень, где превращается в неактивные метаболиты. Выводится через почки.

Средство обладает следующими свойствами:

жаропонижающее;
обезболивающее;
противовоспалительное.

Влияние Парацетамола на организм заключается в подавлении синтеза простагландинов - химических веществ, способствующих развитию боли, воспаления, лихорадки. Кроме того, жаропонижающее действие Парацетамола осуществляется за счет снижения активности центра терморегуляции в головном мозге.

Показания к применению

Всемирная Организация Здравоохранения давно ввела Парацетамол в список жизненно важных препаратов. Он выпускается в различных лекарственных формах: ректальные суппозитории, детские сиропы, таблетки, капсулы. Большинство людей считают лекарство пригодным только для снижения температуры и озноба на фоне гриппа, ангины, ОРВИ. На деле препарат применяется при лечении многих заболеваний.

Показания к применению:

Парацетамол часто рекомендуют детям в период прорезывания первых зубов, если оно сопровождается подъемом температуры и зудом в деснах. Эффективно снимает неприятные ощущения при простуде, кори, ветрянке и других детских инфекциях.

Для взрослых пациентов препарат становится спасением при миалгии, радикулите или растяжении связок. Женщины принимают средство для устранения болезненности во время менструации. Он хорошо сочетается со стимулирующими средствами, спазмолитиками, витаминами, усиливает воздействие кофеина, Диклофенака. Является одним из немногих веществ, разрешенных для лечения будущих мам, но только по назначению врача .

Можно ли пить Парацетамол при отравлении? Средство не обладает способностью связывать и нейтрализовать токсины, обезвреживать ядовитые соединения. Но часто на фоне пищевой интоксикации пациентов мучает боль в правом подреберье, желудке, поджелудочной железе. В этом случае прием анальгетика оправдан и поможет человеку быстрее восстановиться. Однако при головных болях от отравления Парацетамол неэффективен, о чем можно прочесть .

Противопоказания и побочные эффекты

Согласно инструкции, главное противопоказание при приеме лекарства – наличие индивидуально повышенной чувствительности или аллергической реакции на действующее вещество. В этом случае не избежать отравления Парацетамолом, и клиника осложняется появлением кожных высыпаний, отечностью, невыносимым зудом.

Побочные действия терапии этим анальгетиком:

развитие дисфункции почек и мочевыводящих путей;
обострение хронического нефрита;
изменение показателей крови;
боли в сердце;
нарушение деятельности печени.

Парацетамол противопоказан при целом ряде заболеваний и патологий:

различные проблемы с печенью и желчевыводящими протоками (гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь и др.);
нарушения кроветворения;
врожденные или приобретенные болезни почек;
период кормления ребенка грудью.

В этих ситуациях препарат необходимо заменить аналогом. Вопрос дозировки и использования во время вынашивания ребенка обсуждается с врачом индивидуально, исходя из диагноза.

Дозировка при лечении различных заболеваний

Для пациентов старше 12 лет рекомендуется разовый прием средства в количестве 500–1000 мг (1-2 таблетки). Этого достаточно, чтобы снизить температуру при гриппе, облегчить состояние при лихорадке или головной боли. Максимально допустимой суточной дозой считается 4 г, превышение этого порога приводит к развитию острой интоксикации с опасными последствиями.

Сложнее рассчитать разовую дозу для ребенка. Она зависит от возраста и веса малыша, поэтому варьируется от 50 до 500 мг. Чтобы исключить превышение дозы, необходимо выбирать препарат в виде сиропа и строго следовать инструкции. Многие производители дополняют лекарство специальным дозатором в виде шприца с делениями, чтобы не допустить передозировки Парацетамола у детей.

Чем опасен препарат

Чтобы лечение было безопасным, временной промежуток между приемами препарата должен составлять не менее 6 часов. За это время вещество достигает наибольшей концентрации в крови и начинает выводиться из организма. Смертельной дозой Парацетамола для человека считается 10–15 г . Прием такого количества анальгетика, как и , вызывает поражение внутренних органов, в первую очередь печени.

Гепатотоксическое действие препарата приводит к гибели печеночных клеток, возникновению в органе участков некроза. Развивается печеночная энцефалопатия, нарушается деятельность почек и сердечно-сосудистой системы.

Основные причины передозировки Парацетамола:

Причиной передозировки может стать слишком частое использование средства (через 1–1,5 часа). Если после 3–4 приемов не наблюдается падение температуры, головная боль не проходит, лучше обратиться к врачу. Он даст рекомендации по замене лекарства или изменению тактики лечения.

Симптомы отравления Парацетамолом

Вред Парацетамола проявляется после сильного превышения дозы. Интоксикация развивается поэтапно, специалисты условно разделяют ее на несколько стадий.

Первая стадия

Острые признаки недомогания возникают через 1-2 часа после выпитой таблетки, продолжаются в течение 18–24 часов. У человека начинается рвота, усиливается головная боль и общая слабость. На фоне понижения температуры кожа бледнеет, на лице и груди появляются капельки пота. Зачастую больной связывает симптоматику с гриппом или ОРВИ, поэтому редко обращается за срочной помощью.

Вторая стадия

Продукты распада аккумулируются в печени, замедляется процесс их выведения. Неприятные признаки уменьшаются, больной ощущает себя лучше. Это так называемый период мнимого благополучия. Остается лишь ноющая боль под правым ребром. Она отдает в спину или в бок, периодически усиливается, при этом диурез заметно уменьшается.

Третья стадия

На 3–4 сутки после приема слишком большого количества лекарства у человека развиваются острые симптомы передозировки Парацетамолом:

появляются сильнейшие отеки конечностей, шеи, лица, живота;
рвота практически не останавливается;
глазные белки желтеют, кожный покров приобретает канареечный оттенок;
потеря ориентации в пространстве;
появляются галлюцинации;
нарушается ритм сердца, возникает тахикардия;
диурез снижается вплоть до полного отсутствия мочи;

Боль в области печени становится невыносимой, наблюдается уплотнение в правом подреберье. Может возникнуть кровотечение из носа или десны, а также из желудка или кишечника. Страдает нервная система. Больной начинает бредить, плохо узнает окружающих, членов семьи, впадает в кому.

Четвертая стадия

Наиболее сложный этап, который характеризуется отказом внутренних органов, дисфункцией почек и печени с последующим летальным исходом.

Таким образом, от передозировки Парацетамола, “безобидного препарата”, можно умереть. Исход зависит от своевременности оказания медицинской помощи, состояния иммунитета, количества принятых таблеток.

При своевременно проведенной детоксикации опасные проявления исчезают в течение 2 недель.

Хроническая передозировка

Существует группа пациентов, принимающих Парацетамол ежедневно при любой, самой легкой головной или другой боли. У них поражение печени развивается постепенно: маленькие дозы вещества скапливаются в организме, выводятся не в полном объеме.

Характерные симптомы хронической интоксикации:

Больной замечает, что ежедневно из носа выделяется несколько капель крови, артериальное давление повышается, провоцируя боли в висках и затылке. Иногда под кожей возникают гематомы без удара.

Первая помощь при отравлении Парацетомолом

При передозировки Парацетамолом на любой стадии следует обращаться к врачу. Но при употреблении излишнего количества таблеток необходимо принять неотложные меры:

Промыть человеку желудок чистой водой или слабо-розовым .
Дать пострадавшему (по 1 таблетке на 10 килограмм массы тела). Можно применять более современные сорбенты: Полисорб, Полифепан, .
Лицо можно обтирать холодной водой или кусочком льда.

Врачи “Скорой помощи” вводят пострадавшему внутривенно антидот Парацетамола – Ацетилцистеин. Его можно давать и перорально, но одновременный прием с сорбентами снижает эффективность лечения.

Лечение передозировки

В отделении реанимации или интенсивной терапии антидот Парацетамола иногда заменяют не менее эффективным Метионином. Препарат следует принимать в первые сутки каждые 4–5 часов до появления положительной динамики в анализах крови.

Устранение последствий интоксикации заключается в комплексной терапии:

восстановление кровообращения и питания мозга;
уменьшение геморрагического синдрома с помощью укрепления сосудов Викасолом, витамином С;
внутривенное введение солевых инфузионных растворов, Гемодеза, Реополиглюкина;
кислородные процедуры для уменьшения отека мозга;
форсированный диурез;
возможно применение гемодиализа.

В связи с повреждением печени больной в течение 3–4 недель принимает гепатопротекторы, кортикостероиды, спазмолитики, витаминные комплексы. Питание осуществляется парентерально.

Последствия

Отравление лекарственным средством редко проходит бесследно для пострадавшего. Если не произошло отмирания клеток печени, орган постепенно восстанавливается, очищается от токсинов в течение нескольких месяцев. В редких случаях остается хроническая дисфункция почек, нарушение мозгового кровообращения, повреждение поджелудочной железы.

В наиболее тяжелых ситуациях последствия отравления Парацетамолом могут привести к летальному исходу. На 4 стадии интоксикации требуется оперативное вмешательство. Хирург удаляет некротизированные участки печени, чтобы остановить полное отмирание органа. Восстановление может занять не менее полугода.

Профилактика

Чтобы избежать отравления, следует выдерживать промежутки между приемами препарата не менее 4 часов. При врожденных или приобретенных патологиях печени лекарство лучше заменить другим анальгетиком. Средство необходимо хранить в месте, недоступном для детей.

При передозировке парацетамола происходит перегрузка нормальных путей его метаболизма, поэтому большая фракция парацетамола подвергается метаболизму с помощью цитохрома р450, в результате чего в крови накапливаются токсичные метаболиты парацетамола, для детоксикации которых расходуют глутатион печени.

Парацетамол входит в состав >100 лекарственных препаратов, продаваемых без рецепта. В их число входят многие детские препараты в жидкой, таблетированной и капсульной форме, в том числе многие лекарства от кашля и простуды. Многие рецептурные лекарства также содержат парацетамол, поэтому передозировки парацетамола распространены.

Основной токсичный метаболит парацетамола, N-ацетил-р-бензохинонимин (NAPOI), образуется в печени в результате действия ферментной системы цитохрома Р-450; имеющийся в печени глютатион обезвреживает этот метаболит. В результате NAPOI аккумулируется, вызывая некроз клеток печени, и возможно повреждает другие органы. Теоретически алкогольная болезнь печени или недостаточное питание могут повысить риск токсического поражения, т.к. предшествующее отравлению неудовлетворительное состояние ферментов печени может способствовать усилению образования NAPOI, поскольку недостаточное питание (обычное у алкоголиков) снижает запасы глютатиона в печени. Однако, не ясно, действительно ли увеличивается риск. В то же время прием алкоголя может сыграть защитную роль, т.к. печеночные ферменты Р-450 отдают предпочтение метаболизму этанола и поэтому не могут способствовать образованию токсичного NAPOI.

Отравление парацетамолом: симптомы

В течение суток после отравления никаких симптомов, кроме тошноты, рвоты и потери аппетита, у пациента не наблюдают.
Некроз печени начинает через 24-36 ч после отравления и проявляется болью в правом подреберье, желтухой, рвотой и симптомами нейрогликопении (расстройством сознания). Энцефалопатия может прогрессировать в течение 72 ч.
Наблюдают олигурию и почечную недостаточность.
Лактатацидоз: ранний ацидоз (<12 ч) или поздний.

Отравление парацетамолом: осложнения

Острая печеночная недостаточность, сопровождаемая гипогликемией, отеком мозга и желудочно-кишечным кровотечением.
Тяжелый метаболический ацидоз (лактатацидоз).
Панкреатит (изолированный или в сочетании с печеночной недостаточностью).
Примерно в 10% случаев у пациентов развивается острая почечная недостаточность(в дальнейшем ОПН) на фоне острого канальцевого некроза почек при отсутствии клиники печеночной недостаточности.
В очень редких случаях развивается метгемоглобинемия и гемолиз.

Отравление парацетамолом: прогноз

Летальный исход может наступить при приеме менее 10 г парацетамола (что чаще наблюдают при сопутствующем алкоголизме, эпилепсии и лечении препаратами, активизирующими глюкуронилтрансферазу печени), но обычно для этого требуется более 30 г препарата. Смерть наступает в результате ОПН. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также постоянно принимающие фенобарбитал или фенитоин, особенно предрасположены к развитию гепато- и нефротоксического эффектов парацетамола.

При ацидозе (рН <7,32) и коагулопатии (MHO >1,5) пациента следует госпитализировать в гепатологического отделение.

При изолированной почечной недостаточности (коагулопатия отсутствует, активность трансаминаз повышена) переводят пациента в нефрологическое отделение.

Показания для трансплантации печени при отравлении парацетамолом

Протромбиновое время >100 с.
Креатинин крови >300 мкмоль/л.
Энцефалопатия III степени.

У пациентов с передозировкой парацетамола на фоне рвоты и тромбоцитопении часто развиваются субконъюнктивальные кровоизлияния.

Отравление парацетамолом: лечение

При поступлении пациента в течение часа после отравления назначают внутрь активированный уголь.

Всем пациентам с тяжелым отравлением (приемом более 10 г) парацетамолом назначить ацетилцистеин до получения данных о концентрации парацетамола в крови.

У 10-15% больных на введение ацетилцистеина развиваются легкие аллергические реакции, которые устраняются после введения антигистаминных препаратов. По мере стихания аллергических проявлений можно возобновить медленное введение ацетилцистеина. Истинные аллергические реакции наблюдают крайне редко.

Определяют уровень парацетамола в крови по крайней мере через 4 ч после отравления и еще через 4 ч и наносят полученные данные на график.

Если результаты находятся на графике в зоне выше «нормальной терапевтической линии», пациенту следует назначить ацетилцистеин. При аллергии к ацетилцистеину используют метионин, хотя он менее эффективен, чем ацетилцистеин, и сохраняет свою активность только при раннем назначении.

При приеме препаратов, активизирующих глюкуронилтрансферазу печени (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал), при употреблении большой дозы алкоголя или при снижении запасов глутатиона (анорексия, кахексия, синдром приобретенного иммунодефицита) интоксикация может возникать при низкой концентрации парацетамола в крови. Показанием для введения ацетилцистеина является концентрация в диапазоне значений выше линии «терапии высокого риска».

Если исходные данные о содержании препарата в крови указывают на отсутствие необходимости в проведении терапии, следует повторить анализ, особенно в тех случаях, когда точное время приема неизвестно и можно предположить замедление эвакуации из желудка или прием препаратов с медленным высвобождением активного вещества.

Назначают ацетилцистеин всем пациентам с тяжелым отравлением парацетамолом (>10 г) при наличии у них через 24-72 ч патологических изменений лабораторных показателей (функциональные пробы печени, протромбиновое время).

Ежедневно контролируют содержание глюкозы, мочевины, электролитов, показателей OAK, функциональных проб печени и газового состава артериальной крови. Определяют уровень глюкозы экспресс-методом как минимум каждые 6 ч.

Вводят витамин К внутривенно в дозе 10 мг (разовая профилактическая доза), но избегают назначения свежезамороженной плазмы при отсутствии кровотечения. Протромбиновое время лучше всего отражает тяжесть печеночной недостаточности, поэтому введение плазмы может затруднить выбор лечебной тактики (например, решение вопроса о трансплантации печени). Пациентов с энцефалопатией и быстро увеличивающимся протромбиновым временем необходимо госпитализировать в гепатологическое отделение.

Специфическое лечение отравления парацетамолом

Инфузия ацетилцистеина.
Раствор глюкозы внутривенно.
Примерно у 10% больных во время инфузии возникает сыпь, бронхоспазм и гипотензия. В таком случае требуется остановить введение препарата и назначить 10 мг хлорфенирамина внутривенно.
Метионин.
Назначают только при наличии аллергии к ацетилцистеину.

Острое отравление парацетамолом

Отравление может вызвать острая передозировка в количестве >150 мг/кг (около 7,5 г для взрослого), принятом в течение 24 ч.

Симптомы и клинические признаки

При легком отравлении симптомы могут не проявляться, а если они есть, то они незначительные, сохраняющиеся до >48 ч, после приема препарата. Симптомы, развивающиеся при 4 стадиях. включают анорексию,тошноту, рвоту. Может появиться боль в почках и панкреатит, иногда без признаков печеночной недостаточности. Через 5 и > дней поражение печени проходит или прогрессирует до полиорганной недостаточности, что может привести к смерти.

Диагностика

Диагноз отравления парацетамолом должен рассматривается у всех пациентов с преднамеренной попыткой отравления.
Определение в сыворотке концентрации парацетамола и сопоставление уровня по номограмме Румэка - Мэттью.

Передозировка парацетамола . Передозировка должна предполагаться у всех больных с неслучайным приемом, поскольку это может быть попыткой самоубийства, потому что лекарственные формы, содержащие парацетамол, часто поступают в организм с передозировкой и об этом не сообщается. Кроме того, парацетамол часто вызывает минимальные симптомы на ранних стадиях отравления, которое является потенциально смертельным, но больного можно вылечить.

Если отравление подтверждено или имеются серьезные подозрения, проводятся другие исследования. Необходимо провести исследования функции печени и при подозрении на тяжелое отравление измерять протромбиновое время. Результаты исследования ACT и АЛТ необходимо коррелировать со степенью тяжести отравления. Уровень ACT >1000 МЕ/л наиболее соответствует отравлению парацетамолом, чем хроническому гепатиту. При тяжелом отравлении может быть повышение билирубина и MHO.

Прогноз

При адекватном лечении смертельный исход обычно не наступает.

Лечение

Внутрь или внутривенно N-ацетилцистеин.
Возможно, активированный уголь.

Активированный уголь можно дать, если парацетамол задерживается в ЖКТ.

N-ацетилцистеин является прекурсором глютатиона, который снижает токсичность парацетамола, увеличивая запас глютатиона в печени, а, возможно и через другой механизм. Он помогает предотвратить токсическое поражение печени, инактивируя метаболит парацетамола NAPOI, прежде чем тот сможет повредить печеночные клетки. Однако он не восстанавливает ранее поврежденные клетки печени.

При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. После 24 ч успех антидота стоит под вопросом.

Детям доза может быть скорректирована для уменьшения общего объема жидкости, при этом рекомендуется консультация токсикологического центра.

Ацетилцистеин при пероральном приеме противен на вкус, поэтому его разводят в пропорции 1:4 в щелочной минеральной воде. При рвоте может помочь противорвотное средство; если рвота происходит в течение 1 ч после приема, то доза дается повторно. Однако, рвота может быть продолжительной и ограничить пероральное применение. Аллергические реакции редки, но встречаются при пероральном и внутривенном введении.

Печеночная недостаточность лечится симптоматически.

Хроническое отравление парацетамолом

Хронический прием больших доз или повторная передозировка могут вызвать токсическое поражение печени у незначительного количества пациентов. Симптомы могут отсутствовать вообще или могут проявиться какие-либо из характерных для острого отравления.

Лечение

Иногда введение N-ацетилистеина.

Роль N-ацетилистеина при хроническом отравлении парацетамолом или при наличии подтвержденного токсического поражения печени не ясна. Теоретически антидот может быть эффективным, если вводится >чем через 24 ч после приема при наличии остаточного (неметаболизированного) парацетамола. Эффективность приведенной ниже методики не доказана, но может быть использована, если:

токсическое поражение печени имеется, Если повторные исследования ACT и АЛТ в норме, введение N-ацетилцистеина прекращается; если при повторном измерении ферменты печени повышены, их необходимо измерять ежедневно, а введение N-ацетилцистеина следует продолжать до их нормализации;
Если случай расценивается как токсическое поражение печени, проводится полный курс лечения N-ацетилцистеином.